时间药理学与临床合理用药
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时间药理学与合理用药
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三、机体节律性对药物代谢的影响
➢ 环己巴比妥:引起的睡眠持续时间在肝脏代谢酶活 性最低的时间段(明期)最长，酶活性最高时间段 (暗期)最短，与人睡眠持续时间和药物动态结果相 一致。
➢ 此类药物代谢活性的昼夜节律性也与肾上腺皮质激 素的节律性相关联。
➢ 某些抗肿瘤药的血药浓度，即使以一定的速度持续 静注，也表现出明显的昼夜节律性。
➢ 由于这类药物的代谢主要在肝脏，故推测血药浓度 的节律性变化与肝脏代谢的昼夜节律性有关。
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四、机体昼夜节律性对药物排泄的影响
尿的pH有昼夜节律性 ➢ 水杨酸、阿司匹林等依赖尿的pH从尿排
泄的药物，其排泄也存在昼夜节律。 ➢ 庆大霉素的排泄也存在昼夜节律。
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五、机体节律性对重复多次给药时药动学的影响 ➢ 一次给药时机体节律性对药物动态产生
心血管药物
➢ 心力衰竭病人对洋地黄、地高辛和西地兰等 强心苷类药物的敏感性以凌晨4时最高，比 其他时间给药的疗效约高40倍。
➢ 还发现暴风雨和气压低时，人体对强心苷的 敏感性显著增强。
➢ 如在早晨或遇有暴风雨时注射强心苷应减少 剂量，否则易出现毒性反应。
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抗哮喘药物
➢ β2受体激动剂可采取晨低夜高的给药方法， 有利于药物在清晨呼吸道阻力增加时达到较 高血药浓度。
药物吸收率高出3.5倍。 ➢ 6：00肌注药物的半衰期为6.46h±1.97h、总清除
三、机体节律性对药物代谢的影响
➢ 环己巴比妥:引起的睡眠持续时间在肝脏代谢酶活 性最低的时间段(明期)最长，酶活性最高时间段 (暗期)最短，与人睡眠持续时间和药物动态结果相 一致。
➢ 此类药物代谢活性的昼夜节律性也与肾上腺皮质激 素的节律性相关联。
➢ 某些抗肿瘤药的血药浓度，即使以一定的速度持续 静注，也表现出明显的昼夜节律性。
➢ 由于这类药物的代谢主要在肝脏，故推测血药浓度 的节律性变化与肝脏代谢的昼夜节律性有关。
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四、机体昼夜节律性对药物排泄的影响
尿的pH有昼夜节律性 ➢ 水杨酸、阿司匹林等依赖尿的pH从尿排
泄的药物，其排泄也存在昼夜节律。 ➢ 庆大霉素的排泄也存在昼夜节律。
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五、机体节律性对重复多次给药时药动学的影响 ➢ 一次给药时机体节律性对药物动态产生
心血管药物
➢ 心力衰竭病人对洋地黄、地高辛和西地兰等 强心苷类药物的敏感性以凌晨4时最高，比 其他时间给药的疗效约高40倍。
➢ 还发现暴风雨和气压低时，人体对强心苷的 敏感性显著增强。
➢ 如在早晨或遇有暴风雨时注射强心苷应减少 剂量，否则易出现毒性反应。
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抗哮喘药物
➢ β2受体激动剂可采取晨低夜高的给药方法， 有利于药物在清晨呼吸道阻力增加时达到较 高血药浓度。
药物吸收率高出3.5倍。 ➢ 6：00肌注药物的半衰期为6.46h±1.97h、总清除
时辰药理学和合理用药护理课件
详细描述
时辰药理学主要关注不同时间点 药物对机体的作用，以及药物作 用随时间变化的特点，旨在为临 床合理用药提供科学依据。
时辰药理学的研究内容
总结词
时辰药理学的研究内容包括药物作用的时间节律、生物钟对药物作用的影响、以及如何根据生物钟调整给药时间。
详细描述
