药物设计学自整材料
药物设计学完整版
药物设计学完整版张大永骨架跃迁分子设计：从已知的活性分子结构出发，通过传统的类似物设计方法或计算化学方法，对先导化合物进行骨架设计，以发现全新的拓扑结构骨架和活性分子。
多靶点药物治疗：简而言之，可以同时作用于疾病网络中的多个靶点，对各靶点的作用可以产生协同效应，使总效应大于单个效应之和。
多靶点药物治疗可以克服许多单靶点药物的局限性，同时调节疾病网络系统中的多个环节，不易产生抗药性，达到最佳的治疗效果。
核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）：NRTIs通过阻断病毒RNA的逆转录，即阻止病毒双链DNA形成，使病毒失去复制的模板而起作用。
它们首先进入被感染细胞，然后磷酸化，形成具有活性的三磷酸化合物。
这些三磷酸化合物是HIV逆转录酶的竞争抑制剂，当插入生长的DNA链时，可导致病毒DNA合成受阻，从而抑制病毒复制。
这类抑制剂的不良反应严重，容易使病毒产生抗药性，因此与蛋白酶抑制剂联用，常会大大延长其病毒耐药性的产生，有协同效应。
基于核酸代谢机理的药物设计：在核酸的代谢合成与代谢分解过程中，有许多酶参与其中，这些酶尤其是某些特异性的酶就成为药物设计的理想靶点；同时模拟核酸代谢过程中的底物结构，也是药物设计的一条重要途径。
核苷或核苷酸是病毒复制过程中所必需摄取的物质，通过对核苷结构的改造，可以实现对病毒复制过程的干扰。
简述具有高效耐药性NNRTIs的结构特征，并举例说明。
1. 抑制剂构象的柔性和在靶点中的可适应性理论上，在抑制剂的柔性不影响抑制剂-靶点相互作用的前提下，其构象的柔性和靶点中位置的可适应性可弥补耐药突变的不良影响，避免结合的立体位阻。
柔韧性的分子能通过化学键的自由旋转及位置的灵活移动来保持与变异靶点的紧密结合。
例：二芳基嘧啶(DAPY)类NNRTIs晶体结构表明，柔性的DAPY类分子可通过柔性扭转（摆动）和复位（微动）与不同的耐药突变的NNIBPs结合。
2.抑制剂分子与氨基酸主链形成氢键作用例：卡普韦林与p66亚基的101、103和236位残基主链间存在“网状”氢键作用。
药物设计学-导论
配置
提取 新药创新 运用 知识 规则 转化 模拟 信息
化学信息学在新药创新中的运用
图式如下：
从大量的数据中提取对发展药物有用的规则
转换
知识 信息**
规则 事实
提取 （1）文献资料* 数 （2）制药、化学品和数据库公司积累 据 （3）组合化学库和高通量筛选
数 目
*媒体形式的表现、记录和管理( CA) **化学物质的理化性质、反应性（具有实践意义）
△（三）21世纪
[1] ME Wolff ed. Berger’s Medicinal Chemistry and Drug Discovery, 6th Ed, 2003, VolⅠ: Drug Discovery, and VolⅡ: Drug Discovery and Drug Development. [2] HJ Smith ed. Smith and Williams' Introduction to the Principles of Drug Design and Action,4th Ed, 2004. [3] RB Silverman ed. The Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action,2004. [4] D Triggle and J Taylor ed. Comprehensive Medicinal ChemistryⅡ, Vol 1,2,3,4,5,8, 2006~2007. [5] 张礼和主编导读版，“药物化学百科丛书”第1，2，3，4，5，6，7，8，9，10， 11，16册，科学出版社，2007 [6] 迟玉明主译. 创新药物化学，世界图书出版公司，2005. [7] 仇缀百主编. 药物设计学（第二版），高等教育出版社，2008.
超分子化学研究中的自组装现象
超分子化学研究中的自组装现象超分子化学研究是当今化学界的热门研究领域之一，它以分子为基本单位，研究分子之间的相互作用和组装形成的结构性质。
其中，自组装现象是超分子化学研究中的一个关键点。
在这篇文章中，我们将探讨超分子化学研究中的自组装现象，从原理、应用等方面展开讨论。
一、自组装现象的基本原理自组装是指由分子之间的相互作用而形成的结构。
自组装具有以下几个基本特征：（1）无需外界能量的干扰即可自发进行；（2）由初始分子集合形成；（3）由静态平衡所确定。
其中，分子之间的诸多相互作用力是自组装现象的基本驱动力，其中包括静电作用力、范德华力、氢键作用力、金属配位作用力等。
自组装是一个自我组织的过程，涉及到分子之间的相互作用。
分子之间的作用力可为黏附力、范德华力、氢键力、离子键、金属配位键、静电力、π-π相互作用、水合力、疏水作用、磁相互作用等，而这些作用力的大小和特性不同，在自组装过程中发挥着不同的作用。
二、自组装现象的应用A、超分子化学超分子化学是指基于分子间非共价相互作用而实现物理、化学、生物学等领域的功能材料设计和构建。
这项技术通常涉及到自组装现象，可以用于制造材料、用于催化、在药物研究、基因方法和高分子合成等。
B、纳米技术纳米技术是一种能够制造纳米尺寸的物质和工具的知识体系。
纳米技术中的自组装技术是通过分子间的相互作用可以形成不同的结构，控制体系在纳米尺度下的结构和性能。
C、药物研究在药物研究中，自组装技术可以用于开发新型药物，如用于智能药物释放和治疗癌症的载体。
D、智能材料智能材料是指一类能够根据自身内在的能量和信息，自我调整、调节、感知、反应、适应甚至主动控制自身形态和性能的功能材料。
自组装技术在智能材料的设计上拥有重要的作用，从而实现智能电子器件、生物传感器等领域的技术应用。
三、自组装现象的发展与展望随着科技的不断推进，超分子化学作为一种新兴领域在分子材料科学与工程学中占有了举足轻重的地位。
《药物设计学》深刻复知识题
滨州医学院继续教育学院课程考试《药物设计学》复习题一、名词解释1. ADMET2. 受体3. 酶4. Mee-too Drug5. 生物电子等排体6. 过渡态类似物抑制剂7. QSAR8. 高内涵筛选技术9. 多底物类似物10. 占领学说11. 第三信使12. 诱导契合学说13. 组合化学14. 同源蛋白15. 模板定位法16. 表观分布容积二、简答题1. 简述活性片段的检测技术中，磁共振技术的检测原理和分类。
