黑色素瘤晚期使用靶向药效果如何

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肿瘤治疗新进展靶向治疗的机会与挑战

肿瘤治疗新进展：靶向治疗的机会与挑战

随着科学技术的不断发展，肿瘤治疗领域也取得了许多重要的突破。其中，靶向治疗被誉为肿瘤治疗的一个重要方向，被广泛应用于多种

肿瘤类型的治疗中。本文将介绍肿瘤治疗新进展中的靶向治疗，探讨

其中的机会和挑战。

一、靶向治疗的基本概念和原理

靶向治疗是一种通过干预肿瘤细胞内的特定分子靶点来抑制肿瘤生

长和扩散的治疗方法。与传统的放疗和化疗方法相比，靶向治疗具有

更高的针对性和更少的毒副作用。它通过选择性地影响肿瘤细胞的生

存信号通路或增强免疫系统的反应来达到治疗的目的。

二、靶向治疗的机会

1. 治疗效果明显：靶向治疗因其高针对性，可以减少对正常细胞的

伤害，提高肿瘤治疗的有效性。

2. 多样化的治疗方式：靶向治疗可以通过不同的方法实施，如小分

子靶向药物、抗体药物和基因治疗等，为患者提供了更多的治疗选择。

3. 个性化治疗的机会：靶向治疗可以根据患者的基因型和分子表达

谱进行个体化治疗，提高治疗效果，减少不必要的治疗。

三、靶向治疗的挑战

1. 药物的研发难度：靶向治疗需要针对肿瘤细胞内特定的靶点开发

药物，因此研发过程较为复杂，也面临着潜在的失败风险。

2. 药物的安全性和耐药性：一些靶向药物可能会引起不良反应，如

肝脏损伤、心脏毒性等。另外，肿瘤细胞也可能在治疗过程中产生耐

药性，从而减弱药物的疗效。

3. 靶向治疗的高昂费用：一些靶向药物的研制和生产成本较高，导

致其价格昂贵，限制了许多患者的使用。

四、靶向治疗的前景和应用领域

1. 靶向治疗在肺癌治疗中的应用：EGFR抑制剂和ALK抑制剂等靶向药物已经成为肺癌治疗的重要手段，显著改善了患者的预后。

免疫疗法不负众望！晚期黑色素瘤5年生存率翻倍！

张琳：有爹有娘才是咱的福！来自药时代00:0004:38

（作者：细胞中心白泽来源：上海细胞治疗工程技术研究中心）2014年9月，历史上第一个PD-1抑制剂横空出世，被美国FDA 批准治疗恶性黑色素瘤。时至今日，这款PD-1抑制剂已经陆续拿下了十多个恶性肿瘤的适应症，甚至来到中国，造福广大癌症患者，它就是——Keytruda。

5年时间过去了，5年前接受Keytruda的癌症患者都还好吗？先前，我们已经报道过了Keytruda与Opdivo分别在非小细胞肺癌中的5年生存率，效果令人惊叹！

2019年7月22日，Keytruda又带着黑色素瘤患者的5年随访结果登上了著名医学期刊《柳叶刀》，临床疗效仍旧不负众望：5年平均生存率高达38.7%！

要知道，在靶向治疗及免疫治疗出现前，晚期黑色素瘤患者的5年生存率仅仅不到10%。

同时，这也是首个Keytruda联合CTLA-4抑制剂：ipilimumab 的随访结果。

实验是怎么做的？

2013年9月18日至2014年3月3日期间，临床试验KEYNOTE-006在16个国家的87个学术机构、医院和癌症中心纳入了834名晚期黑色素瘤患者。

八百多名患者被随机分为两组，556名患者接受Keytruda联合CTLA-4抑制剂Ipilimumab治疗。278例患者单独接受Ipilimumab 治疗。

此次研究的中位随访时间也长达57.7个月（4.8年）之久。

不负众望！5年生存率翻倍

让我们先来看看此次研究的总体数据。

5年生存率是评估癌症患者治疗效果的一个重要指标。癌症容易复发，在接受癌症治疗的2-3年内，约有80%的患者会出现癌症转移和复发。如果患者能够在接受治疗后存活5年以上，就意味着很大几率上癌症已经被治愈。