药物作用的时间节律是指药物作用效果随时间变化而呈现的规律性变化；生物钟对药物作用的影响主要表现在对 药物代谢酶活性、药物作用靶点以及机体生理功能的影响；根据生物钟调整给药时间是为了更好地发挥药物疗效， 减少不良反应的发生。
子时用药护理注意事项 子时用药不宜过于温燥，以免耗伤阴液，影响睡眠质量。 同时，应避免使用峻烈泻下的药物，以免影响阳气的收敛。
寅时用药护理特点
寅时用药护理原则
寅时是肺经当令的时段，用药时应以调理肺气、宣肺止咳为主。
寅时用药护理建议
寅时宜选用宣肺止咳、解表散寒的药物，如麻黄、杏仁、桔梗等。对于慢性咳嗽的患者， 可适当加用养阴润肺的药物，如百合、麦冬等。
02 时辰药理学与合 理用药护理的关 系
时辰药理学对合理用药护理的影响
用药时间指导
时辰药理学研究药物在不同时间 段的疗效差异，为合理用药护理 提供了科学的用药时间指导，提
高药物治疗效果。
减少不良反应
根据时辰药理学知识，合理安排用 药时间，可以降低药物不良反应的 发生率，提高患者用药安全性。
时辰药理学主要关注不同时间点 药物对机体的作用，以及药物作 用随时间变化的特点，旨在为临 床合理用药提供科学依据。
时辰药理学的研究内容
总结词
时辰药理学的研究内容包括药物作用的时间节律、生物钟对药物作用的影响、以及如何根据生物钟调整给药时间。
详细描述
药物作用的时间节律是指药物作用效果随时间变化而呈现的规律性变化；生物钟对药物作用的影响主要表现在对 药物代谢酶活性、药物作用靶点以及机体生理功能的影响；根据生物钟调整给药时间是为了更好地发挥药物疗效， 减少不良反应的发生。
子时用药护理注意事项 子时用药不宜过于温燥，以免耗伤阴液，影响睡眠质量。 同时，应避免使用峻烈泻下的药物，以免影响阳气的收敛。
寅时用药护理特点
寅时用药护理原则
寅时是肺经当令的时段，用药时应以调理肺气、宣肺止咳为主。
寅时用药护理建议
寅时宜选用宣肺止咳、解表散寒的药物，如麻黄、杏仁、桔梗等。对于慢性咳嗽的患者， 可适当加用养阴润肺的药物，如百合、麦冬等。
02 时辰药理学与合 理用药护理的关 系
时辰药理学对合理用药护理的影响
用药时间指导
时辰药理学研究药物在不同时间 段的疗效差异，为合理用药护理 提供了科学的用药时间指导，提
高药物治疗效果。
减少不良反应
根据时辰药理学知识，合理安排用 药时间，可以降低药物不良反应的 发生率，提高患者用药安全性。
时间药理学与临床合理用药
3.节律类型 12± 24± 潮 汐 节 律 12±2h ； 日 节 律 24±4h ； 周 节 律 30± 7±3d；月节律 30±5d； 365±30d 年节律 365±30d；其他节律 4.生物钟学说 昆虫：光感受器；鸟类：松果体；哺乳类： 昆虫 ： 光感受器 ； 鸟类 ： 松果体 ； 哺乳类 ： 下丘 脑视交叉上核（ SCN） 脑视交叉上核（ SCN）。 最主要的是昼夜节律 昼夜节律： 最主要的是 昼夜节律 ： 研究生物的活动周期约为 24h的节律性活动。 24h的节律性活动。 研究内容： 研究内容：①研究生物的昼夜节律对药物作用和体 内过程的影响； 研究药物对机体昼夜节律的影响。 内过程的影响；②研究药物对机体昼夜节律的影响。
以P°给药→出现功效由以一下过程组成： 给药→出现功效由以一下过程组成： (1)有形制剂（汽剂、颗粒剂）→崩解、溶解 称药剂学相 有形制剂（汽剂、颗粒剂） 崩解、 成溶液状态吸收入血→ (2)成溶液状态吸收入血→分布到作用部位 称药动学相 到达作用部位→ (3)到达作用部位→药物与受体结合出现药理作用 称药效学相 (4)药效出现+与其他各种因素相互影响，出现临床效果，称药 (4)药效出现+与其他各种因素相互影响，出现临床效果， 药效出现 物治疗学相。 物治疗学相。 要想了解药效与毒性昼夜节律存在的机制，要从药剂学相、 要想了解药效与毒性昼夜节律存在的机制，要从药剂学相、药 动学相、药效学相、药物治疗学相看是由哪个阶段产生的， 动学相、药效学相、药物治疗学相看是由哪个阶段产生的，研究药 物动态周期变化领域称“ 物动态周期变化领域称“时间药动学 chronogharmacokinetics） （chronogharmacokinetics）”，研究机体对药物反应性的周期变 化称“时间药效学（chronopharmacodynamics） 化称“时间药效学（chronopharmacodynamics）”。
