阿片受体激动拮抗剂
阿片受体激动拮抗剂
地佐辛在超前镇痛的应用
择期将全麻下行单侧乳腺癌根治术的患者90例，随机分为三组: P 组：麻醉诱导前15min静注帕瑞昔布钠组40mg D组：麻醉诱导前15min静注地佐辛5mg S 组 : 麻醉诱导前15min静注等量生理盐水
徐建国,等.地佐辛术后镇痛专家建议(2018)[J].临床麻醉学 杂志, 2018,34,(7):712-715.
01 阿片受体激动拮抗剂呼吸抑制轻、成瘾性低、 不良反应少，在围术期应用普遍；
小结
阿片受体激动拮抗剂术前应用能发挥超前
02
镇痛的作用；
阿片受体激动拮抗剂能抑制舒芬太尼引起的呛 03 咳，降低依托咪酯引起的肌阵挛发生率，抑制
45 2mg
参考价格 124.7元
27元
地佐辛 肌注/静注
92%
肌注 15-30min 静注5-10min
2.4h 4h
肝脏代谢 肾脏排泄
71 10mg 228元
纳布啡 肌注/静注 25-40%
肌注 15min 静注2-3min
2.5h 3-6h
肝脏代谢 粪便排泄
1034 10mg 46元
不良反应
地佐辛抑制依托咪酯引起的肌阵挛
一项纳入6个RCT，总计605名全麻手术患者的meta分析，预先注射地佐辛能有 效的抑制依托咪酯肌阵挛发生（RR=0.25, 95%, CI [0.13, 0.50], P<0.0001)。
地佐辛不增加恶心和眩晕不良反应
地佐辛对心率没有影响
Yu Zhu, et ing dezocine to prevent etomidate-induced myoclonus: a meta-analysis of randomized trials[J].Drug Des Devel Ther,2017, 18(11): 2163–2170.
治疗疼痛的药物——阿片受体拮抗剂
阿片受体拮抗剂阿片受体拮抗剂本身对阿片受体并无激动效应，但对四受体有很强的亲和力，对K受体、8受体和。
受体也有一定的亲和力，可移除与这些受体结合的阿片类镇痛药物，从而产生拮抗效应。
目前的研究表明，阿片受体不仅存在于中枢神经系统，包括脑和脊髓，而且广泛存在于外周神经等部位。
一般的阿片受体拮抗剂全身应用对中枢和外周阿片受体均有作用，在拮抗阿片药物外周作用的同时，也减弱了中枢镇痛作用，主要包括纳洛酮、纳曲酮和纳美芬；而新型的外周阿片受体拮抗剂仅与外周阿片受体结合，与中枢阿片受体几乎不结合，可以拮抗阿片药物的外周作用，但不减弱阿片药物的中枢镇痛效应，主要包括甲基纳曲酮和Alvimopan。
一、纳洛酮(naloxone)纳洛酮又名N-烯丙去甲羟基吗啡酮(N-allyl-noroxymorphone)。
结构式为：H0分子式：C19H21NO4分子量：327.21纳洛酮拮抗阿片类药物的强度是烯丙吗啡的30倍，对中枢和外周阿片受体均有效，不仅可拮抗吗啡等纯阿片受体激动药，而且可拮抗喷他佐辛等阿片受体激动-拮抗药，但对丁丙诺啡的拮抗作用稍弱。
纳洛酮的亲脂性很强，约为吗啡的30倍，易于透过血-脑脊液屏障。
静脉注射后脑内药物浓度可达血浆浓度的4.6倍，而吗啡脑内浓度仅为血浆浓度的1/10。
纳洛酮的分布容积为1.81 L/kg，与血浆蛋白结合率为46%，主要在肝内与葡萄糖醛酸结合后随尿排出，清除率14〜30 ml/(kg-min)。
消除半衰期30〜78分钟。
由于在脑内的浓度下降迅速，故药效维持时间短。
静脉注射后2〜3分钟即可产生最大效应，作用持续时间约45分钟；肌内注射后10分钟产生最大效应，作用持续时间约2.5〜3小时。
纳洛酮主要应用于主要用于：①拮抗阿片药物急性中毒的呼吸抑制；②全麻的手术结束后，用以拮抗阿片药物的残余作用；③娩出的新生儿因受其母体中阿片药物影响而致呼吸抑制，可用纳洛酮拮抗；④纳洛酮可激发阿片药物成瘾者的戒断症状，具有诊断价值。
药理学（21-2）阿片受体部分激动药和激动-拮抗药（学习笔记）
术后疼痛、内脏及癌症疼痛，成瘾性小。
恶心、呕吐、镇静、头晕、厌食、定向障碍、幻觉、出汗、心动过速等。静注可引起呼吸抑制。
6.曲马多
较弱的μ受体激动作用外，还能抑制NA和5-HT再摄取。治疗量不抑制呼吸，对心血管功能无明显影响，亦不产生便秘。长期应用也可能产生依赖性。
外科、产科手术及晚期肿瘤疼痛等中度及重度急慢性疼痛。
阿片受体激动一拮抗药是对阿片受体某一亚型起激动作用，而对另一亚型阿片受体起拮抗作用，因此称为阿片受体混合型激动-拮抗药。这类药物以镇痛作用为主，呼吸抑制作用较弱，成瘾性较小。
药理作用
临床应用
不良反应
1.喷他佐辛
激动κ受体，拮抗μ受体。
主要用于各种慢性剧痛及术后疼痛。
恶心、呕吐、出汗、眩晕等。剂量过大引起呼吸抑制、血压升高、心率加快及心律失常。
多汗、头晕、恶心呕吐、口干、疲劳等
阿片受体激动一拮抗药是对阿片受体某一亚型起激动作用而对另一亚型阿片受体起-2）阿片受体部分激动药和激动-拮抗药（学习笔记）
第二节 阿片受体部分激动药和激动-拮抗药
阿片受体分为μ、κ、δ三种亚型。镇痛药的镇痛、呼吸抑制、欣快和成瘾性主要与μ受体有关。
2.丁丙诺啡
μ受体部分激动药
癌症、手术后、烧伤后和心肌梗死后疼痛等。作用时间长，躯体依赖性低，戒断症状较轻，是阿片类药物成瘾者脱毒治疗的重要替代药物，用于戒毒治疗。
头晕、嗜睡、恶心、呕吐等。
3.布托啡诺
激动κ受体，拮抗μ受体。
中至重度疼痛。
常见恶心、呕吐、乏力、出汗。
4.纳布啡
中度至重度疼痛
比吗啡轻，呼吸抑制轻微，消化系统作用也远比吗啡弱，恶心呕吐发生率约5%左右。
喷他佐辛注射液
