生物药剂与药动学部分资料

以
X u t
— C（ t c） 作 图 为 直 线
斜 率 即 为 C lr
dX u dt
例题P198，199
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小结
单室模型尿药数据处理法有几种？ 单室模型静脉注射给药有关动力学参数的求法有
几种？
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第二节 静脉滴注
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一、血药浓度☆ ☆
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学习内容
第一节 静脉注射 第二节 静脉滴注 第三节 血管外给药
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single compartment model☆ ☆
药物进入全身循环后迅速向全身各部位分布
在血液、组织与体液之间达到分布动态平衡， 即动力学上的“均一状态”
整个机体可视为一个隔室
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二、尿排泄数据
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采用尿排泄数据符合的条件
大部分药物以原形从尿中排泄 药物经肾排泄过程符合一级动力学过程，即尿中
原形药物产生的速率与体内当时的药量成正比
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尿排泄
药物从体内排泄途径：经肾排泄+肾外途径排泄 尿排泄不以恒速进行，尿药Xu变化∞血药X变化
loC g0.06t 10.4954
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① k 2 .3 0 b 3 2 .3 0 ( 0 3 .0)6 0 .14 h 1 05
②
0.6930.693
T1/2 k
4.93h23
0.1405
③ C 0lo 1g ( 0.49) 50.3 41m 9g 6/ml
④ VX0 200062(5m8l)6.258L
t1Hale Waihona Puke Baidu2药物基本从体内消除
（1）生物半衰期（ biological half life）
药物在体内消除一半所需要的时间
影响因
素？？
（2）表观分布容积（apparent volume of distribution）
体内药量与血药浓度间相互关系的比例常数
V血浆、V组织？？
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（3）血药浓度-时间曲线下面积（ area under of the curve）
生物药剂与药动学部 分资料
学习提要
（一）掌握单室模型静脉注射、静脉滴注、血管外给药药 物动力学参数的含义及利用血药浓度数据计算参数的方法。
（二）熟悉静脉注射给药后，利用尿药数据计算药物动力 学参数的方法，熟悉Wagner-Nelson法求吸收速率常数。
（三）了解血药浓度与尿药浓度的相互关系。
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第三节 血管外给药
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一、血药浓度☆ ☆
1、模型的建立 血管外给药途径：口服、肌注或皮下；
透皮、黏膜给药等 与血管内给药相比的特点：存在吸收过程。
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✓tmax和Cmax：反映药物吸收速率 ✓AUC：评价药物吸收程度
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C0 0.3196
⑤ C k l V 0 .14 6 .2 0 5 0 5 .8 8 L 79 /h 2
⑥ AU 0 C C k00 0..3 11 4 9 02.6 527h4(7mg)/ml
⑦ lo C g 0 .0 6 11 4 0 .49 5 1 .34495
C 0.04(m 77 g /4 m 4 μ lg .)7 /ml
血管外给药的血药浓度-时间曲线
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吸收和消除常用一级动力学过程描述
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2、血药浓度与时间的关系
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P207例10
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3、达峰时间，峰浓度与曲线下面积
（1）达峰时间（tmax）和峰浓度（Cmax） ☆ ☆
吸收速率=消除速率
吸收相 消除相
1、 模型的建立
X 0X K iv 单室模型药物静脉注射给药 的动力学模型图
X0：静脉注射的给药剂量；X：t时刻体内药量 t=0时，X=X0（体内静注剂量） 单位：g或者g/kg体重
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单室模型静注按一级动力学过程消除:
dX kX dt
dX
：体内药物的消除速率
dt
C
AUC
t
A U C 0 0 C d t0 C 0 e k td t C k 0 k X V 0
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（4）体内总清除率（total body clearance, TBCL）
机体在单位时间内能清除掉相当于多少体积的血液
中的药物(消除速率与血药浓度的比值)。
dX Cl dt
X
X 0ekt
k0 k
(1 ekt )
(1)若控制静脉滴注速率k0 =X 0k,则有：X
X
0
即体内药量维持在X
不变，体内血药浓度在
0
静脉滴注期间始终恒定（不一定是期望浓度）
(2)若期望体内血药浓度在静脉滴注期间始终恒定在
某Css
,
则还应控制负荷剂量X
0
=VCss，则有：
(3)体内药量X
X
0
=VCss
由于有些药物 t1/2 太长，达到Css 时间相当长，
需要首先静注一定剂量药物， 使得药物一开
始就达到Css ,而后以滴注维持这一浓度。
X 负荷剂量亦称首剂量
0
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C-t关系
C
C ss
快速静注+滴 注同时给药
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滴注给药
t
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体内药量经时变化为：静脉注射+静脉滴注
依此建立的药动学模型称为单室模型 这些药物称为单室模型药物
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给药途径：
静脉注射（iv）：又称静注，无吸收 静脉滴注（gatt iv）：又称滴注，无吸收 血管外途径：有吸收，以口服（op）为例
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第一节 静脉注射（iv）
一、血药浓度☆ ☆
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C
C ss
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C-t作图
t
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4、达稳态所需时间
结论：K↑(t1/2↓)，滴注时间↑，
达到Css越快。
（1）达坪分数
fss
C Css
k0 (1ekt )
kV
1ekt
k0
kV
（2） 当t nt1/2时 kt 0.t61/923nt1/2 0.693n
(2)代入（1）解得 n 3.32lg(1fss)
(mg/ml)
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【解】对于单室模型药物静脉注射
CC0ekt loC gloC g02.3k0t3
logC对t作直线回归（注：以下各题直线回归均使用 计算器或计算机处理），得：
a = 0.4954, b = -0.0610,|r| = 0.999（说明相关性很好） 将a、b代入公式得回归方程：
kX
kV
kV X0 AUC0
CC
Cl X0 AUC0
加和性： ClClhClr
