染色体病和遗传性代谢病
儿童遗传代谢性疾病
02
病因与病理生理
遗传因素
基因突变
遗传代谢性疾病通常是由基因突变引 起的，这些突变可能导致代谢途径中 的关键酶缺陷或转运蛋白异常，进而 影响代谢过程的正常进行。
家族遗传
许多遗传代谢性疾病具有家族聚集性 ，患者的家族成员中可能存在相同的 基因突变，从而增加了后代患病的风 险。
案例一
1 2 3
诊断方法
详细描述针对这种特定疾病的诊断方法，包括常 用的临床检查、生物化学检测、基因测序等。
治疗方案
介绍针对该疾病的治疗方案，包括药物治疗、饮 食调整、基因治疗等，并讨论各种治疗方案的优 缺点及适用情况。
病例分析
提供一个或多个具体病例，展示诊断和治疗过程 ，并分析治疗效果及可能出现的并发症。
儿童遗传代谢性疾病
汇报人：XXX
2023-11-23
目录
CONTENTS
• 介绍 • 病因与病理生理 • 症状与诊断 • 治疗与管理 • 预防与遗传咨询 • 案例分析与实践
01
介绍
儿童遗传代谢性疾病的定义
定义
儿童遗传代谢性疾病是一类由基 因突变引起的、影响儿童代谢过 程的疾病。
遗传模式
这类疾病通常由父母遗传给孩子 ，或者由孩子自身的基因突变引 起。
苯丙酮尿症：这是一种由于苯丙氨酸代 谢途径中的酶缺陷导致的疾病，患者需 要限制苯丙氨酸的摄入。
以上内容仅供参考，如有需要，请务必 咨询专业医生以获取准确诊断和治疗建 议。
肝豆状核变性：这是一种铜代谢障碍性 疾病，患者需要限制铜的摄入，并进行 排铜治疗。
先天性甲状腺功能减低症：这是一种甲 状腺激素合成或分泌不足的疾病，患者 需要补充甲状腺激素。
染色体病和遗传性疾病影像学诊断课件
（一）、常染色体病
21-三体综合征，又称Down综合征，是小儿最为常见的由常 染色体畸变性所导致的出生缺陷类疾病。患儿的主要临床 特征为智能障碍、体格发育落后和特殊面容，并可伴有多 发畸形。 发病的直接原因是卵子在减数分裂时21号染色体不分离， 形 成 异 常 卵 子 。 年 龄 过 高 （ 35 岁 以 上 ） 、 过 小 （ 20 岁 以 下）均是导致21-三体综合征发生的危险因素
呈“鸟嘴状”突出，胸腰段驼背 • 齿状突发育不良,半脱位
3）胸廓
• 肋骨:前肋宽,后肋细,呈船浆状或飘带状 • 肩胛盂小而平
染色体病和遗传性疾病影像学诊断
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染色体病和遗传性疾病影像学诊断
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4) 骨盆
• 髂骨翼直立,底部变窄
• 髋臼变浅平,髋臼角开大
• 坐骨竖直,闭孔呈长圆形
5) 长管骨
• 上肢骨的变化较下肢明显，呈现特有的骨干中央粗短，
染色体病和遗传性疾病影像学诊断
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病因
粘多糖主要存在于结缔组织的基质中,是软骨、骨膜、血 管壁及皮下组织的重要组成部分,对维持细胞功能,调节 内外体液成分,创伤愈合和成骨过程均起重要作用 粘多糖分解酶缺乏或活性低下,可引起粘多糖代谢障碍, 过多贮积于体内结缔组织而引起疾病 根据MPS的临床表现,生化异常,遗传方式的不同,目前分 六型
• 明显的侏儒（脊柱变短），脊柱后凸畸形，胸腔 缩小而前后径加大，胸骨前凸
染色体病和遗传性疾病影像学诊断
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染色体病和遗传性疾病影像学诊断
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影像学表现
• 头颅:基本正常 • 脊柱:椎体普遍变扁，椎体前上下角均发育不良，前
缘中央呈舌状突出，L1、2椎 体向后移 • 骨盆:髂骨翼向外张开，髋臼变浅，关节面略不规则，
遗传性和代谢性疾病
第十五章遗传性和代谢性疾病第一节概述一、染色体病染色体病是由于先天性染色体数目异常或结构畸变引起的具有一系列临床表现的综合征，是先天性多发畸形、不明原因智力发育迟缓以及胎儿自然流产的重要原因。
染色体畸变在活产新生儿中的发生率为0.5%～1%。
1.临床表现染色体病按畸变累及染色体的不同分为常染色体病和性染色体病常染色体病常染色体病是指由于1～22号染色体数目或结构异常所引起的疾病其共同的临床表现是先天性非进行性智力低下、生长发育迟缓、伴有面部、四肢、内脏的多发畸形以及皮肤纹理的改变性染色体疾病性染色体疾病是指由于X或Y染色体数目或结构异常所引起的疾病其共同的临床表现为性发育不全或两性畸形，部分患者表现为生殖力下降、继发性闭经、智力落后等2.诊断方式染色体核型分析荧光原位杂交技术（FISH）二、遗传代谢性疾病遗传代谢性疾病是指由于人体内某些酶、膜及受体等生物活性物质的遗传缺陷而导致的疾病，大多为单基因遗传病，约80%以上属常染色体隐性遗传。
1.临床表现①新生儿期新生儿期即发病者病情通常较严重。
①新生儿期神经系统症状是新生儿期最先出现的常见症状吸吮和喂养困难呼吸异常或暂停消化系统症状拒食、呕吐、腹泻持续黄疸伴生长迟缓肝大伴低血糖和惊厥心血管症状心力衰竭、心脏畸形、心律异常代谢紊乱尿液异味、尿酮阳性、低血糖、高氨血症、代谢性酸中毒、乳酸酸中毒、酮中毒②反复发作的遗传代谢性疾病的急性症状约1/3遗传代谢性疾病患儿有无症状期，甚或迟至青春期或成人期才发病，感染发热、饥饿、摄食大量蛋白质食物、疫苗接种等可能为发病诱因，患儿在两次发作间期可完全正常。