防治全麻后急性痛觉过敏 手术结束前15-20min给予喷他佐辛30mg（用0.9%生理盐水 稀释至5ml）肌注喷他佐辛可有效的减轻瑞芬太尼全身麻 醉患者术后急性痛觉过敏，且并不延长全麻后气管导管拔 除时间，用于防治术后急性痛觉过敏并没有明显的不良反 应。且对呼吸及苏醒时间并无明显影响。 【喷他佐辛防治瑞芬太尼全麻后急性痛觉过敏《广东医学》 2010年5月第31卷第10期】
低速控制在20滴/min以下
临床应用
剂量
PCIA 喷他佐辛180mg+止吐药+生理盐水稀释到180ml，PCA均采用LCP模 式。LD均为5ml, CI为2.5ml, Bolus为2.5ml,锁定时间（LT）为 15min. （1）镇痛24小时：90mg喷他佐辛+止吐药+100ml生理盐水置于 100ml镇痛泵，4ml/h,24小时泵完。 术 后 镇 痛 PCEA 喷他佐辛配伍左旋布比卡因 配药方法：0.2%左旋布比卡因复合1.8mg/ml或2mg/ml喷他佐 辛
•κ受体激动：成 瘾性低，副作用 小，发展方向 •δ受体激动：脑 啡呔类，难以用 于临床 •μ受体激动：成 瘾性高，副作用 大
药代动力学特点
开始起效时间：静注，2-3分钟。肌注∕皮 下，5-20分钟； 达峰时间：静注，15分钟。肌注1小时； 半衰期：静注，2-3小时。
本品在肝脏代谢，经肾脏排泄，24小时约排
•预防瑞芬太尼全麻 患者苏醒期躁动 •抑制老年患者腹部 手术牵拉反应 •用于老年人下肢手 术后镇痛 •与吗啡在术后自控 镇痛的效果比较
•产科
•静脉自控镇痛对产妇 泌乳素水平的影响 •复合左旋布比卡因对 剖宫产术后镇痛
• 无痛检查
• 复合丙泊酚在无 痛结肠镜检查术 • 用于老年人无痛 胃镜检查术
阿片受体拮抗剂
未知驱动探索，专注成就专业
阿片受体拮抗剂
阿片受体拮抗剂是指一类药物，通过与阿片受体结合，阻
断阿片类物质对受体的作用。
这类药物包括纳洛酮（Naloxone）、纳尔芬（Naltrexone）和美金刚（Methylnaltrexone）。
阿片受体拮抗剂可以用于治疗阿
片类药物过量引起的呼吸抑制、中毒和依赖等问题。
此外，它们也常用于治疗一些慢性疼痛病症，如癌痛和慢性肠道
疾病引起的疼痛，以减轻症状和提高生活质量。
阿片受体
拮抗剂会竞争性地结合阿片受体，从而使阿片类物质无法
结合受体，阻断其产生的生理作用，包括镇痛、麻醉和缓
解焦虑等。
1。
阿片受体激动-拮抗剂的镇痛作用及不良反应研究进展
阿片受体激动-拮抗剂的镇痛作用及不良反应研究进展Δ陈泽权1＊，肖国伟1，敖健1，蒋为薇2 #（1.巫山县中医院骨伤科，重庆 404700；2.重庆医科大学附属第二医院药学部，重庆 400010）中图分类号 R971+.1文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）18-2299-06DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.18.23摘要阿片受体激动-拮抗剂是一类对阿片受体兼有激动和拮抗作用的药物。
已经上市的这类药物主要包括喷他佐辛、布托啡诺、纳布啡、丁丙诺啡和地佐辛等。
与吗啡、芬太尼等单纯阿片受体激动剂相比，该类药物具有镇痛效果较强，成瘾性较弱，咳嗽、瘙痒以及呼吸抑制等副作用少的优点。
由于阿片受体激动-拮抗剂在不同内源性阿片受体（μ、κ、δ等）间具有不同的倾向性作用，基于不同受体亚型，可在情绪影响、药物依赖方面表现出不同甚至相反的作用，因此合理地使用这类药物可以有效地减少阿片类药物导致的不良反应以及药物滥用的发生。
随着学界对内源性阿片各受体亚型及相关药物研究的深入，阿片受体激动-拮抗剂在改善阿片类药物不良反应和提高患者药物依从性方面有着广泛的应用空间和前景。
关键词阿片受体激动-拮抗剂；内源性阿片受体；镇痛；不良反应Research progress on analgesic effect and adverse drug reactions of opioid receptor agonist-antagonists CHEN Zequan1，XIAO Guowei1，AO Jian1，JIANG Weiwei2（1. Dept. of Orthopaedics，Wushan County Hospital of Traditional Chinese Medicine，Chongqing 404700，China；2. Dept. of Pharmacy，the Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University， Chongqing 400010， China）ABSTRACT Opioid receptor agonist-antagonists are a class of drugs which have both agonistic and antagonistic effects on opioid receptors. These drugs already on the market mainly include pentazocine，butorphanol，nalbuphine，buprenorphine，dezocine and so on. Compared with pure opioid receptor agonists such as morphine and fentanyl，these drugs have strong