国际大规模多中心临床试验范例
国际多中心临床试验临床流程
国际多中心临床试验临床流程一、试验方案设计1.1研究目的：明确多中心临床试验的目标和研究问题，如验证新药的有效性和安全性、比较不同治疗方案的效果等。
1.2研究设计：选择适合的研究类型（如随机对照试验、非随机对照试验等），确定试验的样本量、分组方式、给药方案等。
1.3临床终点和评价指标：根据研究目的和目标受众，确定合适的临床终点和评价指标，如生存期、无病生存期、总生存期等。
1.4统计分析计划：制定统计分析计划，包括数据收集、数据清理、数据分析等内容，以确保数据的准确性和可靠性。
二、伦理审查2.1提交伦理审查：向参与试验的各中心所在国家或地区的伦理委员会提交试验方案及相关资料，以获得伦理审查批件。
2.2伦理审查要求：确保试验符合伦理原则，保障受试者的权益和安全，符合相关法律法规要求。
三、招募受试者3.1招募计划：制定详细的招募计划，包括招募途径、筛选标准、招募时间表等。
3.2招募宣传：通过各种途径发布招募信息，如医学会议、社交媒体、医院宣传栏等。
3.3筛选受试者：对符合条件的受试者进行筛选，确保其符合研究要求。
四、试验实施4.1试验启动：在各中心获得伦理审查批件后，组织启动会议，培训相关人员，确保试验按照方案进行。
4.2试验过程：确保受试者按照方案接受治疗和观察，及时记录和处理不良事件，保证数据的质量和完整性。
4.3监查与质量控制：定期对各中心进行监查和质量控制，确保试验数据的真实性和可靠性。
五、数据采集5.1数据采集计划：制定统一的数据采集计划，包括数据采集表格、采集时间点、采集人员等。
5.2数据采集过程：按照计划采集数据，确保数据的准确性和完整性。
5.3数据清理：对采集到的数据进行清理和核查，纠正错误和遗漏。
六、统计分析6.1统计分析计划：根据研究目的和数据情况，制定统计分析计划，包括描述性分析、推断性分析等内容。
6.2数据分析：对数据进行分析，评估新药的有效性和安全性，并撰写统计分析报告。
七、试验总结7.1数据汇总：将各中心的数据汇总到统一的数据集，进行整合和分析。
多中心大规模临床试验
国际大规模多中心临床试验范例3．4．1大规模多中心临床试验基本概念大规模多中心临床试验是指由多个医疗中心参加的大样本（一般为1000例以上）临床试验。
大规模多中心临床试验常见有以下两种情况：一种是III期新药临床试验，是大样本随机临床试验。
两者相同点是均评估某种治疗措施的临床效果，但有许多不同之处。
III期新药临床试验是药品生产厂家为新药注册所进行的为药品法规定的必不可床试验过程，主要目的是评估该药的临床疗效及不良反应。
大样本随机临床试验是医疗科研人员发起的为解决医学领域某些尚待解决的问题进行的临床研究，主要目的是评估某种治疗措施对患者生存率及重要临床事件的影响，见表7。
表7 III期临床试验与大样本随机临床试验的区别国际大规模多中心临床试验一般指大样本随机临床试验。
以死亡率、发病率为终点的临床试验的特点是简单、大规模、随机。
大规模（数千或数万例）就要求设计简明，指标少而精，过于复杂的指标或表格就会制约数量。
寻求中间终点（例如左室肥厚）以代替死亡（冠心病死亡）终点，以便减小规模的研究工作正在进行。
常用的随机方法有密闭信封系统、电话或传真随机。
目前，多数治疗药物对常见心血管病（降低病死率）的疗效仅为轻度。
由统计学家根据现有资料推算样本量。
由于《抗心律失常试验》（CAST）提示因卡胺等抗心律失常药增加死亡的结果，以及某些药物相互作用的问题，目前有人建议药品上市前就应考虑进行以死亡率与发病率为终点的临床试验，以确保用药的安全性。
3．4．2大规模多中心临床试验与循证医学大样本随机对照临床试验是评估某些治疗措施的最佳方法，是循证医学的良好实践。
50年前，英国科学家首先开始了随机对照临床试验。
近20多年，国际上先后完成了数百项大样本心血管（药物）随机临床试验。
大样本随机对照临床试验的病种主要是常见病（心血管病、肿瘤等）。
20世纪80年代以来，我国也陆续开展了一系列大样本（1700～20000例）随机临床试验，如中国老年收缩期高血压试验、中国心脏研究一I（卡托普利对心肌梗死患者急性期病死率影响的临床试验）、脑卒中后抗高血压治疗研究、阿司匹林急性缺血性脑卒中临床研究、上海硝苯地平老年高血压试验等。
临床试验设计
临床试验设计
童新元 中国人民解放军总医院
名人格言
比较是医治受骗的好方子。
----鲁迅(中国文学家,1881—1936)
前言
几千年来,人类利用自然界存在的植物、 矿物等原始药物治疗疾病，对药物的认 识主要是靠世代相传的个人经验的积累, 例如中国使用的中草药等传统药物，李 时珍《本草纲目》记载的1982种 。
反应停事件（thalidomide tragedy）
二十世纪60年代，发生了一起震惊世界的反应 停（thalidomide tragedy）事件。反应停是一 种镇静药物，被广泛用于治疗妊娠引起的呕吐， 但这一药品对胎儿四肢的生长存在严重损害， 会导致婴儿出生时形成严重形体缺陷，被称为 海豹肢畸形。致使20多个国家上万名胎儿出现 先天性畸形,这一惨案震惊世界。使人们逐步认 识到在一个新药上市前，必须经过科学的、规 范的临床试验，以充分证明其安全性和有效性, 这对保障人民生命健康是至关重要的 。
医学研究必须遵守的伦理标准是促进对人类受 试者的尊重并保护他们的健康和权利。有些研 究人群尤其脆弱, 需要特别的保护。这些脆弱 人群包括那些自己不能做出同意或不同意的人 群, 以及那些容易受到胁迫或受到不正当影响 的人群。
知情同意书
在受试者参加新药试验前，要签订知情 同意书(informed consent)。在知情同意 书中应向受试者说明有关试验的情况， 包括试验的目的与方法，可能受益的预 期结果，可能发生的危险和不适，有权 不同意参加试验,中止或退出试验，受到 损害得到补偿及合适的治疗等。
