尿酸对帕金森病保护作用的研究进展
帕金森病药物治疗研究进展
帕金森病药物治疗研究进展
陈先文;王刚;陈生弟
【期刊名称】《重庆医科大学学报》
【年(卷),期】2024(49)5
【摘要】目前帕金森病(Parkinson’s disease,PD)药物治疗依然是以多巴胺替代治疗为主线的症状治疗,长期用药带来的运动并发症及神经精神症状、平衡步态障碍等问题限制了很多中晚期患者的治疗效果。
近年来PD药物治疗领域也取得一些进展。
在症状治疗方面,一批左旋多巴制剂新剂型和多巴胺受体激动剂新剂型,新型单胺氧化酶-B和儿茶酚胺氧位甲基转移酶抑制剂,多种非多巴胺能药物陆续进入临床或即将进入临床。
目前虽然尚无疾病修饰治疗药物在临床使用,但一批针对不同PD发病机制靶点疾病修饰治疗药物正在开展早期临床试验研究,有些药物显示较好的应用前景。
一些已在临床使用的药物被再开发用于PD治疗。
本文对该领域新进展做一综述。
【总页数】6页(P542-547)
【作者】陈先文;王刚;陈生弟
【作者单位】安徽医科大学第一附属医院神经内科;上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科
【正文语种】中文
【中图分类】R74
【相关文献】
1.帕金森病药物治疗的研究进展
2.抗抑郁药物治疗帕金森病伴抑郁的研究进展
3.肠促胰岛素类药物治疗帕金森病的研究进展
4.帕金森病氧化应激机制及抗氧化药物治疗研究进展
5.帕金森病冻结步态的非药物治疗的研究进展
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帕金森病的神经保护治疗进展
卒中与神经疾病２０１０年２月第１７卷第１期帕金森病的神经保护治疗进展张昭文（综述）王涛（审校）【中图分类号】Ｒ７４２．５【文献标识码】Ａ【文章编号】１００７－０４７８（２０１０）０１４）０４９－０３帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）是病因未明、老年期常见的神经变性病，主要病理基础为黑质致密部多巴胺（ｄｏ—ｐａｍｉｎｅ，ＤＡ）能神经元变性、缺失和残存神经元胞浆中出现路易小体（Ｌｅｗｙｂｏｄｙ）。
累积的证据显示，氧化应激、线粒体功能障碍、神经营养因子下调、钙超载、兴奋性氨基酸毒性作用、细胞凋亡等病理机制参与了ＰＤ的发生和／或发展。
鉴于病因治疗的缺乏，以阻断ＤＡ能神经元变性的病理生理机制，从而阻止或延缓疾病进展为目标的神经保护治疗在理论上具有可行性。
近年来针对上述发病机制进行了大量的基础和临床研究，并取得阶段性进展，现就有关工作作一综述。
１抗氧化剂大量证据显示氧化应激在ＤＡ能神经元死亡中扮演了重要角色。
氧化应激一般由细胞代谢过程中产生的活性氧（ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）ｌ发。
在正常细胞中代谢产生的少量Ｒ（）ｓ通常被及时清除，而在ＤＡ能神经元ＤＡ分解代谢产生大量的ＲＯＳ，导致ＤＡ能神经元的氧化应激水平远高于其他细胞。
因此，减少Ｒ（）ｓ产生的药物对ＤＡ能神经元可能具有保护作用。
１．１维生素维生素Ｃ和Ｅ是天然的抗氧化剂，也是体内主要的自由基清除剂。
ＤＡＴＡ，ｒ（）Ｐ研究发现补充维生素Ｅ并不能推迟早期ＰＤ患者开始使用左旋多巴的时间，提示维生素Ｅ可能并没有神经保护作用［１３；另一方面，Ｆａｈｎ进行的另一项研究显示，大剂量的维生素Ｃ和Ｅ能够使早期ＰＤ患者的左旋多巴治疗推迟２．５年，提示它们有某种形式的神经保护作用［２］。
Ｅｔｍｉｎａｎ等对发表于１９６６～２００５年间的大量观察性研究进行了Ｍｅｔａ分析，发现摄入中到大量的富含维生素Ｅ的食物可减少ＰＤ的患病风险，而维生素Ａ和维生素Ｃ则没有任何保护作用Ｄ］。
血尿酸水平与帕金森病的关系
１ １ 临床资料 选择 ２０ 年 ３月 ～ ０７年 １ 月 ． ０３ ２０ １ 在我院门诊 、 住院 Ｐ Ｄ患者 ６ ７例 （ Ｄ组 ）男 ４ 例 、 Ｐ ， ３
女２ ４例 ， 龄 ４ 年 ６～７ （２ ３４６ ８ 岁 ， 程 １—１ ５ ６ ． － ． ） 病 ３
其是氧化应 激 因素 。 目前 已知机 体在代谢过 程 Ｊ 中可产生 自由基 ， 由于其带不成对电子 ， 故很容易与
为探讨血尿酸水平与帕金森病 （ Ｄ 的关 系， Ｐ） 我 们对 ６ ７例 Ｐ Ｄ患者进行 了相关研究 。现报告如下。
１ 资料 与方 法
护多巴胺（ Ａ） Ｄ 神经元 的作用 。目前 ， Ｐ Ｊ 对 Ｄ的发 病原因尚未完全清楚 ， 多数研究认 为， 遗传 因素 、 环
境 因素 、 氧化应 激 因素 等 与 Ｐ Ｄ发 病有 密 切关 系 ， 尤
定 血尿 酸 。
过氧化氢等清除能力下降， Ｐ 而 Ｄ患者则脑 内 Ｄ Ａ神
应 用 Ｓ Ｓ ０ ０软件 进 行 数 据 Ｐ Ｓ１．
１３ 统 计学 方 法 ．
经元处理氧化应激能力下降， 铁水平 明显升高 。尿
处 理 ， 据 用 ４ 数 － ｓ表 示 ， 组 比较 用 ｔ 验 。Ｐ≤ 两 检 ０ ０ 有统 计学 差异 。 ．５
显低 于健 康者（ ０ ０ ） 血尿酸水平异。提 示血尿 酸水平 与 Ｐ Ｄ有 密切关 系 ， 低血尿酸可能是 Ｐ Ｄ发病 的危 险因素 ， 不是反映 Ｐ 但 Ｄ患者病 情轻 重的指标 。 ［ 关键 词］ 帕金森病 ； 尿酸 ； 血 过氧 化氮 ［ 中圈分 类号］ Ｒ ４ ． ７２ ５ ［ 文献标识码 ］ Ｂ ［ 文章 编号］ １０ －６ Ｘ（０ ８ ２ －０ ０ ２ ０ ２２ ６ ２０ ）２０ ５ － ０