analgesic effects，less addictive，and less side effects such as cough，itching and respiratory depression. Due to the different tendentious effects of opioid receptor agonists-antagonists among different endogenous opioid receptors （μ，κ，δ，etc.），different receptors of subtypes can exhibit different or even opposite effects in terms of affecting emotions and drug dependence. Therefore，the rational use of these drugs can effectively reduce the occurrence of adverse reactions and drug abuse caused by opioid drugs. With the deepening of research on various endogenous opioid receptor subtypes and related drugs in the academic community，opioid receptor agonists-antagonists have broad application space and prospects in improving adverse reactions to opioid drugs and enhancing patient drug compliance.KEYWORDS opioid receptor agonists-antagonists； endogenous opioid receptors； analgesia； adverse drug reactions阿片类药物是最常用的镇痛治疗药物，自应用于临床以来，极大地改善了疼痛患者的主观感受和生活质量，已广泛用于围手术期镇痛以及癌痛等的治疗。
加罗宁地佐辛注射液
Randall C. New agonist/antagonist analgesics, Bailliere Clinical Anaesthesiology 1995,9:83-92
Drugs. 1989:226 4 Assessment of dezoclne for morphme-hke subjective effects and miosis Chntcal Pharmacology and Therapeutics
2000:544
Dezocine-main clinical benefits
高安全性
大鼠试验。LD50和ED50的比值， 大约为90倍（po）或1000（im）
安
全
猴子试验。单次有效镇痛剂量的
范
30倍（po）均未见明显毒性作用
围
人体给药每天最高剂量可达120mg
大
(24支)，是正常给药量的6倍
本品在国外2192例急、慢性疼痛的治疗中，副反应少，类型及发生率均在 预期范围内，未见异常毒性报道。
Dezocine-main clinical benefits
国外许多资料 显示地佐辛主要优点： • 地佐辛与吗啡等效，或者要略强于吗啡 • 地佐辛呼吸抑制较轻，另外呼吸抑制有封顶效应，当70kg体重病人，使
用30mg时候，呼吸抑制达到峰值。 • 不良反应少，恶心呕吐，精神异常，便秘发生率很低。 • 药物依赖性低。
*P<0.05
平均疼痛缓解分值
给药后时间（h）
结 论：美国密西根大学医学中心对术后中重度疼痛患者单剂量静脉注射地佐辛或吗啡发
第十三章 镇痛药(1)
5.方茴说：“那时候我们不说爱，爱是多么遥远、多么沉重的字眼啊。
我们只说喜欢，就算喜欢也是偷偷摸摸的。
”6.方茴说：“我觉得之所以说相见不如怀念，是因为相见只能让人在现实面前无奈地哀悼伤痛，而怀念却可以把已经注定的谎言变成童话。
”7.在村头有一截巨大的雷击木，直径十几米，此时主干上唯一的柳条已经在朝霞中掩去了莹光，变得普普通通了。
8.这些孩子都很活泼与好动，即便吃饭时也都不太老实，不少人抱着陶碗从自家出来，凑到了一起。
9.石村周围草木丰茂，猛兽众多，可守着大山，村人的食物相对来说却算不上丰盛，只是一些粗麦饼、野果以及孩子们碗中少量的肉食。
答案部分一、A1、【正确答案】C【答案解析】吗啡具有碱性，与盐酸可生成稳定的盐肯定是因为吗啡中含有显碱性的基团，ABC三项均显碱性，但吗啡结构中只含有叔胺基团，所以选C。
【该题针对“吗啡”知识点进行考核】【答疑编号100024474】2、【正确答案】E【答案解析】吗啡及其盐类的化学性质不稳定，在光照下即能被空气氧化变质，这与吗啡具有苯酚结构有关。
氧化可生成伪吗啡和N-氧化吗啡。
伪吗啡亦称双吗啡，是吗啡的二聚物，毒性增大。
故本品应避光、密封保存。
【该题针对“吗啡”知识点进行考核】【答疑编号100024469】3、【正确答案】D【答案解析】盐酸吗啡注射液放置过久，颜色变深是由于吗啡具有苯酚结构在光照下即能被空气氧化变质。
【该题针对“吗啡”知识点进行考核】【答疑编号100024464】4、【正确答案】D【答案解析】药效构象是指当药物分子与受体相互作用时，药物与受体互补并结合时的构象。
