化学药品药学研究的技术要求及常见问题分析和申报资料的编写(新)PPT优秀课件
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化学药品药学研究的技术要求及常见问题分析和申报资料的编写
格式不符合要求
申报资料中存在语法错误、拼写错误或其他语言问题，影响审评人员对药品的理解和分析。
语言不规范
05
案例分析
总结词
该研究案例详细描述了抗肿瘤药物的药学研究过程，包括药物的设计、合成、筛选、安全性评估、药代动力学研究等环节。
要点一
要点二
详细描述
该研究通过对肿瘤细胞的生物学特性进行深入研究，结合计算机辅助药物设计技术，成功设计并合成出一种具有抗肿瘤活性的药物。经过药效学及安全性评估，该药物在有效抑制肿瘤细胞增殖的同时，对正常细胞无明显毒性。药代动力学研究表明，该药物在体内吸收迅速，分布广泛，主要通过肝脏代谢并经肾脏排泄。
实验设计不合理
详细描述
实验设计不合理主要包括实验目的不明确、实验方案不详细、实验操作流程不规范等方面。这些问题会导致实验结果出现偏差，甚至无法得出正确的结论。
解决方案
在实验设计阶段，需要明确实验目的和预期结果，制定详细的实验方案和操作流程，包括具体的实验步骤、试剂和仪器的选择等。同时，需要制定相应的质量标准和检测方法，确保实验结果的准确性和可靠性。
研究目的和意义
明确化学药品药学研究的技术要求
为申报资料编写提供指导和规范
分析药学研究中的常见问题及其产生原因
提出相应的解决方案和对策建议
化学药品药学研究的技术要求及常见问题
研究对象
研究方法
研究流程
文献综述、案例分析、实地调查等
确定研究目标、搜集相关资料、筛选典型案例、归纳分析等
03
研究范围和方法
02
01
02
化学药品药学研究的技术要求
药学研究的定义
药学研究是对化学药品从实验室研究到上市后生产过程中的各种药学问题所进行的系统的科学研究。
申报资料中存在语法错误、拼写错误或其他语言问题，影响审评人员对药品的理解和分析。
语言不规范
05
案例分析
总结词
该研究案例详细描述了抗肿瘤药物的药学研究过程，包括药物的设计、合成、筛选、安全性评估、药代动力学研究等环节。
要点一
要点二
详细描述
该研究通过对肿瘤细胞的生物学特性进行深入研究，结合计算机辅助药物设计技术，成功设计并合成出一种具有抗肿瘤活性的药物。经过药效学及安全性评估，该药物在有效抑制肿瘤细胞增殖的同时，对正常细胞无明显毒性。药代动力学研究表明，该药物在体内吸收迅速，分布广泛，主要通过肝脏代谢并经肾脏排泄。
实验设计不合理
详细描述
实验设计不合理主要包括实验目的不明确、实验方案不详细、实验操作流程不规范等方面。这些问题会导致实验结果出现偏差，甚至无法得出正确的结论。
解决方案
在实验设计阶段，需要明确实验目的和预期结果，制定详细的实验方案和操作流程，包括具体的实验步骤、试剂和仪器的选择等。同时，需要制定相应的质量标准和检测方法，确保实验结果的准确性和可靠性。
研究目的和意义
明确化学药品药学研究的技术要求
为申报资料编写提供指导和规范
分析药学研究中的常见问题及其产生原因
提出相应的解决方案和对策建议
化学药品药学研究的技术要求及常见问题
研究对象
研究方法
研究流程
文献综述、案例分析、实地调查等
确定研究目标、搜集相关资料、筛选典型案例、归纳分析等
03
研究范围和方法
02
01
02
化学药品药学研究的技术要求
药学研究的定义
药学研究是对化学药品从实验室研究到上市后生产过程中的各种药学问题所进行的系统的科学研究。
药新研发与申报技术要求及存在问题浅析(PPT 106张)
……
立项关注 -熟悉技术要求 最新指导原则和技术要求 国家食品药品监督管理局印发中药工艺相关问题的 处理原则等5个药品审评技术标准 (2008-06-18) 附件： 1．中药工艺相关问题的处理原则 2．含毒性药材及其他安全性问题中药品种的处理原则 3．中药改剂型品种剂型选择合理性的技术要求 4．中药外用制剂相关问题的处理原则 5．中药质量控制研究相关问题的处理原则
立项关注 -熟悉技术要求