2. 简述酶的激活方式。
3. 简述以核酸为靶点的药物设计类别。
4. 简述反向化学基因组学的定义及其研究方法。
5. 根据化合物库的来源不同，发现先导化合物的方法有哪些？6. 简述前药设计的目的。
7. 基于片段的药物设计中，片段库的建立需要注意哪些问题？8. 简述药物研发失败率较高的原因。
9. 可以从哪些方面考虑进行专利边缘的创新药物设计？10. 引起药物毒性的因素有哪些？11. 试述蛋白质在信号转导功能中的变化。
12. 在前药设计时一般应考虑哪些因素？13. 试述钙离子成为胞内信使的基础。
14. 试述基于类药性的药物设计策略。
三、论述题1、有的知识，论述先导化合物发现的预测方法。
2、论述下列化合物的设计原理和特点（1）OHOCOCH2CH2COONa （2）N NH 2NNHNN H3、根据已有的知识，论述从片段到先导化合物的设计方法并解释各类方法的原理。
滨州医学院继续教育学院课程考试《药物设计学》复习题答案一、名词解释1. ADMET药物的吸收、分布、代谢、排谢、毒性2. 受体是细胞在进化过程中形成的生物大分子成分，能识别周围环境中极微量的某些化学物质，并与之结合，引发生理反应或药理效应。
3. 酶是由活体细胞分泌，对其特异底物具有高效催化作用的蛋白质。
4. Mee-too Drug将已知药物的化学结构作局部改变，具有相似的药理作用，药物结构不受专利的保护，使该类模仿药快速投放市场。
5. 生物电子等排体指具有相同价电子数，并且具有相近理化性质，能产生相似或相反生物活性的分子或基团。
智慧树知到《药物设计学》章节测试答案
第一章1、药物作用的靶点可以是A:酶、受体、核酸和离子通道B:细胞膜和线粒体C:溶酶体和核酸D:染色体和染色质正确答案：酶、受体、核酸和离子通道2、属于生物大分子结构特征的是A:多种单体的共聚物B:分子间的共价键结合C:分子间的离子键结合D:多种单体的离子键结合正确答案：多种单体的共聚物3、药物与靶点发生的相互作用力主要是A:分子间的共价键结合B:分子间的非共价键结合C:分子间的离子键结合D:分子间的水化作用正确答案：分子间的非共价键结合4、生物膜的基本结构理论是A:分子镶嵌学硕B:微管镶嵌学硕C:流动镶嵌学说D:离子通道学说正确答案：流动镶嵌学说5、影响药物生物活性的立体因素包括A:立体异构B:光学异构C:顺分异构D:构象异构正确答案：立体异构,光学异构,顺分异构,构象异构第二章1、哪些信号的分子的受体属于细胞膜离子通道受体A:甾体激素B:乙酰胆碱C:5-羟色胺D:胰岛素正确答案：乙酰胆碱2、 cAMP介导的内源性调节物质有A:5-羟色胺B:乙酰胆碱C:胰岛素D:促肾上腺皮质激素正确答案：促肾上腺皮质激素3、胞内信使cAMP和cGMP是由哪种酶分解灭活的A:蛋白酶B:胆碱酯酶C:单胺氧化酶D:磷酸二酯酶正确答案：磷酸二酯酶4、维生素D是哪类受体的拮抗剂A:VDRB:PRC:ARD:PPARγ正确答案： VDR5、信号分子主要由哪些系统产生和释放A:心脑血管系统B:神经系统C:免疫系统D:内分泌系统正确答案：神经系统,免疫系统,内分泌系统第三章1、下列哪种氨基酸衍生物是苯丙氨酸类似物A:四氢异喹啉-3-羧酸B:2-哌啶酸C:二苯基丙酸D:焦谷氨酸E:1-氮杂环丁烷-2-羧酸正确答案：2、下列属于肽键（酰胺键）的电子等排体的是A:硫代丙烷B:氟代乙烯C:卤代苯D:乙内酰脲E:二硫化碳正确答案：3、维系肽的二级结构稳定的主要键合方式是A:离子键B:氢键C:酰胺键D:二硫键E:共价键正确答案：4、属于下丘脑的释放激素和释放抑制激素的主要活性肽是A:降钙素B:胰高血糖素D:血管紧张素E:促肾上腺皮质激素正确答案：5、当多肽的一个或几个酰胺键被电子等排体取代得到的肽类似物又被称为A:类肽B:二肽C:神经肽D:内啡肽E:α-螺旋模拟物正确答案：第四章1、快速可逆性抑制剂中既与酶结合，又与酶-底物复合物结合的抑制剂称为A:反竞争性抑制剂B:竞争性抑制剂C:非竞争性抑制剂D:多靶点抑制剂E:多底物类似物抑制剂正确答案：2、非共价键结合的酶抑制剂以不同的动力学过程与靶酶结合，遵循米氏方程的是A:快速可逆结合C:不可逆结合D:紧密结合E:缓慢-紧密结合正确答案：3、为了增加药物与酶之间的疏水结合，可引入的基团是A:甲氧基B:羟基C:羧基D:烷基E:磺酸基正确答案：4、底物或抑制剂与酶活性位点的作用力包括A:静电作用B:范德华力C:疏水作用D:氢键E:阳离子-π键正确答案：5、作为药物的酶抑制剂应具有以下特征A:对靶酶的抑制作用活性高B:对靶酶的特异性强C:对拟干扰或阻断的代谢途径具有选择性D:有良好的药物代谢和动力学性质E:代谢产物的毒性低正确答案：第五章1、下列物质中，哪种物质直接参与了核酸从头合成中嘧啶碱基的合成A:二氧化氮B:谷氨酸C:天冬氨酸D:甘氨酸E:丙氨酸正确答案：2、核酸的生物合成中，胞嘧啶核苷酸是经以下哪种物质转化生成的A:尿嘧啶B:尿嘧啶核苷C:尿嘧啶核苷酸D:尿嘧啶核苷二磷酸E:尿嘧啶核苷三磷酸正确答案：3、下列抗病毒药物中，属于碳环核苷类似物的是A:阿巴卡韦C:西多福韦D:去羟肌苷E:阿昔洛韦正确答案：4、下列抗病毒药物中，属于无环核苷磷酸酯类化合物的是A:泛昔洛韦B:喷昔洛韦C:更昔洛韦D:阿昔洛韦E:西多福韦正确答案：5、 siRNA的单恋长度一般为多少个核苷酸A:13-15B:15-17C:17-19D:19-21E:21-23正确答案：第六章1、药物在没得作用下转变成极性分子，再通过人体系统排出体外的生物转化过程称为B:药物分布C:药物代谢D:药物排泄正确答案：2、通常前药设计不用于A:提高稳定性，延长作用时间B:促进药物吸收C:改变药物的作用靶点D:提高药物在作用部位的特异性正确答案：3、本身没有生物活性，经生物转化后才显示药理作用的化合物称为A:前药B:软药C:硬药D:靶向药物正确答案：4、匹氨西林是半合成的广谱抗生素氨苄西林的前药，其设计的主要目的是A:降低氨苄西林的胃肠道刺激性B:增加氨苄西林的胃肠道刺激性C:增加氨苄西林的水溶性，改善药物吸收D:增加氨苄西林的脂溶性，促进氨苄西林的吸收5、按照前药原理常用的结构修饰方法有A:酰胺化B:成盐C:环合D:醚化E:电子等排正确答案：第七章1、普鲁卡因的酯基被替换成了下列哪个基团而开发成了抗心律失常药普鲁卡因胺？