五、依从性
依从性(compliance)其表现为受试者对干 预措施的执行程度，包括服药、接受检 查、回答问题等。 依从性好，如受试者服用药物数量占需 要服用量的80%到120%,所得结果才能 让人信服，这是防止测量偏倚的重要环 节。
国际多中心临床试验[详细讲解]
![国际多中心临床试验[详细讲解]](https://img.taocdn.com/s3/m/b2714d28172ded630a1cb67f.png)
2005年-2009年国际多中心临床试验批准数量
• 2009年批准的320件境外申请人的临床试验中，有132件为国际多中心临 床试验申请，较往年明显增加
• CDE于2004年至2008年共接收国际多中心临床试验申请248个
5
MCT的申请人
➢ 欧美国家: 83.9％ ➢ 亚洲国家: 16.1％
1O个为合同研究组织(CRO)代理申报 同一注册申请人申报数量超过10个临床试验的跨国公司仅 7家，其中申报数量超过20个以上的公司有2家。
13
中国进行国际多中心临床研究相对优势-印度
14
制药企业开展国际多中心试验的好处
➢ 获得的中国人的数据能更科学、准确地评价药品对于中国人的安全性和有效 性；
➢ 加快药品在中国的上市时间，在现行统注册策略相比，至少可以使 药品在中国上市的时间提前3-4年；
✓ 2005年来，其开展的29项国际多中心研究对ICH-GCP遵从总体良好， 已完成的研究课题10项。研究成果中发表论文13篇，以第一和通信作 者发表在国外杂志的论文3篇，其中一篇SCI影响因子10。以参与作者 发表的论文5篇；研究成果在国际学术会议交流5次。
18
国内研究基地开展国际多中心试验的收益
中国的国际多中心临床试验
万全 ● 中国 宋雪梅
主要内容
➢ 中国国际多中心临床（MCT）研究现状
➢ 中国进行国际多中心临床研究相对优势 ➢ 开展国际多中心试验的好处 ➢ 国内企业的应对策略 ➢ 公司介绍
2
全球临床试验开展的增长情况
地区 Eastern Europe Asia Latin America ARAGR=AveraWgeestRerenlaEtiuvreoApennual Growth Rate North America
国际多中心临床试验指南
国际多中心临床试验指南（试行）一、背景近年来，药物研发日益全球化，用于注册的国际多中心临床试验，已经从人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)区域拓展到非ICH区域。
药物全球同步研发，是一种共享全球新药研发资源的开发模式，可以减少不必要的临床试验重复，缩短国家或区域间药品上市迟缓。
境内申办者为融入国际市场，也越来越关注全球同步研发。
申办者在制定全球同步研发策略之前,一般应根据早期研究数据、种族敏感性分析和不同监管当局要求，确定在全球不同区域间应采用的临床开发方式。
如果多个区域的多个中心按照同一临床试验方案同时开展临床试验，则该试验为多区域临床试验(Multi-regional Clinical Trials，缩写为MRCT) ,又名跨区域临床试验（如亚洲和欧洲两个区域）。
如果按照同一方案开展临床试验时存在较大安全性风险，申办者可以在某区域内不同国家开展区域性多中心临床试验。
上述两种形式的临床试验均视为国际多中心临床试验。
按《药品注册管理办法》，国际多中心临床试验数据用于在中国进行药品注册申请的，应符合《药品注册管理办法》有关临床试验的规定。
二、目的与意义本指南用于指导国际多中心临床试验在我国的申请、实施及管理。
国际多中心临床试验数据用于在我国药品注册申报的，至少应涉及包括中国在内的两个国家，应符合本指南的要求。
鼓励申办者在我国危重和未被满足临床需求的疾病领域开展国际多中心临床试验；鼓励申办者早期研究在我国开展全球关键性研究和区域性研究的可行性；鼓励在我国开展关键性临床试验（Pivotal Study）和针对我国患者人群的区域性临床试验。
鼓励我国药品研发企业开展国际多中心临床试验，以加速我国药物临床研发的国际化进程，提升我国药物研发和药物治疗的整体水平，助推我国公共卫生事业健康发展。
三、总体要求申办者在开展国际多中心临床试验前，应综合考虑以下因素：（一）申报国际多中心临床试验的基本条件申办者在计划与实施国际多中心临床试验时，应遵循我国《药品管理法》和《药品注册管理办法》等相关要求，执行我国《药物临床试验质量管理规范》（GCP），并参照国际通行规则；应该针对不同国家的法规要求，在保证与各国法规不冲突的条件下满足不同国家要求。
一项国际多中心Ⅲ期临床试验
2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回 顾与展望
❖ 5.舒尼替尼联合厄洛替尼不能提高晚期复发 NSCLC患者OS
2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回 顾与展望
❖ 6.一项Ⅲ期临床研究入组了960名非小细胞癌 患者，均接受过一种或两种化疗方案的治疗， 随机分到舒尼替尼+厄洛替尼组和安慰剂+厄 洛替尼组，主要终点为OS，共734名患者达 标，经分析两组间PFS差异显著（15.5个月 vs8.7个月，P＝0.0023），但OS无显著差异 （9.0个月vs8.5个月，P＝0.1388）。 （ESMO摘要号LBA6）.
2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回 顾与展望
❖ 9.培美曲塞作为二线治疗能提高NSCLC患 者OS.
