甲状腺功能减低症对妊娠早期先兆流产的影响_张惠欣

分为正常组
功亚组 二
组的妊娠结 局 。 结果 ,尸
甲减组 患 。保 胎成
者及时给予左旋 甲状腺素替代治疗后 ,其流产率与正 常组差异无统计学意义
与难免流产亚组 。 结论 较差异无统计学意义
, 而正常组与 甲减组 孕酮水 平 比
妊娠早期 甲状腺功能筛查 和治疗具有非常重要 的临床意义 , 早 期 甲状 腺替
一
, ,
飞七
要〔 '了 ,孕酮能够影响子宫平 滑肌 的通 透性 , 使细胞 内钾离子 浓 度 降低 ,钠离子浓度升 高 , 肌纤 维松 弛 , 兴奋性 降低 , 同时降 低 妊娠子宫对缩宫素 的敏 感性 , 减少 子宫 收缩 , 有利 于受 精 卵在 子宫 内正常生长 发育 。如 果 由于某 种 原因使 血清 孕酮值 水平
有流产或早产史 〔 ” 。
目前大多数学者一 致认 为对 于临床 和亚 临床 甲减患 者一
经诊断 , 应 尽早接 受左 旋 甲状 腺素 替代 治疗 , 能够 预防 和改善 各种不 良妊娠结局 。 本结果证实 甲状腺功 能减低患 者在接受 替代治疗后 , 其流产率与 甲状腺功能正常组没有显著差别 。
脚 卿 , 一
岁
, 周复查 岁
,予黄体酮 注射液 口服 ,每 日
型超 声 次 。 当 口 型超声检 , 认 为保 胎意义
性流产 、 贫血 、 妊娠 高 血压 、 胎盘 剥离 、 产 后 出血 、 早产 、 低 体质 量儿 、 新生儿 呼 吸窘 迫综 合征 、 死 胎 等 , 流 产是 早 期并 发 症之 一 。但是对于甲状腺疾 病增加 流产 率的 产生 机制 尚不十 分 明 确 。 目前关于这种影响机制 有 以下 种 假说 流产 与 甲状
【 摘
要 】 目的
探讨 甲状 腺功 能减 低症 甲减 与 流产 的关系 及其 相关 的病理 机制 。 方法
对
年
月一
年
月于产 科门诊 就诊 的有先兆流产症状 的首诊孕妇进行血清孕酮测定及 甲状腺 功能检测 ,按 甲状腺 功能 例和甲减组 例 , 甲减组给予左旋 甲状腺素替代 治疗 ,观察 比较
孕酮水平差异有统计学 意义 尸
。 组 保 胎 成 功 率 比较 差 异 无 统 计 学 意 义 尸
。 显示甲状腺功 能减低患 者经治 疗后 与 甲状 腺功 能正 常 者获得 相同的孕育结果 。 血清孕 酮对 于早 期先 兆流产 的预测价 值 流产 症状 患 者 按 妊娠 结 局 分 为保 胎成 功 亚组 例有先 兆 ,
低也影响最终结果 。
是 尚不能对 “黄体假说 ”给予否Hale Waihona Puke , 分析原因自然流产的病
因非常复杂 , 其 大多要归 因于胚 胎染 色体 因素 , 而 由 甲状 腺功
素替代 治 疗 后 , 保 胎 成 功
能减低导致的内分泌因素致 黄体功能不 全所 占比例 甚小 , 不能
排除导致流产的其他多种因素的干扰 。 考虑到患 者经济能 力 , 未能对人组患者 常规行 甲状腺 自身 相关抗 体 检测 , 而 甲状 腺相关抗体 是增加流 产率 的独立 危险 因素 。 抗 体 阳性 率 的高
资料与方法
甲状 腺功能减退 甲减 在育龄妇女 中的发生率约 为 〔 ' , 近几年发病率 有上 升趋 势 。 甲状 腺 的内分泌 功能 及 自 身免疫功 能紊乱 可显 著影 响妊娠 本身 , 导致 不 良妊娠 结局 , 流 产是早期并 发症 之一 , 但是对于 甲状 腺疾病增 加流产率 的产生 机制尚不 十分明确 。 目前大 多数学 者一 致认 为对 于妊娠 合并 甲减患者一经诊 断 , 应尽 早给予 左旋 甲状 腺素 替代治 疗 , 其 早 期诊断 、 早期治疗能够改善妊娠 结局 。 本研 究中对妊娠 早期先 兆流产的患者进 行甲状腺功能筛查 , 对合并 甲减的患 者给予左
果 , 正 常组孕 酮为
甲减 组孕 酮为
治疗方法
群耐 、 巧
留
士
士
一般治疗 有 先兆流产 症状 的患者 若早孕期 血清孕 酮
留耐 , 考虑 先兆流产症状为非 内分泌因素 所致 , 不予
科
讨 论
。 组 比较差异无统计学意义 尸
无相关性 一 , 尸二
。相关分
。
黄体酮药物治疗 , 嘱其 卧床休 息 ,避 免剧 烈活动行 期 待保 胎治
疗 , 门诊 随访 妊 娠结 局 。 甲状腺 功 能 正常患 者 门诊 随访 妊 娠 结局 。
析显示 孕酮与
妊娠合并甲状腺功能减低症可导致 不 良妊娠结 局 , 如 自发
