胰岛素与口服降糖药
37第三十七章 胰岛素及口服降血糖药
第三十七章胰岛素及口服降血糖药一．教材精要了解胰岛素的合成、储存、分泌和调节，掌握胰岛素的药理作用，临床应用及不良反应。
了解口服降血糖药的分类，每类的代表药物。
掌握胰岛素增敏药、磺酰脲类、双胍类以及其他药物的药理作用、作用机制，临床应用及不良反应。
胰岛素是一种由两条多肽链组成的酸性蛋白质，目前药用胰岛素多从猪、牛胰腺提取。
胰岛素作为一种蛋白质，普通制剂易被消化酶破坏，口服无效，必须注射给药。
皮下注射吸收快，半衰期约 10分钟，但作用可维持数小时。
胰岛素主要在肝、肾灭活。
严重肝肾功能不良能影响其灭活。
胰岛素主要促进肝脏、脂肪、肌肉等靶组织糖原和脂肪的储存；增加氨基酸的转运和核酸蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解；加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流。
它的主要作用机制为胰岛素不易进入靶细胞只作用于膜受体，通过第二信使而产生生物效应。
因此临床上主要用于下列情况：① IDDM；② NIDDM经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者；③发生各种急性或严重并发症的糖尿病，如酮症酸中毒及非酮症酸性高渗昏迷；④合并重度感染、消耗性疾病、妊娠、手术的各型糖尿病；⑤细胞内缺钾者，胰岛素与葡萄糖同用可促进钾内流。
胰岛素的主要不良反应为低血糖症，过敏反应，胰岛素抵抗，脂肪萎缩等。
口服降血糖药包括胰岛素增敏药(如罗格列酮、曲格列酮等)其主要药理作用为改善胰岛素的抵抗，降低高血糖；改善脂肪代谢紊乱，对2型糖尿病血管并发症的防治作用和改善胰岛B细胞的功能。
其临床主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病，该药具有良好的安全性，主要副作用有嗜睡、肌肉和骨骼痛，头痛，消化道症状等。
值得注意的是曲格列酮可使高敏人群肝功能损伤至衰竭甚至死亡。
磺酰脲类(如甲苯磺丁脲，氯磺丙脲，格列齐特，格列美脲等)和双胍类化合物(如二甲双胍等)。
磺酰脲类药物作用机制是降低血糖的作用，其机制是刺激胰岛B细胞释放胰岛素，降低血清糖原水平，增加胰岛素与靶细胞的结合能力，还可影响水排泄和凝血功能。
口服降糖药加基础胰岛素与每日2次预混胰岛素对比
肺结核合并肺 真菌病 随着 抗生素及 糖皮质激 素的广泛应 用， 其发生率逐年增高 ， 临床及胸部 ｘ线表现呈多样 化 ， 常易导 致误诊 。本文就我所近 ５年收治的 ２ ８例肺结核合并肺真菌病
诊 治 睛况 进行 回顾 性 分 析 。 １ 临床 资 料
咯 血 ６例 ， 性 支 气 管 炎 ９例 ， 洞 ４例 ， 气 管 囊 肿 ２ 。 慢 空 支 例
１ 统计学方法 ． ３
学院， 医师。
甲双胍基础上加用 甘精 胰 岛素每 日 １ 注射的治疗方 案与停 次
用Ｏ Ｄ Ａ Ｓ改为每 日 ２次预混胰 岛素 的治疗 方案相 比更 能有效 控制患者血糖水平 。甘精胰 岛素 ＋ Ａ Ｓ组较预混胰岛素组能 ＯＤ 使更 多的患者 Ｈ Ａｃ ｂ 。达标而不出现夜间低血糖 。 甘精胰岛素可 作为 ２ 型糖尿病患者临床一线治疗 药物 。
■ 鲳险∞
口服 降糖 药 加基 础胰 岛素 与 每 日 ２次 预 混胰 岛素对 比
阴彩琴
（ 山煤 电 集 团 总 公 司 职 ｌ 总 医 院 ， 西 Ｔ 山西 太 原 ０ ０ ５ ） ３ ０ ３
在 口服降糖药控制不佳的 ２型糖尿病患者 中， 我们 比较了
加用 每 １ １ ３ 次基础胰 岛素 治疗和改 用每 Ｅ ２ 预混胰 岛素治 ｔ 次
口服降糖药 ，以往接受胰岛素治疗超过 ３ｄ以及 曾有酮症酸中
毒史。在基线随访 时， 患者共 １６例 ， ８ ， ７ 例 ， ５ 男 ０例 女 ６ 年龄为
４ ０岁 一 ５岁 ， 程 为 １ 以上 。 患 者 被 随 机 分 为 ２组 ： 组 ６ 病 年 一 １４例接 受 甘 精 胰 岛 素 每 日 １ 清 晨 注射 （ 始 剂 量 为 每 日清 １ 次 初
胰岛素和降血糖药
Hypothalamus and anterior pituitary
下丘脑-垂体-内分泌腺轴（hypothalamicpituitary-endocrine glands axis）：
（hypothalamic-pituitary-endocrine glands axis）；
几乎所有内分泌腺功能均与垂体相关。
go
垂体释放激素的平衡调控特点 (Homeostatic control of pituitary hormone release)
生理节律周期性释放(often a rhythmic or circadian pattern to release)
雄激素、雌激素、黄体酮
→target tissue：response.