最新指导原则和技术要求 国家食品药品监督管理局发布化学药品技术标准 等5个药品审评技术标准 (2008-06-11) 附件： 1 2 3．中药质量标准不明确的判定标准及处理原则 4 5．化学药品研究资料及图谱真实性问题判定标 准
• 涉及内容 • 问题环节
• 关注要点
立项关注 -熟悉技术要求 最新指导原则和技术要点
药物致癌试验必要性的技术指导原则 [2010] 化学药物长期毒性试验技术指导原则 [2005 ] 化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则 [2005] 化学药物急性毒性试验技术指导原则 [2005 ] 抗HIV药物药效学研究技术指导原则 [2006] 化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则 [2005] 化学药物一般药理学研究技术指导原则 [2005] 化学药物临床药代动力学研究技术指导原则 [2005] 化学药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则—药理毒理研究资料 综述 [2006] 药物非临床依赖性研究技术指导原则 [2007] 药物遗传毒性研究技术指导原则 [2007] 药物生殖毒性研究技术指导原则 [2007] 化学药品注射剂基本技术要求（试行） [2008] 多组分生化药注射剂基本技术要求（试行） [2008]
化学药品药学研究的技术要求及常见问题分析和申报资料的编写
根据药物性质和临床需求选择 合适的剂型。
处方设计
根据药物性质和临床需求设计 合理的处方。
制剂工艺
制定合理的制剂工艺，保证制 剂的质量和稳定性。
质量控制与标准化
01
质量标准制定
02
质量稳定性控制
根据国家药品标准和其他相关标准， 制定合理的药品质量标准。
通过稳定性试验和质量控制，保证药 品质量的稳定性和可控性。
在药品研发中，需要建立合理的药代动力学模型和不良反应 监测体系，了解药品在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过 程。同时，需要对不良反应进行深入的研究和分析，确定药 品的安全性和有效性。
04
申报资料编写要领
研究方案与实验记录的撰写
清晰明确的研究目标
研究方案应明确阐述研究的目的、意义、预期结果等。
实验记录的实时性
化学药品药学研究的技术 要求及常见问题分析和申 报资料的编写
xx年xx月xx日
contents
目录
• 化学药品药学研究的概述 • 化学药品药学研究的技术要求 • 常见问题分析及解决策略 • 申报资料编写要领 • 实例分析
01
化学药品药学研究的概述
研究的背景和意义
疾病现状和药物治 疗领域的挑战
针对特定疾病的药 物研发及改进需求
临床试验与申报资料 编写
进行多中心、随机、双盲等临床 试验，收集数据并撰写申报资料 。
研究结果与讨论
细胞活性实验
通过细胞活性实验，测定 药物对肿瘤、病毒等的作 用效果。
动物模型实验
通过动物模型实验，测定 药物在整体动物水平的作 用效果和安全性。
分子机制研究
探究药物作用的分子机制 ，为药物设计和优化提供 理论依据。
03
处方设计
根据药物性质和临床需求设计 合理的处方。
制剂工艺
制定合理的制剂工艺，保证制 剂的质量和稳定性。
质量控制与标准化
01
质量标准制定
02
质量稳定性控制
根据国家药品标准和其他相关标准， 制定合理的药品质量标准。
通过稳定性试验和质量控制，保证药 品质量的稳定性和可控性。
在药品研发中，需要建立合理的药代动力学模型和不良反应 监测体系，了解药品在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过 程。同时，需要对不良反应进行深入的研究和分析，确定药 品的安全性和有效性。
04
申报资料编写要领
研究方案与实验记录的撰写
清晰明确的研究目标
研究方案应明确阐述研究的目的、意义、预期结果等。
实验记录的实时性
化学药品药学研究的技术 要求及常见问题分析和申 报资料的编写
xx年xx月xx日
contents
目录
• 化学药品药学研究的概述 • 化学药品药学研究的技术要求 • 常见问题分析及解决策略 • 申报资料编写要领 • 实例分析
01