而相似的电性性质应是由具有相似的物理及化学性质的基团或取代基，形成生物电子等排体所、具备相关、相似或相反的生物活性。
所以本题中吗啡及合成镇痛药具有相同的药效构象，从而具有相同的生物活性。
形成电子等排体则具有相同的电性性质。
【该题针对“吗啡”知识点进行考核】【答疑编号100024412】5、【正确答案】C1.“噢，居然有土龙肉，给我一块！”2.老人们都笑了，自巨石上起身。
麻醉药理学 (3.4.1)--阿片受体激动-拮抗剂、阿片受体阻断药、非阿片类中枢镇痛药
但舒芬太尼的亲脂性是芬太尼的 2 倍 , 更容易进入 血脑屏障 , 其代谢产物 ( 去甲基芬太尼 ) 仍具有舒芬太 尼活性的 10%
其镇痛效能为芬太尼的 5~10 倍， 作用持续时间 为芬太尼的 2 倍（特别适合术后镇痛）
阿片受体的半激动剂是指对阿片受体兼有激动和拮抗作用的药物 此类药物主要激动 К 受体，对 δ 受体也有一定的兴激动作用
特点：
镇痛作用弱 呼吸抑制作用轻 很少产生耐药性 可引起烦躁不安
喷他佐新（ petozocine ） 又名镇痛新
丁丙诺啡（ buprenorphin e）
药理特点
镇痛强度为吗啡的 1/4~1/3 不产生欣快感，很少产生耐药性 大剂量时可产生焦虑、烦躁不安 可使血压升高、心率增快、 血管阻力升高心肌收缩力减弱
丁丙偌啡为强效、长效镇痛药， 镇痛作用比吗啡及哌替啶强 成瘾性 比 其 他 阿 片 类 药 物 小 对呼吸抑制轻 胃肠道反应重
第四节 阿片受体阻断剂（ opioid 纳a络n酮tiagonists ） （ naloxone ）
药理学特 点
结构与吗啡相似，对阿片受体完全、 竞争性阻断，无内在活性
能对抗阿片类药物的作用，消除中毒症状 （如呼吸抑 制、瞳孔缩小、胃肠道痉挛、
90min ，可在血浆中形成第二次血峰（临床意义？）
芬太尼超常的脂溶性， 使其能透过生物膜并快速被高灌注组织（脑、心、肺）所摄取单次静脉给药后， 起效迅速而持续时间很短
芬 太尼后，测定大 鼠血浆
和其他组织的浓度 ，
建立了浓度效应曲
（二）舒芬太尼（ sufentanil ）
2 、药效学特点
对血流动力学的影响呈剂量依耐型： 心肌收缩力下降 心输出量下降 心率下降， 血压下降
布托啡诺的药理特性及其应用进展
布托啡诺的药理特性及其应用进展发布时间：2021-03-23T02:19:01.542Z 来源：《医药前沿》2020年32期作者：李文栋[导读] 布托啡诺是一种阿片受体的激动拮抗剂，主要激动κ受体，对μ受体有激动拮抗的双重作用，其具有中度的镇痛作用，同时对呼吸循环抑制较轻，不良反应较少，广泛应用于临床镇痛工作中。
(百色市中医医院麻醉科广西百色 533000）【摘要】布托啡诺是一种阿片受体的激动拮抗剂，主要激动κ受体，对μ受体有激动拮抗的双重作用，其具有中度的镇痛作用，同时对呼吸循环抑制较轻，不良反应较少，广泛应用于临床镇痛工作中。
【关键词】布托啡诺；镇痛；拮抗剂【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2020）32-0008-03The pharmacological properties and application progress of ButorphanolLi WendongDepartment of Anethesiology,Baise Hospital of Traditional Chinese Medicine,Baise,Guangxi 533000,China【Abstract】 Butorphanol is a kind of agonist antagonist of opioid receptor,which is mainly activated by κ receptor and has dual effects of agonist and antagonist on μ receptor.It has moderate analgesic effect.At the same time,there was less inhibition of respiratory circulation and less adverse reactions.It is widely used in clinical analgesia.【Key words】Butorphanol; Analgesic; Antagonist布托啡诺分子量为477.56Da,消除半衰期为2.5～3.5h,清除率3.8L?kg-1?min-1。
纳美芬与纳洛酮区别
纳美芬与纳洛酮区别及优点
第一代阿片受体拮抗剂：纳洛酮（1963年上市）
新一代阿片受体拮抗剂：纳美芬（1975年合成，1995年在美国上市，2008年在国内上市）
纳美芬结构的改变使其拥有优于纳洛酮的2大优势：
1、受体亲和力更强：与μ受体亲和能力是纳洛酮的4倍（Mary EM 等采用同位素示踪法测定纳洛酮和纳美芬与标记后的阿片受体激动剂竞争性结合阿片受体的半数抑制浓度(IC50)，并经过科学计算方法
得出:纳美芬与μ受体的亲和力是纳洛酮的4倍。
参考文献：
Michel ME et al.Meth and Find Clin Pharmacol,1985;7(4):175-177）
2、半衰期更长：纳洛酮半衰期1-2小时，纳美芬半衰期10.8±5.2小时，避免了纳洛酮反复给药带来的麻烦，降低因增加剂量导致的不良反应发生率。
与纳洛酮相比，纳美芬具有作用时间长，给药途径多、生物利用度高、不良反应小等特点，临床用途广泛。