普拉克索联合恩他卡朋对帕金森病非运动症状患者的血清同型半胱氨酸及血尿酸水平影响分析
普拉克索联合恩他卡朋对帕金森病非运动症状患者的血清同型半胱氨酸及血尿酸水平影响分析【摘要】目的探究对帕金森病非运动症状患者施行普拉克索联合恩他卡朋治疗的效果。
方法借助掷币法将2019年1月至2020年8月我院74例帕金森病非运动症状患者分为对照组（37例，施行恩他卡朋治疗）、观察组（37例，施行普拉克索联合恩他卡朋治疗）。
对比两组血清同型半胱氨酸（Hcy）、血尿酸水平及不良反应发生率。
结果（1）观察组治疗后血清Hcy较对照组更低，且血尿酸较对照组更高，P＜0.05；（2）两组不良反应发生率对比无显著差异，P＞0.05。
结论对帕金森病非运动症状患者施行普拉克索联合恩他卡朋治疗切实可行，有助于改善Hcy及血尿酸水平。
【关键词】帕金森；非运动症状；普拉克索；恩他卡朋帕金森属于目前患病人数较多的神经退行性疾病[1]，患者可伴有认知障碍、动作迟缓、肌强直、步态障碍等非运动症状，对其日常生活造成了一定干扰，故需尽早施行有效治疗。
以往常对患者施行单一药物治疗，但效果有限，故为增强疗效，需施行联合药物治疗。
普拉克索、恩他卡朋均属于治疗帕金森常用药物，为探究联用上述药物的有效性，我院对帕金森患者联用上述药物，报道如下。
1资料和方法1.1资料借助掷币法将2019年1月至2020年8月我院74例帕金森病非运动症状患者分为对照组、观察组，各37例。
观察组年龄为42-75（52.75±2.48）岁，男女分别为21（56.76%）、16（43.24%）例；病程为2至8（4.15±0.58）年。
对照组年龄为41-74（52.69±2.51）岁，男女分别为20（54.05%）、17（45.95%）例；病程为2至7（4.08±0.62）年。
两组资料经统计得P＞0.05，可对比。
1.2方法对照组施行恩他卡朋治疗，指导患者口服恩他卡朋，初始剂量为0.1g/次，结合实际情况逐渐增加用药量直至0.2g/次，每天10次，以3周为一疗程，连续治疗半年。
帕金森病合并轻度认知功能损害诊断的研究进展
帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ ７Ｓ ｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）是老年人常 见的神经变性疾病之一，临床表现以静止性震颤、运 动迟缓、肌僵直、姿势反射异常等运动症状为主要特 征，而非运动症状如认知功能损害、痴呆、抑郁均可 能导致疾病恶化，加重个人及社会经济负担。ＰＤ患 者痴呆（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’Ｓ
ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ
ｒｅｖｉｅｗｅｄ ｉｎ ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ．
ｒｅｓｏｎａｎｃｅ
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ；Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ；Ｂｒｉｅｆ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ
ｔｅｓｔ；Ｍａｇｎｅｔｉｃ
ｉｍａｇｉｎｇ
（Ｉｎｔ Ｊ Ｉｎｔｅｍ Ｍｅｄ，２００９。３６：２９０－２９３）
ｍｅｍｏｒｙ
ｎｏｎ．
ｔｅｓｔ，ＣＤＴ）、剑桥认 ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ
ａｓｓｅｓｓ．
知评定量表－修订版（Ｔｈｅ
Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ
ｍｅｎｔ－ｒｅｖｉｓｅｄ，ＣＡＭＣＯＧ．Ｒ）、蒙特利尔认知评定量表 （Ｔｈｅ
ｍｏｎｔｒｅａｌ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ
ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ，ＭｏＣＡ）¨…、帕金
ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏ—
・２９０・
帕金森病合并轻度认知功能损害诊断的研究进展
林丽卿综述； 彭国光审校
摘要：帕金森病是老年人常见的神经变性疾病之一，该病患者认知功能损害很普遍。帕金森病合并轻 度认知损害是指介于正常认知功能与痴呆之间的过渡状态，是痴呆发生的高危凶素。本文介绍帕金森 病合并轻度认知损害的定义、神经心理学检测、影像学和生物学指标等方面的进展。 关键词：帕金森病；认知功能； 简易筛查量表；磁共振成像
ｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ—ＭＣＩ）∞Ｊ。ＰＤ—ＭＣＩ患者是痴呆
分为３个亚型：①遗忘型轻度认知损害（Ａｍｎｅｓｔｉｅ
2024治疗帕金森病新进展
帕金森病的主要病理改变是中脑黑质多巴胺（DA）能神经元 的变性死亡，导致纹状体DA含量显著性减少。确切病因尚未 明了，但遗传因素、环境因素、年龄老化和氧化应激等均可 能参与其中。