The Pancreas
胰岛是散在胰腺腺泡之间的细胞团。仅占胰 腺总体积的1%～2%。
胰岛细胞主要分为五种：
α细胞: 占胰岛25%，分泌胰高血糖素； β细胞: 占胰岛70%，分泌胰岛素； δ细胞: 分泌生长抑素； PP细胞: 分泌胰多肽 G细胞: 分泌胃泌素。
1922.01.11 用胰腺提取物注射后： 病人自我感觉良好， FPG：11.1 mmol/L (200mg/dl)， 尿量：2-3L/d，24h尿糖：7.5g， 活到 35 yr。
有关胰岛素的诺贝尔奖
Banting & MacLeod : 1923，医学生理学奖 －－分离出胰岛素并用于临床
Sanger：1958，化学奖 －－测定了胰岛素的氨基酸序列
第三十七章 胰岛素及口服降血糖药
胰岛素可用于各型糖尿病,但主要用于: 胰岛素可用于各型糖尿病,但主要用于: (1)重型特别是幼年糖尿病(胰岛素依赖型糖 )重型特别是幼年糖尿病( 尿病, 尿病, I 型) (2)Ⅱ型糖尿病,经饮食控制及口服降血糖药 ) 型糖尿病, 治疗无效的病人. 治疗无效的病人. (3)糖尿病合并妊娠;分娩;重症感染;消耗 )糖尿病合并妊娠;分娩;重症感染; 性疾病;高热;创伤及手术. 性疾病;高热;创伤及手术. (4)糖尿病发生并发症:酮症酸中毒,昏迷. )糖尿病发生并发症:酮症酸中毒,昏迷. 胰岛素用药注意 (1)用药剂量 ) 根据血糖和尿糖情况,从小量餐前开始注射, 根据血糖和尿糖情况,从小量餐前开始注射, 逐渐按血糖,尿糖水平调整至维持量. 逐渐按血糖,尿糖水平调整至维持量.
(2)根据病人动态情况,灵活调整胰岛素用量. )根据病人动态情况,灵活调整胰岛素用量. 血糖变化不仅与注射胰岛素有关, 血糖变化不仅与注射胰岛素有关,而饮食情况 活动强度,各种应激等都可引起血糖变化. ,活动强度,各种应激等都可引起血糖变化. 如情绪激动,精神创伤,外伤, 如情绪激动,精神创伤,外伤,感染时血糖升 高应酌情增加胰岛素用量;若进食少, 高应酌情增加胰岛素用量;若进食少,活动量 大等,血糖下降,应酌情减少胰岛素用量. 大等,血糖下降,应酌情减少胰岛素用量. (3)不可轻易停药 ) 1)Ⅰ型或重症Ⅱ型糖尿病人,在应用胰岛素治 ) 型或重症Ⅱ型糖尿病人, 疗过程中不可轻易停药.因血糖, 疗过程中不可轻易停药.因血糖,尿糖得 以 控制,正是胰岛素治疗的结果. 控制,正是胰岛素治疗的结果.如果草率 停 势必使病情发生反复,再次加重. 药,势必使病情发生反复,再次加重. 2)对Ⅰ型糖尿病人,用胰岛素是赖以生存的终 型糖尿病人, ) 生替代治疗,如同吃饭一样不可缺少. 生替代治疗,如同吃饭一样不可缺少.