A:酰胺B:亚胺C:醚D:硫酯正确答案：2、非经典的生物电子等排体不包括A:环与非环结构及构象限制B:构型转换C:可交换的基团D:基团的反转正确答案：3、狭义的电子等排体是指（）都相同的不同分子或基团A:原子数B:电子总数C:电子排列状态D:极性正确答案：4、非经典的电子等排体是指原子或基团不一定相同，但（）及其他性质与母体化合物是相似的分子或基团A:摩尔质量B:空间效应C:电性D:溶解性正确答案：5、下列哪个选项属于Me-too药物的专利边缘的创新策略A:改变粒度B:局部化学结构进行改造C:随机筛选D:引入杂原子正确答案：第八章1、关于孪药下列说法不正确的是A:可分为同孪药和异孪药B:同孪药均为对称分子C:异孪药为不对称分子D:可减少各自的毒副作用E:是前药的一种形式正确答案：2、关于多靶点药，下列说法不正确的是A:HAART鸡尾酒疗法为多药单靶点药B:多组分药物为多药单靶点药C:单药多靶点药物的最大特点是其对多个靶点的低亲和力相互作用D:单药多靶点药是指单体药物可以与体内的多个药物靶点发生相互作用进而产生生物学活性E:单药多靶点药为严格意义上的多靶点药物正确答案：3、多靶点药物的设计方法不包括A:药效团连接法B:药效团叠合法C:电子等排替换法D:筛选法E:从天然产物中发现正确答案：4、孪药的连接方式包括A:直接结合B:连接链模式C:重叠模式D:电子等排替换模式E:聚合模式正确答案：5、孪药可作用于A:酶B:受体C:核酸D:酶和受体E:离子通道正确答案：第九章1、组合化学是利用一些基本的小分子单元通过化学或生物合成的方法，反复以哪种键合方式装配成不同的组合A:离子键B:共价键C:分子间作用力D:氢键正确答案：2、通过（）可以从大量可能具有药物活性的分子结构中找到能够被预测到具有所需的理化性质和生物活性的结构。
药物剂型设计PPT课件
现代的药物剂型更加注重个性化、精准化和智能化，如靶向制剂、纳米制剂等，这些新 型药物剂型的出现为临床治疗提供了更多的选择和更好的疗效。
02
药物剂型设计的原则与 流程
药物剂型设计的原则
有效性
剂型应能有效地释放药物，以保持适当的血 药浓度，从而达到治疗目的。
安全性
剂型应安全，无毒或低毒，不产生严重不良 反应。
意义
药物剂型设计是药物研发的重要环节， 通过合理的剂型设计可以提高药物的 生物利用度、降低不良反应发生率、 提高患者的用药依从性，为药物的广 泛应用提供保障。
药物剂型的发展历程
古代药物剂型
古代的药物剂型比较简单，如散剂、丸剂、膏剂等，这些剂型制备工艺简单，但使用不 便，疗效不稳定。
近代药物剂型
随着科技的发展，近代的药物剂型逐渐多样化，如片剂、胶囊剂、注射剂等，这些剂型 的制备工艺和质量控制得到了提高，疗效更加稳定。
靶向药物制剂
靶向药物制剂是指将药物定向传递到 病变部位，提高药物的治疗效果和降 低副作用的药物制剂。这种制剂通常 由药物和靶向配体组成，靶向配体能 够与病变部位的特定受体结合，将药 物引导至病变部位。
VS
靶向药物制剂的靶向方式包括被动靶 向和主动靶向等，常用的靶向配体有 抗体、多肽、糖类等。靶向药物制剂 在肿瘤、心血管和神经系统等疾病的 治疗中有广泛应用。
注射制剂
01 注射制剂包括注射液、注射用无菌粉末和冻干粉 等。
02 注射制剂的特点是起效迅速，可用于危重病症的 治疗。
03 注射制剂的缺点是使用不便，需要专业人员操作， 且可能引起疼痛和感染等不良反应。
外用制剂
01
外用制剂包括软膏剂、乳膏剂、贴剂、喷雾剂等。
超分子化学中的自组装研究
超分子化学中的自组装研究超分子化学是研究分子之间相互作用以及由此导致的结构和功能的科学领域。
在超分子化学中，自组装是一种重要的现象，它指的是分子在无外界干预的情况下自发地组装成有序的结构。
自组装研究不仅可以帮助我们理解分子之间的相互作用，还可以为新材料的设计和制备提供指导。
一、自组装的基本概念自组装是分子和分子之间通过非共价键相互作用的过程，其中包括氢键、范德华力、电荷转移和π-π相互作用等。
这些相互作用通过调控分子的空间位置和取向，使其在适当的条件下形成有序的结构，如超分子聚集体、胶束和晶体等。
自组装的过程是自发的、可逆的，并且具有高度的灵活性。
通过合理设计分子的结构和功能基团的引入，可以调控自组装的动力学和热力学参数，实现对自组装结构和性质的精确控制。
二、自组装在超分子化学中的应用1. 超分子结构的构筑自组装是构筑超分子结构的基础。
通过选择合适的分子和相互作用方式，可以实现从二维薄膜到三维晶体的自组装过程。
例如，通过控制分子的取向和排列方式，可以构筑出具有特殊形状和功能的超分子结构，如纳米管、纳米片和纳米孔等。
2. 功能材料的设计与合成自组装技术可以用于设计和合成具有特殊功能的材料。
通过将具有特定性质的分子有序组装，可以获得具有特定光学、电学、磁学、生物学或化学性质的功能材料。
这些材料在光电子器件、传感器、催化剂和生物医学等领域中具有广泛的应用前景。
3. 药物传递系统的构建自组装可以用于构建高效的药物传递系统。
通过将药物与适当的载体分子进行自组装，可以实现药物的高效包封和控释。
这不仅可以提高药物的稳定性和生物利用度，还可以减少药物的毒副作用。
自组装药物传递系统在癌症治疗、基因治疗和细胞治疗等领域具有广泛的应用潜力。
三、自组装研究的挑战与展望尽管已经取得了很多重要的成果，但自组装研究仍然面临一些挑战。
首先，虽然自组装是自发的过程，但理解自组装动力学和热力学行为仍然是一个挑战。
其次，自组装结构的稳定性和可控性还需要进一步提高。
南开17春秋学期《药物设计学》在线作业
一、单选题（共 25 道试题，共 50 分。
）v 1. 下列特征中，与已上市的6个蛋白酶抑制剂不符的是：. HIV天冬氨酰蛋白酶(sprtyl prots)抑制剂. 过渡态类似物. 类肽类似物. 非共价结合的酶抑制剂. 共价结合的酶抑制剂标准答案：2. 哪种信号分子的受体属于核受体？. GF. 乙酰胆碱. 5-羟色胺. 肾上腺素. 甾体激素标准答案：3. 最常有的钙拮抗剂的结构类型是：. 茶碱类. 二氢吡啶类. 胆碱类. 嘧啶类. 甾体类标准答案：4. 生物大分子的结构特征之一是：. 多种单体的共聚物. 分子间的共价结合. 分子间的理自己结合. 多种单体的离子键结合标准答案：5. 下列抗病毒药物中，哪种属于无环核苷磷酸酯类化合物？. 泛昔洛韦. 喷昔洛韦. 更昔洛韦. 阿昔洛韦. 西多福韦标准答案：6. 在肽键逆转时，常常伴随着下列哪些变化？. 氨基酸构型的转变. 氨基酸排列顺序的转变. 酸碱性的转变. 分子量的增大或减小. 肽链长度的改变标准答案：7. 