③慢性渐进性表现消化系统症状食欲不佳、喂养困难、慢性呕吐和腹泻神经系统症状进行性精神运动发育迟缓、惊厥、感觉障碍及其他中枢和外周神经功能异常较常见进展缓慢者有生长发育迟缓、喂养困难、肌张力低下、共济失调和与外界交流困难等非特异性症状肌肉症状肌力和肌张力低下，在新生儿期即出现的严重全身肌张力低下和进行性肌病极有可能为遗传性疾病所致2.诊断方案由简而繁、由初筛至精确、按一定的步骤选择进行3.治疗和预防治疗目标纠正代谢缺陷及其引发的病理生理改变治疗手段饮食限制、药物干预和其他代谢调控等治疗原则控制毒性代谢产物蓄积、替代终末代谢产物、辅助因子替代治疗、基因转移治疗等预防措施①在人群中和患者亲属中进行携带者检出，进行遗传学咨询，避免近亲婚配②严重的显性遗传的患者要节育或绝育③对高危妊娠进行产前诊断，阳性者可根据具体情况选择终止妊娠，减少严重出生缺陷④广泛开展遗传代谢病的新生儿筛查第二节新生儿筛查一、概述新生儿筛查是指在新生儿期通过血液或尿液的检查对某些危害严重的先天性或遗传代谢性疾病进行群体筛查，使他们在临床症状尚未出现之前或临床表现比较轻微时得以早期诊断，从而可以早期进行治疗。
遗传病学中的代谢性疾病
遗传病学中的代谢性疾病遗传病学是研究遗传因素在疾病发生、发展和传播中的作用的一门科学。
代谢性疾病是指由于人体代谢异常而引起的疾病，其中部分为遗传病。
现今，有大量的代谢性疾病已经得到了研究和诊断，但许多相似的疾病仍未被发现。
本文将介绍代表性的代谢性遗传疾病。
酮症酸中毒症酮症酸中毒症是一种由于酮体代谢障碍引起的代谢性疾病，主要是由于二羧酸循环酸化过程异常引起的。
此疾病属于常染色体隐性遗传病，可以通过基因检测进行诊断。
症状包括疲劳、呕吐、脱水、呼吸急促等。
每年新生儿中有1/42,000发生此疾病。
苯丙酮尿症苯丙酮尿症是一种常见的氨基酸代谢障碍疾病。
此疾病可导致身体无法正常代谢苯丙氨酸，进而导致大量苯丙氨酸和其代谢物积累，并导致脑损伤。
此疾病可以通过基因检测诊断。
在新生儿中，有1/10,000的发生率。
症状包括智力缺陷、抽搐、行为异常等。
先天性肾上腺皮质增生症先天性肾上腺皮质增生症是由于肾上腺皮质激素代谢异常引起的一种代谢性疾病。
此疾病是由于21-羟化酶缺乏或异常所致。
此疾病可通过基因检测诊断。
特征症状包括儿童时性早熟、女性肾上腺失去功能、男性阳痿、腹胀等。
此疾病的发生率为1/15,000至1/18,000。
葡萄糖酸激酶缺乏症葡萄糖酸激酶缺乏症是一种由于肝细胞中葡萄糖酸编辑酶缺乏而引起的疾病。
此疾病是常染色体隐性遗传的，可通过基因检测诊断。
此疾病发生率为1/50,000至1/100,000，症状包括体重减轻、脾脏肝脏肿大、贫血、代谢紊乱等。
结论代谢性疾病是由于人体代谢异常引起的一种疾病。
以上介绍了四种代表性的代谢性疾病，其诊断和治疗需要专业的医学知识和技能。
为更好地控制这些代谢性疾病，针对高危人群进行基因检测，及早诊断和治疗非常重要。
遗传代谢病
遗传代谢病天津市中心妇产科医院新生儿科郑军一、定义遗传病代谢病（inherited metabolic disorders IMD)又称先天性代谢缺陷病(inbornerror of metabolism IEM), 是遗传性生化代谢缺陷的总称。
是因维持机体正常代谢的某种酶、载体蛋白、膜或受体等的编码基因发生突变，导致其编码的产物功能发生改变，而出现相应的病理床症状的一类疾病。
大多数为常染色体隐性遗传。
在父母有同宗病史、曾有不明原因新生儿死亡、家族中有同样严重疾病史时，临床医师应警惕IEM可能。
某些IEM如尿素循环病-鸟氨酸转氨甲酰酶(OTC)缺乏为X连锁疾病。
先天代谢病(IEM)患儿一般出生时表现正常。
新生儿期发病者一般在出生后数小时或数天出现症状。
因新生儿应急反应和代偿能力有限，先天代谢病常与感染、严重心肺功能不良等疾病的临床表现类似。
当出现有这些非特异表现时高度怀疑先天代谢病很重要，因大多数疾病如果不及时诊治会很快导致死亡。
即使某些代疾病目前尚无法治疗，但明确诊断对以后妊娠的产前诊断会有关键作用。
二、发生率虽然每一种先天代谢病都比较罕见，但因其种类繁多，故其总发生率可高达1/2000。
约有100种先天代谢病在新生儿期会出现临床表现。
三、临床特点1、孕期孕有长链3-羟辅酶A脱氢酶缺乏(LCHADD)及其它脂肪酸氧化疾病胎儿的孕妇可在孕期发生急性脂肪肝及溶血、肝酶升高、血小板减少（HELLP综合征）。
但大多数IEM孕期正常。
2、发病时间、方式根据新生儿期出现时间及方式划分二组。
中毒型典型病程是出生时表现健康、无症状，随后临床进行性恶化。
首发症状一般是喂养困难、呕吐、继而神经症状恶化，有嗜睡、呼吸暂停、惊厥、昏迷。
典型疾病为有机酸中毒、尿素循环病（UCD）。
能量缺乏型，最常见表现为势不可挡的神经系统表现，呼吸暂停、惊厥、昏迷，没有无症状期。
此组疾病有线粒体、微体病，非酮性高甘氨酸血症(NKH)，钼辅助因子缺乏，原发乳酸酸中毒。
医学遗传学—名词解释
形遗传病 genetic disease ：发生需要有一定的遗传基础，通过这种遗传基础、并按一定的方式 传于后代发育形成的疾病医学遗传学 medical genetics ：应用遗传学的理论与方法研究遗传因素在疾病的发生、流行、 诊断、预防、治疗和遗传咨询等中的作用机制及其规律的遗传学分支学科再发风险率 recurrence risk ：病人所患的遗传性疾病在家系亲属中再发生的风险率 基因 gene ：编码蛋白质或 RNA 等具有特定功能产物的遗传信息的基本单位，是染色体或基 因组的一段 DNA 序列割裂基因 split gene ：真核生物的结构基因由编码序列与非编码序列两者间隔排列组成城断 裂状，称割裂基因基因组 genome ：单倍体细胞核、细胞器或病毒粒子所含的全部 DNA 分子或 RNA 分子 假基因 pseudogene ：一种畸变基因，核苷酸序列与有功能的正常基因有很大的同源性，但 由于突变、缺失或插入以至不能表达，因而没有功能的基因基因家族 gene family ：从已克隆的基因来看，它们并不都是单拷贝，有的是重复的多拷贝， 这一部分基因属于两个或多个相似基因的家族，称为基因家族基因突变 gene mutation ：基因在结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变称为基因突变 诱变剂 mutagen ：凡是能够诱发基因突变的各种内外环境因素，均被称之为诱变剂 静态突变 static mutation ：生物世代中基因突变的发生，总是以相对稳定的一定频率发生， 并且能够使得这些突变随着世代的繁衍、交替而得以传递动态突变 dynamic mutation ：又称不稳定三核苷酸重复序列突变。
