APC:即抗原提呈细胞

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MHC II类器分子腔室(MⅡC ):是抗原 提呈细胞内的一种富含MHC II类分子的多 层膜结构,具有某些溶酶体特性,是抗原 肽与MHC II类分子结合的主要部位。
蛋白酶体:通常以20S形式普遍存在于各
种生物体细胞内,在内源性抗原的降解中
发挥着重要的作用,主要负责将溶酶体外 的蛋白抗原降解为多肽。
MHC-II 提呈Ag, 激活LC,
结合TC,
First signal:
second signal:
MAF/IFN-,
LPS/IFN-,
第十一章
抗原提呈细胞与抗原的 处理及提呈
第十一章 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈 • 第一节 抗原提呈细胞的种类与特点 • 第二节 抗原的处理和提呈
基本概念
辅佐细胞(accessory cells) :在胸腺依 赖性抗原诱导B淋巴细胞产生抗体的过程中, 不仅需要T、B淋巴细胞的协同作用,还需 要另一类细胞的协助,遂将该类细胞称为辅 佐细胞。
TAP:即抗原加工相关转运物,是由TAPl 和TAP2组成的一种异二聚体。TAPl和 TAP2各跨越内质网膜6次,共同形成一个 “孔”样结构,依赖ATP对多肽进行主动 转运。
DC:即树突状细胞,细胞呈树突状,膜表 面高表达MHC II类分子,能移行至淋巴器 官并刺激初始T细胞活化增殖,有相对特异 性表面标志的一类细胞,是体内功能最强 的专职性抗原提呈细胞。
主要专职性抗原提呈细胞
第一节 抗原提呈细胞的种类与特点
一、树突状细胞(dendritic cell ,DC)
DC 能够显著刺激初始T细胞增殖,而MΦ、B 细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞,故DC是机 体适应性T细胞免疫应答的始动者;DC还表达丰富 的免疫识别受体,能敏感地识别入侵的病原体,通 过快速地释放大量CK参与固有免疫应答,故DC也 被视为连接固有免疫和适应性免疫的“桥梁”。
① 淋巴样组织中的DC:包括IDC、FDC。 IDC在启动和激发初次免疫应答中起 主要作用; FDC参与体液免疫应答的激活过程和诱导、维持免疫记忆。
② 非淋巴样组织中的DC:间质性DC和LC。
③ 体液中的DC :包括存在于输入淋巴管和淋巴液中的隐蔽细胞和血液DC 。
非成熟DC与成熟DC的特点比较
Fc受体表达 甘露糖受体的表达 MHCⅡ类分子的表达
半衰期 细胞膜表面数目 共刺激分子的表达 抗原摄取、加工和处理的能力 抗原提呈的能力 迁移的倾向性 主要功能
非成熟DC
++ ++
约10小时 ~106 -/+ ++ -/+ 炎症组织 摄取、加工和处理抗原
成熟DC
-/+ -/+
大于100小时
~7* 106
++ -/+ ++ 外周淋巴组织 提呈抗原
分布
Dendritic cell,DC
Dendritic cell can activate naive T cells
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
(一)类型与特点
1.根据来源的分类 将DC分为(myeloid DC)和淋巴系DC(lymphoid
DC)。髓系DC主要参与免疫应答的诱导和启动;淋巴系DC目前主要是浆细 胞样DC(pDC),活化后获得DC形态,并通过释放大量的Ⅰ型干扰素,参 与抗病毒免疫应答,在某些情况下也参与自身免疫性疾病的发生发展。
☆体液 ☆非淋巴样组织 ☆淋巴样组织
朗格汉 斯细胞
隐蔽 (淋细巴胞DC)
Mφ FDC 并指状 DC
胸腺细胞 上皮细胞 Mφ
并指状 DC
(二)功能
1.抗原提呈与免疫激活作用
DC是专职性APC中唯一能直接激活初始T细胞的APC;DC还能诱 导Ig的类别转换和释放某些可溶性因子等促进B细胞的增殖与分化。
2.根据分化成熟状态的分类 髓系DC从其前体细胞分化为具有显著免
疫活化功能的DC,需经一个从未成熟到成熟阶段的发育过程,对于DC的功 能特点至关重要。DC在成熟过程中同时发生迁移,由外周组织(获取抗原信 号)通过输入淋巴管和/或血循环进入次级淋巴器官,然后完成其激发T细胞 应答的任务。
3.根据组织分布的分类
APC:即抗原提呈细胞,是指能够加工、处 理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一 类细胞,在机体的免疫识别、免疫应答与免 疫调节中起重要作用。
抗原提呈细胞的分类
依据:表面膜分子表达的特点与功能差异。
专职性APC:单核/巨噬细胞,树突状细胞,B淋巴细胞,
能组成型表达MHC-Ⅱ类分子和T细胞活化所需的共刺激分子以 及粘附分子,具有显著抗原摄取、加工处理与提呈功能。
M表达丰富的MHC I和MHC II类分子起到抗 原处理和提呈作用。
The process of M activation
3
抑制免疫功能
suppressor M
1
2
PGE
rested M
responsive M
stimulated M
LFA-1
activated M
signal
病原体
细胞增生 趋化,杀菌
LC:高表达 FcR、补体受体、 MHC I/II类 分子,有较强的摄取和加工处理抗原的功 能,免疫激活能力弱。
二、单核/巨噬细胞
M表达多种受体介导M内的信号转导或介导 M对颗粒状物质或细胞的摄取与加工处理。
M产生多种胞内酶和胞外酶能杀灭和消化异 物。
M产生多种生物活性产物可发挥相应的作用。
非职性APC:包括内皮细胞,成纤维细胞,上皮细胞及
间皮细胞等,在炎症过程中或IFN-γ等CK作用下,也可表达 MHC-Ⅱ类分子和共刺激分子以及粘附分子,并具有一定的抗原 处理和提呈能力。表达MHC-Ⅰ类分子的靶细胞属于一类特殊的 非专职性APC,称为CD8+T细胞的靶细胞。
胞吞作用:细胞膜接触大分子或颗粒状物 质后,将其包围形成小泡并吞人细胞的转 运过程,又称内化。胞吞作用包括吞噬作 用、胞饮作用及受体介导的胞吞作用等三 种方式。
2.免疫调节作用
DC 能够分泌多种细胞因子和趋化因子调节其他免疫细胞的功能。
3.免疫耐受的维持与诱导
非成熟DC参与外周免疫耐受的诱导;胸腺DC参与种属免疫耐受的 诱导。
各类DC的特点:
IDC:高表达 MHC I/II类分子,缺乏FcR及 补体受体 ,主要发挥免疫激活作用。
FDC:不表达MHC II类分子,高表达 FcR 及C3bR,激发免疫应答和产生免疫记忆。
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