降压药ptopril属于下列药物类型的哪一种？. P inhiitor. inhiitor. HMG-o ruts inhiitor. lium ntgonist. NO synths标准答案：8. 下列哪种氨基酸衍生物是lph-氨基环烷羧酸类似物？. 四氢异喹啉-3-羧酸. 2-哌啶酸. 2-氨基茚基-2-羧酸. lph-氨基去甲冰片烷羧酸. 1-氮杂环丁烷-2-羧酸标准答案：9. 下列不属于肽键(酰胺键)的电子等排体的是：. 亚甲基醚. 氟代乙烯. 亚甲基亚砜. 乙内酰胺. 硫代酰胺标准答案：10. Lui属于全新药物设计的哪种设计方法？. 模板定位法. 分子碎片法. 原子生长法. 从头计算法标准答案：11. 下面哪种参数是反映分子的整体的疏水性参数？. pi. lt. logP. 分子折射率标准答案：12. Lovsttin属于下列酶抑制剂中的哪一种？？. 基态类似物抑制剂. 多底物类似物抑制剂. 过渡态类似物抑制剂. 伪不可逆抑制剂. 亲核标记抑制剂标准答案：13. 母体药物中可用于前药设计的功能基不包括：. -O-. -OOH. -OH. -NH2. 上述所有功能基标准答案：14. 药物作用的靶标可以是. 酶、受体、核酸和离子通道. 细胞膜和线粒体. 溶酶体和核酸. 染色体和染色质标准答案：15. 不属于经典生物电子等排体类型的是：. 一价原子和基团. 二价原子和基团. 三价原子和基团. 四取代的原子. 基团反转标准答案：16. 哪种药物是钙拮抗剂？. 维拉帕米. 茶碱. 西地那非标准答案：17. GMP介导内源性调节物质有：. 甲状腺旁素. 乙酰胆碱. 黄体生成素. 肾上腺素. 降钙素标准答案：18. 世界药物索引(WI)是有关上市药物和开发中药物的权威性索引，它是由哪家著名公司开发的？. 默克. 辉瑞. 德温特. 杜邦. 拜尔标准答案：19. 下列的哪种说法与前药的概念不相符？. 在体内经简单代谢而失活的药物. 经酯化后得到的药物. 经酰胺化后得到的药物. 经结构改造降低了毒性的药物. 药效潜伏化的药物标准答案：20. 塞来昔布(loxi)等昔步类药物胃肠道不良反应低的原因在于：. 选择性地抑制OX-2. 治疗骨关节炎和类风湿性关节炎. 选择性地抑制OX-1. 有效地抗炎镇痛. 阻断前列腺素的合成标准答案：21. 匹氨西林是广谱半合成抗生素氨苄西林的双酯前药，其设计的主要目的是：. 降低氨苄西林的胃肠道刺激性. 消除氨苄西林的不适气味. 增加氨苄西林的水溶性，改善药物吸收. 增加氨苄西林的脂溶性，促进氨苄西林的吸收. 提高氨苄西林的稳定性，延长作用时间标准答案：22. 下列结构中的电子等排体取代是属于：. 一价原子和基团. 二价原子和基团. 三价原子和基团. 四取代的原子. 环系等价体标准答案：23. siRN的单链长度一般为多少个核苷酸？. 13～15. 15～17. 17～19. 19～21. 21～23标准答案：24. 下列药物中，哪种药物在临床上哟关于治疗疱疹病毒感染？. 拉米夫定. 吉西他滨. 阿昔洛韦. 去羟肌苷. 阿巴卡韦标准答案：25. 用氟原子置换尿嘧啶5-位上的氢原子，其设计思想是：. 生物电子等排替换. 立体位阻增大. 改变药物的理化性，有利于进入肿瘤细胞. 供电子效应. 增加反应活性标准答案：二、多选题（共 25 道试题，共 50 分。
药物设计学实验报告
药物设计学实验报告引言药物设计学是一门综合性学科，涉及到化学、生物学、医学等多个领域。
本次实验旨在运用药物设计的理论与方法，设计一种具有抗癌活性的化合物，并通过计算机模拟和化学合成验证其有效性。
材料与方法数据检索利用化学文献数据库，如PubMed等，检索相关的已知抗癌药物化合物，并获取其分子结构信息以及抗癌活性数据。
分子模拟在化学计算软件中，建立目标化合物的三维结构，并优化其构象。
选择适当的分子力场和优化算法，使分子达到最低能量状态。
利用分子模拟软件进行分子动力学模拟，模拟药物在生物体内的行为。
药效团筛选基于前一步的分子模拟结果，利用药效团筛选方法，筛选出可能具有抗癌活性的药效团。
化合物设计根据筛选出的药效团，设计出若干具有相似结构但不同功能团的化合物。
药效预测利用分子对接方法，将设计出的化合物与药物靶点进行对接，预测它们的亲和力。
根据对接结果，评估化合物与靶点的相互作用，进一步筛选出有潜力的化合物。
化合物合成根据药效预测结果，选择其中几个潜力化合物进行合成。
通过化学实验合成目标化合物，并使用核磁共振等技术对化合物的结构进行鉴定。
抗癌活性评价利用体外细胞实验等方法，测试合成化合物的抗癌活性。
结果与讨论根据数据检索，我们获取了一系列已知的抗癌药物化合物及其抗癌活性数据。
在分子模拟过程中，我们建立了目标化合物的三维结构，并对其进行了优化。
通过药效团筛选和化合物设计，我们设计出了若干具有潜力的化合物。
在药效预测和分子对接过程中，我们将这些设计出的化合物与靶点进行对接，预测了它们的亲和力。
通过对接结果，我们筛选出了一些有潜力的化合物，进一步进行了合成。
在化合物合成过程中，我们成功合成了部分目标化合物，并使用核磁共振等技术对其结构进行了鉴定。
通过体外细胞实验，我们评价了合成的化合物的抗癌活性。
部分化合物表现出了较好的抗癌活性，与已知的抗癌药物相比也有一定优势。
结论通过药物设计的理论与方法，我们设计合成了具有抗癌活性的化合物。
药物设计学复习资料
名词解释1、其源性配体或者天然药物的化学构造特征，根据配体理化性质寻觅和设计合理的药物分子，以便有效发现、到达和选择性作用与靶点的又具有药理活性的先导物；或者根据靶点 3D 构造直接设计活性配体。
2、HTS,以份子水平和细胞水平的实验方法为根抵，以微板形式作为实验工具载体，以自动化操作系统执行实验过程，以灵敏快速的检验仪器采集实验数据，以计算机分析处理实验数据，在同一时间检测数以万计的样品并以得到的相应数据库支持运转的技术体系。
3、吸收：药物从用药部位进入体循环的过程。
分布：药物在血液、组织及器官间的可逆转运过程。
代：药物在吸收过程或者进入体循环后，在体酶系统、体液的PH 或者肠道菌从的作用下，发生构造转变的过程，此过程也称为生物转化。
排泄：药物或者其代物排除体外的过程。
4、TBBD,以生命科学为根抵，根据疾病特异的功能、病症和机制，发现和研究药物作用靶点以及与预防相关的调控过程。
5、PBBD,运用计算机辅助设计软件，根据配体的理化性质对设计的先导物构造预测它们的吸收、分布、代、排泄和毒性〔ADME/T〕，估计药物在体的释放度和生物利用度，判断类药性6、SBDD,以计算机辅助药物设计为手段，其方法分为基于靶点的直接药物设计和基于配体的简介药物设计两类，运用受体学说和份子识别原理，设计对受体发展调控的先导物，或者根据已有药物作用力大小和构效关系判断来猜测新化合物的药效，到达发现活性份子的目地。