黑色素瘤临床案例的具体分析

北京大学临床肿瘤学院北京肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科斯璐

写在课前的话

黑色素瘤发生于中老年人较多，男比女多发。好发下肢足部，其次是躯干、头颈部和上肢。症状主要为迅速长大的黑色素结节。常见表现是黑色素瘤的区域淋巴结转移，患者以区域淋巴结肿大而就诊。到晚期由血流转移至肺、肝、骨、脑诸器官。本文针对黑色素瘤临床案例进行具体分析。

一、黑色素瘤临床案例一

（一）病史

1 、中年男性，36 岁，皮肤癌家族史；

2 、左上臂渐出现一个肉色的小结节；

3 、在洗澡后出现破溃不愈；

4 、行切除活检；

5 、诊断为黑色素瘤，厚度0.45mm。

（二）该患者有哪些危险因素

1 、年龄；

2 、皮肤癌家庭史。

（三）手术切缘

其手术切缘是1.0 cm。

二、手术切缘

肿瘤厚度临床推荐切除边缘

原位0.5cm

≤ 1.0mm 1.0cm （1 类）

1.01 -2mm 1 -2cm （1 类）

2.01 -4mm 2.0cm （1 类）

＞4mm 2.0cm

根据2010 版的NCCN 指南：如果肿瘤厚度是原位、简单的，只需切除 5 毫米。如果病灶厚度≤ 1 毫米，分级是T1 ，推荐的切除边缘是1 公分。此患者的病灶是0.45 毫米，他的切除边缘应是1 公分。如果此病人病灶超过4 毫米，NCCN 专家也推荐最多切到 2 公分。所以并不推荐做给病人带来痛苦的截肢手术。目前黑色素瘤的最大扩切边缘是2 -3 公分。针对一些特殊部位如脸部或耳朵黑色素瘤，实际做不到 2 公分，专家们认为只要能够达到病灶切缘阴性就可以，尽量保留功能。或者有美容医生参与。在尽量切除病灶同时又保留美观目的。

靶向药物和免疫治疗在肿瘤治疗中的研究进展

靶向药物和免疫治疗在肿瘤治疗中的研究进

展

近年来，肿瘤治疗中的靶向药物和免疫治疗备受关注，这两种治疗方法的出现

给许多患者带来了希望，为他们的康复增加了新的选择。那么，靶向药物和免疫治疗究竟是什么？它们有哪些研究进展呢？本文将深入探讨这些问题。

一、靶向药物

靶向药物是一种通过特异性结合肿瘤细胞表面的分子靶标，影响肿瘤生长和扩

散的药物。它们减少了化疗药物对正常细胞的毒性影响，具有更好的疗效和安全性。

现在已经有很多种靶向药物用于治疗癌症，例如，抗血管生成药物、酪氨酸激

酶抑制剂、抗EGFR药物等。其中，抗血管生成药物可以抑制肿瘤的血管生成，

使肿瘤细胞失去营养供给，从而阻止肿瘤的生长，和其他治疗方法可以相互配合，增强治疗的效果。

抗EGFR药物主要用来治疗结直肠癌和肺癌等肿瘤，另外还有一种名为奥曲肽

的靶向药物可以用于胰岛素瘤等肿瘤的治疗。这些药物在临床上已经广泛应用，为许多患者带来了希望和新的治疗选择。

二、免疫治疗

免疫治疗是通过调节免疫系统来攻击癌细胞的一种治疗方法。这种治疗方法能

够提高肿瘤细胞的免疫识别和杀伤功能，使免疫系统能够更好地识别肿瘤细胞，并消除这些细胞。

免疫治疗的方法有很多种，例如基于T细胞工程的治疗方法、基于抗原特异性

的免疫细胞治疗、肿瘤疫苗等。其中，最近广为关注的一种免疫治疗方法是免疫检

查点抑制剂。免疫检查点抑制剂主要是通过抑制免疫细胞中针对癌细胞自身的免疫抑制信号，来激活免疫系统中的T细胞，增强其攻击癌细胞的能力。

目前，这种治疗在多种癌症中已经被证明是有效的，例如黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌等。通过这种免疫治疗，大量患者的肿瘤疗效得到了显著的提高，并且对患者的身体健康的影响比传统治疗方法更小。