时间药理学与临床合理用药
➢ 平滑肌张力 ➢ 黏膜充血肿胀程度 ➢ 气管黏液
交感神经 1。兴奋性 BR激动 2。 BR数量
迷走神经 兴奋性 接受气管内炎症介质激活
气管收缩 气管内黏液 血管通透性
释放缩支气管物质（如P物质） 降钙素基因相关肽
气管阻力
（2）组胺：凌晨4：00峰值，8:00am谷值
表 氨茶碱缓释片（10mg/kg）压治片（16mg/kg）药代动力学昼夜节律比较
2 抗肿瘤药物作用昼夜节律
顺铂药代动力学昼夜节律
蛋白结合率
F
肾毒 性
呕吐次数 （次
上午
4：00AM 谷值
3：00-3： 30AM峰值
7．8
下午 4：00PM 2：45-3： 最低
5.8
峰值
30PM谷值
阿霉素 白细胞、血小板恢复时间（天）
上午
21
晚上
28未恢复
❖ --卵巢癌 膀胱癌: 上午给阿霉素
8pm 缓 7.60.7 55.36.3 32.31.8 7.20.7 11.81.1 10.70.9 10.2 .06
-
压
11.30.1
缓
5~10
P
<0.05
缓:释放片，压：压制片， - ：无差别
❖ --氨茶碱给药方式： 晨低夜高 （睡前 800mg 疗效>370mg Bid ）
时辰药理学与临床用药时间
时辰药理学与临床用药时间
同一种药物,同一剂量,同一规格,同一批号,同一厂家,在一天中的不同时间服用,其疗效和毒性可能相差几倍,甚至几十倍;这在医学上称为“时辰药理学”,是研究药物与人体生物周期性相互关系的科学,主要研究机体的昼夜节律对药物作用和体内过程的影响;根据时辰药理规律用药,选择合适的用药时机,以达到最小剂量、最佳疗效、最小毒性,提高病人用药效果;
人体的生理变化具有生物周期性,在生物钟的控制调节下,人体的基础代谢、体温变化、血糖含量、激素分泌等功能都具有节律性和峰谷值;机体的昼夜节律改变了药物在体内的药动学和药效学,致使药物的生物利用度、血药浓度、代谢和排泄等也有昼夜节律性变化;利用时辰药理学确定最佳给药时间,引导临床合理用药;
1、心血管系统药物的用药时间
抗高血压药人的血压在1天24小时中呈“两峰一谷”的状态波动,即9：00～11：00时、16:00～18:00时最高,从18:00时起开始缓慢下降,至次日凌晨2:00～3:00时最低;故出血性中风多发生于白天,而缺血性中风多发生于夜间;降压药服用后小时起效,2～3小时达峰值;因此,高血压患者以上午7:00时和下午14:00时两次服药为宜,使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合;而轻度高血压患者切忌在晚上入睡前服药,中重度高血压患者也只能服白天量的三分之一,这是因为夜间为生理性低血压服药使血压降低,从而导致脑动脉供血不足,在脑动脉硬化的基础上形成脑血栓;1天服用1次的控缓释制剂多在7：00时给药;
α—受体阻滞剂如特拉唑嗪、多沙唑嗪因会引起体位性低血压,故常在睡前给药;
时辰药理学与临床合理用药(精华版)
PA R T. 2
为阐明药物疗 效和毒性反应 随时间变化的 机制提供依据。
PA R T. 3
开发能够使生物节 律恢复正常的药物。
科学研究前研 1.目前已知至少有cryl、cry2、per1、per2、per3、tim、bmall、 clock、ckl等9个基因，它们可以影响一些相关基因转录和转录后过 程;
正常人血压 明显的昼夜节律性，呈双峰一谷型（杓型），
8-10时---高峰， 14-18----高峰， 从18时起呈缓慢下降趋势次日凌晨2-3时最低。
3、时辰药效学-----心血管药物----降血压药
原发性高血压患者，特别是老年患者，这种“日高夜 低更为显著，有明显的低谷与高峰。
Question 1.白天和夜间哪个时间易发生出血性卒中，哪个时间易发生缺血性卒中（脑 血栓)？ 2.根据高血压的用药原则，会认为对原发性高血压，应在何时应用降压药最 好?为什么？
达高峰