先兆流产 若血 清 一
血清 次 , 并 每周 复查 次血清 服 , 每 日 次 , 直至孕 查 , 观察胚胎 发育情况 。
为
、 一
代治疗能够降低流产率 。
【 关键词 】 甲状腺功能减低症 妊娠 流产 甲状腺自身免疫 孕酮 科
月 冲 川 月 一 , 口 卿 一 ,
矶 一 ,
《洲,
刀 叩材
洲
,
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叔 ,
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胡
,
公
鳍
比
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即
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,
脚
二
叩
脚
二
卿
,
, 即 脚
罗 即 脚
, , 缈 址 , 脚
尸
科
。
即
,
旋 甲状腺替代治疗 , 观察其 妊娠 结局 , 并 对 甲减增 加 流产率 的 病理机制进行初步探讨 。
大学出版社 , 石
盯 或 甲状 腺部分切除史
甲状腺相关抗体 已知的 阳性
,
,
,
脚
,
,
叮
一
,
。 ,
即
、
一
、 、
罗
以
、〔 〕
或 甲减症状或 临床体征 ,并伴有贫血 、 胆 固醇升高 和低 钠尿症 有 该进行
治疗史
型糖尿病
有 其他 自 身 免疫疾病
不孕妇女应 有头 颈部放射
习
川
, ,
, 。 ·
【」
一 一
筛查 ,因为部分 不孕与此 相关
汇
, ,
, 田 ,
玩 一, 肥
一 一
化 一 、、 一
先兆流产的病因十 分复 杂 , 包括 内分泌 疾病 、自身免 疫性 疾病 、 遗传异常 、 解 剖异 常等 。其 中约 的先兆 流产为 内分
泌因素所致 〔 ” 。 孕酮在妊娠过 程 中对正 常妊娠 的维持十分 重
,
石
, , , 一
, · · 略 。 · 。
, 采用 电化学发 光法行血 清人绒 毛膜 促性腺 激素 、雌 二醇 、 孕酮 及促 甲状腺激素 、 游离三碘 甲状腺原 氨酸 碑 、 游 离甲状腺素 叽 监测 。 仪 器为德 国生产
型。
疾病增加流产率归因于患者的年龄因素 。
反应抑制
少 , 引起 流产 。
黄体假说
自
身免疫性 甲状腺疾病患者血浆 中存在 多种抗体 , 通过 交叉免疫 应用 。 软件 进行统 计分 析 。 符合
。
组患者临床资料 比较
,岁 停经 时间 一
一
周以 内 将 〕
士 ,甲 ,
进行 比较 ,保胎 成功 亚组 高 于难 免流 产 亚组 〔 昭 , 土 酬
并将 二者 孕酮数 据采用
土 尸
〕, 差 异 有 统 计学 意义
例 孕妇按 有无 甲状 腺功 能减
水平 。 组患者年龄 分布 、
软件进 行统 计分 析 ,
,
毛
支持对所有孕妇进行 甲功筛查 ,但是推 荐对下列具 有高风 险 甲 状腺疾病的孕妇进行 炎
有 甲状腺结节
中华医学会内分泌学分会 中国甲状腺疾病诊治指 南一 甲状 腺疾病
筛查
有 甲亢 、 甲减 、 产后 甲状腺 有 甲状腺疾病家族史
有 甲亢
的试验室及辅助检查 【 〕 刀 梅长林 中国内科年鉴 上海 第二军 医
一步研究证 实 。
样本 量小 , 有 待于大 规模 临床研究 进
·
疑难病杂志
坦笙 少 遗过进 逻过鳖 丛 丛二 型 鱼鲤 丛鲤 吐 夔迎 竺 些里 犯 丝卫 些 些 善 甲减孕妇母儿 围产结局 。
参 考文献
张小玲 , 段宇 妊娠与 甲状腺功能减退 症 【」 国际妇产科学 杂志 ,
, 一
目 前 , 妊娠合 并甲减可导致母 儿不 良妊娠结局 已引起 了医 学界 的高度重视 , 其发 病率 有逐年 上升 趋势 , 文献 报道 其发病 率在 一 〔 叼 ' '〕 , 甲状腺抗 体 阳性 率 为 一巧 。早 在
例 ,仆 士
做受试者工作特性 曲线 , 结果 中每 个孕酮值都对 应一个灵 敏度 及特异度 , 随着孕酮值 由小 到大 , 灵敏度 单调递增 , 特异度 单调 递减 , 当灵敏度 与特 异度 之和最 大时 , 误诊 率 与漏诊率 之 和最
停经时间 、 孕 次 、孕酮 比较 , 差异均 无统计 学意义 尸
甲状腺素浓 度过 低 、促 甲状腺 激 素水平 升 高增 加 了流 产 的风