治疗恶性黑色素瘤的靶向药物研究进展

２．１．１Ｓｏｒａｆｅｎｉｂ
示出较强的抗癌活性。ＡＺＤ６２４４的Ｉ期临床试验显示：ＡＺＤ
Ｓｏｒａｆｅｎｉｂ（图２）为非选择性ＢＲＡＦ抑制剂的代表，后续报道的抑制剂都与Ｓｏｒａｆｅｎｉｂ在结构活性关系方面非常相似，很多化合物在结构中保留了脲或者变为脲的生物电子等排体。拜耳和Ｏｎｙｘ药业公司从肿瘤的发生机理和肿瘤生长需要新生血管提供营养人手，联合研制了Ｓｏｒａｆｅｎｉｂ。Ｓｏｒａｆｅｎｉｂ是一种口服的新颖靶向治疗药物，能抑制Ｒａｆ一１、Ｂ—Ｒａｆ的丝氨酸／苏氨
图３ＲＡＦ２６５结构式
的各种肿瘤中都有发生。Ｒａｆ丝氨酸／苏氨酸家族由三个亚型２．２ＭＥＫ抑制剂构成：Ａ—Ｒａｆ，Ｂ— Ｒａｆ和Ｃ— Ｒａｆ（也称Ｒａｆ一１）。Ｂ— Ｒａｆ是该家ＭＥＫ是ＭＡＰＫ信号通路，即Ｒａｓ／Ｒａ￡／ＭＥＫ／ＥＲＫ信号转导通族中最容易被Ｒａｓ激活的蛋白。另外，Ｂ—Ｒａｆ激酶的活性要比Ｃ—Ｒａｆ和Ａ—Ｒａｆ高很多Ｊ。因此，这为Ｂ—Ｒａｆ在人类肿瘤中路中的一个下游靶点，目前有几种用于治疗黑色素瘤的ＭＥＫ抑制剂药物正在处于研究。然而，大量二期临床试验表明：用ＭＥＫ抑

一文囊括–黑色素瘤靶向治疗历史回顾及进展

编译：阿文

来源：肿瘤资讯

自2011年以来黑色素瘤的治疗发生了翻天覆地的变化，小分子靶向药物BRAF抑制剂(vemurafenib于2011年被批准、dabrafenib 于2013年被批准)、MEK抑制剂 (trametinib于2013年被批准)、免疫治疗药物CTLA-4单抗 (ipilimumab于2011年被批准)及PD-1单抗(nivolumab于2014年被批准、pembrolizumab于2014年被批准)等相继通过美国食品药品管理局 (Food and Drug Administration，FDA)审批，用于晚期黑色素瘤治疗[1] ；逐渐取代了既往的标准化疗药物达卡巴嗪。本文全面介绍黑色素瘤靶向治疗的历史回顾及进展。

一、黑色素瘤疾病背景与流行病学

自从1804年Rene Laenneic第一次提出黑色素瘤是一种特殊的实体肿瘤，到1840年Samuel Cooper将晚期黑色素瘤称为“不能治疗的”疾病，时间已经过去了200多年。在这两个多世纪的摸索中，除了化疗药物达卡巴嗪几乎没有任何有效对付这一顽症的武器；晚期黑色素瘤的治疗裹步不前[2]。

直到21世纪初，美国FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤患者的药物仅包括：高剂量白介素-2及达卡巴嗪，但其客观缓解率都比较低（大概为10-20%），且均未改善总生存。在达卡巴嗪的随机临床研究中，经治患者中位总生存不足8个月。黑色素瘤起源于色素细胞，其原发部位包括皮肤、眼睛以及不同部位的粘膜上皮组织如鼻腔、口腔、直肠、肛管、泌尿生殖道等。与皮肤黑色素瘤相比，粘膜等其他部位黑色素瘤相对少见。