临床表现与诊断依据
临床表现
帕金森病的典型症状包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍等。 此外，患者还可能出现非运动症状，如嗅觉减退、便秘、睡眠障碍、认知障碍 等。
安全性评估
干细胞治疗和基因编辑技术都存在一定的风险，如感染、免疫排斥反应、基因脱靶等。因此，在进行临床试验前 ，需要对这些风险进行充分评估，并采取相应的措施来降低风险。
未来发展方向和挑战
未来发展方向
随着干细胞治疗和基因编辑技术的不断发展 ，未来可能会出现更加高效、安全的治疗方 法。同时，这些技术也有望与其他治疗方法 相结合，形成综合治疗方案，提高治疗效果 。
诊断依据
帕金森病的诊断主要依据临床表现，同时结合辅助检查如头颅MRI、PET-CT等 排除其他类似疾病。此外，还可通过基因检测等手段辅助诊断。
流行病学及危险因素
流行病学
帕金森病在全球范围内均有发病，且随着年龄的增加，发病率逐渐上升。我国65 岁以上人群的患病率约为1.7%。
危险因素
帕金森病的发病与多种因素有关，包括遗传因素、环境因素（如农药、重金属暴 露等）、年龄老化和氧化应激等。此外，一些不良生活习惯（如吸烟、酗酒等） 也可能增加患病风险。
03
药物与非药物治疗结合
如药物治疗与康复训练、心理治疗等非药物治疗手段相结合，提高患者
生活质量。
PART 03
非药物治疗方法探讨
深部脑刺激技术应用与改进
技术原理
深部脑刺激（DBS）是一种通过 植入电极对大脑特定区域进行电 刺激的治疗方法，可改善帕金森
不同性别帕金森病患者血尿酸水平的相关性研究
不同性别帕金森病患者血尿酸水平的相关性研究刘久江;钱逸维;徐绍卿;杨晓东;肖勤【摘要】目的研究不同性别帕金森病(PD)患者血尿酸水平的相关影响因素.方法收集72例男性PD患者及56例女性PD患者的临床资料.采取高效液相色谱法检测患者血尿酸水平,分析血尿酸水平与临床资料的相关性.结果相关性分析显示,女性PD患者血尿酸水平与患者年龄、起病年龄呈正相关(r=0.283;P=0.034;r=0.295,P=0.027),与病程、Hoehn-Yahr (H-Y)分级、统一帕金森病评分量表(UPDRS)评分,以及汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、MMSE、非运动症状问卷(NMS-Quest)评分间无明显相关性(均P＞0.05);男性PD患者血尿酸水平与UPDRSⅣ评分、HAMD呈负相关(r=-0.249,P=0.035;r=-0.279,P=0.017),与年龄、起病年龄、病程、H-Y分级、UPRSⅡ、UPDRSⅢ、UPDRS总分,以及HAMA、MMSE、NMS-Quest评分无明显相关性(均P＞0.05).男性和女性患者血尿酸水平与左旋多巴等效剂量(LED)及左旋多巴剂量均呈负相关(均P＜0.05),与多巴胺受体激动剂剂量无关(均P＞0.05).结论女性PD患者年龄越大、起病越晚,血尿酸水平越高;男性PD患者治疗并发症越多、抑郁越重,血尿酸水平越低.PD患者血尿酸水平与患者左旋多巴服用剂量呈反比.【期刊名称】《临床神经病学杂志》【年(卷),期】2016(029)004【总页数】4页(P241-244)【关键词】尿酸;帕金森病;性别;运动症状;非运动症状;左旋多巴【作者】刘久江;钱逸维;徐绍卿;杨晓东;肖勤【作者单位】200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院神经科·神经病学研究所;200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院神经科·神经病学研究所;200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院神经科·神经病学研究所;200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院神经科·神经病学研究所;200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院神经科·神经病学研究所【正文语种】中文【中图分类】R742.5帕金森病(PD)是一种常见的中老年神经系统变性疾病[1-2]。
降尿酸药物研究进展
降尿酸药物研究进展近年来，随着人们生活质量的提高，高尿酸血症成为一种常见疾病。
高尿酸血症可以引发痛风，导致关节炎、肾病等疾病，给人们的健康带来了很大的威胁。
因此，研究降尿酸药物的发展受到了广泛关注。
本文将介绍降尿酸药物的最新研究进展，以及未来的研究方向。
一、传统药物目前，传统的降尿酸药物主要包括利尿剂、阻止尿酸的生成和促进尿酸的分泌。
利尿剂可以促进水分的排出，从而降低尿酸浓度。
然而，它们可能会增加尿酸的合成，从而消除利尿剂对尿酸的降低作用。
另外，患者可能会出现电解质紊乱等副作用。
阻止尿酸生成的药物包括别嘌醇和丙磺舒，它们通过抑制尿酸酶的活性来减少尿酸的产生。
这些药物的副作用比利尿剂小，但可能会引发肝脏和胃部问题。
促进尿酸分泌的药物包括丙戊酸、苯溴马隆和非布司他等药物，它们可通过改变肾脏对尿酸的吸收和排泄来促进尿酸的分泌。
这些药物副作用明显，如肾损害、失眠、过敏等。