第三十三章 胰岛素及口服降血糖药教程文件
第三十三章胰岛素及口服降血糖药一、名词解释：1. 胰岛素耐受性二、填空题1.胰岛素可分为三类，分别是短效类有，中效类有，长效类有。
2.胰岛素通过降低血糖，临床可用于、、，其最常见的不良反应是，应立即服或注射。
3.口服降血糖药可分为三类，分别是、和。
4. 胰岛素的不良反应有、、、。
三、是非题1. 所有胰岛素制剂都必须注射给药,因其易被消化酶破坏、口服无效。
2. 正规胰岛素和低精蛋白锌胰岛素都可静脉注射用于急救。
3. 胰岛素应用过量可出现低血糖反应,常用葡萄糖缓解。
四、选择题：A型题1. 关于胰岛素降血糖作用的描述，错误的是A. 提高细胞膜对葡萄糖的通透性，利于组织利用糖B. 促进葡萄糖的有氧氧化和无氧酵解C. 促进糖原的合成D. 抑制肠道对葡萄糖的吸收E. 抑制糖原分解和糖原异生2. 糖尿病酮症酸中毒宜选用A. 普通胰岛素B. 甲苯磺丁脲C. 苯乙福明D. 珠蛋白锌胰岛素E. 精蛋白锌胰岛素3. 甲苯磺丁脲降血糖机制主要是A. 促进胰岛β细胞分泌胰岛素B. 抑制糖原异生C. 促进葡萄糖无氧酵解D. 抑制葡萄糖的吸收E. 促进糖原合成，抑制糖原分解4. 甲苯磺丁脲适用于A. 幼年型糖尿病B. 糖尿病酮症酸中毒C. 糖尿病性昏迷D. 1型糖尿病E. 2型糖尿病5. 皮下注射胰岛素治疗糖尿病的用药时间是A. 饭前1小时B. 饭前半小时C. 饭时D. 饭后半小时E. 饭后1小时6. 成年性肥胖型轻型糖尿病宜选用A. 普通胰岛素B. 精蛋白锌胰岛素C. 珠蛋白锌胰岛素D. 甲苯磺丁脲E. 甲福明7. 下列哪一种糖尿病不宜首选胰岛素A. 合并严重感染的糖尿病B. 合并高热的糖尿病C. 轻、中型糖尿病D. 糖尿病酮症酸中毒E. 幼年型重型糖尿病8. 下列关于阿卡波糖的描述，错误的是A. 可降低餐后血糖B. 可竞争性地抑制葡萄糖苷酶的作用C. 必须在饭后半小时服用D. 可治疗单纯饮食控制失败的糖尿病E. 口服很难吸收9. 下列降血糖药中会发生乳酸中毒的是A．胰岛素B．甲福明C．甲苯磺丁脲D．阿卡波糖E．格列本脲10. 胰岛素产生急性耐受性的原因是A．手术B．严重感染C．创伤D．情绪激动E．以上都是11. 既可用于糖尿病治疗又可用于尿崩症的治疗的药物是A．垂体后叶素B．甲苯磺丁脲C．氯磺丙脲D．格列本脲E．格列齐特12. 合并严重感染的糖尿病患者宜选用A.甲福明B.精蛋白锌胰岛素C.正规胰岛素D.罗格列酮E.格列本脲B型题A. 高血钾B. 低血糖C. 乳酸中毒D. 恶心、呕吐E. 肾功能受损1.胰岛素常见不良反应2.甲苯磺丁脲常见不良反应3.苯乙福明易发生的不良反应X型题1. 胰岛功能完全丧失的病人可选用A. 胰岛素B. 珠蛋白锌胰岛素C. 甲苯磺丁脲D. 甲福明E. 格列本脲2. 胰岛素治疗糖尿病时要注意A. 防止发生低血糖反应B. 饭前半小时给药C. 慎用于肝肾功能不良者D. 注射剂量要准确E. 用药期间定期查血象3. 下列降血糖药中能口服的是 A．胰岛素B．精蛋白锌胰岛素C．甲苯磺丁脲D．甲福明E．阿卡波糖4. 胰岛素可治疗的糖尿病包括A．非胰岛素依赖型糖尿病B．继发性糖尿病C．糖尿病合并严重感染D．糖尿病酮症酸中毒E．非酮症高血糖高渗性昏迷5. 下列关于胰岛素作用的描述，正确的是 A．能加速葡萄糖的无氧酵解和有氧氧化 B．能促进蛋白质的合成C．能减少游离脂肪酸的形成D．能促进糖原分解及糖异生E．能增加细胞内钾离子浓度6. 下列药物中会发生过敏反应的有A．胰岛素B．苯乙福明C．阿卡波糖D．甲苯磺丁脲E．甲福明7. 胰岛素可能产生下列哪些不良反应A.低血糖反应B.皮下脂肪萎缩C.过敏反应D.胰岛素耐受性E.粒细胞减少8. 胰岛素的药理作用正确的是A. A.降低血糖B．抑制蛋白质合成C．降低血酮体D．抑制钾离子转运E．促进脂肪合成9. 产生胰岛素耐受性的可能原因是A. 感染为急性耐受性的诱因B. 创伤、手术可诱发急性耐受性C. 耐受者体内产生胰岛素抗体D. 耐受者体内胰岛素受体数目增多E. 耐受者体内胰岛素受体数目减少10. 磺酰脲类降糖药的特点是A. 促进已合成的胰岛素释放B. 对胰腺尚有一定胰岛素合成能力的患者有效C. 对胰岛功能完全丧失的糖尿病患者也有效D. 刺激胰岛素的分泌E. 增加胰岛素受体的数目与亲和力五、思考题1. 简述机体产生胰岛素耐受性的原因及防治措施。
口服降糖药联合胰岛素
以口服降糖为主者：
1、二甲双胍+速效胰岛素/胰岛素类似物：胰岛素主要控制某餐后血糖过高者。