阿片受体激动-拮抗药
阿片受体激动-拮抗药阿片受体激动-拮抗药（opioid agonist-antagonists）是一类对阿片受体兼有激动和拮抗作用的药物。
这类药主要激动κ受体，对σ受体也有一定的激动作用，而对μ受体则有不同程度的拮抗作用。
由于对受体的作用不同，这类药与纯粹的阿片受体激动药相比有以下一些区别：镇痛强度较小；呼吸抑制作用较轻；很少产生依赖性；可引起烦躁不安、心血管兴奋等不良反应。
根据其拮抗作用的程度不同，这类药中有些药物（如喷他佐辛、丁丙诺啡、纳布啡等）主要用作镇痛药，另一些药物（如烯丙吗啡）主要用作拮抗药。
一、喷他佐辛喷他佐辛（pentazocine）商品名镇痛新（Talwin），为苯吗啡烷类（benzmorpans）合成药。
喷他佐辛的镇痛强度约为吗啡的1/4～1/3，即此药30～40mg相当于吗啡10mg。
肌内注射后20min起效，持续约3h。
此药不产生欣快感，剂量较大时反可激动σ受体而产生焦虑、不安等症状。
由于它兼有弱的拮抗效应，很少产生依赖性。
此药的呼吸抑制作用与等效吗啡相似，主要也是使呼吸频率减慢。
对心血管的影响不同于吗啡，可使血压升高，心率增快，血管阻力增高和心肌收缩力减弱，故禁用于急性心肌梗死时镇痛。
对胃肠道的影响与吗啡相似，但较少引起恶心、呕吐，升高胆道内压力的作用较吗啡弱。
没有缩瞳作用。
口服后容易吸收，但通过肝脏的首过消除大，生物利用度仅20%。
口服后1～3h、肌内注射后15～45min达血浆峰浓度，与血浆蛋白结合率35%～64%。
此药亲脂性较吗啡强，在体内分布广泛，分布容积3L/kg。
容易透过血-脑脊液屏障，也可透过胎盘。
此药主要在肝内经受生物转化，其甲基氧化成醇，再与葡萄糖醛酸结合，代谢物随尿排出。
约5%～25%以原形从尿排出，不到2%随胆汁从粪便排出。
消除半衰期2～3h。
对大剂量喷他佐辛引起的呼吸抑制和中毒症状，不能用烯丙吗啡对抗，但可用纳洛酮对抗。
喷他佐辛主要用于镇痛。
临床麻醉中与地西泮合用，可实施改良法神经安定镇痛，但由于此药可引起烦躁不安、血压升高、心率增快等不良反应，已很少应用。
执业药师考试辅导-药物化学《镇痛药》练习题和答案解析
第十三章镇痛药一、A1、吗啡具有碱性，与盐酸可生成稳定的盐，这是由于吗啡结构中含有哪种功能基团A、伯胺基B、仲胺基C、叔胺基团D、双键E、苯基2、吗啡易被氧化变色是由于分子结构中含有以下哪种基团A、醇羟基B、双键C、醚键D、哌啶环E、酚羟基3、盐酸吗啡注射液放置过久，颜色变深，这是发生了以下哪种化学反应A、水解反应B、还原反应C、加成反应D、氧化反应E、聚合反应4、吗啡及合成镇痛药均具有镇痛活性，是因为A、具有相似的疏水性B、具有相似的化学结构C、具有相似的构型D、具有相同的药效构象E、具有相似的电性性质5、下列哪个与吗啡不符A、结构中有醇羟基B、结构中有苯环C、结构中有羰基D、结构中有手性碳原子E、为μ阿片受体激动剂6、下列药物中属于氨基酮类的合成镇痛药是A、纳曲酮B、美沙酮C、氢吗啡酮D、纳洛酮E、羟吗啡酮7、下列药物中属于哌啶类的合成镇痛药有A、布桂嗪B、美沙酮C、哌替啶D、喷他佐辛E、苯噻啶8、以下属于吗啡喃类的合成镇痛药是A、盐酸哌替啶B、酒石酸布托啡诺C、盐酸布桂嗪D、苯噻啶E、右丙氧芬9、以下属于阿片受体拮抗剂的是A、B、C、D、E、10、以下镇痛药中以其枸橼酸盐供药用的是A、哌替啶B、芬太尼C、布桂嗪D、曲马多E、吗啡11、纳洛酮结构中17位由以下哪种基团取代A、甲基B、1-甲基-2-丁烯基C、环丙烷甲基D、环丁烷甲基E、烯丙基12、下列镇痛药中可用于戒除海洛因成瘾替代疗法的药物是A、美沙酮B、哌替啶C、吗啡D、右丙氧芬E、芬太尼13、叙述中哪一项与盐酸哌替啶不符A、又名度冷丁B、易吸潮，遇光易变质C、结构中含有苯环与吡啶环D、在体内代谢时，主要是酯水解和N-去甲基化产物E、镇痛活性仅为吗啡的1／10，且成瘾性弱14、吗啡结构中17位甲基被烯丙基取代后形成的具有阿片受体拮抗作用的药物是A、芬太尼B、纳曲酮C、喷他佐辛D、盐酸纳洛酮E、盐酸美沙酮15、全合成镇痛药的化学结构可分为哪几类A、吗啡类、氨基酮类、哌啶类、苯吗喃类和其他类B、哌啶类、氨基酮类、吗啡喃类和苯吗喃类和其他类C、吗啡类、氨基酮类、哌啶类、吗啡喃类和苯吗喃类和其他类D、吗啡类、氨基酮类、哌啶类、吗啡喃类和苯吗喃类E、吗啡类、氨基酮类、哌啶类、吗啡喃类和其他类16、具有以下化学结构的药物与哪个药物的药理作用相似A、西咪替丁B、吲哚美辛C、枸橼酸芬太尼D、布洛芬E、阿司匹林17、与哌替啶的化学结构相符的是A、邻苯基哌啶B、药用其硫酸盐C、4-哌啶甲酸丙酯D、4-哌啶甲酸乙酯E、4-哌啶甲酸甲酯18、以下描述与右丙氧芬不符的是A、结构与美沙酮类似B、右旋体用于镇痛C、左旋体用于镇痛D、过量使用会产生严重毒副反应E、常与阿司匹林、对乙酰氨基酚制成复方制剂19、具如下化学结构的药物是A、乙胺嘧啶B、噻嘧啶C、布洛芬D、美沙酮E、氨氯地平二、B1、A.枸橼酸芬太尼B.盐酸吗啡C.右丙氧芬D.盐酸曲马多E.盐酸布桂嗪<1> 、结构中含哌啶环的是A、B、C、D、E、<2> 、临床使用外旋体A、B、C、D、E、<3> 、临床使用右旋体A、B、C、D、E、<4> 、临床使用左旋体A、B、C、D、E、2、A.吗啡B.哌替啶C.美沙酮D.纳洛酮E.