肿瘤靶向药物治疗的优势与不足分析

肿瘤靶向药物治疗是一种新型、个体化的癌症治疗方法，它通过特异性地干扰

癌细胞的特定分子靶点，进而抑制肿瘤生长和扩散，从而达到治疗的目的。与传统的化疗方法相比，肿瘤靶向药物治疗具有许多优势，但同时也存在一些不足之处。本文将对肿瘤靶向药物治疗的优势与不足进行分析，并探讨其未来发展的潜力。

首先，肿瘤靶向药物治疗具有针对性强的优势。传统化疗主要通过杀死所有迅

速增殖的细胞来达到治疗的目的，但同时也对正常细胞造成了很大的伤害。相反，肿瘤靶向药物治疗能够精确作用于癌细胞表面的特定分子靶点，从而减少了对正常细胞的损害，降低了治疗的毒副作用。

其次，肿瘤靶向药物治疗可以提高疗效。由于肿瘤靶向药物针对肿瘤细胞表面

的特定分子靶点，能够更有效地杀灭癌细胞，从而降低了药物耐药性的风险。此外，靶向药物治疗还能与其他治疗方法如放疗、化疗等联合应用，从而进一步提高疗效。

此外，肿瘤靶向药物治疗还具有个体化的优势。每个病人的肿瘤都具有不同的

分子变异和表达模式，因此靶向药物治疗可以根据个体的遗传特征和分子标记来设计治疗方案，以实现个性化的治疗，提高治疗的针对性和有效性。

然而，肿瘤靶向药物治疗也存在一些不足之处。首先，由于肿瘤的分子异质性

和复杂性，一个特定的靶向分子标记不适用于所有的病人，因此仍有相当一部分病人无法从靶向药物治疗中获益。其次，肿瘤靶向药物治疗是一种新型的治疗方法，其疗效和安全性还需要进一步研究和证实。目前靶向药物治疗的研发和上市时间相对较短，对于长期疗效和潜在的副作用还需要进行更多的研究。

盘点黑色素瘤治疗方法及临床进展

展开全文

在2011年前，转移性黑色素瘤患者的生存时间很短。近年来，伴随着靶向和免疫治疗的兴起，转移性黑色素瘤几乎无药可用的局面被扭转。同时，早中期黑色素瘤患者也有了更多选择。下文将针对近年来靶向及免疫治疗在黑色素瘤领域的临床进展撷英介绍。

Part.1

靶向治疗进展

1. 与黑色素瘤相关的基因突变

一部分黑色素瘤被发现存在基因突变，其中，最常见的就是BRAF 突变。在国外，近50%的黑色素瘤患者存在BRAF突变，我国也有近1/4的患者携带该突变[1]。与没有突变的患者相比，携带该突变的患者预后更差——与野生型相比，死亡风险会增加3倍[1]。

BRAF基因位于MAPK通路（即RAS/RAF/MEK/ERK通路）上，它是一条生长因子信号转导通路。BRAF基因在通路中，负责编码丝氨酸/苏氨酸特异性激酶，能够调控黑色素细胞的生长、分化和死亡。最常见的BRAF突变为缬氨酸（V）突变为谷丙氨酸（E）（BRAF V600E），其次为缬氨酸（V）突变为赖氨酸（K）（BRAFV600K）。

除了最常见的BRAF突变，其他与黑色素瘤突变相关的突变包括NRAS（突变率为13.25%）、MEK1（6%）、KIT（2.6%）、CTNNB1（2%）、GNA11（2%）、GNAQ（1%）。有意思的是，黑色素瘤的突变基本都是排他性的，这意味着患者通常只可能发生1种突变[2]。

2. 目前可用的黑色素瘤靶向药

BRAF抑制剂＋MEK抑制剂

针对BRAF突变的BRAF抑制剂，显著地改善了黑色素瘤患者的生存。但用药后却难免发生耐药。随后的研究发现，在BRAF抑制剂的基础上，添加MEK抑制剂，不仅能够显著提高有效率，还能阻止耐药的发生。目前已获得美国食品与药物管理局（FDA）批准的BRAF抑