2、时辰药效学-----降糖药 ----胰岛素&口服磺酰脲类
黎明现象：黎明时分(清晨3~9时)由各种激 素间不平衡分泌所引起的一种清晨高血糖状 态
苏木杰现象：夜间出现低血糖后反射性引起 高血糖反应
➢ 凌晨4:00靶组织对胰岛素最敏感 ➢ 给药方案:早晨(7:00)用药+增加剂量
3、时辰药效学-----心血管药物----降血压药
时间药理学与合理用药
2020/12/13
第二十二页，共33页。
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糖皮质激素
Ø 在血浆中皮质激素的自然峰值时(早晨7～8时)一次给药，对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的 影响比通常的平均分为3～4次的给药方法轻得多。
Ø 如果在远离峰值时的夜间给药，则严重抑制促皮质激素的释放。而使其在第二天仍处于很低 的水平。
Ø 如皮质激素用量过大，对促皮质激素释放的抑制可持续2d，至第三个周期方能恢复正常节律。
果、毒性也有影响。
Ø 胆固醇合成酶系统夜间合成增加；甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂可抑制胆固醇的合成，药物效应也体现
出相应的昼夜节律；
Ø
黎明20前20肾/1上2/1腺3 素和cAMP浓度低下，哮喘发作加重；晚饭后一次给予茶碱缓释剂，可明显减1轻6 哮喘的夜间
16 16
发作。
第十六页，共33页。
时间药理学的临床应用
➢ 毒毛旋花子素K对豚鼠、小鼠的毒性以深夜和凌晨时最大。
➢ 书中一般记载的普萘洛尔半数致死量的数值(小鼠腹腔注射为125mg／b)，只有在11时进行才是
正确的，而偏离此时间用药，毒性都较大。
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第三十页，共33页。
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昼夜节律的毒性改变还受近年节律的影响。
E600（对氧磷)的毒性在六月份最大而在九月份最小。
时间药理学和临床合理用药专业知识培训培训课件
近日节律（昼夜节律）、近周节律、近月节 律、近年节律
2/12/2024
时间药理学和临床合理用药专业知识培 训
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2/12/2024
时间药理学和临床合理用药专业知识培 训
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研究内容
机体的昼夜节律对药物作用或体内过程的影响 药物对机体昼夜节律的影响 时间药动学 研究药物动态周期变化 时间药效学 研究机体对药物反应性的周期变化
时间药理学和临床合理用药专业知识培 训
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哮喘的时间治疗
哮喘的昼夜节律
支气管哮喘多为黎明前加重的夜间发作型
过敏患者呼吸道对抗原的敏感性于夜间增高
呼吸道在夜间对ACh和组胺的敏感性增高
夜间血中糖皮质激素、 Adr、 cAMP水平低
夜间呼吸道交感张力下降、呼吸道开放能力下降
夜间组胺水平升高
药动学参数： Tmax Cmax AUC t1/2 CL Vd
2/12/2024
时间药理学和临床合理用药专业知识培 训
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机体节律性对药物吸收的影响
一些药物的吸收、生物利用度随着给药时 间的不同而发生相应的变化
药物在消化道吸收速度早快晚慢
9时与21时口服氨茶碱：AUC和t1/2相同， 但9时的Tmax短；Cmax高
死亡，而于23～1时注射则全部存活 对氧磷的毒性在6月最大，9月最小（近年节律）
2/12/2024
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时间药理学和临床合理用药专业知识培 训