芬太尼<1> 、为合成镇痛药，化学结构属哌啶类，镇痛作用弱于吗啡，有成瘾性A、B、C、D、E、<2> 、为合成镇痛药，化学结构属哌啶类，镇痛作用强于吗啡，作用时间短暂，临床用于辅助麻醉A、B、C、D、E、<3> 、为天然生物碱，镇痛作用强，成瘾性大，临床用作镇痛药，属麻醉性药物，须按国家法令管理A、B、C、D、E、<4> 、为阿片受体拮抗剂，临床用于吗啡等引起的呼吸抑制的解救A、B、C、D、E、3、A．盐酸布桂嗪B．盐酸吗啡C．右丙氧芬D．盐酸曲马多E．枸橼酸芬太尼<1> 、临床使用外消旋体A、B、C、D、E、<2> 、临床使用右旋体A、B、C、D、E、<3> 、临床使用左旋体A、B、C、D、E、4、A.盐酸美沙酮B.枸橼酸芬太尼C.盐酸纳洛酮D.酒石酸布托啡诺E.盐酸布桂嗪<1> 、属于哌啶类镇痛药的是A、B、C、D、E、<2> 、属于半合成镇痛药的是A、B、C、D、E、<3> 、属于吗啡喃类镇痛药的是A、C、D、E、<4> 、属于氨基酮类镇痛药的是A、B、C、D、E、5、A.盐酸纳洛酮B.吲哚美辛C.盐酸布桂嗪D.盐酸美沙酮E.对乙酰氨基酚<1> 、阿片受体激动剂A、B、C、D、E、<2> 、阿片受体纯拮抗剂A、B、C、D、E、<3> 、阿片受体激动-拮抗剂A、B、C、D、E、6、A.具有4-苯基哌啶结构B.具有3-庚酮结构C.具有4-苯胺基哌啶结构D.具有N-甲基环己胺结构E.具有哌嗪结构<1> 、盐酸美沙酮A、B、C、E、<2> 、枸橼酸芬太尼A、B、C、D、E、<3> 、盐酸哌替啶A、B、C、D、E、<4> 、盐酸布桂嗪A、B、C、D、E、7、A.右丙氧芬B.盐酸曲马多C.磷酸可待因D.盐酸布桂嗪E.枸橼酸芬太尼<1> 、μ阿片受体激动剂，还通过抑制5-HT的重摄取阻断疼痛的传导A、B、C、D、E、<2> 、右旋体用于止痛，镇咳作用很小，而其左旋体用于镇咳，几乎无镇痛作用A、B、C、D、E、<3> 、镇痛作用弱于吗啡，主要用作中枢性镇咳药A、B、C、D、8、A.右丙氧芬B.盐酸美沙酮C.盐酸曲马多D.盐酸纳洛酮E.酒石酸布托啡诺<1> 、吗啡类中毒的解毒剂A、B、C、D、E、<2> 、其右旋体可镇痛，而左旋体主要用于镇咳A、B、C、D、E、<3> 、可用于替代疗法戒毒治疗A、B、C、D、E、三、X1、下列作用于阿片受体的镇痛药是A、吗啡B、苯噻啶C、右丙氧芬D、吲哚美辛E、盐酸美沙酮2、吗啡的化学结构中A、含有N-甲基哌啶B、含有酚羟基C、含有环氧基D、含有甲氧基E、含有苯环3、以下哪些与阿片受体模型相符A、一个适合芳环的平坦区B、有一个阳离子部位与药物的负电荷中心相结合C、有一个负离子部位与药物的正电荷中心相结合D、有一个方向合适的凹槽与药物结构中的碳链相适应E、有一个方向合适的凹槽与药物结构中羟基链相适应4、以下哪些描述与吗啡相符A、具有部分氢化的菲环母核B、具有5个手性碳原子，天然吗啡呈左旋性C、易发生氧化反应，颜色变深，生成毒性较大的伪吗啡D、易发生还原反应，失去活性E、由阿片中提取得到5、以下哪些性质与吗啡性质相符A、在盐酸或磷酸存在下加热后，再加稀硝酸呈红色B、遇光易变质C、显芳伯胺的特征反应D、与钼硫酸试液反应呈紫色，继变为蓝色E、与甲醛硫酸试液反应呈紫堇色6、以下哪些药物是阿片μ受体激动剂A、B、C、D、E、7、对吗啡的描述哪些是正确的A、其脱水重排产物是阿扑吗啡B、由于6位有羟基，性质不稳定，故需要加抗氧剂C、由于3位有羟基，性质不稳定，故需要加抗氧剂D、17位N上的甲基如果被3－5个碳的烃基取代，可能成为μ受体的拮抗剂E、是阿片κ受体激动剂8、下列叙述中哪几项与盐酸美沙酮相符A、临床使用其外消旋体B、为阿片受体激动药C、适用于各种剧烈疼痛，并有显著镇咳作用D、有效剂量与中毒剂量接近，安全度小E、镇痛效果低于吗啡和哌替啶9、与盐酸布桂嗪性质相符的叙述是A、结构中含有哌啶环B、结构中含有哌嗪环C、镇痛作用较吗啡弱D、连续使用可产生耐受性E、可用于各种疼痛10、关于右丙氧芬哪些叙述是正确的A、属于氨基酮类合成镇痛药B、左旋体主要用于镇咳C、主要用于与阿司匹林、对乙酰氨基酚的解热镇痛药的复方制剂中D、结构中含有两个手性碳原子，临床使用右旋体E、为阿片受体激动剂11、关于芬太尼的哪些叙述是正确的A、枸橼酸芬太尼容易透过血脑屏障B、没有成瘾性C、药用其枸橼酸盐D、属于氨基酮类合成镇痛药E、结构中含有哌啶环12、以下需按麻醉药品管理的镇痛药是A、B、C、D、E、13、分子中具有手性中心，但以外消旋体供药用的镇痛药为A、盐酸布桂嗪B、盐酸吗啡C、盐酸曲马多D、盐酸哌替啶E、盐酸美沙酮14、芬太尼化学结构中含有以下哪些基团A、哌啶基B、酚羟基C、醇羟基D、丙酰胺基E、苯乙基15、如下化学结构的药物可用于哪些药物中毒时的解救A、吗啡B、苯巴比妥C、硫喷妥钠D、哌替啶E、芬太尼16、按化学结构分类合成镇痛药有A、哌啶类B、氨基酮类C、苯基酰胺类D、吗啡喃类E、苯吗喃类17、下列药物中属于哌啶类的合成镇痛药有A、布托啡诺B、哌替啶C、美沙酮D、芬太尼E、喷他佐辛18、美沙酮化学结构中含有以下哪些基团A、苯基B、酮基C、二甲氨基D、芳香氨基E、酚羟基答案部分一、A1、【正确答案】 C【答案解析】吗啡具有碱性，与盐酸可生成稳定的盐肯定是因为吗啡中含有显碱性的基团，ABC三项均显碱性，但吗啡结构中只含有叔胺基团，所以选C。
加罗宁地佐辛注射液
首剂量静注6小时内疼痛缓解率
疼痛缓解病人百分比 （% ）
100 80 60 40 20 0 0 1 地佐辛10mg 2 3 地佐辛5mg 4 5 6 安慰剂 7 布托啡诺1mg
** * *
h
结 论：静注30min到2h， 5mg地佐辛与1mg布托啡诺组作用相似，10mg地佐辛组疼痛缓解
的病人百分比最为显著 。
癌痛：一周给药，用于癌症止痛，疗效与吗啡相当