恶性黑色素瘤的各种靶向药物治疗

恶性黑色素瘤的各种靶向药物治疗摘要：转移黑色素瘤是最具挑战性的恶性病治疗之一和往往有差预后。直至近期，全身治疗选择有限，反应率差和无生存益处。但是，通过靶向治疗和免疫治疗转移黑色素的治疗瘤已发生革命性变化；BRAF抑制剂，维罗非尼［vemurafenib］，和抗细胞毒T-淋巴细胞抗原4抗体，易普利单抗［Ipilimumab］，是第一批药物被证实有生存获益。尽管这些治疗的成功，大多数患者最终进展，和研究进入反应和耐药性机制，合理地设计联合治疗和评价这些药物在辅助情况中的转移是至关重要的。

关键词：BRAF 抑制剂，皮肤，免疫治疗，易普利单抗，黑色素瘤，突变

引言在最近几十年恶性黑色素瘤的发生率稳定地增加。美国估计在2012 年将有76,250 例新黑色素瘤被诊断和预计9180 例死于此病［Siegel 等2012］。早期被检出的皮肤黑色素瘤通常通过外科切除治愈，但一部分患者经受淋巴结或远处复发。转移黑色素瘤被认为是最具挑战性的恶性病治疗之一和伴有差预后；中位生存时间范围从8至18个月取决于亚期［Balch等2009］。

直至最近，对转移黑色素瘤患者唯一被批准的全身治疗选择限于达卡巴嗪［dacarbazine ，DTIC］和白介素(IL-2)。对细胞毒化疗和细胞因子治疗反应率低。达卡巴嗪反应率约10%与中位反

应时间4 -个月［Chapman等1999］; IL-2有16%的相似反应率，但5%实现持久完全缓解［Atkins 等2000］。一项30 项III 期试验化疗与激素或基于免疫治疗联用分析发现用联合治疗反应率增加，毒性也增加，和与单独达卡巴嗪比较总生存(OS没有改善［Eggermont和Kirkwood ,

癌症靶向治疗的机制与临床研究

癌症靶向治疗的机制与临床研究癌症靶向治疗是当前癌症治疗领域的重要研究方向。相比传统的化

疗和放疗，癌症靶向治疗具有更高的选择性和个体化治疗效果。本文

将从癌症靶向治疗的机制入手，探讨其在临床研究中的应用。

一、癌症靶向治疗的机制

癌症靶向治疗是通过干扰癌细胞的特异性信号通路或靶点，以抑制

并杀死癌细胞。在癌症靶向治疗中，常见的作用方式包括下述几个方面。

1. 基因突变的靶向治疗：癌症细胞往往存在着一些关键基因的突变，这些突变常常促使癌细胞增殖、侵袭和转移能力的增强。因此，通过

干预这些基因突变的靶点，可以有效抑制癌细胞的生长和转移。例如，使用靶向BRAF V600E突变的相关药物，在恶性黑色素瘤患者中可获

得很高的治疗效果。

2. 参与肿瘤微环境的靶向治疗：肿瘤微环境在肿瘤发生、生长和转

移中具有重要作用。通过靶向肿瘤微环境中的关键分子，如血管生成

因子（VEGF）、表皮生长因子受体（EGFR）等，可以延缓肿瘤的进展。例如，在非小细胞肺癌中，靶向EGFR的药物能够有效地抑制肿

瘤血管生成，从而达到治疗效果。

3. 免疫检查点抑制剂：肿瘤免疫逃逸是癌症发生和发展的关键。免

疫检查点抑制剂能够抑制免疫抑制分子（如PD-1、CTLA-4等），激

活患者自身的免疫系统，增强对癌细胞的攻击能力。近年来，免疫检

查点抑制剂在多种肿瘤治疗中获得了显著的临床疗效。

二、癌症靶向治疗的临床研究

癌症靶向治疗的临床研究旨在探索新的靶向药物或疗法，评估其安

全性和疗效，为患者提供更加个体化的治疗方案。以下是一些目前正

在进行的癌症靶向治疗临床研究领域的例子。

肿瘤治疗了解靶向治疗的原理和效果

肿瘤治疗了解靶向治疗的原理和效果肿瘤是一种威胁人类健康与生命的疾病，而治疗肿瘤的方式也在不断地演变和改进。在传统的化疗和放疗治疗方法之外，靶向治疗作为肿瘤治疗的一种新兴手段，引起了广泛的关注。本文将重点探讨靶向治疗的原理和效果。

