青少年失神癫痫的相关概念

青少年失神癫痫的相关概念

除了全身强直-阵挛性发作之外.失神属于人类最早发现的癫痫发作类型。Tissot(1770)在早年的专著中曾对1例6岁开始出现失神发作的女性患儿进行了较为详尽的报道。有关癫痫小发作或儿童期失神应痛是否属于癫痫性疾病经过一段时间的争议后.癫痫小发作或儿童期失神癫痫成为第一个概念最为明确的失神综合征(Wolf, 1992)。失神发作也成为最早被发现的具有特征性脑电图表现形式的癫痫发作类型之一。

在Janz和AChristian (1957 )早年报道的病例中，临床和脑电图特点与癫痫小发作相同，但发作次数明显少于癫痫小发作，这使人们想到是否存在多种失神综合征，后来称其为Janz 综合征。Doose等(1965)进行了一项研究，旨在证实是否所有具有“棘-慢波失神”的病例都同属于一种综合征.他们发现癫痫小发作除4-8岁为其发病高峰期和女性多发外，另有部分病例可早于或晚于这个年龄发病，这些病例的临床表现也有所不同。令人关注的是这些学者们发现了失神发作具有第二个发病高峰，为10-12岁。这类病人无性别差异，失神复发较少见.特别是病人同时另有癫痫大发作者小发作复发更少。因此发作年龄是这组病例的第一个显著特征，后来被称之为“青少年失神”。

有关这类疾病分类学概念尚未能达成共识。尤其是在美国，人们趋向于将失神癫痫视为一种综合征。与此相反，Andcrmann tIBcrkovic(2001)则认为青少年失神有别于儿童期失神.并建议将其归类到青春期特发全部性癫痫综合征中。

概念

根据修订的癫痫和癫痫综合征国际分类标准(Commission, 1989)，青少年失神癫痫(JAE)为一种年龄相关性的特发全部性癫痫。其特点如下，“青少年失神癫痫的失神和癫痫小发作的失神相同.但失神伴有后退运动较为少见。青春期前后出现症状。失神发作颇率较癫痫小发作少。并非每天均有失神发作，多数为散发。伴发全身强直-阵挛性发作较常见，与儿童失神癫痫相比，全身强直-阵挛性发作常先于失神发作，而且多于醒后发作。此种患者也可另有肌阵挛发作。治疗效果非常好”. Panayiotopolos(1994)曾提出一个类似的但更为严格的概念。

特点

目前本综合征尚无以人群为基础的流行病学资料。Janz等(1969)的统计结果表明青少年失神癫痫占年龄相关性‟“小发作”癫痫的10%。在法国马赛中央圣保罗从1986-1992年间首次就诊的1486例非选择性病例中，253例(17%)为特发全部性癫痫(Roger et al., 1994)。而这253例中有28例(11.1%)诊断为青少年失神癫痫。可见青少年失神癫痫较儿童失神癫痫少见，

但应警锡可能存在的漏诊和漏报情况，特别是以失神为唯一发作形式时。两性患病概率相同。

癫痫的家族史常见，Berkovic(1994)和Panayi- otopoulos (1989 )曾先后报道过孪生子同患育少年失神癫痫。据Obid (1994 )报道在近亲结婚较为普遍的沙特阿拉伯人群中，47%的青少年肌阵孪性癫痫患者的家族中有近亲结婚史，而14例青少年失神癫痫患者的家族中，只有1例有近亲结婚史(Panayiotopoulos, Obeid, 1989)。这提示隐性遗传在青少年肌阵挛性癫痫的发病中起主要作用，但在青少年失神癫痫发病中却并非如此。Marini等(2004〕对特发全部性癫痫家系的临床遗传学研究发现.青少年失神癫痫家系中表型的一致性仅为10%.远远低于其他类型特发全部性癫痫综合征。由于31%的青少年失神癫痫思者亲属患儿童失神癫痫，而只有2.5%患青少年肌阵挛性癫痫，因此提示青少年失神癫痫和儿童失神癫痫间有非常密切的遗传相关性.而青少年肌阵挛性癫痫更倾向于是一种独立综合征.Winawer等(2003)也有类似研究报道。

Sander等(1997)对青少年失神癫痫和谷氮酸受体多态性之间的关系进行了研究。在所研究的家系中.有证据表明…‟〔红藻氨酸盐一选择性谷氨酸受体基因IGRIK1等位基因变异是青少年失神癫痫相关表型发病的一个主要的遗传决定因素”。为避免草率做出其有重要影响的结论.遗传学家一向出言谨慎。有文献报道伴有共济失调的失神发作表型具有CaV2.l Ca离子通道的CACNAIAaI亚单位或CACNB404亚单位的突变，但这一点并不适用于所有已知的失神癫痫(Imbrici et al., 2004; Escayget al., 2000)。Escayg等(2000)发现了一个青少年失神癫痫家系突变位点与嗜睡大鼠CACNB4突变位点完全相同。但由其导致的人类临床表IV却完全不同。因此经遗传学研究证实的失神大鼠突变模型并不能简单应用于人类癫痫研究中。