二、新型药物1. 贝佐布利尿贝佐布利尿（Benzbromarone）是一种促进尿酸排泄的药物，相对于传统的促进尿酸排泄的药物，它不仅对肾脏的毒性更小，而且对肝脏也有很好的保护作用。
贝佐布利尿作为新型的降尿酸药物已经应用于临床，并取得了较好的效果。
它可以有效降低血尿酸水平，提高尿酸的排泄率，减少痛风的发作，并且对其他疾病，如药物性肝炎，也有一定的治疗效果。
2. 月桂醇月桂醇是一种具有抗氧化和抗炎作用的植物成分，它可以通过降低尿酸生成以及促进尿酸的代谢来降低血尿酸水平。
在动物实验中，月桂醇已被证明对痛风和高尿酸血症有一定的预防作用。
目前，有很多人中医通过月桂醇的治疗高尿酸血症，也取得了很好的效果。
三、未来研究方向虽然目前降尿酸药物的研究已经取得了很大的进展，但对于高尿酸血症和痛风的治疗还有很大的挑战。
未来的研究方向包括以下几个方面：1. 抗尿酸治疗剂的研发目前研究的药物主要针对尿酸的生物代谢过程。
然而，高尿酸血症仍然存在着很多未知的机制，因此，寻找抗尿酸治疗剂是一个未来的研究重点。
神经生物学论文-帕金森氏病的治疗研究进展
神经生物学论文?帕金森氏病的治疗研究进展?帕金森氏病的治疗研究进展摘要帕金森氏病是一种多巴胺能神经元数量减少、功能减弱导致多巴胺减少而产生的慢性神经退行性疾病，患者通常在中老年阶段开始发病并逐渐恶化。
在疾病的早期阶段，补充多巴胺和刺激多巴胺产生的传统疗法比拟有效，但随着疾病的进展，传统的治疗方法出现了较多的问题。
一批新的治疗方法的研究由此应运而生，传统的治疗方法也在不断的改良和开展。
本文主要介绍包括药物治疗、细胞替代治疗和基因治疗在内的帕金森氏病的主要治疗方法和它们的研究进展。
关键词帕金森氏症〔PD〕，多巴胺〔DA〕，干细胞〔stem cell〕基因治疗〔gene therapy〕帕金森氏病简介帕金森氏病又称震颤麻痹，是中老年人最常见的中枢神经系统慢性退行性疾病。
其得名是因为一个名为帕金森的英国医生首先描述了这些病症，包括运动障碍、震颤和肌肉僵直。
一般在50～65岁开始发病，发病率随年龄增长而逐渐增加，统计说明我国目前大概有170多万人患有这种疾病，并且男性患者稍多于女性。
病因及分类病因不明。
目前公认的病因是神经细胞的退行性病变，即黑质和纹状体里的黑质细胞数量减少和功能丧失致使多巴胺减少。
动物实验和流行病学的研究认为帕金森氏病与遗传也有一定的关系。
根据发病原因，可分为两类，一类为原发性震颤麻痹，即找不到明确的原因或者发病原因可能跟遗传有关，称帕金森〔氏〕病。
另一类为继发性的，因某种脑炎、中毒、脑血管病、颅脑损伤、脑肿瘤等引起，称帕金森〔氏〕综合征或震颤麻痹综合征。
病症该病被戏称为“让人不能动的病〞，病人主要有如下三大病症：1、运动障碍运动不能：随意运动启动困难运动减少：自发运动减少，运动幅度减小运动徐缓：随意运动执行吃力、缓慢，做重复动作时，幅度和速度均逐渐减弱运动不协：平衡和协调能力下降2、震颤典型表现为静止性震颤，即病人在静止的状况下，出现不自主的颤抖，主要累及上肢，两手像搓丸子那样颤抖。
3、强直即肌肉僵直。
中药治疗帕金森病的实验研究进展
大多从 中西医结合角度 ， 研究 中药制剂对 帕金森
病 的治疗 作 用 和减 少 服 用 左 旋 多 巴等 西 药 副 作 用 方
面， 注重中药作用机理 的研究 ， 以期为临床治疗用药提 供科学的理论依据。
关键 词 ： 帕金 森病 ； 中药治 疗 ； 综述
中图分 类号 ：２５５ Ｒ ８ ．
文献 标识码 ： Ａ
文章编 号 ：０２ ４６２Ｏ ）４—００ １０ —２Ｏ （Ｏ７Ｏ ０８—０ ２ 素 的主要成 分为 异黄 酮 ， 黄 酮 既 有 较 弱 的雌 激 素 作 异 用 ， 有雌激 素拮 抗剂 的特 点 。李 雪 莉等 ［研究 证 实 ： 也 ３ ］ 葛 根素 对 Ｍ 的损 伤具 有 一定 的修复 作 用 。葛 根 素 可发 挥一 定 的作 用 ， Ｐ 对 Ｄ小 鼠具 有 一 定 的保 护 作 用 和损伤 修复作用 ， 而避 免 了雌 激 素水 平 降 低 带来 的 从 负 面影 响 。葛根 素 的 主要 作 用 机 制 可 能 有 以下 几 方
甘 草 中有 的有效 成份 均具有 抗 痉挛 和降低 肌 张力 的作 用［ 引。 ２ 中药 汤剂 和复方 制剂 的实 验研 究
啶（ ＰＰ 诱导的 Ｐ Ｍ Ｉ） Ｄ小 鼠的多巴胺能神经元的保护作 用是 比较肯定 的， 并且这种作用与凋亡有关 。葛根 ２
作者简介 ： 杨琳琳 （９０一）女 ， １８ ， 山东省 聊城市 茌平县人 ， 在读硕 士研 究生 ， 主要从 事帕金森病方面的临床研究 。 牧稿 日期 ：０７ ３一ｌ ２０ —０ ４
面 ：１葛根素可通过血脑屏障 ；２本身带有 的两个羟 （） （） 基可 以清 除 自由基 ， 抗 氧 化 应 激 ；３ 含有 的异 黄 酮 对 （） 可 以与雌激 素受 体结合 ， 到雌 激 素的替代 效 应 ， 抗 起 对 氧化应 激 ， 抗凋 亡等 。 丹参注射液可促进体 内 ｂｌ ２ ｅ一 基因的上调 ， 可减 少 移植 的神经 元 的 凋亡 ， 进 其 存 活 和 生 长 。为 神 经 促
尿酸水平与帕金森病关系的研究进展
尿酸 是嘌 呤代谢 的终 产物 ，为 三氧 嘌呤 ，其醇 式呈 弱 酸性 ，水 溶性 高 ，存在 于细胞 及体 液 中。人
体 内血液 中 的尿 酸 ，８ ％来 源 于氨基 酸 、核苷酸 及 ０
２ 尿 酸水 平 与 Ｐ 发 病 的流 行 病 学 研 究 Ｄ
关 于尿 酸水平 与 Ｐ Ｄ发 病关 系最 早 的调 查 研究