量恒定后继续 口服药物至分娩 , 并继续每 以 、 。 观测项 目
险 。在一项随机对照试验中
, 甲状腺 自 身 免疫疾病 的患者给
予左旋甲状腺素
患者 确定 为先 兆流 产后 均肘 静 脉 采血 约
厂石 ,
替代治疗能明显
降低流产 率 , 其 流 产率 与 甲状 腺 功能 正 常 的妊 娠妇 女 相 同 。 甲状腺 自身抗体 阳性 率随 着年龄 的增加 而增加 , 而高龄是 增加流产率 的一项独立危险 因素 , 因此把 自身免疫性 甲状腺
2 14
疑难病杂志
叩 , ,
咖
乌 里 狂 遵 卫 遗 里 兰皿 卫 些 丛 鱼 些 丝 鱼
,
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·
】
一
〔
哪
,
,
, , 收稿 日 期
石 一 一
甲状腺 功能减低症对妊娠早期先兆流产 的影 响
张惠欣 , 秦 玉珍 , 刘 文慧 , 刘 美艳
作者单位 石家庄 ,河北 医科大学第 四医院东院区产科
。
通讯作 者 张惠欣 , 一
妊娠期对 甲状腺素 的需求增 加 , 甲状腺 自身 免疫疾 病导致 一 晨起 顿服 , 每 日 次 , 每 一 周监测 血 飞 一 、
,
甲状腺功能减低症 甲状腺激素替代治疗 ,左 甲状腺素
、汀 、 叮劫 , 以及时 调整左 甲状腺 素钠 片用量 , 剂
钠 片 优 甲乐 起始量
周监测 血
甲状腺不能合成足够的 甲状腺素 以满 足妊娠 的需 求 ,血 浆 中的
临床资料 症状的早期妊娠患 者 产诱 因及流产史 、 经
年
月一
年
月 于河北 医科 大学
第 四医院产科门诊首 次诊 治具有腹 痛或 阴道 出血 等先 兆流 产 例 , 自愿 接受 甲状 腺 功能 检测 、随访 型超声证实为单胎 , 年 龄 一 士 资料完整 、既往无 甲状腺疾病病史 、 无 明显 内外 科合并 症 、无流
具有可 比性 。 见表
表
组 别 正常组
甲减组
小 ,所 以将灵敏度及特异度之 和最 高的孕酮值 作为判断先 兆流 产患者保胎治疗 成功与否的预 测值 , 即孕酮值 巧
孕酮 林 岁 士
士
岁耐 , 其
例数
年龄 一
一
孕次 一
一
灵敏度为
,特 异度为
士
土
,均较高 。 按 甲状 腺 功能 筛查 结
为
、 为
孕酮水 平与 甲状 腺 功能 的关 系
采用秩 和检验 计 数资 料 以率
验。 尸
结 果
表 示 , 组 间 比较 采 用 , 检
为差异有统计学意义 。
予 曰耳替代 治疗 能明显 降低流产 率 ,其 流产 率与 甲状腺 功能正
常的妊娠妇女相 同 , 而
胎失败
妊娠结局 例
正常组 例 中保胎成 功 例 、保 甲减 组患 者 例 , 在给 予左 旋 甲状 腺 例 、保 胎 失 败 例
年 , 美 国临床 内分 泌协会就 提出必 须对妊娠妇女及所 有计
划妊娠者常规进行
筛查 , 是否应该对全体孕妇进行
和
沈莺 , 李梅芳 , 李连喜 , 等 美国甲状腺协会
年妊娠期及产后 甲
甲状腺相关抗体 筛查 尚存 在争议 。 目前 的循 证 医学证 据 尚不
状腺疾病诊治指南解 读 「〕 世界临床药物 ,
统计学方法
对卵巢 黄体 上 的受体 的作 用 , 导致 黄体功 能不
正态分布计量资料以均数 土标准差表示 , 组间 比较采用 检验
非正态分布计量资料 以中位数 四分位数间距 表示 , 组 间 比较
全 , 并使 黄体 生成类 固醇激素 减少 , 导致 孕酮 和雌激 素产 生减 本研究支持第 种假说 , 认为 对 甲状腺 功能减低 的患者给 组 患者 的孕 酮水 平没有 显著 差别 , 但
疑难病杂志
年
月第
卷第
岁 , 停经
一
土 周 。 按 美 国甲状腺 协会和 中国 甲状 腺疾
和难免流产 亚组
,
八
, 将 治疗 之前 的孕 酮值
病诊治指南推荐的参考标 准 ', ,妊娠早期 作为诊断妊娠合并 甲减的上 限 , 即 诊断为妊娠合并 甲减 。 将 此
低分为 减组 组 , 即正常组 例, 水平
肌 内注射 , 每 日 次 地屈 孕酮
岁耐 , 停用黄体 酮注射液 , 继续地屈 孕酮 周 。 血清 尸
腺自 身免疫疾病无直接相关性 , 而与 自身免疫失衡有关川 。
甲状腺相关抗体直接作用于胎盘导致流 产率的增加 。 这一
不大川 , 观察其 自然妊娠结局 。 对所有对象定期行
点 已经在动物模 型中得 到验证 〕, 尚需 在人体 进一 步去证 实 。