本病多数病例在7-17岁之间发病.高峰发病年龄为10-12岁。发作的频率低于癫痫小发作，并非每天都有临床上的失神发作，以散发为主。失神发作类型与儿童失神癫痫相同，但伴有后退运动的失神发作少见。一项视频脑电图监测研究发现:与儿童失神癫痫相比.青少年失神癫痫失神发作时语言功能障碍的发生相对较缓慢，意识降碍程度相对较轻，过度换气中止相对较晚。自发性睁眼少见，单纯性失神较常见(Panayiotopouloset al., 1989)。但本项研究只有3例青少年失神癫痫患者，因此缺乏代表性。

多数病例还可出现全身强直-阵挛性发作，但如果失神为唯一的发作类型.则青少年失神癫痫诊断延误会常有发生。如果此类患者另有全身强直-阵挛性发作，会经常先于失神出现.这种情况比儿童失神癫痫更为常见。多数情况下全身强直-阵挛性发作为醒后发作型。

Wolf曾报道过一例患者，通过视频脑电图监侧到了青少年失神癫痫的发作(Wolf, 1995,病例I)。本例患者是一个10岁的女孩，首次发作表现为全身强直-阵挛性发作.之前没有任何

诱发因索。视频脑电图可见临床下阵发性全部导联不规则性棘-慢波放电，持续时间长达3s，对20Hz闪光刺激敏感。经病人父母同意后，暂时未给予药物治疗。首次发作后3个月出现第二次全身强直一阵挛性发作。再次的视频脑电图检查在过度换气中出现3次全部性棘-慢波爆发，在此期间对声音刺激试验无反应，在发作初期有轻度的眼睑肌阵挛。（本文整理转自）

青少年肌阵挛癫痫中所见到的典型肌阵挛表现在青少年失神癫痫中比儿童失神癫痫更为常见.大约占15%-20%,

一般情况下脑电图背景活动正常。间歇期和发作期脑电图典型改变是全部性对称的棘-慢波放电，以额区为著。棘-慢波波率常大于3Hz0.5- 4Hz)，一组棘-慢波中的第一个波形可以更快.慢波前常有2-3个棘波。在Panayiotopoulos等(1989)的原始研究报道中发现青少年失神癫痫发作期放电的持续时间(16.317.1s)较儿童失神癫痫(12.4-2.1s)和青少年肌阵挛性癫痫(6.614.2s)长。青少年失神癫痫发作期放电的波形较青少年肌阵挛性癫痫更加规则，但可见到不同于儿童失神癫痫的解体现象。有研究发现(Wolf, Gooscs,1986)青少年失神癫痫光敏感性较其他特发性全部性癫痫少见，但这一点未能在Waltz等的研究中得到证实(1990)。

尽管青少年失神癫痫常合并全身强直-阵挛性发作，但治疗效果较好。在Wolf.Alnoue (1994)报道的22，例部分交叉对照研究的病例中，均为青少年或成年期间确诊为失神并在继续治疗的病例.据发现如果是只有失神一种类型发作的病例(21例)最后癫痫发作均完全消失，如果是伴有全身强直-阵挛性发作且发作少于10次的病例则癫痫发作完全缓解率为87%,即使全身强直一阵挛性发作超过10次(123例病人)治疗效果仍然很好.但24%的病例癫痫发作不能完全消失。青少年失神癫痫的治疗效果(85%发作完全消失)优于儿童失神癫痫(80%发作完全消失，P<0.02)，即使合并肌阵挛发作也不影响青少年失神癫痫的治疗预后。这类病例中，失神的治疗大部分用乙晚胺、丙戊酸钠或两者合用;另有部分病例可选用甲税胺治疗，必要时药物剂址可提高到病人能耐受的最大剂量。如果出现全身强直-阵挛性发作，常需添加另外一种药物，特别是在应用琥珀酸亚肢治疗失神发作的悄况下。Bartolomei等(1997)对53例儿童失神癫痫和27例青年失神癫痫病例的随访研究发现，两组治疗的结果并不理想.失神发作或全身强直-阵挛性发作在40%病例中仍持续存在。Trinka等(2004)的研究发现，64例青少年失神癫痫患者中有40例(62%)癫痫发作完全缓解至少2年，这与儿童失神癫痫发作完全缓解率相似(56%)。Siren等(2002)报道4例难治性青少年失神癫痫患者除了全身强直-阵挛性发作外另有不规则的节律性眼睑眨动。