一、靶向治疗的原理

靶向治疗是基于肿瘤细胞与正常细胞之间的差异进行设计，并且利用特定的分子靶点来干扰肿瘤细胞的生长和复制。其原理主要包括以下几个方面：

1. 靶点选择：靶向治疗的关键在于选择合适的靶点。科学家们通过深入研究了解肿瘤的发展机制，发现了一些具有关键意义的靶点。例如，临床上常见的靶点有EGFR、PD-1、HER2等。这些靶点与肿瘤细胞的增殖、血管生成、侵袭转移等过程密切相关。

2. 靶点抑制：一旦确定了靶点，科学家们会开发相应的靶向药物来干扰这些靶点的功能。靶向药物可以通过多种方式抑制肿瘤细胞的生长和转移，包括阻断信号传导、抗血管生成、诱导凋亡等。这些药物通常具有较强的选择性，能够减少对正常细胞的损伤。

3. 个体化治疗：靶向治疗的另一个重要原则是个体化治疗。由于肿瘤患者之间的靶点表达存在差异，因此对于不同的患者，需要进行个体化的治疗选择。通过分析患者的基因型和表型等特征，可以确定最适合患者的靶向治疗方案，以提高治疗效果。

二、靶向治疗的效果

靶向治疗相较于传统的化疗和放疗，在某些情况下显示出了显著的

优势。以下是一些典型的案例：

1. 高效率：靶向治疗的核心是对肿瘤细胞的精准打击，因此在选择

适当的靶向药物后，治疗效果往往比传统疗法更显著。例如，针对

HER2阳性的乳腺癌，使用靶向药物Herceptin可以明显地改善患者的

对话专家：黑色素瘤的辅助治疗要及时

作者：王川

黑色素瘤发病常见于皮肤，亦见于黏膜、眼脉络膜等部位。由于黏膜型黑色素瘤不易发现，加上黑色素瘤的恶性度较高，临床上容易出现远隔转移，导致治疗预后也较差。因此黑色素瘤的辅助治疗至关重要，有助于提高诊疗水平,改善患者预后。与癌共舞论坛荣幸邀请到河南省肿瘤医院姚伟涛教授来为我们科普黑色素瘤辅助治疗起的重要作用。

专家介绍

姚伟涛教授

河南省肿瘤医院

骨软组织科科主任

主任医师

•科主任、医学博士、博士后

•河南省肿瘤医院骨软组织科科主任

•河南省骨与软组织诊疗中心主任医师

•中国抗癌协会肉瘤专业委员会软组织肉瘤学组副组长

•中国抗癌协会第一届骨肿瘤和骨转移瘤专业委员会常务委员

•中国抗癌协会肉瘤专业委员会四肢学组委员

•中国康复医学会骨与关节康复专业委员会骨肿瘤学组委员

•中国教育协会肢体肿瘤分会委员

•SICOT骨肿瘤学会常务委员会委员河南省

•河南省抗癌协会骨与软组织肿瘤专业青年委员会主任委员

•河南省医师协会骨肿瘤学组副主任委员

•河南省医师协会骨科医师分会委员会常务委员

•河南省骨肿瘤防治联盟副主任委员

•河南省脊髓损伤协会脊柱肿瘤委员会副主任委员

•河南省医学会骨肿瘤学组委员等。先后承担及参与军队、省、市级课题10余项。现主持并完成河南省科技攻关项目1项，发表临床与

科研论著40余篇，其中SCI论文20余篇。获得河南省卫生厅科技成果一等奖1项，科技厅三等奖2项。

专家访谈

与癌共舞

请问黑色素瘤有哪些类型？

姚伟涛教授：

黑色素瘤这个名称大家可能感觉到陌生，其实这种疾病的一些现象大家应该很熟悉。最初的情况一般表现为色素斑，颜色深浅不一，形状也不规则，会逐渐变大，最终病变。皮肤恶性黑色素瘤的不同分型有相应的临床表现。根据黑色素瘤的发生部位，我们可以看到以下几种表现。