突变是由基因组中脱氧三 核苷酸串联重复拷贝数增加，拷贝数的增加随着世代的传递而不断扩增分子病 molecular disease ：是由遗传基因突变或获得性基因突变是蛋白质的分子结构或合成 的量异常直接引起机体功能障碍的一类疾病遗传性酶病 hereditary enzymopathy ：指由于基因突变导致酶蛋白缺失或酶活性异常所引起 的遗传性代谢紊乱重组修复 recombination repair ：发生在 DNA 复制过程之中和复制完成之后的一种不完全的 修复形式移码突变 frame shift mutation ：基因组 DNA 链中插入或缺失一个或多个碱基对，从而使该点 之后的部分或所有三联体遗传密码子组合发生改变的基因突变形式体细胞突变 somatic mutation ：发生在体细胞中的基因突变，虽然不会传递给后代个体，但 是却能够通过突变细胞的分裂增殖而在所产生的各代子细胞中进行传递， 成突变的细胞克 隆先天性代谢缺陷 inborn errors of metabolism ：指由于基因突变导致酶蛋白缺失或酶活性异常 所引起的遗传性代谢紊乱，又称遗传性酶病单基因病 monogenic disease ：指由一对等位基因控制而发生的遗传性疾病，这对等位基因称 为主基因系谱分析 pedigree analysis ：对具有某种性状的家系成员的性状分布进行观察，通过对改性 状在家系后代的分离或传递方式来先证者 proband ：家族中第一个就诊或被发现的患病成员不完全显性 incomplete dominance ：也称为半显性（semi-dominance ）遗传，它是杂合子Aa 的表型介于显性纯合子 AA 和隐性纯合子 aa 表型之间的一种遗传方式，即在杂合子Aa 中显 性基因 A 和隐性基因 a 的作用均得到一定程度的表现延迟显性 delayed dominance ：带有显性致病基因的杂合子在生命的早期，因致病基因并不 表达或表达尚不足以引起明显的临床表现，只在达到一定的年龄后才表现出疾病 表现度 expressivity ：在不同遗传背景和环境因素的影响下，相同基因型的个体在性状或疾病的表现程度上产生的差异多效性pleiotropy：一个基因可以决定或影响多个性状遗传异质性genetic heterogeneity：一种遗传性状可以由多个不同的遗传改变引起遗传印记genetic imprinting：一个个体来自双亲的某些同源染色体或等位基因存在着功能上的差异，因此当他们发生相同的改变时，所产生的表型却不同外显率penetrance：在一定环境条件下，群体中某一基因型个体表现出相应表型的百分比拟表型phenocopy：由于环境因素的作用使个体产生的表型恰好与某一特定基因所产生的表型相同或相似，这种由环境因素引起的表型称为拟表型从性遗传sex-influenced inheritance：位于常染色体上的基因，由于性别差异而显示出男女性分布比例上的差异或基因表达程度上的差异限性遗传sex-limited inheritance：位于常染色体上的基因，由于基因表型的性别限制，只在一种性别表现，而在另一种性别则完全不能表现数量性状quantitative character：在群体中的分布是连续变异的形状，不同个体之间的差异只是量的变异，邻近的两个个体间的差异很小多基因遗传polygenic inheritance：由多对基因共同决定，性状的遗传不受孟德尔遗传规律所制约，而且环境因素对性状的表现程度产生较大影响，这种遗传方式称为多基因遗传易患率liability：在多基因遗传病中，遗传因素和环境因素共同作用决定一个个体患某种遗传病的可能性，称为易患性微效基因minor gene：多基因性状中，每一对控制基因的作用是微小的，故称微效基因遗传度heritability：在多基因疾病形成过程中，遗传因素的贡献大小线粒体DNA mtDNA：独立于细胞核染色体外的又一基因组，被称为人类第25号染色体，遗传特点表现为非孟德尔遗传方式，又称核外遗传母系遗传maternal inheritance：在精卵结合时，卵母细胞拥有上百万拷贝的mtDNA，而精子中只有很少的线粒体，受精时几乎不进入受精卵，因此，受精卵中的线粒体DNA几乎全都来自于卵子，来源于精子的mtDNA对表型无明显作用，这种双亲信息的不等量表现决定了线粒体遗传病的传递方式不符合孟德尔遗传，而是表现为母系遗传，即母亲将mtDNA传递给她的儿子和女儿，但只有女儿能将其mtDNA传递给下一代异质性heteroplasmy：在克隆和测序的研究中发现一些个体同时存在两种或两种以上类型的mtDNA，称为异质性阈值效应threshold effect：超越阈值，打破原有均衡引起的改变，称之为阈值效应染色质chromatin：和染色体实质上是同一物质在不同细胞周期、执行不同生理功能时不同的存在形式同源染色体homologous