7、研究的是一组化合物的生物与其构造特征之间的相互关系，构造特征以理化参数、份子拓扑参数、量子化学指数和构造碎片指数表示，用数理统计的方法发展数据回归分析，并以数学模型表达和概括量变规律。
8、3D-QSAR,以配体和靶点的三维构造特征为根抵，根据份子的能变化和份子间相互作用的能量变化，将一系列药物的理化参数和三维构造参数与药效拟合出定量关系，再以此化合物预测新化合物的活性，发展构造的优化和改造。
定义活性位点→产生配体份子→ 配体份子打分→合成及活性测定→先导物①先导物不一样，前药是以原药为先导物的，软药的先导物既可以是原药也可以是原药的代物；②作用方式不一样，前药在体外无活性，惟独到达靶点释放出原药才有活性，而软药在体外是有活性的，它们到达靶点发挥治疗作用后一步代失活。
药物设计学试题(二)
药物设计学试题(单选题) 1: Ca2+信使的靶分子或受体是：A: G蛋白耦联受体B: 离子通道受体C: 钙结合蛋白D: 核受体E: DNA正确答案:(单选题) 2: 全反式维甲酸是哪类核受体的拮抗剂？A: PRB: ARC: RXRD: PPAR(gamma)E: VDR正确答案:(单选题) 3: 下列抗病毒药物中，哪种属于无环核苷磷酸酯类化合物？A: 泛昔洛韦B: 喷昔洛韦C: 更昔洛韦D: 阿昔洛韦E: 西多福韦正确答案:(单选题) 4: ##是药物治疗最常见、也是最方便的方式。
A: 口服给药B: 静脉注射C: 肌肉注射D: 皮下注射正确答案:(单选题) 5: 哪种信号分子的受体属于具有酶活性受体？A: EGFB: 乙酰胆碱C: 5-羟色胺D: 维生素E: 甾体激素正确答案:(单选题) 6: 下列说法错误的是：A: 狭义的电子等排体是指原子数、电子总数以及电子排列状态都相同的不同分子或基团。
B: 广义的电子等排体是指具有相同数目价电子的不同分子或基团，不论其原子及电子总数是否相同。
C: 生物电子等排体指的是具有不同价电子数，并且具有相近理化性质，能够产生相似或者相反生理活性的分子或基团。
D: Langmuir认为，原子、官能团和分子由于类似的电子结构，其物理化学性质也相似。
E: Friedman提出了生物电子等排的概念是指外围电子数目相同或排列相似，具有相同生物活性或拮抗生物活性的原子、基团或部分结构，为生物电子等排体。
正确答案:(单选题) 7: 下列药物中属于前药的是：A: 阿糖腺苷B: 氢化可的松C: 甲硝唑酯D: 氨苄西林E: 维拉帕米正确答案:(单选题) 8: cAMP介导内源性调结物质有：A: EGFB: 乙酰胆碱C: 胰岛素D: 肾上腺素正确答案:(单选题) 9: 分子文库计划得到哪个组织（或部门）的支持？A: 美国FDAB: WHOC: 中国SFDAD: 美国NIHE: 欧洲专利局正确答案:(单选题) 10: 下列物质中，哪种物质直接参与了核酸从头合成中嘧啶碱基的形成？A: 二氧化氮B: 谷氨酸C: 天冬氨酸D: 甘氨酸E: 丙氨酸正确答案:(单选题) 11: 哪种药物是钙拮抗剂？A: 维拉帕米B: 茶碱C: 西地那非正确答案:(单选题) 12: 生物大分子的结构特征之一是：A: 多种单体的共聚物B: 分子间的共价结合C: 分子间的理自己结合D: 多种单体的离子键结合正确答案:(单选题) 13: NNRTIs是一类中药的抗HIV感染药物，具有半衰期长、吸收好、高效低毒、副作用小等优点，但不包括下列特点的哪一项？A: 与酶的变构区域作用，细胞毒性很小，RT的非竞争性抑制剂B: 结构上各不相同C: 不易产生耐药性D: 对HIV-1显示较高的特异性正确答案:(单选题) 14: 下列药物中，哪种药物在临床上哟关于治疗疱疹病毒感染？A: 拉米夫定B: 吉西他滨C: 阿昔洛韦D: 去羟肌苷E: 阿巴卡韦正确答案:(单选题) 15: 下列药物哪种属于胸苷酸合成酶抑制剂？A: gemcitabineB: AMTC: tomudexD: EDXE: lometrexate正确答案:(单选题) 16: 母体药物中可用于前药设计的功能基不包括：A: -O-B: -COOHC: -OHD: -NH2E: 上述所有功能基正确答案:(单选题) 17: 酸类原药修饰成前药时可制成：A: 醚B: 酯C: 偶氮D: 亚胺E: 磷酸酯正确答案:(单选题) 18: 在肽键逆转时，常常伴随着下列哪些变化？A: 氨基酸构型的转变B: 氨基酸排列顺序的转变C: 酸碱性的转变D: 分子量的增大或减小E: 肽链长度的改变正确答案:(单选题) 19: 下列哪种氨基酸衍生物是苯丙氨酸的类似物？A: 四氢异喹啉-3-羧酸B: 2-哌啶酸C: 二苯丙氨酸D: 焦谷氨酸E: 1-氮杂环丁烷-2-羧酸正确答案:(单选题) 20: 哪种信号分子的受体属于核受体？A: EGFB: 乙酰胆碱C: 5-羟色胺D: 肾上腺素E: 甾体激素正确答案:(单选题) 21: 广义来讲，任何带有##的原子，如氮、氧、氟、硫等，都可以作为氢键受体。
制药工程学课程设计(原料药生产示例)
课程设计任务书一设计题目诺氟沙星甲基化过程工艺设计二工艺条件原料参数一览表设产品的年产量为393吨，终产品诺氟沙星甲基化物的纯度为95％，诺氟沙星投料富余系数为1.05,反应转化率均为100%，甲基化收率99%，总收率为86％,用活性炭抽滤时，活性炭损失为20%(重量比)，假设其它中间体及最终产品均无损失。
每年工作日为330天（具体见设计题目分配方案）,每天24小时连续运行。
三、设计内容1。
设计并选择较为合理的工艺路线、完成反应原理；2.。
进行物料衡算和能量衡算、工艺条件的确定；3。
写出较为完整的课程设计说明书（不少于2000字）。
四、设计要求1。
在规定时间内完成设计内容五、时间4周（1114周）～六、参考书1.《制药工程学》主编:王志祥出版社：北京化学工业出版社 2010年第二版2.《化工原理》主编:谭天恩窦梅周明华出版社:化学工业出版社,2010年第三版4.《化工机械基础》主编:刁玉玮，王立业，喻健良出版社：大连理工大学出版社 2006年第六版前言甲磺酸培氟沙星为喹诺酮类抗菌药,有广谱抗菌作用，对肠杆菌科细菌如大肠杆菌、克雷白菌属、伤寒、沙门菌属以及流杆感菌、奈瑟菌属等具有强大抗菌活性,对金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌亦有一定的抗菌作用。