2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回 顾与展望
❖ 一项多中心的Ⅲ期临床研究，入组464名晚期 NSCLC患者，接受顺铂+吉西他滨治疗4周期一线 治疗后无疾病进展，随机分到观察组（n＝155）、 吉西他滨组（n＝154）和厄洛替尼组（n＝155）。 试验结果表明，对比观察组，吉西他滨组和厄洛替 尼组的PFS均有所提高（1.5个月vs3.8个月vs2.9个 月）。患者疾病进展后各组部分患者接受培美曲塞 二线治疗，接受治疗比例为（观：76℅；吉：60℅； 厄63℅）。三组中不接受培美曲塞治疗的患者间OS 无显著差异；而接受治疗的患者中，吉西他滨组和 厄洛替尼组的OS较观察组显著改善，但不良反应发 生率也随之升高。（ESMO摘要号370PD）
2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回 顾与展望
❖ 20.贝伐珠单抗联合一线化疗可延长MBC患 者的PFS
2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回 顾与展望
❖ 一项对于E2100、AVADO和RIBBON-1研究 中的2447例MBC患者进行的荟萃分析显示， 在MBC一线化疗方案（以紫杉醇类、蒽环类 或卡培他滨为基础方案）中加入贝伐珠单抗 可使患者PFS显著改善，但中位OS改善并不 显著，(ASCO1005)
20141121国际多中心临床试验指南(试行)稿
附件2.国际多中心药物临床试验指南（试行）(征求意见稿)一、背景近年来，药物研发日益全球化，用于注册的国际多中心临床试验，已经从人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)区域拓展到非ICH区域。
药物全球同步研发，是一种共享全球新药研发资源的开发模式，可以减少不必要的临床试验重复，缩短国家或区域间药品上市迟缓。
境内申办者为融入国际市场，也越来越关注全球同步研发。
申办者在制定全球同步研发策略之前,一般应根据早期研究数据、种族敏感性分析和不同监管当局要求，确定在全球不同区域间应采用的临床开发方式。
如果多个区域的多个中心按照同一临床试验方案同时开展临床试验，则该试验为多区域临床试验(Multi-regional Clinical Trials，缩写为MRCT) ,又名跨区域临床试验（如亚洲和欧洲两个区域）。
如果按照同一方案开展临床试验时存在较大安全性风险，申办者可以在某区域内不同国家开展区域性多中心临床试验。
上述两种形式的临床试验均视为国际多中心临床试验。
按《药品注册管理办法》，国际多中心临床试验数据用于在中国进行药品注册申请的，应符合《药品注册管理办法》有关临床试验的规定。
二、目的与意义本指南用于指导国际多中心临床试验在我国的申请、实施及管理。
国际多中心临床试验数据用于在我国药品注册申报的，至少应涉及包括中国在内的两个国家，应符合本指南的要求。
鼓励申办者在我国危重和未被满足临床需求的疾病领域开展国际多中心临床试验；鼓励申办者早期研究在我国开展全球关键性研究和区域性研究的可行性；鼓励在我国开展关键性临床试验（Pivotal Study）和针对我国患者人群的区域性临床试验。
鼓励我国药品研发企业开展国际多中心临床试验，以加速我国药物临床研发的国际化进程，提升我国药物研发和药物治疗的整体水平，助推我国公共卫生事业健康发展。
三、总体要求申办者在开展国际多中心临床试验前，应综合考虑以下因素：（一）申报国际多中心临床试验的基本条件申办者在计划与实施国际多中心临床试验时，应遵循我国《药品管理法》和《药品注册管理办法》等相关要求，执行我国《药物临床试验质量管理规范》（GCP），并参照国际通行规章；应该针对不同国家的法规要求，在保证与各国法规不冲突的条件下满足不同国家要求。
IVD临床试验
知识产权保护
IVD临床试验涉及的知识产权应得到保护， 如专利申请、技术转让等，促进创新和发展 。
04
IVD临床试验的案例分析
案例一：某IVD产品的临床试验设计
总结词
该案例主要介绍了某IVD产品临床试验的设计过程， 包括试验目的、试验设计、受试者筛选与排除、样本 量估算、试验流程、数据分析等关键环节。
06
IVD临床试验总结与建议
总结临床试验的经验与成果
临床试验设计
有效的临床试验设计能够 确保试验的准确性和可靠 性，为产品上市提供有力 支持。
试验过程管理
严谨的试验过程管理能够 确保试验数据的真实性和 完整性，提高试验的质量 。
数据分析与解读
准确的数据分析和解读能 够揭示产品在临床试验中 的真实表现，为产品的优 化和改进提供依据。
加强临床试验设计
通过加强科研合作和经验分享， 提高临床试验的设计水平，确保
试验的准确性和可靠性。
规范数据管理流程
建立完善的数据管理制度和流程 ，确保数据的真实性和完整性，
提高试验的质量。
强化数据分析能力
加强数据分析人员的培训和管理 ，采用科学的方法和流程进行数 据分析，提高结果的解读能力和
水平。
THANKS
临床试验的国际合作与交流
国际多中心临床试验
为了提高临床试验的可靠性和可推广性，越来越多的IVD产 品选择进行国际多中心临床试验。这些试验通常由多个国家 的医疗机构和专家共同参与，可以更加全面地评价产品的安 全性和有效性。
跨国合作研发
通过跨国合作研发，可以共享资源和技术优势，加速IVD产 品的研发进程。例如，跨国医药企业之间的合作研发项目， 可以共同开发出更加先进的IVD产品。
keynote-522 临床试验方案
keynote-522 临床试验方案