化学药品药学研究的概述
研究的背景和意义
疾病现状和药物治 疗领域的挑战
针对特定疾病的药 物研发及改进需求
临床试验与申报资料 编写
进行多中心、随机、双盲等临床 试验，收集数据并撰写申报资料 。
研究结果与讨论
细胞活性实验
通过细胞活性实验，测定 药物对肿瘤、病毒等的作 用效果。
动物模型实验
通过动物模型实验，测定 药物在整体动物水平的作 用效果和安全性。
分子机制研究
探究药物作用的分子机制 ，为药物设计和优化提供 理论依据。
03
化学药物技术指导原则和要求和常见问题142页PPT
谢谢！
51、 天 下 之 事 常成 于困约 ，而败 于奢靡 。——陆 游 52、 生 命 不 等 于是呼 吸，生 命是活 动。——卢 梭
1、不要轻言放弃，否则对不起自己。
2、要冒一次险!整个生命就是一场冒险。走得最远的人，常是愿意 去做，并愿意去冒险的人。“稳妥”之船，从未能从岸边走远。-戴尔．卡耐基。
梦 境
3、人生就像一杯没有加糖的咖啡，喝起来是苦涩的，回味起来却有 久久不会退去的余香。
化学药物技术指导原则和要求和常见问题 4、守业的最好办法就是不断的发展。 5、当爱不能完美，我宁愿选择无悔，不管来生多么美丽，我不愿失 去今生对你的记忆，我不求天长地久的美景，我只要生生世世的轮 回里有你。
53、 伟 大 的 事 业，需 要决心 ，能力 ，组织 和责任 感。 ——易 卜 生 54、 唯 书 籍 不 朽。——乔 特
55、 为 中 华ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ之 崛起而 读书。 ——周 恩来
化学药物技术指导原则的要求和常见问题
2．不同的检测项目采用同一分析方法，验 证要求重点不同。（实测分析）
2020/4/21
4
幻灯片4
方法验证的三个要素
1．检测项目； 2．分析方法； 3．验证内容。
2020/4/21
5
幻灯片5
检测项目 鉴别 杂质检查（限度试验、定量试验）； 定量测定（含量测定、溶出度、释放度 等）； 其它特定检查项目：粒经分布、旋光度、 分子量分布等。
2020/4/21
14
幻灯片14
2．中间精密度：系指在同一个试验室，由 于试验室内部条件改变（如：时间、分 析人员、仪器设备）测定结果。
3．重现性：指不同实验室之间，不同分析 人员。测定结果，分析方法进入法定标 准，需进行重现性试验。
2020/4/21
15
幻灯片15
检测限（灵敏度） 检测限系指试样中被分析物能够被检测
COOH COOH
VC
2020/4/21
脱氢VC 二酮克洛糖酸 二羟基丁酸
草酸
30
幻灯片30
2．巯基 脂肪性或芳香性巯基均易氧化，一般形成二硫 化合物
CH2—CH—COOH CH2—CH—COOH
SH NH2
S NH2 S
CH2—CH—COOH NH2
半胱氨酸
2020/4/21
胱氨酸
31
幻灯片31
2020/4/21
2
幻灯片2
化学药物质量控制分析方法、验证及常见问题
验证目的： 1．判断采用分析方法是否科学、合理，是否有效控
制产品的内在质量。 2．质量研究和质量控制的组成部分，确定质量标准
基础。
2020/4/21
3
幻灯片3
质量控制分析方法验证的一般原则
2020/4/21
4
幻灯片4
方法验证的三个要素
1．检测项目； 2．分析方法； 3．验证内容。
2020/4/21
5
幻灯片5
检测项目 鉴别 杂质检查（限度试验、定量试验）； 定量测定（含量测定、溶出度、释放度 等）； 其它特定检查项目：粒经分布、旋光度、 分子量分布等。
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幻灯片14
2．中间精密度：系指在同一个试验室，由 于试验室内部条件改变（如：时间、分 析人员、仪器设备）测定结果。
3．重现性：指不同实验室之间，不同分析 人员。测定结果，分析方法进入法定标 准，需进行重现性试验。
2020/4/21
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幻灯片15
检测限（灵敏度） 检测限系指试样中被分析物能够被检测
COOH COOH
VC