灵活、低血
糖少见，故比较常用，体重不增加。
2、磺脲类+餐时胰岛素：也是用于单用磺脲类而不能控制某餐后。
但不常用：低血糖、增
体重。
故密切监察血糖。
3、阿卡波糖+餐时胰岛素：适应症不多。
肾功能受损明显者可用。
4、格列酮类+餐时胰岛素：有心衰、水肿者不宜用。
以注射预混胰岛素为主者：
1、预混胰岛素+阿卡波糖：单用此胰岛素餐后不达标者可用。
以达到“消峰去谷”、减少餐
前或夜间低血糖发生，并减少胰岛素用量。
比较合理的方案。
常用2型。
1型不常用2、预混胰岛素+二甲双胍：适用预混/类似物一天2次注射者，但血糖尤其是空腹血糖控制
不佳者、肥胖者。
普通片对餐后血糖好；缓释片对空腹好；此方案优势：二甲双胍可以增加胰岛素敏感性、减少胰岛素用量、减轻胰岛素引起的体重增。
3、预混胰岛素+格列酮：同上，且伴有明显胰岛素抵抗者更为实用。
但可增加体重。
注意
减少胰岛素用量，以免发生低血糖。
胰岛素及口服降糖药的降血糖实验
胰岛素及口服降糖药的降血糖实验降血糖实验是一种常用的实验方法，用于评估胰岛素和口服降糖药物对血糖水平的影响。
以下是一个可能的胰岛素和口服降糖药物的降血糖实验的步骤：1. 购买胰岛素和口服降糖药物：根据实验需求，选择适当的胰岛素和口服降糖药物。
胰岛素通常以注射剂的形式提供，口服降糖药物则可按照剂量以药片或胶囊形式购买。
2. 动物模型选择：选择合适的动物模型，常用的实验动物包括小鼠、大鼠和猪等。
确保动物模型能够反映出人类的代谢特点。
3. 预实验准备：提前准备好实验所需的设备和试剂，包括注射器、血糖仪、高血糖试剂和实验动物的标本等。
4. 实验分组：将实验动物随机分为不同的组别，每组至少包含3只动物。
分组可以根据给予不同剂量的胰岛素和口服降糖药物的方式进行。
5. 测量空腹血糖水平：在实验开始前的一天，在动物禁食8-12小时后，使用血糖仪测量每只动物的空腹血糖水平。
确保所有动物的初始血糖水平相似。
6. 给予药物：根据实验设计，给予不同组别的动物胰岛素或口服降糖药物。
胰岛素通常通过皮下注射给予，口服降糖药物则可以将药物溶解在适当的溶剂中，然后灌胃给予。
7. 测量血糖水平：在给予胰岛素或口服降糖药物后的一定时间间隔内，使用血糖仪测量动物的血糖水平。
通常会在给药后的30分钟、1小时、2小时等时间点测量血糖水平。
8. 数据分析：将不同组别动物的血糖水平数据进行整理和分析，比较不同组别之间的差异。
可以绘制折线图或柱状图来展示血糖水平的变化。
9. 结论和讨论：根据实验结果得出结论，并进行讨论。
分析不同胰岛素剂量和口服降糖药物对血糖的降低效果。
需要注意的是，进行动物实验需要遵守伦理道德原则和相关法律法规，确保实验过程中动物的福利和权益不受损害。
实验前要经过相关部门的批准和伦理委员会的审核。
2015-16-2胰岛素及口服降糖药
The photograph below is of a young girl aged 13 years suffering from diabetes. She weighs just 45lbs and her chances of surviving for much longer are very, very poor. She was one of the first patients to be treated with insulin extracted from the pancreases of slaughtered cattle. Much of the early work leading to the identification and extraction of insulin involved
胰岛素 — [基本特征]
Insulin
Syringe Portable Pen Injector Insulin Pumps Inhaled Insulin
Glargine 21
Fast action of insulin in the abdomen
22
Pre-mixed Insulin
胰岛素Insulin
Human insulin consists of 51 AA in two chains connected by 2 disulfide bridges (a single gene product cleaved into two chains during post-translational modification).