标题：Keynote-522临床试验方案
1. 研究目的
评估Keynote-522临床试验中pembrolizumab联合化疗与单用化疗在治疗转移性三阴性乳腺癌患者中的疗效和安全性。
2. 研究设计
这是一项国际多中心、随机、开放标签的III期临床试验。
将符合条件的患者随机分为两组:
A组:pembrolizumab联合紫杉醇、卡铂化疗
B组:仅接受紫杉醇、卡铂化疗
3. 入选标准
- 18岁及以上
- 病理学确诊为三阴性转移性乳腺癌
- 既往未接受全身性抗癌治疗
- ECOG评分0-1分
4. 主要终点
- 总生存期(OS)
- 无进展生存期(PFS)
5. 治疗方案
A组:
pembrolizumab 200mg静脉滴注,每3周1次
紫杉醇 90mg/m2静脉滴注,每3周1次
卡铂 AUC 6静脉滴注,每3周1次
B组:
紫杉醇 90mg/m2静脉滴注,每3周1次
卡铂 AUC 6静脉滴注,每3周1次
6. 安全性评估
评估治疗相关的不良事件发生情况及严重程度
7. 统计分析方法
计划入组约600例患者。
将根据意向治疗原则分析总生存期及无进展生存期数据。
以上为Keynote-522临床试验的基本框架,具体细节和操作流程将在正式方案中详细阐述。
该研究旨在探讨pembrolizumab联合化疗是否能为转移性三阴性乳腺癌患者带来获益。
专业境外临床试验方案范文(3篇精选)
专业境外临床试验方案范文(3篇精选)专业境外临床试验方案范文(篇1)一、研究背景与目的随着全球医药行业的迅猛发展，新药研发与临床试验成为了药物研发流程中不可或缺的一部分。
本研究旨在评估[药物名称]在境外市场的疗效与安全性，为其在全球范围内上市提供科学依据。
通过规范的境外临床试验，我们期望为广大患者提供更为安全、有效的治疗选择。
二、试验药物与剂型本次试验药物为[药物名称]，剂型为[剂型描述]。
该药物已在国内完成了初步的临床前研究与早期临床试验，显示出良好的生物活性与安全性。
三、研究设计与方法本研究采用随机对照试验设计，将受试者随机分为试验组与对照组。
试验组接受[药物名称]治疗，对照组接受标准治疗或安慰剂。
通过比较两组的疗效与安全性指标，评估[药物名称]的优效性。
四、研究对象与标准本研究纳入患有[适应症描述]的患者。
纳入标准包括年龄、性别、病情严重程度等。
排除标准包括合并症、妊娠、哺乳期等可能影响试验结果的因素。
五、治疗方案与流程试验组与对照组均按照既定的治疗方案进行治疗。
治疗流程包括给药方式、给药频率、疗程等。
确保所有受试者接受标准化治疗，以保证试验结果的可靠性。
六、疗效评估与标准本研究采用[具体疗效指标]作为疗效评估的主要指标，包括[指标描述]。
通过比较试验组与对照组的疗效指标变化，评估[药物名称]的疗效。
同时，还将评估生活质量、不良反应等指标。
七、安全性与风险管理本研究将严格监测所有受试者的不良反应与安全性指标，确保试验药物的安全性。
对于可能出现的风险，我们将制定详细的风险管理计划，包括应对措施与应急预案。
八、数据管理与分析本研究将建立专门的数据管理系统，确保数据的准确性与完整性。
数据分析将采用统计软件进行，包括描述性统计与推断性统计。
通过数据分析，评估[药物名称]的疗效与安全性。
九、研究进度与时间表本研究计划分为以下几个阶段：前期准备（XX个月）、受试者招募（XX个月）、治疗与随访（XX个月）、数据整理与分析（XX个月）、研究报告撰写与审核（XX个月）。
“国际多中心临床试验合作协议”范本
“国际多中心临床试验合作协议”范本甲方（赞助方）：_____________________地址：_________________________________________乙方（执行方）：_____________________地址：_________________________________________鉴于甲方是一家致力于医药研发的公司，有意在全球范围内开展临床试验；乙方是一家具有良好科研背景和临床试验经验的医疗机构，有能力执行临床试验。
双方本着互惠互利的原则，就甲方委托乙方进行国际多中心临床试验的相关事宜，达成如下合作协议：1. 合作目的甲方希望通过乙方的专业能力和资源，在全球范围内进行临床试验，以验证其研发药物的安全性和有效性。
2. 合作范围乙方将负责以下事项：a. 临床试验的设计和实施；b. 数据收集、管理和分析；c. 与当地伦理委员会沟通，获取试验批准；d. 确保试验遵循国际临床试验质量管理规范（GCP）。
3. 责任与义务a. 甲方负责提供临床试验所需的资金、药物及相关材料；b. 乙方负责按照协议规定执行临床试验，并定期向甲方报告进展情况；c. 双方应共同遵守试验的保密协议，保护受试者的隐私。
4. 费用与支付a. 甲方应根据临床试验的进度，向乙方支付相应的费用；b. 费用支付的具体安排和时间表，由双方另行商定。
5. 知识产权a. 甲方保留其研发药物的所有知识产权；b. 乙方在试验过程中产生的数据和研究成果，甲方有权使用，但需给予乙方适当的学术认可。
6. 协议期限本协议自双方签字盖章之日起生效，有效期至临床试验完成并发表最终报告之日止。
7. 争议解决双方在执行本协议过程中如有争议，应首先通过友好协商解决；协商不成时，可提交至甲方所在地的仲裁机构进行仲裁。
8. 其他a. 本协议的修改和补充，需双方书面同意；b. 本协议一式两份，双方各执一份，具有同等法律效力。
甲方代表（签字）：_____________________日期：____年____月____日乙方代表（签字）：_____________________日期：____年____月____日（注：以上内容为示例文本，具体协议应根据实际情况由专业法律人士起草。