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脱氢VC 二酮克洛糖酸 二羟基丁酸
草酸
30
幻灯片30
2．巯基 脂肪性或芳香性巯基均易氧化，一般形成二硫 化合物
CH2—CH—COOH CH2—CH—COOH
SH NH2
S NH2 S
CH2—CH—COOH NH2
半胱氨酸
2020/4/21
胱氨酸
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幻灯片31
2020/4/21
2
幻灯片2
化学药物质量控制分析方法、验证及常见问题
验证目的： 1．判断采用分析方法是否科学、合理，是否有效控
制产品的内在质量。 2．质量研究和质量控制的组成部分，确定质量标准
基础。
2020/4/21
3
幻灯片3
质量控制分析方法验证的一般原则
化学药物技术指导原则的要求和常见问题
2019/12/12
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幻灯片17
耐用性
耐用性是指测定条件发生细小变动时，测 定结果保持不变影响的承受程度，能否通过设 计的系统适用性试验，尤其测试条件要求苛刻， 方法中性予以说明细小变动，HPLC中包括流动 相组成或PH值，不用厂牌或不同批号的同类色 谱柱，柱温流速等，GC中包括载气及流速，不 同厂牌或批号色谱柱、固定相、担体、柱温、 进样器和检测器温度等。
2019/12/12
18
幻灯片18
系统适用性试验
采用仪器测试方法进行验证时，将分析设备、电 子仪器与实验操作，被测样品等一起完整的系统 进行评估，系统适用性即为对整个系统进行评估 的指标。所有色谱方法均应进行该指标验证，并 将系统适用性作为分析方法的组成部分。 具体验证参数和方法参照中国药典有关规定。
（一）工艺杂质
1.原料药在合成过程中产生（实例分析） 2. 制剂在不合理处方和制备工艺过程中产生（实
例分析）
3．溶剂、试剂、中间体残留 4．痕迹量的催化剂如Ag、Hg的使用,Pd-C的使
用。
5．无机杂质，硫酸盐，卤化物。
2019/12/12
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幻灯片27
（二）降解产物
降解产物的产生与药物本身的结构、理化特性和稳定性有密切关系。 如酯类结构药物：阿司达林
2．不同的检测项目采用同一分析方法，验 证要求重点不同。（实测分析）
2019/12/12
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幻灯片4
方法验证的三个要素
1．检测项目； 2．分析方法； 3．验证内容。
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幻灯片5
检测项目 • 鉴别 • 杂质检查（限度试验、定量试验）； • 定量测定（含量测定、溶出度、释放度
等）； • 其它特定检查项目：粒经分布、旋光度、
化学药物技术指导原则的要求和常见问题
2019/11/23
19
幻灯片19
方法再验证
1．原料药合成方法改变，可能引入新杂质，杂 质情况，含测专属性再验证。
2．制剂处方改变，可能影响检测的专属性，溶 出度含测的准确度。
3．分析方法改变，如检测波长改变，须重新进 行方法学研究。
4．已有国家标准的药品质量研究基于1、2情况 与已上市品比较无法一致性，因此需对分析方 法再验证。
常见主要问题： 1．验证内容不全； 2．验证重点不突出，如对有关物质检查重
点为专属性和灵敏度； 3．验证方法不科学，如破坏性试验，条件
太激烈或无效。
2019/11/23
23
幻灯片23
化学药物的杂质研究 一、研究的意义 二、杂质的来源 三、杂质的分类 四、分析方法学研究 五、数据积累 六、限度确定
2019/11/23
质样品，经多次（至少6次）取样，进行一系 列检测所得结果之间的接近程度（离散程度），
精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差 表示。