小分 子化 合 物 合成 或 核 酸 分解 产 生 ，另 有 ２ ％ 来 ０ 源于 外源性 食物 的摄 取 ，且 其水 平很 容易 受外 源性 饮食 因素 的影 响 。肉类 、海鲜 、乙醇及药 物如 利尿 剂 、Ｂ受体 阻滞剂 、阿司 匹林 等 均会增 加血 液 中的 一
尿酸水 平 。饮食 所带来 的尿 酸水 平 的 改变 对 Ｐ Ｄ的 发生亦 有 显 著 的影 响 ，Ｇ ｏ等 对 ４ ０ ａ ７４ ６名男 子
的Ｐ Ｄ发 病率 ，在长 达 ８年 的 随访 中发 现 两组 共 有 １１２ ８ 例新 发 为 Ｐ Ｄ，其 中 痛 风组 与无 痛 风 组 相 比， Ｐ Ｄ发病 的相 对危险 度 明显减低 ，认为 Ｐ Ｄ的发 病 与
痛风呈 负相关 ，且这种 负相关存在于男女性 之间 。
重要 的作用 。尿 酸是人 体 内嘌呤 、核 酸代谢 的最 终
Ｐ Ｄ发病率 减少 ４ ％ 。２０ 哈佛 大学公 共 卫 生学 ０ ０７年
院进行 了一项 大规 模 的调查 研 究 ，对 １ １ 名 男子 ８０ ８ １９ ９ ３年 和 １９ ９ ５年 的血 液样 本进 行 了分 析 ，在 采血
进行 随访研 究 ，对其 中 ｌ３７名男 子 给予 特定 的低 ８ 尿酸食 物 和 营养 素 ，ｌ 后 随 访 发 现 低 尿 酸 饮 食 ４年
帕金森病国内外最新研究进展
帕金森病发病机制及治疗方法最新国内外研究进展摘要：目的:了解牌金森病的发病机制及治疗方法。
材料与方法：通过中国知网，pubmed等数据库查找文献，进行总结论述。
结果：PD的发病机制尚未完全清楚,目前认为与年龄、遗传因素、环境因素、氧化应激、免疫学异常等因素密切相关。
PD目前仍未有根治方法，最有效的是采用左旋多巴药物治疗，但只能缓解。
除此之外，还有手术治疗，基因治疗以及细胞移植治疗。
结论：经过一些深入研究，逐渐了解到了其发病机理，为其今后彻底治疗提供基础。
关键词：帕金森病；病因；发病机制；治疗Abstract:Objective: To understand the pathogenesis and treatment of Parkinson's disease. Materials and Methods:Find Literatures by China National Knowledge, pubmed and other databases, summarized exposition. Results: Pathogenesis of PD is not yet entirely clear, now that is associated with age, genetic factors, environmental factors, oxidative stress, immunological abnormalities and other factors. Present, PD there is no cure, and the most effective is the use of levodopa medication, but only relief. In addition, there are surgical treatment, gene therapy and cell transplantation. Conclusion: After some in-depth studies, gradually come to understand its pathogenesis, provide the basis for future definitive treatment.Key words: Parkinson's disease;Etiology; Pathogenesis; Therapeutics1 前言1817年英国医生James Parkinson 发表了题为"An Essay on the Shaking Palsy " 的专著，报告了6 例震颤麻痹患者的临床表现，向学术界描述了一个未被认识的运动障碍性疾病[1]。
低尿酸血症的研究进展(综述)
低尿酸血症的研究进展（综述）郑萍萍1 许 敏1 吴寅冬2 徐 倩1 陆雅婷1 邓大同1【中图分类号】 R589.7 【文献标识码】 Ａ 【文章编号】 1671-8054（2021）01-0028-04【摘 要】 尿酸是机体嘌呤代谢的产物，其血清浓度过高或者过低都会对机体泌尿系统、心血管系统、神经系统等造成不良影响。
目前关于高尿酸血症的研究较多，但随着低尿酸血症的发病率逐渐上升，引起低尿酸血症的病因及其带来的机体病理生理变化都值得探讨。
当血清尿酸浓度低于2 mg / dL( 120 mmol /L)时称之为低尿酸血症，尿酸的合成减少或者排泄增多均有可能引起低尿酸血症。
临床上应当重视血清尿酸过低这一表现，注意分析尿酸降低原因以及预防低尿酸血症可能带来的并发症。
【关键词】 尿酸 低尿酸血症 肾性低尿酸血症尿酸是机体嘌呤代谢的最终产物，在肝脏中经过黄嘌呤氧化酶氧化产生。
肾脏是维持机体循环尿酸水平的重要调节者，负责机体内总尿酸排泄量的60%~70%[1]。
嘌呤代谢紊乱以及肾脏排泄功能受损均会导致血清尿酸水平变化。
一直以来，关于高尿酸血症研究较多，但随着低尿酸血症患病率的增高（在人群中小于2%[2]），越来越多的研究表明引起低尿酸血症的原因繁多，而且其对机体各方面的影响不亚于高尿酸血症。
本文重点阐述低尿酸血症的相关研究进展。