试验组：地佐辛注射液，肌注，q6h，连续用药1周 对照组：硫酸吗啡注射液，肌注，q6h，连续用药1周
120
100 80 60 40 20 0
疗效（%） 84.0 67.8 96.8
地佐辛(n=31)
96.0
吗啡(n=25)
29.0 12.0
显效率 有效率 3.2 4.0 部分有效 总有效率
Ref. physicians' desk reference 542 1998
2、强效镇痛 快速持久
1）与吗啡相比
术后镇痛：单支剂量5mg静注镇痛疗效优于5mg吗啡
平均疼痛缓解分值 * * * *P<0.05
给药后时间（h） 结 论：美国密西根大学医学中心对术后中重度疼痛患者单剂量静脉注射地佐辛或吗啡发
一周给药用于癌痛，镇痛效果显著，与吗啡疗效相当！
2）与杜冷丁比
北大中国 药物依赖 性研究所
上海长 征医院
多中心临床试验结果说明：
地佐辛是一种镇痛强度与吗
啡相似的强镇痛药，对中、
北京大学 第一医院
临床 机构
北京大学 人民医院
天津医大 肿瘤医院
重度疼痛有良好的镇痛效果 和较好的安全性
普通外科、骨科术后镇痛。一次肌注2支地佐辛（5mg︰1ml）
纳布啡的药理及其临床应用进展
纳布啡的药理及其临床应用进展周凤琦【摘要】纳布啡是集阿片受体激动/拮抗效应为一身的新型阿片类药物,在临床主要适用于术后镇痛及外伤疼痛等各类疼痛治疗.因其可拮抗μ受体激动所引起的呼吸抑制、恶心、呕吐、瘙痒等不良反应,且在相关的药理作用上有"封顶效应",使其成为阿片类药物镇痛的替代治疗.由于纳布啡在国内上市较晚,此文主要根据国外相关文献报道对其临床应用进行总结,并对其今后在我国临床的推广应用与展望一并作以综合阐述.%Nalbuphine,a mixed agonist-antagonist opioid,is mainly used in the treatment of various types of pain such as postoperative analgesia and traumatic pain.Because of it has the potential to attenuate the adverse reactions such as respiratory depression,nausea,vomiting and pruritus caused by μ-opioid receptor antagonists,and has a"ceiling effect"in the related pharmacological actions,making it an alternative therapy for opioid analgesia.Due to nalbuphine listed later in China,this paper mainly summarized its clinical application according to the relevant literatures in foreign countries,and post its future application and prospect in clinical practice in China.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2018(029)003【总页数】3页(P395-397)【关键词】布啡;阿片激动/拮抗;呼吸抑制;封顶效应;镇痛【作者】周凤琦【作者单位】三峡大学附属仁和医院,湖北宜昌443000【正文语种】中文【中图分类】R96纳布啡是1965年人工合成的阿片受体激动拮抗剂，它的合成就是为了克服纯阿片受体激动剂所引起的不良反应。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Yong Xiang Wang, Xiao Fang Mao, Teng-Fei Li, Nian Gong & Ma-Zhong Zhang.Dezocine exhibits antihypersensitivity activitiesin neuropathy through spinal μ-opioid receptor activation and norepinephrine reuptake inhibition[J].Scientific Reports,2017,4(23):43137
阿片受体激动拮抗剂围术期应用
汇报人：欧阳浩亮 指导老师：刘金玉
1
概述
内容
常用阿片受体激动拮抗剂及比较 围术期的应用
小结
2
阿片受体亚型和功能
阿片受体有多种亚型，研究最多的五种亚型μ、K、δ、σ和ε。
μ
阿K 片
受
δ
体
σ
ε
μ1：脊髓上镇痛 μ2: 恶心呕吐，呼吸抑制，抑制胃肠蠕 动，瘙痒，缩瞳CT，总计605名全麻手术患者的meta分析，预先注射地佐辛能有 效的抑制依托咪酯肌阵挛发生（RR=0.25, 95%, CI [0.13, 0.50], P<0.0001)。
15
地佐辛不增加恶心和眩晕不良反应
16
地佐辛对心率没有影响
Yu Zhu, et ing dezocine to prevent etomidate-induced myoclonus: a meta-analysis of randomized trials[J].1D7rug Des Devel Ther,2017, 18(11): 2163–2170.