精密度可以从三个角度考察：重复性、中间 精 离度、重现性。
1. 重 复 性 ： 是 指 在 同 样 的 操 作 条 件 下 ， 在 较 短 的时间间隔内，由一个分析人员测定所得的
化学药药学研究指导原则的 技术要求及常见问题
国家食品药品监督管理局药品审评中心 原副主任、研究员 孔英梅
2019/11/23
1
幻灯片1
化学药药学部分技术指导原则
1．原料药制备和结构确准研究技术指导原则； 2．制剂研究基本指导原则； *3．质量控制分析方法验证技术指导原则； *4．杂质研究技术指导原则； *5．有机溶剂残留量研究技术指导原则； *6．质量标准建立的规范化过程技术指导原则； 7．稳定性研究技术指导原则。 （本部分内容为带*的技术指导原则）
化学药物技术指导原则的要求和常见问题
PPT文档演模板
2020/11/12
化学药物技术指导原则的要求和常见 问题
•幻灯片 16
定量限
定量限系指试样中的被分析物能够被定量测 定的最低量，其测结果应具有一定准确度和精 密度。通常3倍于检测限或以信噪比为10：1时 相应的浓度或注入仪器的量进行确定 1．直观法：通过对一系列含有已知浓度及被测 物的样品进行分析在准确度和精密度都符合要 求的情况下来确定被测物被定量的最小量 2．信噪比法：可接受信噪比是10：1
准确度系指采用分析方法测定的结果与真实值 或认可的参照值之间接近的程度，一般以回收率
（%）表示。
准确度试验设计需考证在规定范围内制备3个 不同浓度的样品，各测定3次（共测定9次）。报 告已知加入量的回收率（%）或测定结果平均值 与真实值之差及其可性限。
检测项目：
1．含量测定，原料药可用已知纯度对照品或 样品进行测定，制剂可用含已知量被测物的各组 份混合物进行测定。若全部组份测得困难，可向 制剂中加入已知量的被测物进行测定，必要时， 与另一个已建立准确度的方法比较结果。
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2020/11/12
化学药物技术指导原则的要求和常见 问题
•幻灯片5
检测项目
• 鉴别 • 杂质检查（限度试验、定量试验）； • 定量测定（含量测定、溶出度、释放度
等）；
• 其它特定检查项目：粒经分布、旋光度、 分子量分布等。
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2020/11/12
化学药物技术指导原则的要求和常见 问题
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2020/11/12
化学药物技术指导原则的要求和常见 问题
•幻灯片
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方法验证注意问题
1．方法验证内容选择和验证设计方案合理充分， 验证过程规范严谨。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
金属元素）,但不改变其药理作用的原料药及其 制剂。 5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给 药途径的制剂。 6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。
幻灯片1.1
注册分类及申报资料项目要求
资料分类
综述资料
药 学 研 究 资 料
药理毒理 研究资料 临床研究 资料
资料 项目 １——６
7 8 9 10 119 12 15
每一步操作的文字说明
1、反应所用典型设备； 2、反应物（起始原料、中间体）； 3、采用的溶剂、催化剂或试剂名称及其数量； 4、反应条件：如：反应温度、时间、压力、PH等； 5、各步反应终点的控制措施； 6、混合及分离过程； 7、起始原料及中间体可能纯化过程； 8、收率范围（粗品/纯品，纯品重量和百分比）
化学药品药学研究的技术要求及 常见问题分析和申报资料的编写
国家食品药品监督局药品审评中心
原副主任、研究员 孔英梅
幻灯片1
注册分类：