本品对肺炎球菌、各组链球菌和肠球菌仅有轻度作用。
本品为杀菌剂，作用机理为抑制细菌DNA螺旋酶。
主要适用于肠杆菌科细菌及绿脓杆菌等格兰氏阴性杆菌所致的各种感染，如支气管及肺部感染、肾盂及复杂性尿路感染、前列腺炎、细菌性痢疾或其他肠道感染、伤寒及沙门菌属感染和皮肤软组织感染等，也可用于葡萄球菌感染病例.本次设计内容中所采用的工艺是以诺氟沙星为原料，与甲醛、甲酸甲基化生成培氟沙星，再与甲烷磺酸成盐，的甲磺酸培氟沙星，后精制得到产品.本路线工序较短,对反应条件，反应设备的要求也不高，而且生产成本呢较低,最适合于工业化大规模生产的.总收率达86%。
再经过回收，精制等工序，可以制得。
药学学生学习计划
药学学生学习计划一、学习目标作为一名药学学生，我希望通过系统的学习和实践，掌握药学专业的基本理论知识和实际操作技能，成为一名优秀的药学专业人才。
具体学习目标如下：1. 掌握基本药学理论知识，包括药物化学、药物分析、药剂学等方面的基本概念和原理；2. 熟练掌握药物的生产、质量控制和管理相关知识；3. 能够熟练操作药品的加工、储存、配制和使用等工作；4. 掌握基本的临床药学知识，包括用药指导、药物相互作用等方面的内容；5. 具备一定的科研能力，能够开展一定的科研工作，提高自己的综合素质。
二、学习计划为了达到以上学习目标，我制定了以下的学习计划：1. 第一年第一年主要是打好药学专业的基础知识。
主要学习药物化学、药物分析、生药学、药剂学等课程。
此外，加强实验技能的培养，参加实验操作课程和实验室实践，熟悉实验操作流程，掌握实验技巧。
2. 第二年第二年主要是进一步巩固和深化药学专业知识。
学习临床药学、药物合理用药、药物代谢与毒理等课程。
参加实习，实践相关的临床药学知识。
并且开始接触科研工作，选择一个小课题进行深入研究。
3. 第三年第三年主要是深入学习药学专业的前沿知识和技术。
学习现代制药工程、药物分子设计等课程。
继续参加实习，加深对临床药学知识的理解。
参与更为复杂的科研项目，提升科研能力。
4. 第四年第四年主要是综合实践。
继续学习相应的专业知识，参与更多的实习和科研项目。
此外，加强对专业英语的学习，能够阅读和翻译相关专业文献。
三、学习方法为了达到学习目标，我制定了以下学习方法：1. 多渠道获取知识。
除了课堂学习外，还要多阅读相关的专业书籍和文献，多关注专业网站和杂志，及时掌握行业动态。
2. 积极参与实验课程和实习。
通过实际操作加深对理论知识的理解和掌握实际操作技能。
3. 注重实践。
学以致用，将所学知识与实际应用相结合，提高对所学知识的理解和掌握。
4. 注重思考。
多进行思考和讨论，提高自己的分析和解决问题的能力。
21春学期南开大学《药物设计学》在线作业答案
21春学期南开大学《药物设计学》在线作业答案21春学期（1709、1803、1809、1903、1909、2003、2009、2103）《药物设计学》在线作业1：PPAR(alpha)的天然配基为：A、噻唑烷二酮B、全反式维甲酸C、8-花生四烯酸D、十六烷基壬二酸基卵磷脂E、雌二醇答案：C2：通常前药设计不用于：A、提高稳定性，延长作用时间B、促进药物吸收C、改变药物的作用靶点D、提高药物在作用部位的特异性E、增加水溶性，改善药物吸收或给药途径答案：C3：全反式维甲酸是哪类核受体的拮抗剂？A、PRB、ARC、RXRD、PPAR(gamma)E、VDR答案：C4：下面哪个选项不适假造筛选中所用的三维布局数据库称号？A、NCIB、剑桥晶体数据库C、ACDD、Aldrich答案：D5：在酶与抑制剂之间形成共价键的反应不包括：A、烷基化B、形成XXXC、金属络合D、氢键缔合E、酰化反应答案：D6：通过下列哪个库可以从大量可能具有药物活性的分子结构中找到能够被预测到具有所需理化性质和生物活性的结构？A、天然组合化学库B、合成组合化学库C、定向库D、初始库E、假造组合化学库答案：E7：应用Hansch办法研究定量构效干系时，首先要设计合成##，划分测出它们的生物活性。
A、一个化合物B、几个化合物C、一定数量的化合物谜底：CB、4类C、4类D、6类E、2类答案：B9：快速可逆抑制剂中既与酶结合，由于酶-底物复合物结合的抑制剂被称为：A、反竞争抑制剂B、竞争性抑制剂C、非竞争性抑制剂D、多靶点抑制剂E、多底物类似物抑制剂答案：C10：最常有的钙拮抗剂的结构类型是：A、茶碱类B、二氢吡啶类C、胆碱类D、嘧啶类E、甾体类谜底：B11：以下哪一结构特点是siRNA所具备的？A、5'-端磷酸B、3'-端磷酸C、5'-端羟基D、一个未配对核苷酸E、单链核酸答案：A12：亲和标记抑制剂通常也是底物或产物相似物，具有两个布局特性，一是辨认基团，二是##。
蛋白质的自组装与新材料设计
蛋白质的自组装与新材料设计提取自然界的材料为设计新材料提供了无尽的灵感。
蛋白质是自然界中最重要的材料之一，为生命体提供了结构支持和重要的功能。
近年来，人们开始研究蛋白质自组装的机制，并将其运用于新材料的设计和合成中。
一、蛋白质自组装的原理蛋白质自组装是指蛋白质分子通过非共价相互作用形成有序结构的过程。
蛋白质自组装的机制包括静电作用、疏水作用、氢键作用、范德华力等。
静电作用是正电荷与负电荷之间的相互作用力。
疏水作用是指水分子排斥疏水性物质而形成的熵驱动力。
氢键是指两个分子之间的相互作用力，其中一个分子的氢原子与另一个分子的电负性原子形成键合。
范德华力是指分子之间瞬时形成的分布不均的电荷，引起了分子之间的吸引力和排斥力。
这些相互作用力使得蛋白质分子自组装形成特定的有序结构，例如螺旋、折叠、聚集等。
二、蛋白质自组装的应用利用蛋白质自组装的机制，可以将不同的蛋白质分子组合起来形成具有特定结构和功能的新材料。
这些材料具有广泛的应用前景，例如药物传输、组织工程、生物传感器等。
1. 生物传感器生物传感器是利用生物分子与物理、化学信号相互作用以检测分析物的物理或化学设备。
蛋白质分子可与各种有机分子、金属离子、药物和环境因素结合，因此可用于生物传感器的设计。
例如，将蛋白质固定在电极表面，当与其相应的分析物质接触时，蛋白质分子结构发生变化，改变了电极的电流或电势信号，从而实现了对目标物质的检测和分析。
2. 药物传递蛋白质自组装还可用于药物传递系统的设计。
将药物与蛋白质分子结合，利用蛋白质分子的特异性结构将药物传递到目标细胞或组织，从而提高药物治疗的效果和减少其毒副作用。