地佐辛？
氢吗啡酮
纳布啡
哌替啶
布托啡诺
vs 芬太尼类等
呼吸抑制轻、成瘾性
小，恶心、呕吐、便秘、 尿潴留等不良反应发生 率低。
布托啡诺
1978年美国上市， 2004年国内上市 （国内商品名诺扬）
01
02
喷他佐辛
60年代末在欧美使 用，2002年国内上 市（北京双鹤）；
地佐辛
1989年美国上市； 1999年Ayerst公司向 FDA递交停止销售申请； 2009 年国内上市； （国内商品名加罗宁）
阿片受体激动拮抗剂
7
不良反应
国外的《贝叶临床麻醉学》教科书上对地佐辛、吗啡、喷他 佐辛等对心功能、血压、精神异常等方面做了统计和对比：
Randall C. New agonist/antagonist analgesics, Bailliere Clinical Anaesthesiology
9
注射舒芬太尼2min后，地佐辛组SBP、DBP、HR更稳定。
注：记录入室（T0 ）； 舒芬太尼注射后2min （T2 ）；
舒芬太尼注射前（T1 ）；
Xue-Sheng Liu,et al.Dezocine prevents sufentanil-induced cough during general anesthesia induction: A randomized controlled trial[J].Pharmacological Reports,2015,67(1):52-55.
P 组VAS 评分明显低于D 组和S 组（P<0.05) ，D 组低于S 组（P<0.05)
S 组苏醒期 躁动多于P 组和D 组 （P<0.05) ， P 组与D 组 比较无统 计学意义 （P<0.05)
三组术后 不良反应 比较无统 计学意义。 （P<0.05)
李小刚，等.帕瑞昔布钠与地佐辛超前镇痛对乳腺癌根治术患者心血管反应及 术后镇痛的影响[J].现代肿瘤医学,2013,26(6):1347-1350
脊髓镇痛，镇静，轻度呼吸抑制，致幻觉
脊髓镇痛，缩瞳，平滑肌效应，调控μ受体活性。
心血管激动，呼吸加快，致幻觉，瞳孔散大；
激素释放；
3
阿片受体激动拮抗剂
激动-拮抗剂又称部分激动药，主要激动K受体，对δ受 体有一定激动作用，而对μ受体则有不同程度的拮抗作用。
阿片受体激动拮抗剂
阿片受体激动剂
喷他佐辛
吗啡
阿片受体激动拮抗剂围术期应用
超前镇痛
术后镇痛
麻醉辅助用药
① 抑制舒芬太尼引起的呛咳； ② 抑制依托咪酯引起的肌阵挛； ③ 抑制瑞芬太尼引起的痛觉过敏； ④ 减少苏醒期躁动和术后寒战；
10
地佐辛在超前镇痛的应用
择期将全麻下行单侧乳腺癌根治术的患者90例，随机分为三组: P 组：麻醉诱导前15min静注帕瑞昔布钠组40mg D组：麻醉诱导前15min静注地佐辛5mg S 组 : 麻醉诱导前15min静注等量生理盐水
瑞芬太尼痛觉过敏发生率最高，布托啡诺加氟比 洛芬酯组满意度最高
19
舒芬太尼组恶心发生率较高（P=0.04),布托啡诺组镇静 (P=0.03)和头晕（P=0.04)发生率高。
L. Zhang, et al. Preoperative butorphanol and flurbiprofen axetil therapy attenuates remifentanil-induced hyperalgesia after laparoscopic gynaecological surgery: a randomized double-blind controlled trial[J].British Journal of Anaesthesia,2016,117(4):504-511. 20
抑制瑞芬太尼引起的痛觉超敏
腹腔镜妇科手术患者116名，随机双盲分配至4组，每组29名： Group S：术中舒芬太尼0.3μg kg−1； Group R：术中瑞芬太尼0.30 μg kg−1 min−1 ； Group B：术前20 μg kg−1布托啡诺+术中瑞芬太尼 GroupBF：术前10 μg kg−1布托啡诺+0.5 mg kg−1氟比洛芬酯+术中瑞芬太尼
03
04
纳布啡
1979年在美国上市， 2014年国内上市 （国内商品名瑞静）；
应用
2015年，国内16 个重点 城市公立医院机构终端地佐辛 销售额达6.62亿元，占所有 镇痛药物的57.17%市场。
2016年中国公立医疗机构终端地 佐辛销售额达38.11亿元，占据中国 阿片类镇痛药物44%市场，而吗啡 仅占2%。
地佐辛抑制舒芬太尼引起的呛咳
全麻手术患者390 例，随机分为2组： Group D：诱导前10min 静脉滴注地佐辛0.1mg·kg- 1 ，n=185； Group C：全麻诱导前10min 静脉滴注相同的生理盐水，n=185；
地佐辛组呛咳的发生率更低（P=0.000)
13
地佐辛组血流动力学更稳定