“多中心临床试验合作协议”范本
“多中心临床试验合作协议”范本甲方（赞助方）：_____________________乙方（研究中心）：_____________________鉴于甲方是一家致力于开发新药/医疗设备的公司，乙方是一家具有临床试验资质的医疗机构，双方基于互惠互利的原则，就甲方的新药/医疗设备进行多中心临床试验达成如下合作协议：第一条目的与范围1.1 本协议旨在明确甲乙双方在进行多中心临床试验过程中的权利、义务和责任。
1.2 本协议适用于甲方委托乙方进行的临床试验项目，包括但不限于临床试验的设计、实施、数据收集、分析和报告。
第二条合作内容2.1 甲方负责提供临床试验所需的药物/设备、试验方案、资金支持及其他必要资源。
2.2 乙方负责按照甲方提供的试验方案进行临床试验，并确保试验的科学性、合法性和伦理性。
第三条合作期限3.1 本协议自双方签字盖章之日起生效，至临床试验项目完成之日终止。
第四条双方权利与义务4.1 甲方权利与义务：4.1.1 甲方应确保提供的试验药物/设备合法、安全、有效。
4.1.2 甲方应按时支付乙方的试验费用。
4.1.3 甲方有权监督乙方的试验进展，并要求乙方提供试验数据。
4.2 乙方权利与义务：4.2.1 乙方应按照试验方案和相关法规进行试验。
4.2.2 乙方应确保试验数据的真实性、准确性和完整性。
4.2.3 乙方有权获得甲方支付的试验费用。
第五条数据与成果共享5.1 双方应共同制定数据管理和分析计划。
5.2 临床试验结果由双方共享，甲方有权优先发表试验结果。
第六条保密条款6.1 双方应对在合作过程中获得的对方商业秘密和技术秘密负有保密义务。
第七条违约责任7.1 如一方违反本协议约定，应承担违约责任，并赔偿对方因此遭受的损失。
第八条争议解决8.1 本协议在执行过程中发生争议，双方应通过友好协商解决；协商不成的，可提交甲方所在地人民法院诉讼解决。
第九条协议的修改和补充9.1 本协议的任何修改和补充均需双方书面同意。
临床试验的成功案例
临床试验的成功案例摘要：1.引言：介绍临床试验的定义和重要性2.成功案例一：某疫苗的临床试验3.成功案例二：某药物的临床试验4.成功案例三：某医疗器械的临床试验5.总结：分析临床试验成功案例的意义和启示正文：【引言】临床试验是指在人体上进行的医学研究，通过对新药物、医疗器械或者治疗方法的系统性评估，以确定其安全性和有效性。
临床试验是医学领域中不可或缺的环节，对于推动医学科学的发展和提高人类健康水平具有重要意义。
本文将通过介绍三个临床试验的成功案例，来展示临床试验的重要性和实际应用。
【成功案例一：某疫苗的临床试验】某疫苗是我国自主研发的一种新型疫苗，为了验证其安全性和有效性，进行了多轮临床试验。
在最后一轮大规模三期临床试验中，该疫苗表现出了良好的安全性和免疫原性，有效预防了目标疾病的发生。
基于试验结果，我国药品监管部门批准该疫苗上市，为广大人民群众提供了有力的健康保障。
【成功案例二：某药物的临床试验】某药物是一种针对罕见病的创新药物，为了评估其在人体内的安全性和有效性，进行了国际多中心临床试验。
经过严格的试验设计和实施，研究者发现该药物对于改善患者症状和延长生存期具有显著效果，且安全性可接受。
基于这一结果，该药物获得了多个国家的上市许可，为罕见病患者带来了新的治疗选择。
【成功案例三：某医疗器械的临床试验】某医疗器械是一种心脏介入产品，为了验证其安全性和有效性，进行了严格的临床试验。
在试验过程中，研究者发现该医疗器械在改善患者心脏功能和降低并发症发生率方面具有显著优势，且安全性良好。
根据试验结果，该医疗器械获得了监管部门的批准，并在全球范围内广泛应用，为心脏病患者带来了福音。
【总结】通过以上三个临床试验成功案例，我们可以看到临床试验在验证新药物、医疗器械安全性和有效性方面的重要作用。
多中心随机对照临床试验
非小细胞肺癌(NSCLC)作为一种全身性疾病，其完全切除术后的辅助治疗一直是研究的热点和难点。它主要 包括术后辅助化疗与辅助放疗两个方面，其应用在学术界存在很大的争议。对术后辅助化疗效果的质疑缘于1995 年非小细胞肺癌协作组(non-smallcelllungcancercollaborativegroup，NSCLCCG)的荟萃分析，该研究包括 了52项随机研究，最后得出的结论是辅助性含铂化疗方案对患者的生存有轻微益处，相对死亡危险比减少13%，5 年生存率增加5%，但无统计学差异(P=0.08)。2004年引起轰动的美国癌症和白血病研究组 B(cancerandleukemiagroupB，CALGB)9633研究，借助紫杉醇+卡铂方案，使Ⅰb期NSCLC的4年生存率提高了12%。 但时过境迁，仅过两年，2006年ASCO大会上公布了CALGB9633研究随访5年的生存率最终结果，是一个阴性结果， 5年生存率辅助化疗组为59%，单纯手术组57%(P=0.375)，中位生存时间为95个月和78个月。这对早期NSCLC尤其 是Ib期的辅助化疗是一个打击。从目前循证医学的证据来看，Ⅰb期NSCLC的辅助化疗不应成为标准治疗。
比阿培南