黑色素瘤40年治疗发展成就非凡，维莫非尼引领BRAF强势开启恶黑靶向时代

黑色素瘤40年治疗发展成就非凡，维莫非尼引领BRAF强势

开启恶黑靶向时代

恶性黑色素瘤的死亡率仅次于肺癌，且在中国的发病率正迅速增长。纵观恶黑40年的治疗发展长河，其发展速度堪称所有肿瘤中的典范，从60、70年代以达卡巴嗪为主的化疗时代，有效率只有8%，中位生存时间（OS）不足10个月。到如今靶向和免疫支撑下的恶黑新时代，有效率达到50%-70%，中位生存时间延长至2年以上。40年的突飞猛进让恶黑朝着“慢性病”方向奋勇前进。而这其中BRAF引领的靶向治疗为黑色素瘤的预后提升做出了里程碑式的贡献。

在中国，约25%的晚期恶黑患者可检测出BRAF驱动基因突变，其中90%以上为V600型，大部分为V600E。自首个BRAFV600靶向药物维莫非尼（Vemurafenib）在2017年3月中国上市以来，将晚期恶黑患者的有效率直接提升至50%以上，为国内恶黑治疗带来重大疗效改善。因此获得国家医保快速审核，于2018年迅速纳入医保目录，也正式打开了国内BRAF为首的恶黑靶向治疗时代。

BRAF靶向经典研究BRIM3：

BRAF抑制剂相比达卡巴嗪，有效率提高48%，死亡风险降低30%！

2014年2月7日，《柳叶刀》发表了晚期恶黑重磅BRIM-3研究结果。在这项全球性3期研究中，纳入了未经治疗的BRAFV600突变晚期黑色素瘤患者（绝大部分为欧美人群），随机接受维莫非尼（960mg，一天两次）或达卡巴嗪（1000mg/m2,，3周1次）治疗。试验设计允许耐药后交叉治疗。主要研究终点为PFS（无进展生存期）和OS。

黑色素瘤手术后多久开始靶向治疗

黑色素瘤在临床上不多见，但是一旦病发转移特别迅速，致死率高，靶向药物特点是精准治疗、有耐药性。使用前要进行基因检测具有肿瘤靶点。这样的靶向药物治疗往往可以综合其它肿瘤治疗手段使用，与黑色素瘤手术配合。那么，黑色素瘤手术后多久开始靶向治疗呢？

靶向治疗适宜黑色素瘤术后多久开展？

靶向药物治疗具有精准治疗的优势，一度有药物导弹的称誉。但靶向药物的耐药性不可忽略，其可能会在服药几个月后失效。导致其到目前为止，在肿瘤治疗的地位中还是处于补充治疗手段。主要适用于中晚期黑色素瘤，在放射治疗、化疗药物等效果不佳的情况下，用于延长患者的生存期。黑色素瘤术后多久开展，并没有固定的时间，要等待中医医师结合癌情、手术疗效、其它治疗方案的可行性后来选择。

中医药治疗可与靶向治疗共同治疗！

靶向药物是中晚期黑色素瘤常见的治疗手段，晚期姑息性手术、放、化疗等综合治疗后，还是易出现肿瘤复发、转移，需要靶向药物来帮助延长患者的生存期。在西医多数治疗方案无效后，靶向药物是西医仅有的治疗手段之一。

但在郑州希福中医肿瘤医院的门诊处，不乏西医求治无效中医寻温暖，获得较高的生存质量、较长生存期的案例。靶向治疗患者可以结合中医治疗帮助抑制癌情进展。在中晚期黑色素瘤的对抗中，想把肿瘤完全灭杀是不切实际的。黑色素瘤，据郑州希福中医肿瘤医院，袁希福院长提出的观点：黑色素瘤并非单一的局部病变，而是全身性疾病。西医可以进行肿瘤的攻伐，但当应用到靶向治疗，往往代表攻癌毒、肿瘤灭杀的理念已经难以取得突破性进展。而中医治疗与西医不同，其治疗理念是扶正祛邪，黑色素瘤虽然发生在局部，但与整体免疫机能密不可分，元气的盛衰往往与患者的生存质量、生存期紧密相关。