Breakfast Blood sugar
Mealtime insulin Background insulin
药理学 第37章 胰岛素及口服降血糖药
三. 临床应用
1. 1型糖尿病，需终生胰岛素替代治疗。 2. 2型糖尿病，经饮食控制及口服降糖药未能控制
者 3.糖尿病发生各种急性或严重并发症（酮症酸中毒
及非酮症高血糖高渗性昏迷等) 4. 合并症
– 重度感染 – 消耗性疾病 – 高热、妊娠、创伤 – 手术的各型糖尿病
胰岛素促分泌剂，控制餐后血糖。
1.瑞格列奈，如诺和龙，浮来迪。 2.那格列奈，如唐立。
The end!
– 中、长效制剂均为混悬剂，不可静脉注射
• 短效：普通胰岛素(regular insulin): 作用快,但持续时间,主要控制1餐饭后高血糖, 是唯一的可经静脉注射的胰岛素。
• 中效：低精蛋白胰岛素(NPH): 主要控制2餐饭后高血糖以第2餐为主。
• 长效：精蛋白锌胰岛素（PZI): 无明显作用高峰，主要提供基础水平胰岛素。
• 如何预防和治疗糖尿病是当今医学界面临的重 大课题。
糖尿病的定义：
• 糖尿病是一组由遗传和环境因素相互作用, 导致胰岛素分泌的绝对和相对不足以及细 胞对胰岛素敏感性下降,而引起糖、脂肪、 蛋白质、水、电解质等一系列代谢紊乱的 临床综合征(心脑血管疾病、肾功能衰竭、 视网膜病变等)。
糖尿病发病原因
2 双胍类还可减低食欲，降低体重,因而更适用于肥 胖的2型糖尿病患者。
临床应用 – 轻症糖尿病，肥胖病人
该类药主要副作用是: 胃肠道反应，在饭后服用为好。
三.α-葡萄糖苷酶抑制剂
该类药有：拜糖平和倍欣。
机制 通过抑制小肠粘膜上皮细胞表面的α葡萄糖苷酶而
延缓碳水化合物的吸收，降低餐后高血糖。 – 在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水
胰岛素及降血糖药
Ⅰ型糖尿病(insulin-dependent
①1型糖尿病(青少年糖尿病):胰岛素分泌绝对 不足所致，需外源性胰岛素治疗，口服降糖药无 效。 多为胰岛β细胞发生细胞介导的自身免疫性损 伤而引起。胰岛β细胞严重破坏，引起胰岛素绝 对缺乏。多见于青少年，大多发病较快，病情较 重，症状明显且严重，呈酮症酸中毒倾向。
②2型糖尿病(成人发病型糖尿病 ),占95％，胰岛素分泌
相对不足，可用口服降糖药或胰岛素治疗。 患者有胰岛素抵抗和胰岛素分泌相对不足，血中胰
岛素水平升高。多见于成年肥胖者，发病缓慢，病情
相对较轻。 注:胰岛素抵抗:机体对一定量的胰岛素的生物学反应低于 预计正常水平的一种现象.