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2/12/2024
时间药理学和临床合理用药专业知识培 训
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研究内容
机体的昼夜节律对药物作用或体内过程的影响 药物对机体昼夜节律的影响 时间药动学 研究药物动态周期变化 时间药效学 研究机体对药物反应性的周期变化
时间药理学和临床合理用药专业知识培 训
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哮喘的时间治疗
哮喘的昼夜节律
支气管哮喘多为黎明前加重的夜间发作型
过敏患者呼吸道对抗原的敏感性于夜间增高
呼吸道在夜间对ACh和组胺的敏感性增高
夜间血中糖皮质激素、 Adr、 cAMP水平低
夜间呼吸道交感张力下降、呼吸道开放能力下降
夜间组胺水平升高
药动学参数： Tmax Cmax AUC t1/2 CL Vd
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时间药理学和临床合理用药专业知识培 训
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机体节律性对药物吸收的影响
一些药物的吸收、生物利用度随着给药时 间的不同而发生相应的变化
药物在消化道吸收速度早快晚慢
9时与21时口服氨茶碱：AUC和t1/2相同， 但9时的Tmax短；Cmax高
死亡，而于23～1时注射则全部存活 对氧磷的毒性在6月最大，9月最小（近年节律）
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时辰药理学与临床合理用药
一、肾上腺皮质激素与时辰药理学
全日量早8点给药优于等量多次给药 先多后少优于一日一次给药方案
时辰药理学与临床合理用药
二、糖尿病与胰岛素时辰治疗
糖尿病人在空腹时的血糖和尿糖都有昼夜节 律性，在早晨有一峰值，而非糖尿病人则无 此节律性。 胰岛素的降血糖作用，不论对健康人或糖尿 病人都有昼夜节律性，即在凌晨5时至9时对 胰岛素最敏感，低剂量给药可获效果。
地西泮 口服给药：早9：00 Cmax升高，tmax缩短，t1/2和
AUC无变化 静脉注射给药：早9：00给药，4h内血中总浓度
高于晚间给药，血浆蛋白结合率也高
时辰药理学与临床合理用药
地西泮口服给药与注射给药的药动学时辰变化
时辰药理学与临床合理用药
三、机体节律性对药物代谢的影响
动物实验已报告药物代谢酶有昼夜节律性 环己巴比妥引起的睡眠持续时间 ➢ 酶活性最低的时间段(明期)最长 ➢ 酶活性最高的时间段(暗期)最短
时辰药理学与临床合理 用药
2020/11/16
时辰药理学与临床合理用药
临床药理学 第5版
主编李俊
时辰药理学与临床合理用药
第十一章 时辰药理学与临床 合理用药
时辰药理学与临床合理用药
目录
第1节 概述 第2节 时辰药理学对药动学的影响 第3节 时辰药理学对药效学的影响 第4节 时辰药理学的临床应用
时辰药理学与临床合理用药
全日量早8点给药优于等量多次给药 先多后少优于一日一次给药方案
时辰药理学与临床合理用药
二、糖尿病与胰岛素时辰治疗
糖尿病人在空腹时的血糖和尿糖都有昼夜节 律性，在早晨有一峰值，而非糖尿病人则无 此节律性。 胰岛素的降血糖作用，不论对健康人或糖尿 病人都有昼夜节律性，即在凌晨5时至9时对 胰岛素最敏感，低剂量给药可获效果。
地西泮 口服给药：早9：00 Cmax升高，tmax缩短，t1/2和
AUC无变化 静脉注射给药：早9：00给药，4h内血中总浓度
高于晚间给药，血浆蛋白结合率也高
时辰药理学与临床合理用药
地西泮口服给药与注射给药的药动学时辰变化
时辰药理学与临床合理用药
三、机体节律性对药物代谢的影响
动物实验已报告药物代谢酶有昼夜节律性 环己巴比妥引起的睡眠持续时间 ➢ 酶活性最低的时间段(明期)最长 ➢ 酶活性最高的时间段(暗期)最短
时辰药理学与临床合理 用药
2020/11/16