黑色素瘤小分子靶向药物研究进展_申付文

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［作者简介］申付文，男，硕士，主要从事药品注册工作。联系电话：（0512）62956991，E-mail ：fshen@neupharma．com 。

［通讯作者］钱向平，男，博士，主要从事创新药物研发。联系电话：（0512）62956991，

E-mail ：sqian1@neupharma．com 。·综述·

黑色素瘤小分子靶向药物研究进展

申付文1，叶立1，刘敬阁1，朱永亮1，陶敏2，钱向平

1，3

（1苏州润新生物科技有限公司，苏州215123；2苏州大学附属第一医院肿瘤内科，苏州215008；

3苏州大学药学院，苏州215123）

［摘要］黑色素瘤（melanoma ）是一种恶性的黑色素细胞肿瘤。我国黑色素瘤的发病率逐年攀升，而中

晚期黑色素瘤尚无有效的治疗方法，

因此研发新的治疗药物显得尤为迫切。本文对当前黑色素瘤靶向药物进行了总结，重点讨论了MAPK /EＲK 信号通路的抑制剂（如BＲAF 抑制剂和MEK 抑制剂）。

［关键词］黑色素瘤；MAPK /EＲK 信号通路；BＲAF 抑制剂；MEK 抑制剂；佯谬抑制剂；小分子靶向治疗［中图分类号］Ｒ966［文献标志码］A ［文章编号］1003－3734（2015）03－0281－07

Progress in small-molecule targeted therapy for the treatment of melanoma

SHEN Fu-wen 1，YE Li 1，LIU Jing-ge 1，ZHU Yong-liang 1，TAO Min 2，QIAN Xiang-ping 1，

靶向药的作用原理

靶向药是一种针对特定分子或细胞的药物，它们通过干扰癌细胞的生长、分裂

和传播，来治疗癌症。靶向药物的作用原理是基于对癌细胞和正常细胞之间生物学差异的理解，以及对癌症发展机制的深入研究。本文将详细介绍靶向药的作用原理，以及其在癌症治疗中的应用。

首先，靶向药物的作用原理是通过特异性作用于癌细胞的关键分子或通路。癌

细胞的生长和扩散受多种信号通路的调控，而靶向药物正是针对这些信号通路中的关键分子进行干预。例如，靶向HER2蛋白的药物可以抑制HER2阳性乳腺癌细胞的生长，靶向EGFR的药物可以抑制EGFR阳性非小细胞肺癌细胞的增殖。

其次，靶向药物的作用原理还包括对癌细胞特异性表达的靶点进行干预。癌细

胞与正常细胞在分子水平上存在差异，靶向药物可以选择性地作用于这些差异表达的靶点，从而实现对癌细胞的靶向杀伤。例如，靶向BRAF V600E突变的药物可

以选择性地杀伤BRAF V600E突变的黑色素瘤细胞。

此外，靶向药物的作用原理还包括对肿瘤微环境的干预。肿瘤微环境是指肿瘤

细胞周围的细胞、血管和基质等组成的复杂环境，靶向药物可以通过调节肿瘤微环境的信号传导通路，影响肿瘤细胞的生长和转移。例如，靶向血管生成的药物可以抑制肿瘤血管的形成，从而阻断肿瘤的营养供应。

最后，靶向药物的作用原理还包括对肿瘤细胞的耐药机制进行干预。肿瘤细胞

往往会对化疗药物产生耐药性，而靶向药物可以通过干预耐药机制，使肿瘤细胞重新对化疗药物产生敏感性。例如，靶向MDR蛋白的药物可以逆转肿瘤细胞对多药

耐药的现象。

总之，靶向药物的作用原理是通过特异性作用于癌细胞的关键分子或通路，对