第一节 胰岛素
胰岛
格列美脲降糖作用比甲苯磺丁脲 强400倍，较格列本脲强2倍，每 日服用1次即可控制24小时血糖，
பைடு நூலகம்
【作用机制】
1. 刺激胰岛B细胞释放胰岛素 K+通道阻断剂
磺酰脲类与胰岛B细胞表面磺酰脲受体结合， 使与之相偶联的ATP敏感性K+ 通道阻滞，膜去极 化而使电压敏感性Ca2+ 通道开放，Ca2+ 内流而引 起胰岛素释放。
A细胞 占25%， 分泌胰高血糖素； B细胞 占60%， 分泌胰岛素。 D细胞 数量较少， 分泌生长抑素。
胰岛素(insulin)
小分子蛋白质，由51个氨基酸残基组成A、 B两个肽链，中间有S-S键连接。人胰岛素是 由前体物质胰岛素原裂解C肽而来； 来源：猪、羊、牛等家畜胰腺中提取。 酶或微生物等半合成法合成。 重组DNA技术
胰岛素抵抗经常伴随着较多的其它异常， 包括肥胖、高血压、高血脂及高尿酸血症，此 外胰岛素抵抗还多伴随着久坐的生活方式。
胰岛素及口服降糖药
1．精蛋白生物合成人胰岛素注射液（笔芯）：（诺和灵N；中效胰岛素；NPH）3mL:：300U/支：皮下注射，不可静注，剂量因人而异，成人所需胰岛素参考量为：每天每公斤0.5-1.2国际单位，建议患者在使用时进行血糖监测。
起效时间1.5小时，持续时间最多24小时。
2．精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混30R)（笔芯）：诺和灵30R笔芯）3mL: 300U/支：用法同上。
3．生物合成人胰岛素注射液（诺和灵R；速效胰岛素）10mL: 400U/支皮下注射，不可静注，剂量因人而异，成人所需胰岛素参考量为：每天每公斤0.5-1.2国际单位，建议患者在使用时进行血糖监测。
起效时间，0.5小时之内，持续时间约8小时。
4．生物合成人胰岛素注射液（笔芯）（诺和灵R笔芯；速效胰岛素）3mL: 300U/支，治疗同上。
5．甘精胰岛素注射液（笔芯）（来得时笔芯）3mL: 300U/支，用量:每天傍晚注射一次，注射剂量因人而异。
最大单次注射剂量40单位用法：切勿静脉注射，注射部位:腹部.三角肌或大腿皮下。
6．门冬胰岛素注射液（特充）（诺和锐）3mL: 300U/支，用法：本品比可溶性人胰岛素起效更快，持续作用时间更短。
由于快速起效，所以一般须紧邻餐前注射。
如有必要，可于餐后立即给药。
本品剂量因人而异，应由医生根据患者的病情决定，一般应与中效胰岛素或长效胰岛素合并使用，至少每日一次。
胰岛素需要通常为每公斤体重每日0.5~1.0U，在和进餐相关的治疗中，50%~70%的胰岛素需要由本品提供，其他部分由中效胰岛素或长效胰岛素提供。
本品可在腹壁、大腿、上臂三角肌或臀部皮下注射。
为防止脂肪萎缩，应在注射区域内轮换注射点。
腹壁皮下注射用后，10~20分钟内起效，最大作用时间为注射后1~3小时，降糖作用可持续3~5小时。
本品用于皮下注射或用于胰岛素泵做连续皮下胰岛素输注治疗。
本品也可在医生的严格监察下进行静脉注射。
静脉给药：用100U/ml的门冬胰岛素与0.9%氯化钠、5%或10%葡萄糖及40mmol/l氯化钾的聚丙烯输液包来配制浓度为0.05U/ml~1.0U/ml的输液用液体，在室温下可稳定保持24小时。
药理学—胰岛素及口服降血糖药
药理学—胰岛素及口服降血糖药考情分析1.胰岛素及其类似物药理作用、类别特点、应用及主要不良反应熟练掌握2.口服降血糖药（1）磺酰脲类的作用机制、临床应用、不良反应和药物相互作用（2）双胍类药物的药理作用、临床应用、不良反应（3）α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机制、临床应用、不良反应（4）噻唑烷二酮类的作用机制、临床应用、不良反应和药物相互作用（5）非磺酰脲类胰岛素促泌剂的作用特点（6）其它降糖药的作用特点及临床应用熟练掌握熟练掌握掌握掌握掌握了解Ⅰ型糖尿病——胰岛β细胞凋亡，胰岛素绝对缺乏Ⅱ型糖尿病——胰岛素抵抗，导致胰岛素相对不足一、胰岛素【药理作用】>>降血糖>>促进K+进入细胞内【降糖机制】>>对物质代谢的作用见下图：【临床应用】1.糖尿病①对1型糖尿病是惟一有效的药物——首选；②2型糖尿病——经饮食和口服降糖药物治疗无效；③糖尿病的危、重、急症或严重并发症——如酮症酸血症、高渗性昏迷、乳酸酸中毒；④糖尿病有合并症——如：重度感染、高热、妊娠、分娩及大手术等。