1、未在国内外上市销售的药品。 2、改变给药途径尚未在国内外上市销售的制剂。 3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药
品。 4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者
详细的处方筛选
1、主药与辅料的相互作用研究； 2、包装材料对主药和辅料的影响； 3、筛选方法的建立
⑴ 优选法 ⑵ 拉丁方设计法 ⑶ 平行比较法 4、选择辅料的作用，选定辅料的依据，数量确定。 （不同辅料） （同种作用的辅料） 5、评价指标，考察项目，据剂型特点而确定。 ⑴ 基本性能评价 ⑵ 稳定性评价(影响因素试验)
16-27
28——32
注册分类及资料项目
1
2
3
4
5
6
+
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+
+
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+
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*5
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*5 *5
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-
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பைடு நூலகம்
+
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+
△
幻灯片1.2
*5的要求
国产原料药： 1、原料药生产企业的《营业执照》； 2、《药品生产许可证》； 3、《药品生产质量管理规范》认证证书； 4、销售发票； 5、检验报告书； 6、药品标准等。
近生产要求 4．进一步考核和完善工艺条件。对每一步反应和单元操作
均应取得基本稳定的数据。 5．根据中试研究资料制订或修订中间体或成品的质量
标准，分析方法（必要时分析方法再验证） 6．根据原材料，动力消耗和工时等进行生产的技术
经济指标核算 7．提出“三废”处理方案 8．提也整个合成路线的工艺流程，各个单元操作
幻灯片4.2.1
制剂辅料的要求（药监注函568号文）
1、国家标准 （中国药典、部颁）
2、进口辅料 附进口许可证、质量标准及口岸检验报告
3、习用辅料,提供依据并制订相应的质量标准 4、特殊需要、用量较小辅料：指国外药典上收载，
国外制剂上使用过的辅料，提供依据，质量标准 和检验结果。 5、食品添加剂：提供依据，质量标准。 6、国内外未使用过辅料，按新辅料与制剂同时申报。
1.工艺的选择 2.起始原料和试剂要求 3.工艺数据的积累 4.工艺的优化与中试放大研究 5.中间体的要求 6.杂质的分析 7.工艺的综合分析 8.三废的处理
幻灯片3.1
No.8 原料药生产工艺
1、工艺路线有依据； 2、操作步骤要具体； 3、注意对中试工艺的研究。
幻灯片3.2
工艺路线有依据
1、创制的：说明设计的依据和原理； 2、仿制的：提供几种不同的文献路线；
分析比较各路线的优缺点； 说明不采用路线的原因； 详述采用路线的理由。
注意：有无改进，如有改进，详述如何改进， 改进依据。
幻灯片3.3
操作步骤要具体
1、合成流程图； 2、每步操作的文字说明（参数范围、收率）； 3、详述末步反应及原料药的分离纯化过程； 4、提供实际操作的一个实例。
幻灯片3.3.1
的工艺规程（SOP） 一般中试所采用原料，试剂的规格与工艺化生产时一致
幻灯片4
No.8 制剂的处方和工艺
1、完整的处方及依据； ⑴ 临床需要 ⑵ 原料药理化特性
2、详细的处方筛选过程 3、原料药生物学特性
4、工艺流程图 5、辅料的来源及质量标准 6、合理详细制备工艺，尤其是中试生产
规模工艺。
幻灯片4.1
幻灯片3.3.2
工艺数据的积累包括：1.工艺重要影响参数 2.投料量，产品收率 3.质量检验（外观、溶点、 沸点、比旋度、晶型、结晶 水、有关物质、异购体、含 量） 4.注明样品批号、生产日期 、制备地点上述积累工艺 数据分临床研究和生产研 究二阶段，可采用表格形 状汇总