时辰药理学与临床合理用药
临床药理学 第5版
主编李俊
时辰药理学与临床合理用药
第十一章 时辰药理学与临床 合理用药
时辰药理学与临床合理用药
目录
第1节 概述 第2节 时辰药理学对药动学的影响 第3节 时辰药理学对药效学的影响 第4节 时辰药理学的临床应用
时辰药理学与临床合理用药
时间药理学及临床合理用药文档【共39张PPT】
利尿药 对24h内的血压均降低，对凌晨血压升高有效 高血压病人服药时间应为7时和14时两次为宜（药物作用达峰
时间与血压波动的两个高峰期同步化）
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心绞痛的时间治疗
硝酸甘油扩张冠脉的作用早上强下午弱，6:00给药可有效预
防运动性心绞痛发作，15:00给药效果很差 阿司匹林早晨服用在上午时间段内血药浓度更高，可有
机体节律性对药物吸收的影响
对后半夜、凌晨BP迅速升高、HR加快作用不佳
相同剂量的苯巴比妥在14时腹腔注射可使全组大鼠死亡， 在血浆中皮质激素的自然峰值时(晨7～8时)一次给药对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的影响比平均分为3～4次的给药方法轻得多。
改善肺顺应性作用，11:30给药疗效最好，22:30效差
闭环系统：自调式释药系统
利用体内的信息反馈控制药物的释放，不需外界干预
利用pH的改变来调节释放速率：释药机制主要有pH-敏感型
聚合物的溶蚀、溶胀，pH-敏感性药物溶解度的变化，pH-敏 感型聚电解质的构象改变等。
进餐后血糖变化规律
生理状况下，进餐后1h左右体内血糖浓 噻唑烷二酮类(TZDs)
时间治疗学：研究时间治疗的领域 根据药物疗效、毒性及其代谢的时间规律选择最
佳用药时间
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心血管药物
心血管系统许多生理指标都有昼夜节律性变化
HR、BP、血流量、ECG、血容量、尿儿茶酚胺排泄 HR、BP的昼夜波动规律 2:00~3:00达最低值，随后迅速升高，6:00~12:00维持在
时间与血压波动的两个高峰期同步化）
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心绞痛的时间治疗
硝酸甘油扩张冠脉的作用早上强下午弱，6:00给药可有效预
防运动性心绞痛发作，15:00给药效果很差 阿司匹林早晨服用在上午时间段内血药浓度更高，可有
机体节律性对药物吸收的影响
对后半夜、凌晨BP迅速升高、HR加快作用不佳
相同剂量的苯巴比妥在14时腹腔注射可使全组大鼠死亡， 在血浆中皮质激素的自然峰值时(晨7～8时)一次给药对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的影响比平均分为3～4次的给药方法轻得多。
改善肺顺应性作用，11:30给药疗效最好，22:30效差
闭环系统：自调式释药系统
利用体内的信息反馈控制药物的释放，不需外界干预
利用pH的改变来调节释放速率：释药机制主要有pH-敏感型
聚合物的溶蚀、溶胀，pH-敏感性药物溶解度的变化，pH-敏 感型聚电解质的构象改变等。
进餐后血糖变化规律
生理状况下，进餐后1h左右体内血糖浓 噻唑烷二酮类(TZDs)
时间治疗学：研究时间治疗的领域 根据药物疗效、毒性及其代谢的时间规律选择最
佳用药时间
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心血管药物
心血管系统许多生理指标都有昼夜节律性变化
HR、BP、血流量、ECG、血容量、尿儿茶酚胺排泄 HR、BP的昼夜波动规律 2:00~3:00达最低值，随后迅速升高，6:00~12:00维持在
时间药理学与临床合理用药
? 药物分布过程中蛋白结合的时间节律 ? 多种解热镇痛抗炎药在活动期Vd减少，休息期则增大。
? 血浆蛋白含量及血浆蛋白结合能力有明显的昼夜变化。
? 地西泮在9:00时静脉注射，开始到注射结束4小时中血中 总地西泮浓度及地西泮结合白蛋白率高于21:00给药， Tmax明显缩短和Cmax明显增高。