例如，一项实验利用蛋白质自组装的机制，将一种药物包裹在蛋白质分子内部，使其在人体内部定向释放到肿瘤细胞等治疗部位，从而达到更好的治疗效果。
3. 组织工程蛋白质自组装还可以用于组织工程的设计。
将细胞与蛋白质分子混合，利用蛋白质分子的自组装机制将细胞聚集成三维结构，从而形成组织工程。
药学药厂毕业设计
药学药厂毕业设计药学药厂毕业设计药学药厂毕业设计是药学专业学生在大学阶段的重要任务之一。
这个项目要求学生将在课堂上学到的理论知识与实践技能相结合，通过设计和实施一个药厂的工艺流程，来生产一种具有临床应用价值的药物。
这个项目不仅考验学生的专业知识和实践能力，也是对他们团队合作和创新思维的一次综合考验。
在药学药厂毕业设计中，学生需要首先选择一种药物，然后设计一个完整的生产流程。
这个过程包括从原料采购、药物提取和纯化、药物合成、药物包装等一系列环节。
学生需要考虑到每个环节的工艺参数、药物质量控制、设备选择和操作规范等因素，确保整个流程的可行性和稳定性。
在设计过程中，学生需要运用所学的药物学、有机化学、分析化学、制药工程等专业知识。
他们需要了解药物的化学结构和作用机制，选择适合的提取和合成方法。
他们还需要进行药物质量分析，确保药物的纯度、稳定性和安全性。
此外，他们还需要了解药物包装的要求，选择适合的包装材料和包装工艺，确保药物的质量在包装过程中不受到影响。
除了理论知识，学生还需要具备实践技能。
他们需要熟练掌握实验室操作技巧，如药物提取和纯化的技术、有机合成的技术、药物分析的技术等。
他们还需要了解和掌握药厂的设备和生产流程，学习如何操作和维护设备，以及如何管理和组织生产过程。
在药学药厂毕业设计中，团队合作是至关重要的。
学生需要分工合作，每个人负责一个环节或一个任务。
他们需要相互沟通、协调，确保整个流程的顺利进行。
同时，他们还需要共同解决遇到的问题，如工艺参数的调整、设备故障的修复等。
团队合作能力的培养将对学生未来的工作有着重要的影响。
创新思维也是药学药厂毕业设计中不可或缺的一部分。
学生需要思考如何改进现有的工艺流程，提高药物的产量和质量。
他们需要寻找新的制备方法和新的工艺条件，以及解决工艺中可能出现的问题。
通过创新思维，学生能够更好地应对未来药物生产中的挑战。
药学药厂毕业设计是药学专业学生的一次重要实践机会。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
1. 药物研究过程分为那几个阶段，各个阶段的内容是什么药物发现即药物研究和开发过程。
研究过程分四个阶段：基础研究、可行性分析、项目研究和非临床开发。
开发过程主要是指临床研究阶段。
基础研究是运用先进技术（量子机理、药物-受体的计算机模拟、单晶X衍射、多维NMR谱、克隆、基因表达等）的相互作用和结构特征为枢纽进行生命科学的基础研究，发现疾病治疗的多种靶点以及相关的新化学实体。
可行性分析是（见名解）。
项目研究是将先导化合物作为候选药物，并扩大研究范围，进入项目研究阶段（临床前）。
它包括药学、药理和毒理学3个方面，以求发现可进行临床研究的研究中新药{IND}。
非临床开发是根据项目研究判断候选药物能否作为研究中新药{IND}，并向药物管理法定部门申请临床研究的一个决策过程，它至始至终伴随着项目研究同步进行，其核心是一个安全性评估问题，当然还包括专利申请、市场竞争和商业销售的评估。
临床研究分三期。
2. R&D图示3. 筛选模型是什么以及应满足的条件用于评价化合物生物活性的实验模型称为筛选模型。
筛选模型分体外和体内两大类。
体外模型的设计包括分子、亚细胞、细胞和离体器官等多层次，常见的有酶、受体（亚型和克隆化）和DNA等。
体外试验现正向高敏化和专一性发展。
体内模型是采用不同的动物进行整理动物实验。
动物的选择很重要。
原则上是，一种模型筛选多种化合物，以增加模型利用率；一化合物多种模型筛选，以提高筛选正确率或发现新作用药物，也可及早筛除某些选择性差，甚至有副作用的药物，特别是应用多种受体模型是必不可少的。
如通过QNB受体实验一开始即防止有精神作用的药物进入以后的动物实验，不至于浪费时间和经费。
4. 理想的模型应满足的条件1.基于作用机理的模型要与人类疾病相关性好。
2.实验操作简便可行，能进行大量样品筛选。
3.样品用量少，实验快速、廉价。
5. 筛选模型具体可分为几类1.基于机理的筛选模型2.生物利用度的简化筛选模型3.基因工程制备筛选模型——重组受体（克隆受体）4.群集筛选6. 什么是群集筛选*，其优点是什么并举例在运用组合化学技术和排列组合策略构建的化合物分字库中，以特定的生物学指标，筛选有特异生物活性化合物的方式，成为群集筛选，又称库筛选。
优点：1.筛选方法灵敏度高，化合物数量大，既快速又经济。
2.及早筛除选择性差的先导物。
3.在进行功能性筛选是数据可靠，有利于药效基团的分析举例：应用逆转录酶、融合酶和蛋白水解复合酶筛选抗艾滋病药物、应用蛋白激酶做为靶酶筛选抗肿瘤、抗糖尿病和抗关节炎药物、受体结合测定法、以细胞为基础的生物测定法、以cAMP为基础的受体测定法、转录活化测定法，以钙离子为基础的荧光测定法等7. 预测治疗药物的致癌性，即毒理与研究的目的是什么，有什么障碍，其应用结构概念的方法是什么目的：及早检出物前途的候选药物，提高药物R&D的经济效应障碍：缺乏实验资料，因为测定的生物特性，如系统毒性和致癌性等，一般比其它一些生物现象更分散，而像致癌性这类生物效应又是由多种因素决定的，故可靠性较差。
8. 固相有机合成的优点及局限性优点：1。
固相合成本身就是一种产物分离方法2.允许反应中的液相反应物大大过量，因而促使固相反应完全3.操作简单局限性：1.至少一类反应物需要合适的官能团与固相载体相链接2.单产物的产量有限3.反应的溶剂受限制4。
反应过程的跟踪很复杂或根本不可能 5.固相反应的条件的优化需要时间长9. 什么是混合裂分法*，技术及优缺点将n个构件分别与反应珠上的功能基连接后，混合等量分成m份，然后分别与m个构件中的每一个进行反应，所得的产物在混合并分成p份，分别与p个构件中的每一个进行反应……，如此反复继续，直到反应结束。
优点：省时省力，可在很短的时间内合成和筛选大量的化合物缺点：反应产物的产量难以准确的确定10. 什么是平行合成法*平行单分子合成是指同时合成一系列的单个分子。
