单唾液酸四已糖神经节苷脂联合康复治疗对老年脑梗死患者的疗效

ｂ ａ ｘ ｅ ｘ ｐｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｓ ｕｂ ｓ ｔ ａ ｎｔ ｉ ａ ｎｉ ｇ ｒ ａ ｆ ｏ ｌ ｌ ｏ ｗｉ ｎ ｇ １ － ｍｅ ｔ ｈｙ ｌ — 。 ４ － 。 ｐ ｈｅ ｎ — －
近 年来 不 少 研 究 揭 示 了 Ｐ Ｄ的细胞 凋亡证 据＿ １ 伽 。将 纯 的Ｎ ＴＦ ｓ 培 养 基 体 外 培 养 胚 胎 多 巴胺 能 神 经 元 ， 能 明显 提 高 其存 活率 ， 减少 细胞凋 亡［ ４ ］ 。 目前 国 外 已 经 开 始 研 究 神 经 营养 因子 对 体 内 多 巴 胺 能 神 经 元 的保 护 作 用 ＿ ７ ］ ， 并 把 其 基 因 同 酪氨 酸 羟 化 酶 基 因 联 合 起 来 ， 一 方 面 既 可 促 进 多 巴 胺 合 成， 另一方面又能保 护多 巴胺 能细胞 免受损 伤 ， 取 得 了 一 定 成果 。Ｆ ｒ ｉ ｍ 等 将 Ｂ Ｄ ＮＦ基 因 介 入 到 成 纤 维 细 胞 ， 再 将 成 纤维 细 胞 提 前 移 植 于 １ 一 甲 基一 ４ 一 苯一 １ ， ２ ， ３ ， ６ 一 四 氢 吡 啶 （ ＭＰ ＴＰ ） 毁损纹状体 的 Ｐ Ｄ大 鼠模型 ， 可 防止 １ 一 甲基 一 ４苯 基 吡啶（ ＭＰ ＴＰ ） 对 大 鼠的 毒 性 作 用 ， 说明其具 有保 护黑质 多 巴 唼 能神 经元 的 作 用 ， 这 可 能是 通过 逆 轴 突 转 运 诱 导 细 胞 的 保 护机 制 或增 加 线 立 体 的 功 能 发 挥 作 用 的 。在 用 药 途 径 上 本 研究避开血脑屏障 （ ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ ｂ ｒ ａ ｉ ｎ ｂ ａ ｒ ｒ ｉ ｅ ｒ， Ｂ Ｂ Ｂ ） 将Ｂ Ｄ ＮＦ通 过 立体 定 向 注 人 黑 质 ， 与Ｄ ａ ｖ ｉ ｄ的研 究 比 较 ， 药 物作用 更直接 ， 起效 更 快 ， 而Ｄ ａ ｖ ｉ ｄ等 的 方 法 是 等 移 植 细 胞 成 活 后 ， 通过 已 经介 导 了 Ｂ Ｄ ＮＦ基 因 的成 纤 维 细 胞 的 自分 泌 和旁 分 泌 ， 产 生 Ｂ Ｄ ＮＦ发挥 作 用 旋转 行 为 观 察 方 面 ， 本 实验 与 Ｄ ａ ｖ ｉ ｄ等 的 研究相 吻合 ， 并且旋转行 为减少持 续存在 。且 ＴＨ 阳性 神经 元数 量 、 纹 状 体 多 巴胺 含 量 Ｂ Ｄ ＮＦ组 比模 型 组 也 有 显 著 增 如， 因其能特异性保 护多 巴胺 能神经 元免 受损 伤 ， 清 除 致 病 因子 ， 因此 神 经 营养 因子 可用 于 Ｐ Ｄ 的 治疗 ｊ 。
・４ １ ・
表 ２ 大 鼠黑 质 Ｔ Ｈ 神 经 元 的 变 化 （ 个／ “ ｍ ）
注： ６ — ０ＨＤＡ＋Ｂ Ｄ ＮＦ组 与 对 照 组 比较 ， 一 Ｐ＜ ０ ． ０ １ ； 与 ６ ＯＨＤＡ 组 比较 ， Ｐ ＜０ ． ０ ５
表 ３ 大 鼠纹 状体 部 多 巴 胺 含 量 变 化 （ 按湿 重 ， ￣ ｇ ／ ｇ ）