比阿培南治疗细菌性肺炎和尿路感染的疗效和安全性。方法本研究为多中心、开放、随机对照试验，细菌性 肺炎和尿路感染患者分别按中心分层随机接受比阿培南或美罗培南治疗。结果①比阿培南组和美罗培南组有效率 分别为87.0%（107/123）和90．1%（109/121），其中两组细菌性肺炎有效率分别为90．0%（63/70）和91．9% （57/62），尿路感染有效率分别为83．0%（44/53）和88．1%（52/59）；②两组细菌清除率分别为96．3% （77/80）和98．8%（79/80），其中肺炎细菌清除率分别为100%（42/42）和100%（39/39），尿路感染细菌清 除率分别为92．1%（35/38）和97．6%（40/41）；③两组不良反应发生率分别为4．7%（6/129）和3．1% （4/128），药物相关实验室异常发生率分别为17．1%（22/129）和19．5%（25/128），分别有2例（1．6%）和 4例（3．1%）因不良反应终止治疗。经统计学分析两组的有效率、细菌清除率和不良反应发生率差异均无统计学 意义。结论比阿培南治疗细菌性肺炎和尿路感染疗效确切，患者耐受性良好，其临床和细菌学疗效以及不良反应 发生率均与对照药美罗培南相仿。感谢观看癌症 Nhomakorabea中药治疗
国际多中心临床试验指南
国际多中心临床试验指南（试行）一、背景近年来，药物研发日益全球化，用于注册的国际多中心临床试验，已经从人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)区域拓展到非ICH区域。
药物全球同步研发，是一种共享全球新药研发资源的开发模式，可以减少不必要的临床试验重复，缩短国家或区域间药品上市迟缓。
境内申办者为融入国际市场，也越来越关注全球同步研发。
申办者在制定全球同步研发策略之前,一般应根据早期研究数据、种族敏感性分析和不同监管当局要求，确定在全球不同区域间应采用的临床开发方式。
如果多个区域的多个中心按照同一临床试验方案同时开展临床试验，则该试验为多区域临床试验(Multi-regional Clinical Trials，缩写为MRCT) ,又名跨区域临床试验（如亚洲和欧洲两个区域）。
如果按照同一方案开展临床试验时存在较大安全性风险，申办者可以在某区域内不同国家开展区域性多中心临床试验。
上述两种形式的临床试验均视为国际多中心临床试验。
按《药品注册管理办法》，国际多中心临床试验数据用于在中国进行药品注册申请的，应符合《药品注册管理办法》有关临床试验的规定。
二、目的与意义本指南用于指导国际多中心临床试验在我国的申请、实施及管理。
国际多中心临床试验数据用于在我国药品注册申报的，至少应涉及包括中国在内的两个国家，应符合本指南的要求。
鼓励申办者在我国危重和未被满足临床需求的疾病领域开展国际多中心临床试验；鼓励申办者早期研究在我国开展全球关键性研究和区域性研究的可行性；鼓励在我国开展关键性临床试验（Pivotal Study）和针对我国患者人群的区域性临床试验。
鼓励我国药品研发企业开展国际多中心临床试验，以加速我国药物临床研发的国际化进程，提升我国药物研发和药物治疗的整体水平，助推我国公共卫生事业健康发展。
三、总体要求申办者在开展国际多中心临床试验前，应综合考虑以下因素：（一）申报国际多中心临床试验的基本条件申办者在计划与实施国际多中心临床试验时，应遵循我国《药品管理法》和《药品注册管理办法》等相关要求，执行我国《药物临床试验质量管理规范》（GCP），并参照国际通行规则；应该针对不同国家的法规要求，在保证与各国法规不冲突的条件下满足不同国家要求。
【Level 1】国际多中心随机对照临床研究结果报告PLATINUM Trial
PLATINUM China研究 9个月结果
• 主要终点：9个月的支架内管腔丢失 — PROMUS Element PtCr EES 优 于 TAXUS Liberte PES
• 9个月的靶病变失败与再次血运重建 — PROMUS Element PtCr EES 与 TAXUS Liberte PES 均表现出较低的事件率
PLATINUM Trial （铂金试验）临床研究项目概览
PROMUS Element™
QCA 研究
100 例样本 30天的临床随访 与 9个月的
Cardiac Death
MI
1.0% *
1.0% *
TLR
ARC ST (Def/Prob)
PROMUS Element™ Stent (n = 100)
*MACE, TLR and ARC (Def/Prob) ST的事件发生率均是由同一例病人造成的。 MACE = composite of cardiac death, MI, TLR and Def/Prob ST.
历史数据为基准
长病变研究
102 例样本 以TAXUS™ Express™
历史数据为基准
Efficacy Endpoint TCT 2010
Primary Endpoint ACC 2011/2012
Primary Endpoint PCR 2011/2012
Primary Endpoint TCT 2011
PLATINUM Trial QCA 临床研究
有效性终点：支架不完全贴壁结果(ISA)，明显优于 Xience V
支架不完全贴壁 (%)
PLATINUM QCA 研究发现——最低的支架不完全贴壁可能是由于使用了 低弹性回缩的铂铬合金支架平台。
探讨药物国际多中心临床试验设计新方法SGDDP
探讨药物国际多中心临床试验设计新方法SGDDP［摘要］在新药上市申请中，常常运用多地区开展的国际多中心临床试验(M ＲCT)数据和总体结果作为获准注册的主要证据。
然而，对考察所涉及某个国家或地区的目标人群的药物效应时，却需要考虑种族因素和当地的医疗实践的影响，因此给评价和决策带来极大挑战。
2012年，我们提出一种基于加权Z-检验的思路来设计MＲCT的新方法，简称SGDDP。