2.高钾血症给药方法：将胰岛素加入葡萄糖液内静脉滴注；作用机制：胰岛素及葡萄糖进入细胞转变为糖原时，可将K+带入细胞内。
3.纠正细胞内缺钾方法：合用葡萄糖、胰岛素和氯化钾液（GIK极化液）静脉滴注机制：促进K+进入细胞应用：用于心肌梗死早期，可防治心律失常，减少死亡率。
【不良反应】低血糖症：为最常见的不良反应耐受性：胰岛素抵抗变态反应：荨麻疹、血管神经性水肿、极个别可见过敏性休克；注射局部：有红肿、硬结、脂肪萎缩低血糖反应的防治发生原因：胰岛素剂量过大、未按时进餐、肝肾功能不全升血糖反应有缺陷者。
临床表现：短效制剂——饥饿感、心跳加快、出汗、焦虑、震颤等，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡；长效胰岛素——以头痛和精神、运动障碍为主要表现预防措施：应教会病人熟知反应症状，以便及早发现和进餐，或饮用糖水等。
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症状
糖尿病典型的症状是“三多一 少”，即多饮、多尿、多食及 消瘦。然而，由于病情轻重或 发病方式的不同，并不是每个 病人都具有这些症状。
糖尿病治疗方法及展望
Ⅰ型糖尿病 普通胰岛素替代疗法(猪、牛胰岛素 注射) 普通胰岛素结构改造(猪胰岛素β 链第30位的丙氨酸用苏氨酸代替) 重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛 素 胰岛素基因工程细胞替代治疗，重 建患者的胰岛素分泌功能（异种胰岛 细胞、β细胞系、非胰岛细胞等）
胰岛素对物质代谢过程具有广泛的影响,主 要靶器官是肝脏，骨骼肌和脂肪等。
糖代谢：降低血糖。增加葡萄糖转运，加速氧 化和酵解，促进糖原合成贮存，促进转变为脂 肪和氨基酸，抑制糖原分解和异生。 脂肪代谢：合成增加，分解减少。 蛋白质代谢：合成增加，分解减少。 钾离子转运：促进葡萄糖细胞内转运，伴随K+ 内流增加，胞内K+浓度增加。 长时间作用：影响基因转录
四. 胰岛素增效剂
(针对胰岛素抵抗，提高机体对胰岛素敏感性)
噻唑烷酮类化合物（罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮） 临床应用 产生胰岛素抵抗的糖尿病病人 Ⅱ型糖尿病 不良反应 贫血，体重增加，水肿,心血管事件等 肾功能不全可用 曲格列酮明显肝毒性
药理作用 PPARγ 的激动剂 peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs） 改善胰岛素抵抗，降低高胰岛素血症，高血糖, 增加葡萄 糖转运蛋白 纠正脂质代谢紊乱 对Ⅱ型糖尿病血管并发症的防治作用 抗动脉粥样硬化：抑制血小板内磷酸肌醇信号通路 明显减轻肾小球的病理改变，延缓蛋白尿的发生
(三)、临床应用
糖尿病 胰岛功能尚存的非胰岛素依赖 型糖尿病（饮食控制无效） 对产生胰岛素耐受患者，可减 少胰岛素用量 氯磺丙脲： 促进ADH分泌，治疗尿崩症
(四).不良反应
胃肠道反应 刺激食欲，增加体重 粒细胞减少，黄疸及肝损害 持久性低血糖：格列本脲明 显
(五). 药物相互作用
血浆蛋白结合率高，与其它药物竞争结 合血浆蛋白，使游离型药物浓度上升引起 低血糖。 与氯丙嗪、糖皮质激素（肝药酶诱导） 合用，作用减弱。 乙醇抑制糖异生、肝葡萄糖输出，合用可 造成低血糖
五. 不良反应
低血糖反应： 血糖 < 3.5mmol/L，虚弱，出汗，心悸，头痛，情绪 不稳 及早发现，严重者立即注射50%葡萄糖 注意鉴别低血糖昏迷、酮症酸中毒昏迷及非酮症性 糖尿病昏迷 过敏反应：异体蛋白进入人体所致 局部反应：脂肪萎缩，变换注射部位 胰岛素耐受性
胰岛素耐受性– 胰岛素抵抗 (insulin resistance, INR)
瑞格列奈，那格列奈
化学结构不属磺酰脲，但机制相似 用于2型糖尿病 口服吸收迅速，允许多次餐前给药 不良反应：低血糖
二 双胍类：二甲双胍（metformin)