? 在人群中，泼尼松龙与血浆蛋白的结合力比白天的便宜， 结和能力夜间高，白天低。
方案提供依据。 ? 研究和评价药物制剂的时间生物利用度和具有节律性给药
特点的新剂型。 ? 阐明药物疗效和毒性反应节律性变化的机制。
药代动力学参数随时间变化的特点
? 茶碱在日间活动、夜间休息、生活规律的健康成年男子， 9:00时用药血中浓度达峰时间Tmax显著缩短，Cmax明显 升高，但是t1/2和AUC无明显差异，静脉注射时也未出现上 述差异。
时辰药理学与临床合理用药
蒋文高 重庆医科大学药学院临床药学教研室
生命的节奏
? 希波克拉底的绝技 ? 神奇的数字21252 ? 生命三重奏 ? 不曾谋面的平安顾问
生物节律及生物学意义
? 生物周期以日为节律的叫近日节律（circadian rhythm） ? 以年为周期的叫近年节律（circannual rhythm） ? 周期小于一日的叫超日节律。 ? 以月为周期的叫月节律。
近日节律系统的中枢
近日节律系统
? 血浆蛋白含量及血浆蛋白结合能力有明显的昼夜变化。
? 地西泮在9:00时静脉注射，开始到注射结束4小时中血中 总地西泮浓度及地西泮结合白蛋白率高于21:00给药， Tmax明显缩短和Cmax明显增高。
? 在人群中，泼尼松龙与血浆蛋白的结合力比白天的便宜， 结和能力夜间高，白天低。
方案提供依据。 ? 研究和评价药物制剂的时间生物利用度和具有节律性给药
特点的新剂型。 ? 阐明药物疗效和毒性反应节律性变化的机制。
药代动力学参数随时间变化的特点
? 茶碱在日间活动、夜间休息、生活规律的健康成年男子， 9:00时用药血中浓度达峰时间Tmax显著缩短，Cmax明显 升高，但是t1/2和AUC无明显差异，静脉注射时也未出现上 述差异。
时辰药理学与临床合理用药
蒋文高 重庆医科大学药学院临床药学教研室
生命的节奏
? 希波克拉底的绝技 ? 神奇的数字21252 ? 生命三重奏 ? 不曾谋面的平安顾问
生物节律及生物学意义
? 生物周期以日为节律的叫近日节律（circadian rhythm） ? 以年为周期的叫近年节律（circannual rhythm） ? 周期小于一日的叫超日节律。 ? 以月为周期的叫月节律。
近日节律系统的中枢
近日节律系统
时辰药理学与临床合理用药(一)2024
时辰药理学与临床合理用药（一）引言概述：
时辰药理学与临床合理用药是现代医学领域中的重要研究方向。它研究了药物在人体内随时间的变化规律以及不同时间对药物作用
的影响，并在临床应用中指导合理用药。本文将从时辰药理学的基
本概念出发，进一步阐述其在临床合理用药中的重要性和应用价值。
一、时辰药理学的基本概念
1. 时辰药理学的定义与发展历程
2. 时辰药理学的研究内容
3. 时辰药理学的研究方法和技术手段
4. 时辰药理学与个体差异的关系
5. 时辰药理学在疾病治疗中的应用前景
二、不同时间对药物作用的影响
1. 晨型药理学与夜型药理学的差异
2. 昼夜节律对药物代谢的影响
3. 时辰对药物吸收、分布和排泄的影响
4. 时辰对药物作用机制的影响
5. 不同时间点用药的风险评估及临床指导意义
三、合理用药的时辰调整原则
1. 药物在人体内的时辰分布规律
2. 不同药物类别的时辰调整原则
3. 基于疾病特点的时辰用药策略
4. 考虑饮食影响的时辰调整建议
5. 不同人群的时辰用药个性化指导
四、时辰药理学与治疗效果的关系
1. 不同时间点用药的治疗效果对比
2. 利用时辰药理学优化疗效的实践经验
3. 时辰药理学对副作用的影响及规避策略
4. 不同时间点给药对药物耐药性的影响
5. 时辰药理学与临床指南的关联性及应用前景
五、总结
时辰药理学与临床合理用药是现代医学研究的重要方向，深入了解药物在人体内随时间变化的规律，合理调整用药时辰对于提高治疗效果、减少不良反应具有重要意义。通过进一步研究和应用，时辰药理学有望为个体化治疗、精准用药提供更有效的指导，为医学进步和患者福祉做出贡献。
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