chromosome：是在二倍体生物细胞中，形态、结构基本相同的染色体，并在减数第一次分裂的四分体时期中彼此联会，最后分开到不同的生殖细胞的一对染色体，在这一对染色体中一个来自母方，另一个来自父方核型karyotype：一个体细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征顺序排列所构成的图像就称为核型核型分析karyotype analysis：将待测细胞的核型进行染色体数目、形态特征的分析，确定其是否与正常核型完全一致，称为核型分析染色体多态性chromosomal polymorphisms：正常健康人群中，存在着各种染色体的恒定微小变异，这类恒定而微小的变异是按照孟德尔方式遗传的，通常没有明显的表型效应或病理学意义，称为染色体多态性异染色质heterochromatin：指在细胞间期螺旋化程度较高，呈凝集状态，切染色较深，多分布于核膜表面，DNA复制较晚，含有重复DNA序列，很少进行转录或无转录活性的染色质，分为结构异染色质和功能异染色质整倍体euploid：如果染色体的数目变化是单倍体的整数倍，整倍的增加或减少，称为整倍体单倍体haploid：只含一组染色体的细胞或生物体缺失deletion：是染色体片段的丢失，缺失使位于这个片段的基因也随之发生丢失倒位inversion：某一染色体发生两次断裂后，两断点之间的片段旋转180度后重接，造成染色体上基因顺序的重排易位translocation：一条染色体的断片移接到另一条非同源染色体的臂上，这种结构畸变称为易位罗伯逊易位Robertsonian translocation：又称着丝粒融合，是发生在近端着丝粒染色体之间的一种特殊的易位形式，即两条近端着丝粒染色体在近着丝粒处发生断裂，两长臂和两短臂个形成一条新的染色体受体病receptor disease：受体是位于细胞膜、细胞质或细胞核内的一类具有特殊功能的蛋白质，由于这类蛋白的遗传性缺陷导致的疾病称为受体病融合基因fusion gene：两种不同基因局部片段的拼接线粒体病mitochondrial disease：以线粒体功能异常为主要病因的一大类疾病线粒体脑肌病mitochondrial encephalomyopathies：一组由于线粒体功能缺陷引起的多系统疾病，以中枢神经和肌肉系统病变为主特徵是呼吸链酶活性正常的肌纤维与酶活性缺失的肌纤维混合前突变premutation：当脆性X基因的CGG三核苷酸串联重复序列的拷贝数处在60至200时不致病的动态突变阶段染色体病chromosomal disorder：染色体数目或结构异常引起的疾病称为染色体病Down综合征Down syndrome：21三体综合征或先天愚型，是小儿最为常见的由常染色体畸变性所导致的出生缺陷类疾病微小缺失综合征small deletion syndrome：由于染色体上一些小带的缺失所引起的疾病的总称平衡易位携带者balanced translocation carrier：在染色体平衡易位畸变中，一般都没有遗传物质的丢失，所以个体的表型正常，为平衡易位携带者孟买型Bombay type：第十九对染色体上的H基因内遗传了的一对隐性的等位基因（hh），因而不会产生H蛋白。
染色体病概述
染色体病概述染色体是细胞内具有遗传信息的物质，它们承载着生命的基本遗传信息，包括结构、数量和排列等。
当染色体的结构或数量发生异常时，可能会导致各种染色体病，这些疾病会对个体的健康和生育能力产生严重影响。
本文将概述染色体结构异常、染色体数目异常、染色体综合征、遗传易感性、染色体检测方法、染色体病变后果以及染色体病预防等方面的内容。
1. 染色体结构异常染色体结构异常是指染色体在DNA序列、结构或拷贝数方面发生的异常。
这些异常可能导致基因表达的改变，进而引发疾病。
染色体结构异常包括倒位、易位、重复、缺失等，其中倒位和易位是最常见的染色体结构异常。
倒位是指染色体内部的一段DNA序列发生180度旋转，导致基因顺序紊乱；易位是指两个非同源染色体之间的一段DNA序列发生交换，导致染色体结构改变。
这些异常可能导致不孕、流产、胎儿畸形等问题。
2. 染色体数目异常染色体数目异常是指染色体组中的染色体数量发生异常。
最常见的染色体数目异常是染色体三体综合征，其中个体比正常人多一条染色体，如21三体综合征（唐氏综合征）。
其他常见的染色体数目异常包括染色体部分缺失综合征、染色体过多综合征等。
这些异常可能导致智力障碍、生长发育迟缓、器官畸形等问题。
3. 染色体综合征染色体综合征是指由染色体异常导致的综合性病症。
这些综合征通常涉及多个器官和系统，包括智力障碍、生长发育迟缓、面容特征改变等。
一些著名的染色体综合征包括威廉姆斯综合征、唐氏综合征、威廉姆斯-beuren综合征等。
这些综合征对个体的生活质量和生育能力产生严重影响。
4. 遗传易感性遗传易感性是指个体对某种疾病或状况的遗传倾向。
虽然某些疾病具有遗传易感性，但并非所有具有遗传易感性的个体都会发病。
遗传易感性通常由多个基因共同作用所致，这些基因可能涉及免疫系统、代谢途径、细胞生长等方面。
对于具有遗传易感性的人群，应关注家族病史和遗传咨询，以便早期预防和治疗。
5. 染色体检测方法随着分子生物学技术的发展，越来越多的染色体检测方法被应用于临床实践中。
遗传代谢病简述
+ 能量衰竭：由于能量合成障碍,一些脂肪酸β 氧化障碍、有机酸尿症、线粒体病患儿急 性发作时脑、肝、肾等组织坏死。
+ 血管栓塞：同型半胱氨酸血症、高脂血症 和Fabry病等,由于血管栓塞常导致心脑血管 意外,患者猝死发生率很高。
+ 氨基酸代谢病
– 苯丙酮尿症、枫糖尿病、同型胱氨酸血症、白 化病黑酸尿症、酪氨酸血症等
维生素B6
+同型半胱氨酸血症(维生素B6不反应型) 甜菜碱