药理作用 降血糖，与胰岛细胞功能无关，机制未明 使肌肉组织中的葡萄糖无氧酵解增加 促进组织对葡萄糖的摄取 减慢葡萄糖在肠道的吸收 增加胰岛素与胰岛素受体结合 降低胰高血糖素
胰岛素制剂特点
四. 临床应用
重症糖尿病(IDDM, Ⅰ型） 非胰岛素依赖型糖尿病，经饮食控制及口服降糖 药未能控制者 糖尿病发生各种急性或严重并发症（酮症酸中毒 及非酮症高血糖高渗性昏迷等） 合并症
重度感染 消耗性疾病 高热、妊娠、创伤 手术的各型糖尿病
其它
高钾血症 由胰岛素、葡萄糖与KCl组成（死早期
(一)、药理作用机制
降血糖
内源性胰岛素释放增加（胰岛β细 胞，抑制ATP钾通道） 降低胰岛素代谢（抑制胰高血糖素分 泌，减慢肝对胰岛素的消除等）
对水排泄的影响
氯磺丙脲： 促进ADH分泌，抗利尿作用
(二). 体内过程
口服易吸收 血浆蛋白结合率很高 t1/2:氯磺丙脲最长，甲苯磺丁脲 最短， 作用最弱 主要在肝脏氧化成羟基化合物，从尿中 排出
第三十二章 胰岛素与口服降糖药
糖尿病 （diabetes)
发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发病率和死 亡率最高的疾病之一； 病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关； 分类 Ⅰ型(insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM) 自身免疫性疾病 – β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏 Ⅱ型(non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM) β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏
临床应用 糖尿病肥胖病人 二甲双胍降低低密度和极低密度脂 蛋白，治疗动脉粥样硬化 不良反应 胃肠道反应：恶心，呕吐，口苦等 乳酸性酸血症及酮尿 苯乙双胍（70年后弃用）
三.α-葡萄糖苷酶抑制剂
新型口服降糖药：第三代，阿卡波糖 机制 在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解 碳水化合物的酶 阻止1，4-糖苷键水解，使葡萄糖生成减少 服药期间增加碳水化合物的比例，并限制 单糖摄入量 不良反应 多气，腹痛，腹泻等
定义：病人血中胰岛素含量正 常或高于正常，但其生物效应 明显降低
第二节 口服降糖药
一、磺酰脲类
第一代 第二代
格列本脲 (glibenclamide) 格列吡嗪 (glipizide) 格列齐特 (gliclazipe) 格列美脲 (glimepride) 格列喹酮 (gliquidone) 甲苯磺丁脲 (tolbutamide, D860) 氯磺丙脲 (chlorpropamide)
二. 作用机制
胰岛素受体为一糖蛋白、大分子复合物
两个13kD的α -亚单位 两个90kD 的β -亚单位
α -亚单位在胞外，含胰岛素结合部位 β -亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含 酪氨酸蛋白激酶。
三. 体内过程
口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药 代谢快，t1/2仅为5-6分钟， 但作用可维持 数小时 主要在肝、肾灭活 经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键，再由蛋 白水解酶水解成短肽或氨基酸，或被肾 胰岛素酶直接水解 延长胰岛素作用时间，制成中、长效制 剂。 用碱性蛋白质与之结合，提高等电点 （7.3）；加入微量锌使制剂稳定 中、长效制剂均为混悬剂，不可静脉注 射
Ⅱ型糖尿病
控制饮食 药物治疗 常用药物种类 磺酰脲类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列 酮） 餐时血糖调节剂（瑞格列奈） 胰岛素治疗
第一节 胰岛素
一. 药理作用
胰岛素的结构 分子量为56kD的酸性蛋白质
由两条多肽链以二硫键共价相连 A链有21个氨基酸残基 B链有30个氨基酸残基。