1 低尿酸血症的概述机体尿酸在肝脏产生后约70%通过肾脏排泄，约30%通过肠道分泌后由菌群分解。
尿酸的合成减少和/或尿酸的排泄增多都可导致低尿酸血症的发生，当血清尿酸浓度低于2 mg/dL （120 mmol/L）称之为低尿酸血症。
尿酸的合成减少主要见于由药物或者肝脏疾病导致的获得性黄嘌呤氧化酶缺乏，少见于尿酸合成或分解代谢异常的遗传性疾病。
尿酸的排泄增多则见于原发性的肾小管功能受损和继发于其他疾病的尿酸排泄过多，原发性肾小管功能受损主要见于肾性低尿酸血症（RHUC），是一种常染色体遗传性疾病。
药物化学中的抗帕金森病药物设计与合成
药物化学中的抗帕金森病药物设计与合成在现代医学领域，药物化学作为一门重要的学科，致力于设计和合成药物，以治疗各种疾病。
其中，抗帕金森病药物的设计与合成是药物化学中的重要研究方向之一。
帕金森病是一种慢性进行性神经系统疾病，主要特征是运动障碍，由于脑内多巴胺含量不足所致。
因此，药物化学家们致力于通过设计和合成药物，来增加脑内多巴胺的含量，以改善帕金森病患者的症状。
1. 帕金森病的发病机制分析在进行抗帕金森病药物的设计与合成之前，首先需要深入了解帕金森病的发病机制。
帕金森病主要由于脑内黑质多巴胺神经元的损失所引起，黑质是脑内多巴胺合成的主要区域，而多巴胺是控制运动调节的重要神经递质。
因此，可通过增加脑内多巴胺的含量来改善帕金森病的症状。
2. 药物设计的策略为了设计出有效的抗帕金森病药物，药物化学家们采取了多种策略。
一种常见的策略是设计和合成多巴胺类似物，以增加脑内多巴胺的含量。
多巴胺类似物通常具有与多巴胺类似的结构和功能，可以被多巴胺受体识别并发挥药理作用。
例如，目前市场上广泛应用的抗帕金森病药物如左旋多巴和多巴酰胺就属于多巴胺类似物。
此外，药物化学家们还尝试设计和合成其他类似于多巴胺的物质，以期获得更好的药效。
3. 药物合成的挑战药物合成是药物化学中不可或缺的一环。
在设计和合成抗帕金森病药物时，药物化学家们面临着一些挑战。
首先，药物合成需要考虑到合成路线的可行性和效率，同时要确保合成产物的纯度和稳定性。
其次，由于药物的作用机制复杂且多样，药物化学家们需要考虑到药物与靶标的结合力和选择性，以确保药物能够准确地作用于帕金森病的病因。
4. 抗帕金森病药物的前沿研究在目前的研究中，药物化学家们不断尝试新的抗帕金森病药物的设计和合成。
一种近期的研究方向是针对多巴胺受体的调控。
多巴胺受体在帕金森病的病理机制中起到关键作用，因此，药物化学家们通过合成新型的多巴胺受体拮抗剂或激动剂，以调节脑内多巴胺受体的活性，从而实现对帕金森病的治疗。
谷氨酸制剂对帕金森病的治疗作用研究
谷氨酸制剂对帕金森病的治疗作用研究帕金森病(Parkinson's disease, PD)是一种神经系统退行性疾病，主要特征为运动障碍、肌强直、震颤和姿势不稳等症状。
目前没有根治帕金森病的药物，然而谷氨酸制剂被广泛研究并被认为可能对帕金森病产生治疗作用。
本文将探讨谷氨酸制剂对帕金森病的治疗作用的研究进展以及可能的机制。
谷氨酸是一种非必需氨基酸，是中枢神经系统中最重要的兴奋性神经递质之一。
研究表明，帕金森病患者脑内谷氨酸水平较低，这可能与疾病的发展有关。
因此，通过给予谷氨酸制剂可以补充谷氨酸水平，从而对帕金森病的治疗产生积极影响。
一项对动物模型的研究发现，给予帕金森病大鼠谷氨酸制剂后，它们的运动功能得到了显著改善。
这表明谷氨酸制剂可以通过增加兴奋性神经递质的释放来减轻帕金森病患者的运动障碍。
此外，研究还发现，谷氨酸制剂可以减少帕金森病模型动物中多巴胺神经元的损失，并增强多巴胺的释放。
这是因为谷氨酸制剂可以促进多巴胺合成相关基因的表达和活性，从而增加多巴胺水平。
除了对动物模型的研究，一些临床试验也探索了谷氨酸制剂对帕金森病患者的治疗作用。
一项对30名帕金森病患者的试验发现，使用谷氨酸制剂可以显著改善患者的运动功能和生活质量。
此外，MRI图像也显示谷氨酸制剂治疗后，患者的脑区活动性增加，这可能与谷氨酸制剂促进多巴胺神经元活动有关。
尽管以上研究结果显示谷氨酸制剂对帕金森病具有潜在治疗作用，但仍需进一步研究以明确其机制和最佳使用方式。
首先，目前获得的研究结果主要来自动物模型和小型临床试验，需要进行更大规模的临床试验来验证其有效性和安全性。
其次，研究也需要进一步探索谷氨酸制剂对帕金森病患者非运动症状的影响，如认知功能和抑郁症状。
最后，尽管谷氨酸制剂可能在帕金森病的治疗中起到重要的作用，但它并不是一个万能药物，患者需要综合治疗，包括药物治疗和康复训练。
总结起来，谷氨酸制剂对帕金森病的治疗作用正在逐渐被揭示。
高海拔地区帕金森病保护因素的研究进展
高海拔地区帕金森病保护因素的研究进展摘要】近几年的临床研究在帕金森病的保护因素方面有一些新进展。
高海拔地区帕金森发病的危险因素尚未明确，其预防策略并不健全,现采用文献资料法对高海拔地区帕金森病的保护因素进行分析。
结果显示，饮茶、日光照射、高尿酸、间歇低氧是高海拔地区帕金森病的保护因素。
【关键词】帕金森病、流行病学、保护因素、高海拔帕金森病（Parkinson Disease,PD），又称震颤麻痹。
临床常以静止震颤、肌肉强直、行动迟缓、躯体姿势障碍为主要表现，同时存在一系列非运动症状。
PD的病因不明、发病机制复杂，致使PD的治疗仍是亟待解决的问题。
社会老龄化使老年人数量急增，帕金森病发病率随之增长。