+异戊酸血症
甘氨酸、左旋肉碱
+生物素酶缺乏症
生物素、左旋肉碱
+全羧化酶合成酶缺乏
生物素、左旋肉碱
药物→补充缺乏物质或辅酶,促进蓄积物的排泄
+肝豆状核变性
D-青霉胺
+鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症 瓜氨酸、苯丁酸
+瓜氨酸血症
精氨酸、苯丁酸
+糖原病Ⅰ型
许多IEM典型表现为急性的危及生命的脑病症 状。这些症状是中枢神经系统中累积的代谢产 物的毒性效应的结果。
大多数的此类代谢产物在孕期可以通过胎盘被 母体清除，患儿在出生时多表现正常。
出生后代谢产物逐渐堆积导致临床症状出现， 出现时间可为数小时、数天甚至数月。
早期的表现通常是那些可见于几乎所有疾病患 儿的症状，如嗜睡、纳差等，最终惊厥和昏迷。
+ 氨基酸、有机酸、脂肪酸、糖代谢异常多以 饮食治疗为主,部分疾患可通过维生素、辅酶 等进行治疗。
+ 近年来,分子生物学技术也开始用于IMD/IEM 的治疗领域,并已在一些病种取得了成功。
饮食治疗→限制前驱物的摄入
+苯丙酮尿症
低苯丙氨酸饮食
+高氨血症
小儿遗传代谢性疾病PPT课件
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临床表现
*生长发育迟缓：
患儿出生时体重和身长偏低，肌张力低 下，以后体格发育、语言发育、动作发育 均较同龄小儿落后。
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临床表现
*异常体征：
由于软骨发育差，颈背部短而宽、身材矮、 四肢短、手指短而粗、四肢关节柔软、通 贯手、atd角增大。（大于56°）
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21-三体综合征
* 又称先天愚型，唐氏综合症 *人类第一个描述的染色体疾病 *最常见的染色体疾病之一 *活婴中发生率约 1/600-800
男性患儿多于女性。母亲年龄是影响发病率的重 要因素。根据国外资料，如果一般人出生时的母亲年龄 平均28.2岁，则本病患儿母亲平均年龄为34.4岁，如母 龄20岁后为1：2000，35岁后为1：300，40岁后为1： 100，45岁后升至1：50。
母亲是本病患者。男性患者不能生育，没有 遗传给下一代的问题。 再发风险为1%。
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嵌合体型：
通常具有两个细胞系，其症状表现 取决于异常细胞所占的比例，故差异很大， 但一般较典型者为轻。如果三体细胞很少， 则表现与正常人无异。
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临 床表现
*智能障碍：（最主要） 随年龄增大而逐渐明显，智商通常在 25-50之间。
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临床表现
*特殊面容：（特征性表现） 眼距宽、眼裂小、两眼外侧上斜，鼻梁 低、鼻子短、鼻孔上翘，嘴小、唇厚、 口半开、舌厚常伸出口外。
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概述
遗传病治疗方法
限其所忌 排其所余 补其所缺 手术治疗 基因治疗
遗传代谢病的概念
遗传代谢病的概念一、引言遗传代谢病是一类由基因突变引起的代谢障碍性疾病，其发病率较高，涉及多个器官系统，严重影响患者的生活质量和寿命。
本文将从定义、分类、病因、临床表现、诊断和治疗等方面详细介绍遗传代谢病的概念。
二、定义遗传代谢病是指由基因突变导致身体内某些物质的合成或降解过程出现障碍，从而导致物质在体内积聚或缺乏，引起机体各器官系统功能异常的一类常染色体隐性遗传性疾病。
这些物质包括蛋白质、脂肪、碳水化合物等多种营养物质。
三、分类根据不同的代谢途径和受累器官系统，遗传代谢病可分为以下几类：1.氨基酸代谢异常：包括苯丙酮尿症、甲基丙二酰酸尿症等。
2.脂质代谢异常：包括黄疸型高胆固醇血症、家族性高三酰甘油血症等。
3.糖代谢异常：包括糖原贮积病、半乳糖尿病等。
4.溶血性贫血：包括葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症等。
5.有机酸代谢异常：包括甲基丙二酰酸尿症、异戊二酸尿症等。
四、病因遗传代谢病的发生与遗传基因突变有关。
这些基因突变可能是某个单基因突变或多个基因的复杂遗传模式。
常见的遗传模式包括常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传和X连锁隐性遗传等。
五、临床表现不同类型的遗传代谢病具有不同的临床表现，但大多数患者都会出现以下一些共同的表现：1.发育迟缓：患儿生长发育缓慢，身高和体重明显低于同龄人。
2.神经系统症状：包括智力低下、抽搐、肌张力异常等。
3.消化系统症状：包括腹泻、呕吐、食欲不振等。
4.代谢性酸中毒：患者体内代谢产物积累，导致酸中毒。
六、诊断遗传代谢病的诊断需要综合考虑临床表现、家族史和实验室检查。
常见的实验室检查包括血清生化指标、尿液分析和基因检测等。
七、治疗目前，遗传代谢病的治疗主要是通过限制特定营养物质的摄入或补充缺乏的物质来改善患者的临床表现。
例如，苯丙酮尿症患者需要限制苯丙氨酸的摄入；半乳糖尿病患者需要避免乳制品等。
同时，一些新型治疗方法也在不断发展中，例如基因治疗和酶替代治疗等。
八、结语遗传代谢病是一类常见而又危害较大的疾病，对医学界和患者家庭都提出了很高的要求。
遗传代谢病
因
代谢紊乱表现