11. 什么是液相有机合成*，特点局限性特点：可以利用大量的文献资料，因为这项技术的实质局限性：局限于一步多组分或一锅多步反应，副产物多，分离复杂，因此很难用于混合物的合成，液相合成的关键是反应产物的分离提纯12. 什么是多组分液相合成法*，优缺点优点：优化过程简单，反应速度快，操作容易，可合成的化学库体积大，产物的结构多样化程度高13. 组合化学对相关学科有什么影响1.化学合成思维上的突破2.药物化学研究方法的革新3.生物筛选的化合物来源4.自动化合成技术5.分离和检定技术的革新6.产品的质量和结构的多样化，计算机模拟技术和计算化学的应用7.信息系统化8.新材料研制14. 整体动物模型，传统筛选程序，组织器官水平，分子水平体外药物筛选方法的优缺点整体动物模型的优点：从整体水品，直观的反应出药物的治疗作用，不良反应及毒性作用，对预测临床用途和应用前景有重要作用整体动物模型包括正常动物和病理动物模型理想整体动物模型要求：病理机制与人类疾病的相似性，病理表现的稳定性和药物作用的可观察性缺点：显著的局限性，低效率和高成本组织器官水平筛选包括：立体血管实验，心脏灌流实验，组织培养实验反映生理条件下的药理作用，也可制备成病理模型，观察药物对病理条件下组织器官的作用。
优点：克服了整体动物模型的不足（1）减少筛选样品的用量，整体模型对样品需求量1－5g以上，而组织器官则约为整体的1/10。
（2）降低劳动强度，扩大筛选规模，减少动物用量同一时间可进行多样品的筛选，提高了筛选效率。
（3）减少影响药物作用的因素易于评价药物作用缺点：规模小，效率低，反映药物作用有限细胞分子水平药物模型和高通量药物筛选优点：材料用量少，药物作用机制比较明确，可实现大规模筛选，一是大样本的筛选，二是实现了一药多筛，扩大发现新药的范围15. 什么是酶*有什么特点酶是生物体内一类具有催化活性和特定空间构象的生物大分子，包括蛋白质和核酸等特点：1.在细胞内起催化作用2.加快反映速度3.反应条件温和4.底物特异性，副产物少5.受到高度的调节和控制6.常带有辅酶和辅基16. 酶抑制剂的种类及特点酶抑制剂分为可逆性抑制剂（reversible）和不可逆性抑制剂（irreversible）可逆性抑制剂与酶的结合是可逆的，形成的复合物可以部分解离回到游离的酶和抑制剂，两者之间存在着一个平衡。
（1）竞争性抑制剂（competitive）：在化学结构上多数与底物相似，在与底物竞争酶上的活性部位，形成无活性的酶抑制剂复合物EI，减少了酶和底物的相互作用（2）非竞争性抑制剂（noncompetitive）：酶可同时与底物和抑制剂结合，两者没有竞争作用。
酶与底物复合物ES结合，形成ESI，阻断复合物ES分解为产物（3）反竞争性抑制（uncompetitive）剂：在酶与底物作用形成复合物以后再与其结合，则同时改变酶促反应中的米氏常数和最大反应速率不可逆性抑制剂与酶上的一个功能及形成共价键，使酶的结构和功能发生不可逆的变化而完全失活。
17. 什么是药物与机体的相互作用，并举例机体对药物所进行的物理和化学、时间和空间的处置，遵循一般的规律，具有共性特征，受限于药物分子整体和宏观性质（由分子质量，水溶性，电荷，脂溶性和剂型表面积等）药物对机体的作用，与受体结合，受限于分子的微观结构（氢键给体与受体，正电中心，负电中心，疏水性，芳环性）兼顾宏观性质和微观结构，提高要小型和选择性例：他汀类药物的微观结构1S,3R-二羟基戊酸片段是与HMG－CoA还原酶结合的药效团，其余部分是与酶的输水腔结合的基团。
18. 什么是药物转运，与什么因素有关，举例药物在体内的转运包括：吸收，分布和排泄的过程都必须通过各种屏障。
这些屏障为各种细胞的外膜，统称为生物膜。
药物通过生物膜的方式一般分为被动扩散、主动转运，和促进扩散。
吸收——血浆——分布——代谢——排泄与蛋白质结合游离药物19. 什么是药物代谢，目的是什么，效应是什么，药物代谢的分类及举例药物在体内转运过程中在酶的催化下会发生化学变化，称为代谢，分为两期I期反应称为生物转化，包括氧化、还原和水解（1）氧化反应A 苯环氧化菲本身没有致癌性，但5，6－二甲基菲却有（2）还原反应羰基，硝基，偶氮化合物的还原（3）水解反应II期反应称为结合反应1. G醛酸AA2. G醛酸H2SO4药物代谢的目的：增加水溶性，利于排泄药物代谢的效应：1.大部分药物失去或降低活性2.代谢物活性激活或增强3。
产生毒性代谢物，增加代谢物的极性20. 药物代谢动力学在新药研究中的应用及举例药物研究从发现到开发上市经历一个漫长的发现过程，包括药物设计，筛选发现和淘汰，临床前药效和安全性评价以及临床研究和上市后再评价PK研究贯穿新药研发的全过程，尤其是利用构动关系进一步指导药物分子设计与改进。
1. 利用活性代谢产物获得新药代谢物失活与活化：药物代谢转化产生的效果，主要是降低或失去活性即代谢失活。
但有些药物经代谢产生活性代谢物或产生心的药理活性，即代谢活化。
前药产生新的药理活性的代谢产物可做为lead，研制新型药物，若代谢物有药理活性，则可直接做为新药如（1）地西泮奥沙西泮（2）苯胺乙酰氨基酚2.增加药物的稳定性，延长作用时间如（1）胆固醇吸收抑制剂2）Pi二酯酶E4抑制剂前药设计延长作用时间例：氟奋乃静庚氟奋乃静3.通过调控药物代谢，缩短作用时间，降低副作用如：十烃溴铵氯琥珀胆碱4.促进药物吸收，提高生物利用度如：唾液酸酶抑制剂奥赛米韦（抗流感）阿德福韦（抗乙肝）5.药物靶向转运，控制药物分布，降低毒性如：AZT6.提高药物水溶性，改善药代动力学性质如：NO供体型抗肝癌候选药物H1－R拮抗剂抗过敏药常伴有CNS副作用21. 合理药物设计举例（1）血管紧张素II受体拮抗剂RAS是一种复杂的调节血流量，电解质及动脉血压平衡的系统第一代AngII受体拮抗剂——AngII拟似物最早以AngII为lead，将其结构中的Asp1和Phe8残基分别用Ser和Ile残基替代，得到肌丙抗增压素，虽具有降压活性，但口服无效，且还显示部分激动剂活性。
第二代AngII受体拮抗剂——非肽类AngII受体拮抗剂1982年发现以s－8308活性较弱，对其进行了大量的结构改造，提高其与受体的亲和力和脂溶性。
1994年6月氯沙坦首先在瑞典上市（2）NO控制剂1） NO供体型抗心血管疾病药2） NO－NSAIDsNO具有和前列腺类似的胃肠道保护作用，将NO供体与NSAIDs偶联，不但克服了NSAIDs原有的胃肠道副作用，有些偶联的抗炎活性得到提高3）NO供体型抗肿瘤药物22. 举出2－3个具体实例简要说明先导优化的一般方法A生物电子等排。
从H 到Cl，抗组胺作用增强。
B拼合原理23. 用无活性的代谢物设计软药要求满足哪些原理，并请举例说明（1）以某种药物的已知无活性代谢物作为先导物。