目前科学家将海拔高于1000米的地域成为高海拔地区，青藏高原为高海拔、多民族聚集地，其中汉族、回族、藏族占大多数，当地居民喜食牛羊肉、高蛋白、高嘌呤饮食、大量饮酒等生活习惯及饮食结构与低海拔地区差异显著。
现阶段研究对PD致病因素的认识依然有限，对PD的流行病学探索可为病因学研究提供线索。
近年来，大量的临床研究对PD的保护因素进行了多方面的探讨。
本文将近年来有关高海拔地区PD保护因素的研究进展总结如下。
1.PD的保护因素分析1.1饮茶饮茶与PD的发病率经研究发现，每天三杯茶饮用者可以延缓PD的发生，可能是因为茶叶中的活性成分茶多酚及咖啡因，可以抑制多巴胺转运体凋亡，增加多巴胺能神经元的刺激，使多巴胺的释放增多。
早年研究提出，绿茶中茶多酚的主要组成部分为儿茶素，存在抗氧化和清除自由基的作用，在体内以原型存在，且易透过血脑屏障作用于神经系统，为其发挥神经保护作用提供依据。
青藏高原根据其特殊的地理环境，气候条件以及食物结构，当地居民形成了长期饮茶的养身之道。
可能对高海拔地区PD具有保护因素。
1.2日光照射全国各城市的年日照时数和标准光照下年平均日照时间大不相同，日照最丰富的宁夏、新疆、青海等地区达到3200-3300h和5.08-6.3h/d.在不同海拔的情况下，高海拔且日照丰富地区人群的骨密度可超过低海拔、低日照量地区的人群。
尿酸与轻度认知功能障碍关系的研究进展
尿酸与轻度认知功能障碍关系的研究进展薛玲玲;刘永兵;薛瑾;孙凯旋【摘要】This article reviewed the relationship between uric acid and mild cognition impairment(MCI)around their related information.It proposed that intervened MCI effectively and control the uric acid at a reasonable level,the risk of developing dementia could be reduced.%围绕轻度认知功能障碍(MCI)及尿酸的相关知识,尿酸与轻度认知功能障碍关系的研究进行综述,提出对MCI进行有效干预,将尿酸水平控制在一个合理的范围内,以降低其发展为痴呆的风险.【期刊名称】《护理研究》【年(卷),期】2017(031)028【总页数】3页(P3493-3495)【关键词】轻度认知功能障碍;尿酸;关系;老年人;生活质量【作者】薛玲玲;刘永兵;薛瑾;孙凯旋【作者单位】225000,扬州大学护理学院;225000,扬州大学护理学院;225000,扬州大学护理学院;225000,扬州大学护理学院【正文语种】中文【中图分类】R473.5Abstract This article reviewed the relationship between uric acid and mild cognition impairment(MCI) around their related information.It proposedthat intervened MCI effectively and control the uric acid at a reasonable level,the risk of developing dementia could be reduced.Keywords mild cognitive impairment;uric acid;relationship;elderly;qualityof life目前，人口老龄化的状况越来越严重,老年人痴呆的发病率逐渐上升,这已经严重影响老年人的生活质量。
肌苷诱导血尿酸增高治疗帕金森病安全性及有效性的研究
肌苷诱导血尿酸增高治疗帕金森病安全性及有效性的研究发布时间：2022-10-14T02:03:57.468Z 来源：《健康世界》2022年12期作者：李晓红[导读] 用肌苷适度提高帕金森病（PD）患者血清尿酸的水平，评估其疗效及安全性。
李晓红大连市友谊医院神经内科，辽宁大连 116001【摘要】目的：用肌苷适度提高帕金森病（PD）患者血清尿酸的水平，评估其疗效及安全性。
方法：选择临床确诊PD、H-Y分级1-3.5级的患者63例，随机分为肌苷组33人和安慰剂组30人，分别给予肌苷片0.4（2片）和安慰剂2片日三次口服1年，同时给与规范PD治疗，每3个月1次测血尿酸、尿素、肌酐、UPDRS-III、MMSE、MOCA评分，进行上述指标的比较。
结果：肌苷组服药后3、6个月血尿酸水平，与服药前比较无显著差异（P＞0.05），服药后9、12、15、18个月血尿酸水平较服药前明显升高且有显著差异（P<0.05）；服药后各时间点尿素、肌酐与服药前比较无统计学差异（P＞0.05）；两组UPDRS-III评分、MMSE评分、MOCA评分在服药后各时间点均无统计学差异。
结论：口服肌苷片后血尿酸水平有所提高，但是对PD病情无显著干预作用。
【关键词】帕金森病、肌苷、血尿酸、安全性及有效性帕金森病（Parkinson’s disease ,PD）是常见、高致残的神经变性病，目前都是通过补充左旋多巴、促进多巴胺的释放和抑制其分解、刺激突触后神经元机制等的对症治疗；针对其病因-多巴胺神经元的退化和凋亡的神经保护方面尚无有效的药物。
尿酸已被发现能通过多个途径保护神经元，可能延缓多巴胺神经元的退化和凋亡，成为“对因治疗”手段。