• 以酸碱平衡紊乱、低血糖、高血氨最为常见 • 正常组织灌注情况下，持续的代谢性酸中毒提示存在潜在的有机酸酸中
毒（如丙酮酸代谢缺陷、线粒体呼吸链功能缺陷等），严重的及常规治 疗难以纠正的代谢性酸中毒多见于有机酸病 • 若低血糖发生于进食后、补充葡萄糖效果不明显、伴有明显的酮中毒及 其他代谢紊乱、反复发作，均提示IMD的可能性：注意排除遗传性碳水 化合物代谢缺陷如Ⅰ型糖原累积病、氨基酸或有机酸代谢病（丙酸血症， 甲基丙二酸血症）等 • 血氨明显升高，特别是不伴有急性肝功能异常表现时，应警惕尿素循环 障碍。
• 金属类代谢障碍 如肝豆状核变性。
• 维生素类等代谢障碍 如生物素缺乏所致的多种羧化酶缺乏症等。
• 核酸代谢障碍
如Lesch-Nyhan 病等。
• 其他
如α-抗胰蛋白酶缺陷病等。
发病特点
• 多在新生儿期、 幼儿或儿童期发病, 往往因为饮食和应激等因素而发病。 • 临床表现无特异性, 多为胃肠道、 呼吸系统、 神经系统症状、 代谢性酸中毒 • 起病急, 症状重, 得不到及时诊断和治疗会导致生长发育落后, 甚至死亡,是新
度紊乱时，可出现急性锥体束外病变和皮质脊髓束被 累及情况
3. 伴有肝肿大、肝功能受损的肝性昏迷： 考虑呼吸链功能障碍、脂肪酸氧化障碍和尿素循环障碍
消化系统症状
• 主要表现为拒食、呕吐、肝功能异常（凝血障碍、肝大、黄疸）。 • 多见于糖原累积病、半乳糖血症、遗传性果糖不耐症、酪氨酸血症Ⅰ
型以及脂肪酸氧化缺陷等
肌肉症状
• 表现 为肌 力和 肌张 力 低下、 进 行 性肌 病等。 • 多见于尿素循环障碍、 有机酸尿症、 线粒 体呼吸链功能障碍、 脂肪酸
《遗传代谢性疾病》PPT课件
饮食治疗过程中需要定期评估 营养状况和病情变化，及时调 整饮食方案，确保治疗效果。
支持治疗
支持治疗是在药物治疗和饮食治 疗基础上，为患者提供全面的支 持和治疗措施，以提高治疗效果
和生活质量。
支持治疗包括心理支持、康复训 练、氧疗、药物治疗等，根据患 者具体情况选择合适的治疗方法
。
支持治疗需要多学科协作，综合 评估患者病情和需求，制定个性
药物治疗需要遵循医生的指导，根据疾病类型和严重程度选择合适的药物，并严格 按照医嘱使用。
药物治疗过程中需要定期监测治疗效果和不良反应，及时调整治疗方案，确保安全 有效。
饮食治疗
饮食治疗是遗传代谢性疾病的 基本治疗方法之一，通过调整 饮食结构，满足患者营养需求 ，控制病情发展。
饮食治疗需要制定个性化的饮 食计划，根据患者疾病类型和 身体状况，合理安排食物种类 和摄入量。
01
分析以上病例的发病机制、临床 表现及诊断方法，探讨遗传代谢 性疾病的早期识别和干预的重要 性。
02
讨论如何针对不同遗传代谢性疾 病制定个性化的治疗方案，以提 高治疗效果和改善患者生活质量 。
专家点评与建议
专家指出，对于遗传代谢性疾病的预 防和早期干预是关键，提倡加强公众 宣传和教育，提高疾病知晓率。
临床表现与诊断
临床表现
遗传代谢性疾病的临床表现多样，根据不同的类型，可能出 现的症状包括生长发育迟缓、智力障碍、肌无力、抽搐、昏 迷等。
诊断
诊断遗传代谢性疾病需要进行详细的临床检查和实验室检查 ，如血液和尿液的生化检测、基因检测等。根据检查结果， 结合临床表现和家族史，可以确诊遗传代谢性疾病。
02
化的治疗方案。
预防策略与措施
预防是遗传代谢性疾病控制的重 要手段之一，通过采取有效的预 防措施，降低疾病的发生率和影
遗传代谢病
最适筛查方法
GCMS/MSM GCMS GCMS/MSM GCMS/MSM GCMS/MSM GCMS/MSM GCMS/MSM GCMS/MSM
有 机 酸 代 谢 异 常
① ② ③ ④ ⑤ ⑥ ⑦ ⑧
甲基丙二酸血症 丙酸血症 3-醛基硫解酶缺乏症 异戊酸血症 甲基巴豆酰甘氨酸尿症 羟甲基戊二酸血症 多种羧化酶缺乏症 戊二酸血症I型
6. 代谢产物异常 7. 体液内成分浓度异 常 8. 临床表现异常
临床印象
↑ 相关检查 ↑ 临床表现异常
临床上可以提供的线索
家族中有不明原因的新生儿死亡史（特别是 上一胎或母系家族中的男婴）。 近亲结婚的后代（因为其染色体隐性遗传性 疾病的发病率高；IEM多为常染色体隐性遗 传）。
出生后不久（可能是几个小时）出现症状， 体征。 出现症状前，大多数患儿有围生期异常及新 生儿期状况不佳。
遗传代谢病
（inborn erroers of metabolism IEM）
遗传代谢病（IEM）
1908年首次被提出。
是遗传性生化代谢缺陷的总称。 是由于基因突变，引起蛋白质分子在结构和 功能上发生改变，导致酶、受体、载体等的 缺陷，使机体的生化反应和代谢出现异常， 反应底物或者中间代谢产物在体内大量蓄积， 引起一系列临床表现。
遗传代谢病的分类及主要疾病
氨基酸代谢病
苯丙酮尿症、枫糖尿病、同型胱氨酸血症、高甲 硫氨酸血症、白化病黑酸尿症、酪氨酸血症、高 鸟氨酸血症、瓜氨酸血症、精氨酸酶缺乏症等
糖代谢病
半乳糖血症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、果糖 不耐受症、糖原累积病、磷酸烯醇丙酮酸羧化酶 缺陷等
脂肪酸氧化障碍
溶酶体蓄积症
染色体病毒和遗传性代谢病毒
苯丙酮尿症的历史(1)
• 1934年挪威医师Folling用FeCl3检查 智力障碍小儿,发现尿液呈绿色反应， 并分离出苯丙酮酸。
• 1938年Folling发现这类病人血苯丙氨 酸浓度升高。
• 1947年Jervis发现正常人肝脏组织的 上清液能将苯丙氨酸转变为酪氨酸， PKU病人肝组织不能。
苯丙酮尿症的历史(2)
四氢生物蝶呤(BH4)缺乏
• 四氢生物蝶呤（BH4）是苯丙氨酸、酪氨 酸、色氨酸羟化酶的辅基
• BH4缺乏症是一种特殊类型的PKU，又称 恶性PKU.