幻灯片3.4
中试工艺的研究 1．考核实验室提供的工艺路线在工艺条件、设备、材料 等方面是否有特殊的要求是否适合工艺化生产 2．确定所用起始原料、试剂或有机溶剂的规格或标准 3．验证小试工艺是否成熟合理，主要经济指标是否接
进口原料药： 1、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》； 2、口岸药品检验所检验报告书； 3、药品标准等。
幻灯片1.2.3
根据国食药监济[2003]367号文 关于原料药合法来源问题：单独申请制剂注册的除提 交幻灯片1.2中提及证明外，使用国产原料药的申请人 还应当提供与该原料药生产企业签订的经公证的供货 协议及该原料药的药品批准证明文件复印件，使用进 口原料药的申请人，还应提供与该原料药生产企业或 国内合法的销售代理商签订的经公证的供货协议。
幻灯片4.3
制剂中试生产规模
1、基于小试制剂处方和制备工艺 （仪器设备和操作流程）
2、放大试验，尽量与大生产接近， 至少以10000为计。
3、连续三批以上产品按全检质量评定。 4、自检和省级药检所复核后可用于临床研究。
幻灯片2
No.8 原料药生产工艺的研究资料及文献资料； 制剂处方及工艺的研究资料及文献资料;
No.9 确证化学结构或者组份的试验资料及文 献资料；
No.10 质量研究工作的试验资料及文献资料； No.14 药物稳定性研究的试验资料及文献资料。
幻灯片3
据即将试行化学药物的原料药制备 和结构确证研究技术指导原则研究的一般内容：
制剂处方依据
1、临床需要 ⑴ 急症用药:硝酸甘油口含片 ⑵ 长期用药:糖尿病患者服用控释片 ⑶ 老年用药 ⑷ 儿童用药
2、原料药本身的理化特点，稳定性情况。 3、原料药生物学特性
① 对生物膜的通透性
② 生理环境下稳定性
③ 吸收、分布、代谢、消除等药物代谢动力
学性质
④ 药物的毒副作用及治疗窗
幻灯片4.2
幻灯片1.1
注册分类及申报资料项目要求
资料分类
综述资料
药 学 研 究 资 料
药理毒理 研究资料 临床研究 资料
资料 项目 １——６
7 8 9 10 119 12 15
每一步操作的文字说明
1、反应所用典型设备； 2、反应物（起始原料、中间体）； 3、采用的溶剂、催化剂或试剂名称及其数量； 4、反应条件：如：反应温度、时间、压力、PH等； 5、各步反应终点的控制措施； 6、混合及分离过程； 7、起始原料及中间体可能纯化过程； 8、收率范围（粗品/纯品，纯品重量和百分比）
化学药品药学研究的技术要求及 常见问题分析和申报资料的编写
国家食品药品监督局药品审评中心
原副主任、研究员 孔英梅
幻灯片1
注册分类：
1、未在国内外上市销售的药品。 2、改变给药途径尚未在国内外上市销售的制剂。 3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药
品。 4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者
详细的处方筛选
1、主药与辅料的相互作用研究； 2、包装材料对主药和辅料的影响； 3、筛选方法的建立
⑴ 优选法 ⑵ 拉丁方设计法 ⑶ 平行比较法 4、选择辅料的作用，选定辅料的依据，数量确定。 （不同辅料） （同种作用的辅料） 5、评价指标，考察项目，据剂型特点而确定。 ⑴ 基本性能评价 ⑵ 稳定性评价(影响因素试验)
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28——32
注册分类及资料项目
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பைடு நூலகம்
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幻灯片1.2
*5的要求
国产原料药： 1、原料药生产企业的《营业执照》； 2、《药品生产许可证》； 3、《药品生产质量管理规范》认证证书； 4、销售发票； 5、检验报告书； 6、药品标准等。
近生产要求 4．进一步考核和完善工艺条件。对每一步反应和单元操作
