药物制剂技术在传统中药开发及中药现代化中的应用

药物制剂技术在传统中药开发及中药现代化中的应用

生物制药2008-05-05 16:46:55 阅读590 评论1 字号：大中小订阅

药物制剂技术在传统中药开发及中药现代化中的应用

罗佳波广州第一军医大学中医系510515

一、中药的概念、历史沿革

中药包括传统中药和现代中药，是我国传统药物和中药现代制剂的总称。传统中药包括植物药、动物药和矿物药以及经过简单加工的汤、丸、膏、散等制剂。现代中药则是应用现代技术对中药材进行提取、分离、浓缩、干燥、制剂成型的新制剂（包括有效单体、有效部位及其各种制剂）。中药（有效单体除外）区别于化学药物的最大的特征是成分的复杂性和作用的多靶点，这就决定了中药制剂的难度较大，制剂过程中评价其科学性、合理性、实用性与有效性较为困难。这也是中药制剂水平落后于西药制剂的重要原因。

二、传统中药在当代所面临的机遇、存在的问题及中药现代化的提出[1-7]

随着人类疾病谱和医疗模式的改变，以及化学药物开发难度的增加和全球“回归自然”的兴起，中医中药凭借在防病治病、康复保健方面的独特优势和特有疗效, 已倍受世界的关注，中药的国际市场在不断的拓宽，中医药在世界范围内逐步得到接受，包括美国和欧洲在内的许多国家已开始逐步放松对中药的限制，

因此中药开发面临着前所未有的机遇。

现代科学的发展，特别是化学技术、信息技术、生物技术的成功引进，为中药的开发提供了先进的技术手段和发展思路。新中国成立以来、特别是改革开放以来，由于国家对中医药研究的重视、各种科学技术的引进，新工艺、新辅料、新设备的广泛应用，中药开发取得了长足的进步，中药制剂的落后面貌从根本上得到了改变, 研究开发了一系列新药，新制剂。目前中药已形成包括注射剂、滴丸在内的品种较齐全的数十种剂型，一些缓释、控释、靶向制剂也在开发之中。

然而与化学药物相比，中药制剂的剂型相对单一，服用量大，成分不稳定，缺乏可靠的质量标准，不能满足现代的需要，这也是我国中药进入国际市场最主要的障碍。与日韩的中药制剂相比，我国的中药制剂水平也存在差距。这些差距主要反映在制剂的规范性、辅料品种和质量、制剂工艺等上。

但在我国中药的研究也有优势，与西药的药物筛选和开发相比，中药是经过数千年临床检验的，具有疗效确切、毒副作用小、开发成本低等特点，与日韩相比，我国的中药开发又有中医理论作为指导的优势，因此，在我国中药的开发具有广阔的前景。正是基于这些原因，国家制定了“中药现代化科技产业行动计划”，其目的是利用高新技术，实现跨越式发展，加速实现中药现代化，为中药走向世界，参与国际竞争

奠定基础。

中药现代化是指将传统中药的特色和优势与现代科学技术相结合，按照国际认可的标准规范如《药品非临床安全性研究质量管理规定》（GLP），《药品临床质量管理规定》（GCP）以及《药品生产质量管理规定》（GMP）等对中药进行研究、开发、管理，实现用现代科学阐明其药效物质和作用机理，开创一批“三效”（高效、速效、长效）、“三小”（剂量小、毒性小、副作用小）、“三方便”（储存、携带、服用方便）新制剂。中药现代化是一个系统工程，既包括原材料培植、采集、加工的标准化，又包括制剂技术和中成药质量标准的现代化。目前为促进中药现代化，国家对中药的基础研究也非常重视，比如中药复方药效物质基础与作用机理及配伍规律的研究得到较充分的基金支持。本人目前正承担国家自然科学重点项

目麻黄汤的组方原理（105万）和国家自然科学面上重点项目葛根芩连汤的组方原理（30万）两个项目的

研究

三、中药制剂技术的内容及其在中药现代化中的重要作用[1-7]

中药制剂技术是一个开放体系，随着现代科学技术的发展，特别是化学技术、信息技术、生物技术等技术在中药开发中的成功应用，使得中药制剂技术的内容在扩充、水平在提高。中药成分的复杂性决定中药制剂的复杂性，既有西药制剂成型技术又有制剂前处理技术。制剂前处理技术又包括提取、分离技

术，浓缩、干燥技术等。

中药制剂技术是中药现代化的关键，中药能否走向世界的根本就在于能否实现中药制剂的现代化，以药效学为着眼点，采用各种新的提取纯化技术、浓缩干燥技术、制剂成型技术对中药复方或单味药进行精提纯化。制剂成型是提高制剂质量、减少服用剂量、提高临床疗效、减少不良反应的基础。要解决中药注射剂的澄明度、刺激性、过敏反应等一系列问题，尤其需要应用先进的制剂技术。以下我谈一些应用于

或将来可能应用于中药制剂的制剂新技术供大家参考。

四、适用的制剂技术的引进、应用、前景[8－18]

1 中药制剂的前处理技术

1.1 提取技术。

1.1.1超临界流体萃取技术(supercritical fluid extraction ，SFE)[17－18]

该技术是指以超临界流体（supercritical fluid,SF）（指在临界温度和压力以上，接近临界状态下的流体）作为萃取剂，利用其兼有液体和气体双重性质的特点，通过控制温度和压力进行选择性萃取和分离的新技术。利用这种SF作溶剂，可以从多种液态或固态混合物中萃取出待分离组分，常用的SF为CO2，因CO2无毒，不易燃不易爆，价廉，临界压力和温度较低，易于安全地从混合物中分离出来。90年代该

技术开始被引进用于中药提取领域。

该法的技术特点：①不使用有机溶剂，不存在残留有机溶剂问题；②操作温度低，在接近室温（31.06℃）条件下萃取，因而尤其适宜于热敏性成分的提取。③萃取过程密闭、连续进行，排除了遇空气氧化和见光反应的可能性，使萃取物稳定；④流程简单，操作方便，操作范围广，便于调节。最常用的操作范围是压力8～30Mpa，温度35～80℃；选择性好，可通过控制压力和温度，改变超临界CO2的密度，从而改变其对物质的溶解能力，有针对性地萃取中草药中某些成分；从萃取到分离可一步完成。萃取后CO2不残留于萃出物；⑤可以调节萃出物的粒度，即可借超临界流体的核晶作用，使萃出物达到期望的粒度和

粒度分布。

CO2超临界流体萃取在中药提取中的应用