• 常染色体隐性遗传 • BH4缺乏症临床类似PKU，易误诊 • 预后比PKU差，需特殊治疗
PKU的实验室诊断
• 尿三氯化铁（FeCl3）试验 • 2,4-二硝基苯肼(DNPH)试验 • 血苯丙氨酸测定 • 尿蝶呤谱分析
临床类型
经典型PKU • 苯丙氨酸羟化酶活性为正常人活
性的0～4% • 具有经典型PKU的临床表现 • 尿FeCl3、DNPH试验强阳性 • 血 苯 丙 氨 酸 Phe 浓 度
>1200umol/l(20mg/dl)
暂时型PKU • 由于苯丙氨酸羟化酶成熟延迟 • 生后3个月后可出现轻度PKU的症状 • 血Phe浓度在2岁后下降至正常 • 生长及智能发育可正常。
添加天然饮食，首选母乳 • 进食后2小时采血 • 每次添加天然饮食或更换食谱后3天,
复查血苯丙氨酸
国产低(无)苯丙氨酸奶方(华夏2号)100克干粉成份表
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成份
低苯丙氨酸奶方
无苯丙氨酸奶方
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产前诊断
产前诊断和筛查
• 对象：年龄>35岁孕妇、高危胎儿 • 方法： 1. 传统：绒毛膜或羊水穿刺进行染色体核型分 析 2. 母体血清生化检测： AFP/free hCG/E3
治疗
尚无有效的治疗方法
预防感染 加强教育 伴发畸形者，手术矫正
第三节 遗传性代谢病
概述 • 遗传性代谢病是由于基因突变，引起蛋白质分子在结构 和功能上发生改变，导致酶、受体、载体等的缺陷，使 机体的生化反应和代谢出现异常，反应底物或者中间代 谢产物在体内大量蓄积，引起一系列临床表现的一大类 疾病。 • 遗传性代谢病种类繁多，常见有400～500种，单一病种 患病率较低，总体发病率较高、危害严重诊断需测定代 谢、酶活性或者进行基因诊断
-----------------------------------------成份 低苯丙氨酸奶方 无苯丙氨酸奶方 ----------------------------------------蛋白质 蛋白水解去PHE 各种氨基酸组合 15.0克 15.0克 脂肪 8.0克 8.0克 碳水化合物 68.0克 68.0克 维生素 A1,B1,B2,B6,B12,C,D,E,K,烟酸, 叶酸, 胆酸,泛酸. 常量元素 钾,钠,钙,镁,磷,氯; 微量元素 铁,锌,铜,锰,碘 苯丙氨酸 < 100毫克 无 -----------------------------------------
苯丙氨酸代谢途径
苯丙氨酸
苯丙氨酸羟化酶 BH4
酪氨酸
对羟苯丙酮酸 多巴 甲状腺素 苯丙酮酸 苯乙酸 黑色素 多巴胺 苯乳酸 对羟苯乙酸 正羟苯乙酸 对羟苯乳酸 去甲肾上腺素
尿黑酸
肾上腺素
遗传方式
• 常染色体隐性遗传病 • 苯丙氨酸羟化酶基因位于第12 号染色体长臂2区2-4 带 • 患儿的父母是疾病的携带者
苯丙酮尿症的产前诊断步骤
智能落后 ↓ 诊断、鉴别诊断
其它病因 经典型PKU
↓ BH4缺乏
↓ 遗传咨询 ↓ 家系DNA分析, 寻找基因突变, 联锁分析（微卫星） ↓ 怀孕, 绒毛膜或羊水细胞DNA分析 ↓ 结果分析与咨询
防病于未然
• 古人云：圣人不治已病治未病 • 西方谚语：在悬崖边设一道珊栏胜过在悬崖下建一所 医院。
21-三体综合征的临床特征
特殊面容及体征
眼距宽、鼻梁塌陷、眼外侧上斜 低位耳、舌外伸、通贯手、关节松弛 体格发育延迟 矮小、骨龄落后 智能发育障碍 伴发其他畸形，如先心、甲低、白血病
细胞遗传学诊断
根据核型分析分为3型 标准型：47，XX(XY) ＋21 占95％ 减数分裂使染色体不分离所致 易位型：多为罗伯逊易位 嵌合体型： 正常与21三体细胞株混合，占2%～4%
标准型： 47，XY，＋21
21－三体综合征荧光原位杂交 (FISH)结果
遗传咨询
对象： 母亲年龄在35岁以上 已生育过先天愚型患儿或畸形死胎 有染色体畸变家族史 父母一方系表型正常的平衡易位携带者 经常接触放射线或化学物质的孕妇
预防 检出染色体平衡易位携带者
避免近亲婚配 避免不良的环境因素 孕早期预防感染
• PKU患儿头颅CT或MRI可无异常发现。
• MRI对脑白质各种病变显示明显优于CT
• MRI的T1加权图像上可显示脑室三角区 周围脑组织条形或斑片状高信号区 • 常见脑白质的病变部位在顶枕叶、颞叶后部
• 脑电图 约80％病儿有脑电图异常，表现为高峰节 律紊乱、灶性棘波等。
• 智力测定
评估智能发育程度。
国产低(无)苯丙氨酸奶方 (华夏2号)100克干粉成份表
BH4缺乏症治疗方案
• 降低血Phe浓度 BH4片1～5mg/(kg· d) • 改善神经系统症状 L-DOPA 5～15mg/(kg· d) Carbidopa 1～4mg/(kg· d) 5-HTP 5～10mg/(kg· d) • 监测血Phe浓度、体格、智能发育及症状
单基因遗传病可进一步分为以下5类遗传方式：