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例题：某患者单次静脉注射某单室模型药物2.0g， 测得不同时间的血药浓度结果如下表，求k，CL， t1/2，C0，V，AUC和14h的血药浓度。
时间(h) 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 8.0 10.0 血药浓度 0.28 0.24 0.21 0.18 0.16 0.14 0.1 0.08
V ( k a k )
取 对 数 lg [k a F X 0e k t C ] k at lgk a F X 0
V ( k a k )
2 .3 0 3 V ( k a k )
lgC-t作图得一直线 斜率→k 截距→C0
单室模型药物静注血 药浓度的对数-时间图
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讨论：
当t=0时（外推） 该直线截距a=lgC0 → C0=? 斜率b=-k/2.303→k=？
k=-2.303b
C0 10a
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4、其他参数的求算
P191：单次给药，经过5-6个
1、模型的建立
ddXt k0kX(0tT)
k0：静滴速率，零级输入；k：一级消除速率常数
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2、血药浓度与时间关系
请学生完整推导公式
两 端 除 以 V得 ： Ck0(1-e-kt) kV
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3、稳态血药浓度（坪浓度）Css
因
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Css∞k0
lg(ΔXu/Δt)t直线。
3.尿药排泄亏量的对数对时间作图，即求 lg(XuXu)t直线。
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renal clearance
尿药排泄速率与血药浓度的比值
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C lr
dX u / dt 整 理 得 ： C
dX u dt
C lrC
平 均 尿 药 排 泄 速 率 X u 代 替 t
lg C t 作图 斜率→k 截距→若F、V 已知，则求出ka
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F、V未知，残数法求吸收速率常数ka
C k a F X 0e k t k a F X 0e k a t k a F X 0e k t C k a F X 0e k a t
V ( k a k ) V ( k a k ) V ( k a k )
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tmax由ka、k决定，与剂量无关
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Cmax与X0成正比
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（2）血药浓度-时间曲线下面积（AUC）
P209例题11
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4、残数法求k和 ka ☆ ☆
羽毛法、削去法、剩余法
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lgC k tlg kaFX0 2.303 V(kak)
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消除速度常数k=ke+knr
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（一）尿排泄速率与时间的关系 （速率法，rate method）
d d X tu k eXX X 0 e k t d d X tu k eX o e k t
两边取对数
lgdd Xtu 2.3 k03tlgkeXo
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lg d X u t 作图 dt
或 写 为 ：l g C
k 2 .3 0 3
t
lg
C
0
(7)
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微分方程经拉氏变换推导C-t关系
dX kX
拉氏变换
dt
X X0 ekt
两端除以V
CC0 ekt
两边取对数
lgC2.3k03tlgC0
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单室模型药物静注血 药浓度-时间曲线图
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3、基本参数k 与C0的求算 lgC2.3k03tlgC0
)
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t→∞时，最终经肾排泄的原形药物总量
Xu kek X0(1ekt)kek X0
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累积尿排泄药量-时间曲线
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亏量
①②
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单室模型静脉注射给药，有关动力学参数的
求法有三种： ☆
1.血药浓度的对数对时间作图，即求lgC-t直线 2.尿药排泄速度的对数对中点时间作图，即求
结论：达到坪浓度某一分数所需要的半衰期个数n值，
不论半衰期长短如何，任何药物都是一样的。
例题P202
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二、药物动力学参数的计算
C0
Css
k0 kV
C C0ekt'
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-
C0
k0 kV
(1ekT )
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三、负荷剂量（Loading dose）
令 X L[ X ],则 有 ： sX -X 0 kX (3)
解 得 ： X X 0 (4) sk
X的象函数
用拉氏变换求原函数，得：X
X
e kt
0
(5)
两 端 除 以 表 观 分 布 容 积 V 得 ： C C 0e kt ( 6 )
两 边 取 对 数 得 ：l n C k t l n C 0
k ：一级消除速率常数
负号 ：消除过程使体内药量减少
讲解拉氏变换P404：附录二
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2、血药浓度与时间的关系 C-t
微 分 方 程 dX kX
dt 解 ： 两 边 取 拉 氏 变 换 ： L[dX
]
L[ kX ]
拉氏运算子 (1)
dt
当 t 0时 , X X 0 , 故 有 ： sL[ X ]- X 0 kL[ X ] ( 2 )
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习题
单室模型药物静脉注射给药的模型建立及血浓经 时过程的基本公式？
单室模型静脉注射给药各个参数的求算？ 用拉普拉斯变换推导出单室模型药物静脉注射体
内药量（X）与时间（t）的关系式？
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课后作 业
单室模型药物静脉滴注和口服给药的模型如何建立？
用拉普拉斯变换推导出单室模型药物静脉滴注和口 服给药体内药量（X）与时间（t）的关系式？
斜率→k 截距→ke
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单室模型静注尿药排泄速率-时间半对数图
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<2t1/2，t1/2很短，则等集尿时间间隔
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（二） 尿排泄量与时间关系 （亏量法，sigma-minus method）
—
X
X0
Sk
拉氏逆变换
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Xu
keX0 k
(1ekt