该方法结合来自目标种族人群和非目标种族人群(NTE)的信息，通过降低非目标种族人群在加权检验统计量中的信息权重，并严格控制统计假设的I类错误，从而检验评估在目标种族人群(TE)的有效性。
本文对该方法进行简要介绍，并以最常用的连续型变量指标为例对研究所需的目标种族(TE)人群样本量进行了相应估算。
［关键词］国际多中心临床试验; 药物研发; 种族群体; 药品监管; 加权Z-检验1 问题和背景在新药上市申请中，常常运用多地区开展的国际多中心临床试验(multiregional clinical trial，MＲCT)数据和总体结果作为获准注册的主要证据。
然而，对考察所涉及某个国家或地区的目标人群的药物效应时，却需要考虑种族因素和当地的医疗实践的影响，因此，给评价和决策带来极大挑战。
因为MＲCT中包括目标种族(TE)和非目标种族(NTE)，是对总体安全性和有效性的评价，不能直接作为对TE人群安全性和有效性的评价。
对此，1988年发布的ICHE5[1]指导原则给出了考察评估种族因素对治疗效果影响的一般思路，提出桥接试验的基本概念，指出如果桥接试验有证据显示某种药在不同地区表现相似，则一个地区的数据就有可能外推到新的地区。
然而，桥接概念在不同适应症治疗中的应用比较复杂，不同人群疗效的“相似性”本身并无明确公认的定义，而且ICH E5中也没有达成关于桥接试验普遍接受的统计学标准，另外，M ＲCT完成后才额外开展的桥接试验也延迟了新药上市时间，造成所谓“新药上市滞后”的弊端。
多中心协作研究常用临床科研设计方案【范本模板】
多中心协作研究定义：多中心协作研究,指的是对某一重大的研究课题,有着多个单位和专业的研究人员，在同一的组织和领导下，执行同一研究方案，为着共同的目标，于相对短的时间内，力求获得满意研究结果的一种形式。
它即可克服个体化研究认识上可能产生的偏差，也可能克服个别研究结果代表的局限性。
必要性及其特点：鉴于多中心、多学科对同一问题的广泛协作研究,能够充分发挥学术优势，促进医学科学的发展,实属必要.具体特点有以下几个方面：1、能在相对短时间内，提供足够研究对象。
2、研究的结果具有较为广泛的代表性。
3、能充分发挥学术力量的优势。
4、任务庞大，工作复杂。
组织根据研究课题的性质及其任务大小,则组织相应规模的多中心和研究人员参加，它的严密组织和科学的管理是十分重要的。
在组织确立协作单位时,必须抓住三个基本要素：1、在健全组织领导下,参与协作的单位，要具备条件保证能收集到高质量的、可比性好的研究资料；2、被确立的研究中心,要能保证对从多协作单位收集的研究资料，具有科学的整理能力，并对研究工作提供所需要的完整资料；3、协作中心应具有较高的学术水平,对回答主要研究问题的资料,能够进行严格的审查以保证所获资料的真实性多中心研究质量评价的标准:1、研究课题回答的问题，是否很重要。
2、对研究问题的回答，是否具有多、快、好的特点。
“多”-—研究病例多;“快"——完成任务快；“好”—-研究质量高.3、研究的可行性是否良好。
4、参与研究的领导和技术骨干是否稳定。
急性心梗的危险因素和预后因素之间的差别•危险因素预后因素•年龄年龄•男性女性•吸烟吸烟•高血压低血压•高脂血症梗死部位•糖尿病充血性心力衰竭•缺乏锻炼室性心律紊乱•常用临床科研设计方案我国的科技论文和发达国家的差距主要表现在以下方面：1。
论文数量与先进国家相比相差较大2.论文质量有待提高3。
我国科技期刊的影响力较小4.高等院校论文差距不小常用临床科研设计方案在开展临床科研活动中,能否合理抉择科学正确的设计方案是影响临床科研成败的关键所在。
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国际大规模多中心临床试验范例
3．4．1大规模多中心临床试验基本概念
大规模多中心临床试验是指由多个医疗中心参加的大样本（一般为1000例以上）临床试验。
大规模多中心临床试验常见有以下两种情况：一种是III期新药临床试验，是大样本随机临床试验。
两者相同点是均评估某种治疗措施的临床效果，但有许多不同之处。
III期新药临床试验是药品生产厂家为新药注册所进行的为药品法规定的必不可床试验过程，主要目的是评估该药的临床疗效及不良反应。
大样本随机临床试验是医疗科研人员发起的为解决医学领域某些尚待解决的问题进行的临床研究，主要目的是评估某种治疗措施对患者生存率及重要临床事件的影响，见表7。
表7 III期临床试验与大样本随机临床试验的区别
国际大规模多中心临床试验一般指大样本随机临床试验。
以死亡率、发病率为终点的临床试验的特点是简单、大规模、随机。
大规模（数千或数万例）就要求设计简明，指标少而精，过于复杂的指标或表格就会制约数量。
寻求中间终点（例如左室肥厚）以代替死亡（冠心病死亡）终点，以便减小规模的研究工作正在进行。
常用的随机方法有密闭信封系统、电话或传真随机。
目前，多数治疗药物对常见心血管病（降低病死率）的疗效仅为轻度。
由统计学家根据现有资料推算样本量。
由于《抗心律失常试验》（CAST）提示因卡胺等抗心律失常药增加死亡的结果，以及某些药物相互作用的问题，目前有人建议药品上市前就应考虑进行以死亡率与发病率为终点的临床试验，以确保用药的安全性。
3．4．2大规模多中心临床试验与循证医学
大样本随机对照临床试验是评估某些治疗措施的最佳方法，是循证医学的良好实践。
50年前，英国科学家首先开始了随机对照临床试验。
近20多年，国际上先后完成了数百项大样本心血管（药物）随机临床试
验。
大样本随机对照临床试验的病种主要是常见病（心血管病、肿瘤等）。