治疗后 与 Ｐ Ｄ 模 型 组 差 别 具 有 统 计 学 意 义 。 本 实 验 与 Ｒ ｏ ｓ ｅ ｎ ｂ ｌ ａ ｄ等 结 果 一 致 ， 即 神 经 营 养 因 子 对 多 巴 胺 能 神 经 元 有 显 著 的 保 护 作 用 。我 们 分 析 Ｂ ＤＮ Ｆ 主 要 通 过 以 下 几 种 途 径保 护 多 巴 胺 能 神 经 元 ： （ １ ） Ｂ Ｄ ＮＦ通 过 与 受 体 结 合 使 细 胞 内 钙 结 合 蛋 白（ Ｃ ａ ｌ ｂ ｉ ｎ ｄ ｉ ｎ ） 及 其 ｍＲ ＮＡ 含 量 增 加 ＿ 】 ， 与 细 胞 内超 载 钙 离 子 结 合 ， 并促进其 排出 ， 保 持 细 胞 内钙 的 稳 定 性 ， 从 而 保 护 神 经 元 免 受 损 伤 。（ ２ ） Ｂ ＤＮＦ 、 Ｇ Ｄ ＮＦ能 促 进 超 氧 化 物歧 化酶（ Ｓ Ｏ Ｄ） 及 谷 光 甘 肽 过 氧 化 物 酶 的 生 成 并 增 强 其 活 性， 使 自 由基 减 少 ， 从 而 减 轻 了 自 由基 对 神 经 元 的 损 伤 。（ ３ ） 研究 表明 ， 神 经 元 损 伤 与 兴奋 性 氨 基 酸— — 谷 氨 酸 的过 量 释 放 导 致 的 谷 氨 酸 兴 奋 性 毒 性 有 直 接 关 系 。 而 神 经 营 养 因 子 的表 达 ， 分别受谷氨 酸和 Ｇ ＡＢ Ａ 所介导 ， 而Ｂ Ｄ ＮＦ可 抑 制 兴 奋性 递质特别是谷氨酸的释放 ， 减 少 细 胞损 伤 。 （ ４ ） Ｎ ＴＦ ｓ 还 可通 过阻止细胞色素 Ｃ的释放 ， 从 而抑制 细胞凋 亡 的启动 。 因此 ， ＮＴ Ｆ ｓ 对 Ｐ Ｄ 患 者 多 巴胺 能 细 胞 具 有 保 护 作 用 。
中国实用神经疾病杂志 ２ ０ １ ５年 ７月 第 １ ８卷第 １ ３ 期
Ｃｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｐ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｎｅ ｒ ｖ ｏ ｕ ｓ Ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ Ｊ ｕ １ ．２ ０ １ ５ ， Ｖｏ １ ． １ ８ Ｎｏ ． １ ３
注： ６ — ０ＨＤＡ＋Ｂ Ｄ ＮＦ组 与 对 照 组 比较 ， 一Ｐ ＜Ｏ ． ０ １ ； 与 ６ —
０ＨＤＡ 组 比 ， ＃Ｐ＜ ０ ． ０ ５
２ 讨 论
［ Ｊ ］ ．Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ， １ ９ ９ ５ ， ２ ６ ７ （ ５ ２ ０ ６ ） ： ２ ０ ０ ３ — ２ ０ ０ ６ ． Ｌ ２ ］ Ｈａ ｓ ｓ ｏ ｕ ｎ ａ Ｉ ，Ｗｉ ｃ ｋ ｅ ｒ ｔ Ｈ，Ｚ ｉ ｍｍｅ ｒ ｎ ａ ｎ ｎ Ｍ ，ｅ ｔ ａ １ ．Ｉ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｅ ｉ ｎ
３ 参 考 文 献
［ １ ］ Ｙａ ｏ Ｒ， Ｃ ｏ ｏ ｐ ｅ ｒ ＧＭ． Ｒｅ ｑ ｕ ｉ ｒ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ｆ ｏ ｒ ｐ ｈ ｏ ｓ ｐ ｈ ａ ｔ ｉ ｄ ｙ ｌ ｉ ｎ ｏ ｓ ｉ ｔ ０ ｌ 一 ３
ｋ ｉ ｎａ ｓ ｅ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｅ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ａ ｐ ｏ ｐ ｔ ｏｓ ｉ ｓ ｂ ｙ ｎｅ ｒ ｖ ｅ ｇ ｒ ｏ ｗｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