①常染色体显性遗传 父母一方有病，子女有50％风险 率；父母双方有病，子女有75％风险率；男女发病机 会均等。 ②常染色体隐性遗传 家系特点：父母只带1个致病隐性 基因，患者为纯合子，同胞中25%发病，25%正常， 50%为携带者。近亲婚配发病率增高。 ③X连锁隐性遗传 家系特点：男性患者与正常女性婚配， 男性都正常，女性都是携带者；女性携带者与正常男 性婚配，男性50%是患者，女性50%为携带者。 ④X连锁显性遗传 家系特点：患者双亲之一是患者，男 性患者后代中女性都是患者，男性都正常；女性患者 所生子女，50%为患者。女性患者病情较轻。 ⑤Y连锁遗传 Y连锁遗传致病基因位于Y染色体上。
苯丙酮尿症
Phenylketonuria
概念
• 发病率：我国为1/11 000，北方高于南方 • 遗传病：常染色体隐性遗传性疾病 • 病因：苯丙氨酸羟化酶缺陷 • 危害：严重的智能发育障碍
• 可治疾病：需早诊断，早治疗
苯丙酮尿症的历史(1)
• 1934年挪威医师Folling用FeCl3检查智力障碍小 儿,发现尿液呈绿色反应，并分离出苯丙酮酸。 • 1938年Folling发现这类病人血苯丙氨酸浓度升 高。 • 1947年Jervis发现正常人肝脏组织的上清液能 将苯丙氨酸转变为酪氨酸， PKU病人肝组织不 能。
氨酸羟化酶的辅基
• BH4缺乏症是一种特殊类型的PKU，又称恶性PKU. • 常染色体隐性遗传 • BH4缺乏症临床类似PKU，易误诊 • 预后比PKU差，需特殊治疗
PKU的实验室诊断
• 尿三氯化铁（FeCl3）试验
• 2,4-二硝基苯肼(DNPH)试验 • 血苯丙氨酸测定 • 尿蝶呤谱分析
头颅影像学诊断
第二节 染色体病
• 由各种原因引起的染色体的数目或/和结构 异常的疾病，常造成机体多发畸形、智力 低下、生长发育迟缓和多系统的功能障碍 临床特征 常染色体病共同的特征为: ①生长发育迟缓； ②智能发育落后； ③多发性先天畸形:内脏畸形、骨胳畸形、特 殊面容、皮肤纹理改变
染色体畸变类型及特点：
染色体数目异常 减数分裂或有丝分裂不分离 导致单体病、三体病、多体病 染色体结构异常
二级预防——减少出生缺陷儿出生
• 对一级预防的补充，对孕早期疑有接触不良因素 的妇女，进行必要的产前诊断检查，一旦确诊， 则及时处理，减少出生缺陷儿的出生。 • 产前筛查、产前诊断：方法有早期绒毛活检、羊 膜囊穿刺、Ｂ超检查、母血生化测定等。
三级预防——出生缺陷的治疗
新生儿群体疾病普查。
疑有先天性疾病的，出生后即尽可能利用 血生化检查或染色体分析，作出遗传病的 早期诊断，及时的内科、外科治疗。
缺失、重复、易位 环状、等臂染色体
常见的染色体疾病
常染色体病
1-22号染色体畸变 常见21-三体、18-三体、13-三体
性染色体病
占染色体病总数的1/3 X和Y染色体的缺如或增多 Turner综合征，Klinefelter综合征等
染色体核型分析的指征
在临床上，若患者出现以下情况则需考虑进 行染色体核型分析检查: ①怀疑患有染色体病者； ②有多种先天性畸形； ③有明显生长发育障碍或智能发育障碍； ④性发育异常或不全； ⑤孕母年龄过大、不孕或多次自然流产史； ⑥有染色体畸变家族史
染色体病和遗传性代谢病
第一节
概述
遗传性疾病是由于遗传物质结构或 功能改变所导致的疾病。
遗传病的分类 根据遗传物质的结构和功能改变的不同， 可将遗传病分为五类： 1．染色体病 染色体数目或结构异常，造成许 多基因物质的得失而引起的疾病。 2. 单基因遗传病 种类极多，在一对基因中只 要有一个致病基因存在就能表现性状称显性 基因，一对基因需2个基因同时存在病变时才 能表现性状称隐性基因。
3. 多基因遗传病 疾病由多对基因共同作用，基 因的总效应和加上环境因素的影响，决定了个体 的性状。例如2型糖尿病、高血压等。 4. 线粒体病 按母系遗传，与脂肪酸氧化障碍、 呼吸链酶缺陷、特殊类型的糖尿病等有关。
5. 基因组印记 基因根据来源亲代的不同而有不 同的表达，活性随亲源而改变，两条染色体如皆 来自父源或母源则有不同的表现形式。
治疗
治疗原则
• • • • • 低苯丙氨酸饮食 开始治疗的年龄越小，预后越好， 发病后治疗者可能减轻癜痫和行为异常 对已存在的脑组织损害无明显改善 Phe是一种必需氨基酸，应保持血Phe浓度在 120至360μmol/L
治疗方法
• 一经诊断，停止哺乳 • 给予低苯丙氨酸奶方治疗,控制血苯丙氨酸浓 度 • 待血浓度降至理想浓度时，逐渐少量添加天 然饮食，首选母乳 • 进食后2小时采血 • 每次添加天然饮食或更换食谱后3天,复查血 苯丙氨酸
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DAYS
• 子代发病的概率25％
临床分类
• 经典型PKU • 暂时性高苯丙氨酸血症 • 四氢生物蝶呤(BH4)缺乏
典型的PKU的临床特点
• 毛发、皮肤颜色浅淡 • 尿、汗等分泌物有鼠臭味 • 智能发育落后 • 伴有点头样或婴儿痉挛样抽痉Leabharlann 临床类型经典型PKU
• 苯丙氨酸羟化酶活性为正常人活
性的0～4%
• 具有经典型PKU的临床表现
• 尿FeCl3、DNPH试验强阳性
• 血Phe浓度>1200umol/l(20mg/dl)
暂时型PKU
•
•
由于苯丙氨酸羟化酶成熟延迟