20世纪80年代以来，我国也陆续开展了一系列大样本（1700～20000例）随机临床试验，如中国老年收缩期高血压试验、中国心脏研究一I（卡托普利对心肌梗死患者急性期病死率影响的临床试验）、脑卒中后抗高血压治疗研究、阿司匹林急性缺血性脑卒中临床研究、上海硝苯地平老年高血压试验等。
为循证医学提供了良好的科学证据，解决了一系列有争议的重要问题，提高了临床治疗的整体水平。
例如，阿司匹林为解热镇痛药，实验研究提示其有抗血小板聚集等作用，但对急性心肌梗死患者是否有影响尚未知晓。
英国等13个国家417个医疗中心合作，于1988年完成了"国际心肌梗死生存研究一II"的大样本随机临床试验，总共随机治疗急性心肌梗死患者17000例，结果阿司匹林治疗组血管性死亡显著低于安慰剂对照组，副作用不大；且与链激酶合用疗效更好，降低病死率更明显。
其他试验也取得较好的效果。
从此，广大医生开始用阿司匹林治疗急性心肌梗死，使急性心肌梗死住院病死率下降20％左右，从而提高了急性心肌梗死的临床治疗水平。
又如，过去认为老年收缩期高血压不宜降压治疗，但经过"欧洲老年收缩期高血压试验"和中国老年收缩期高血压试验"等研究纠正了过去的模糊认识，取得了老年收缩期高血压降压治疗是必要和有益的共识。
3．4．3大样本随机临床试验的管理规范
大样本多中心随机临床试验为评估某种治疗措施对患者重要临床事件（死亡、并发症等）的影响，常需随机入选数千例至数万例患者，需要数十家乃至上千家医院共同合作，治疗随访数月至数年。
因此必须有一套合理的科学的管理规范。
现以国际上著名的临床试验为例。
降压治疗预防脑卒中再发的研究（PROGRESS）是一项由国际高血压学会支持的多国大样本随机双盲安慰剂对照临床试验。
澳、中、法、意、日、新、英等10个国家176个医疗中心参加，随机总病人数6000例，治疗随访5年。
我们参加了此项研究，并承担了1／4病人的研究工作。
现将该项试验的主要情况简介如下。
⑴临床试验设计方案该项设计方案是由心血管病专家提出并经参
加协作国科学家反复讨论而制定的。
研究目的明确，以总死亡、心肌梗死与脑卒中事件为主要终点。
明确患者入选标准和排除标准，明确治疗方法和随访方法。
编制研究工作手册，详细说明试验的步骤、方法，印制易被广大基层医生掌握和填写的病例报告表。
⑵人员培训试验开始前对研究负责人和协调员进行培训。
每年召开协作会一次，总结工作，交流情况，纠正问题，提出要求。
⑶组织机构设有国际领导委员会（由各国专家组成），资料监测委员会，终点事件评估委员会，国际随机办公室，国际协作中心（ICC）。
ICC设有资料组、统计组、药组等。
各国设有地区协调中心（RCC），每个协作医院为医疗中心（LCC）。
领导委员会设有主席、副主席，ICC、RCC设有研究负责人、协调员、监查员。
LCC设有研究负责人、协调员。
资料监测委员会和终点事件委员会主席由不直接从事本研究的专家担任。
ICC和RCC的监查员由具有临床试验经验的专业人员担任。
⑷强调随机对照大样本临床试验的设计强调随机对照。
随机工作是关系到试验好坏的关键环节。
采用计算机生成法而产生随机号码，由随机办公室的计算机自动随机产生。
即每个LCC将随机申请表用传真机传至国际随机办公室，该办公室于24小时发出随机号码指令。
LCC按此随机指令给入选患者用相应号码的试验药品。
这样保证了随机的公正性。
⑸保持盲法试验药品与安慰剂的形状、包装、颜色等均一样，由药品组将已编码的试验药与安慰剂按计划预先分配到各LCC。
各LCC按随机指令号码给入选患者使用。
每年供药1次。
随机办公室与国际协作中心分开，以保证盲法的严密性。
⑹药品管理妥善保存药品，发放或回收药品均有记录。
妥善处理剩余药品。
⑺伦理道德凡参加试验的受试者均签署知情同意书。
地区伦理委员会审查通过研究方案。
受试者可自由退出试验。
发现不良反应，及时处理。
⑻资料的管理 ICC资料组收集研究资料，将表格中的疑问处标明，用复印件返回各LCC，由研究人员补充或修改，签上姓名和日期，再寄回ICC。
全部资料输入计算机。
每个受试者有一本病历夹，按A、B、C……排列研究表格。
表格一式二份，一往ICC，另一份保留在LCC。
所有严重不良事件的证据资料和检查化验报告单均存放在病历夹中。
⑼定期监测资料由独立的资料监测委员会监测分析研究资料，每年1次。
⑽评估终点事件由独立的终点事件委员会对终点事件进行再评估。
⑾质量控制 ICC每2个月公布1次研究质量报告，内容包括研究表格迟到率，永久中止治疗率，患者用药依从性、门诊随访率、组间血压差别等。
⑿监查员职责 ICC监查员每年到RCC参加协作会议，同时监查2～3个LCC。
RCC监查员到所有LCC监查，每年至少1次。
监查内容包括：了解研究进度，发现问题，及时指导；实地察看研究资料、药品、诊室、研究条件；抽查病例；核查严重不良事件的证据材料；确认全部受试者的存在；察看受试者《知情同意书》；了解不良事件等。
⒀统计分析大样本随机临床试验一般均按"意图治疗"原则进行统
计分析，用SAS等软件进行统计。
⒁总结报告大样本随机临床试验一般以协作组名义发表总结报告。
报告内容包括试验设计、研究目的、入选对象、排除标准、研究方法（随机方法、用药方法、随访方法统计方法等）、研究结果（两组患者基础临床特征、主要终点事件、不良反应等）、研究结论等。
大规模多中心随机临床试验的管理规范是一个复杂的系统工程，涉及到管理部门、科研院所、海关、药厂诸多单位，有关方面应通力合作，积极配合，大力支持刚刚在中国起步的这一新生事物，使之不断完善，健康成长。
大规模多中心随机临床试验的管理规范是十分重要的，是临床试验顺利进行和高质量完成的保证。
国内大规模多中心临床试验应尽快与国际接轨，不断提高我国临床研究量和水平。