均应取得基本稳定的数据。 5．根据中试研究资料制订或修订中间体或成品的质量
标准，分析方法（必要时分析方法再验证） 6．根据原材料，动力消耗和工时等进行生产的技术
经济指标核算 7．提出“三废”处理方案 8．提也整个合成路线的工艺流程，各个单元操作
幻灯片4.2.1
制剂辅料的要求（药监注函568号文）
1、国家标准 （中国药典、部颁）
2、进口辅料 附进口许可证、质量标准及口岸检验报告
3、习用辅料,提供依据并制订相应的质量标准 4、特殊需要、用量较小辅料：指国外药典上收载，
国外制剂上使用过的辅料，提供依据，质量标准 和检验结果。 5、食品添加剂：提供依据，质量标准。 6、国内外未使用过辅料，按新辅料与制剂同时申报。
1.工艺的选择 2.起始原料和试剂要求 3.工艺数据的积累 4.工艺的优化与中试放大研究 5.中间体的要求 6.杂质的分析 7.工艺的综合分析 8.三废的处理
幻灯片3.1
No.8 原料药生产工艺
1、工艺路线有依据； 2、操作步骤要具体； 3、注意对中试工艺的研究。
幻灯片3.2
工艺路线有依据
1、创制的：说明设计的依据和原理； 2、仿制的：提供几种不同的文献路线；
分析比较各路线的优缺点； 说明不采用路线的原因； 详述采用路线的理由。
注意：有无改进，如有改进，详述如何改进， 改进依据。
幻灯片3.3
操作步骤要具体
1、合成流程图； 2、每步操作的文字说明（参数范围、收率）； 3、详述末步反应及原料药的分离纯化过程； 4、提供实际操作的一个实例。
幻灯片3.3.1
的工艺规程（SOP） 一般中试所采用原料，试剂的规格与工艺化生产时一致
幻灯片4
No.8 制剂的处方和工艺
1、完整的处方及依据； ⑴ 临床需要 ⑵ 原料药理化特性
2、详细的处方筛选过程 3、原料药生物学特性
4、工艺流程图 5、辅料的来源及质量标准 6、合理详细制备工艺，尤其是中试生产
规模工艺。
幻灯片4.1
幻灯片3.3.2
工艺数据的积累包括：1.工艺重要影响参数 2.投料量，产品收率 3.质量检验（外观、溶点、 沸点、比旋度、晶型、结晶 水、有关物质、异购体、含 量） 4.注明样品批号、生产日期 、制备地点上述积累工艺 数据分临床研究和生产研 究二阶段，可采用表格形 状汇总
幻灯片3.4
中试工艺的研究 1．考核实验室提供的工艺路线在工艺条件、设备、材料 等方面是否有特殊的要求是否适合工艺化生产 2．确定所用起始原料、试剂或有机溶剂的规格或标准 3．验证小试工艺是否成熟合理，主要经济指标是否接
进口原料药： 1、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》； 2、口岸药品检验所检验报告书； 3、药品标准等。
幻灯片1.2.3
根据国食药监济[2003]367号文 关于原料药合法来源问题：单独申请制剂注册的除提 交幻灯片1.2中提及证明外，使用国产原料药的申请人 还应当提供与该原料药生产企业签订的经公证的供货 协议及该原料药的药品批准证明文件复印件，使用进 口原料药的申请人，还应提供与该原料药生产企业或 国内合法的销售代理商签订的经公证的供货协议。
幻灯片4.3
制剂中试生产规模
1、基于小试制剂处方和制备工艺 （仪器设备和操作流程）
2、放大试验，尽量与大生产接近， 至少以10000为计。
3、连续三批以上产品按全检质量评定。 4、自检和省级药检所复核后可用于临床研究。
幻灯片2
No.8 原料药生产工艺的研究资料及文献资料； 制剂处方及工艺的研究资料及文献资料;
No.9 确证化学结构或者组份的试验资料及文 献资料；
No.10 质量研究工作的试验资料及文献资料； No.14 药物稳定性研究的试验资料及文献资料。
幻灯片3
据即将试行化学药物的原料药制备 和结构确证研究技术指导原则研究的一般内容：
制剂处方依据
1、临床需要 ⑴ 急症用药:硝酸甘油口含片 ⑵ 长期用药:糖尿病患者服用控释片 ⑶ 老年用药 ⑷ 儿童用药
2、原料药本身的理化特点，稳定性情况。 3、原料药生物学特性
① 对生物膜的通透性
② 生理环境下稳定性
③ 吸收、分布、代谢、消除等药物代谢动力
学性质
④ 药物的毒副作用及治疗窗
幻灯片4.2