本研究采用前瞻性双盲安慰剂对照方法，给予PD患者口服肌苷片（或安慰剂），定期随访，监测血尿酸、尿素、肌酐、UPDRS-III、MMSE、MOCA评分，评估口服肌苷片可否适度提高血尿酸水平，及对PD的治疗效果及临床安全性。
尿酸生物学功能及研究进展
尿酸生物学功能及研究进展
颜海燕;周兰兰
【期刊名称】《安徽医药》
【年(卷),期】2007(011)009
【摘要】过去尿酸曾被认为是一种没有任何生理价值的嘌呤代谢终产物，过高浓
度的尿酸在肾脏及关节处沉积，可能导致肾结石和痛风的发生，也可能引起高血压、动脉粥样硬化等心血管疾病。
但现有研究表明，尿酸是主要的内源性水溶性抗氧化剂之一，其抗氧化作用类似维生素C，当机体尿酸水平增高时，可能是机体试图通过增加内源性抗氧化剂来清除自由基毒性作用，保护DNA及抗脂质过氧化等，【总页数】3页(P769-771)
【作者】颜海燕;周兰兰
【作者单位】安徽医科大学药理学教研室,安徽,合肥,230032;安徽医科大学药理学
教研室,安徽,合肥,230032
【正文语种】中文
【中图分类】R3
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3.别嘌醇降尿酸治疗对心力衰竭伴高尿酸血症患者血尿酸、肾功能及心功
能的影响4.尿酸的生理功能及其与认知功能障碍关系的研究进展5.黄芩苷的生物
学功能及在奶牛上的应用研究进展
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ＯＮＯＯ一也能够抑制线粒体的电子传递链，引起细胞
功能衰竭，损伤细胞成分，引起脂质、蛋白和核酸的 过氧化损伤。尿酸有很强的清除Ｏｆ和ＯＮＯＯ一的功 能。在一项ＰＤ动物模型研究中，通过尿酸治疗可以 抑制由于高同型半胱氨酸或铁离子造成的氧化损伤 和阻止多巴胺神经元死亡，这种保护作用被认为是 通过抑制ＯＮＯＯ一介导的神经毒性Ⅲｊ。
关，具有潜在的治疗意义。现将近几年尿酸与ＰＤ关 系的研究进展予以综述。
１
高血浆尿酸水平能降低ＰＤ的发病风险
通过体外实验研究发现尿酸具有很强的抗氧化 活性，可以保护氧化应激导致的广泛细胞损伤，对神 经元具有保护作用ｏＩＩ。在一项对４６９５例５５岁以上 人群的前瞻性研究中，发现高的血浆尿酸水平同低 的ＰＤ发病率相关，并且血浆尿酸水平每增加一个标 准差，ＰＤ的发病率下降３９％【２ｏ。Ｗｅｉｓｓｋｏｐｆ等¨ｏ对 １８ ０００例男性人群的研究中，发现血浆尿酸水平在 高四分位的个体较低四分位的个体ＰＤ发病率下降 ５５％，并且这种相关性在经过年龄、吸烟、饮用咖啡 等因素纠正后仍然存在。痛风是嘌呤代谢紊乱所致 的疾病，其临床特点为高尿酸血症。研究发现具有 痛风史的人群其ＰＤ发病风险下降３０％，并且那些发
ａｃｔｉｖｉｔｙ，ＬＯＡ），结果发现在喂食第７天时肌
苷和次黄嘌呤组尿酸浓度较对照组分别升高了３倍 和２倍，而同时肌苷组ＬＯＡ水平较对照组明显降低。
相反喂食别嘌呤醇组血浆尿酸水平明显下降，其
ＬＯＡ水平增加¨引。 ＰＤ的氧化损伤也可由一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃ
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关性不受年龄、性别、利尿剂和 非甾体类抗炎药应用等因素的
影响。 ２影响机体尿酸水平的饮食习 惯和生活方式与ＰＤ发病风险的
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｕｒｉｃ ａｃｉｄ；Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ；Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ；Ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ
帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）是好发于中 老年人的一种常见中枢神经系统变性疾病，氧化应 激被认为与ＰＤ黑质致密区多巴胺神经元病理性缺
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５
８１。
脑脊液中尿酸浓度很低（仅为血浆的７％左右），
但由于其特殊的抗氧化活性和稳定抗坏血酸的作 用，在脑内发挥着重要的生理功能。Ｓｃｏｔｔ等一¨用尿 酸治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎模型并评价血－脑 脊液屏障的通透性，发现尿酸治疗组大鼠的血．脑脊 液屏障的完整性好于对照组。在已经发病的实验性 自身免疫性脑脊髓炎模型小鼠中，给予外源性尿酸 可以改善已经受到破坏的血脑屏障，从而减少炎性 细胞进一步进入病灶区域。一些研究也表明，尿酸 的抗氧化应激功能并不是尿酸惟一的神经保护方 式，发现星形胶质细胞必须在尿酸存在的情况下才 能发挥神经保护作用，提示尿酸并不仅只是和氧自
高血浆尿酸水平能延缓ＰＤ病程和改善预后
ｌ＿ａｒｕｍｂｅ
Ｉｌｕｎｄ６ｉｎ等¨叫通过对７９例ＰＤ患者和
１０７例对照人群研究后发现ＰＤ患者血浆尿酸水平明 显低于对照人群。对ＰＤ患者死后的尸检亦发现其 黑质纹状体尿酸浓度较对照组低¨¨。尿酸对ＰＤ患 者病程进展及预后的潜在影响也已经在临床研究中 进行。Ｓｃｈｗａｒｚｓｃｈｉｌｄ等¨副通过对８０４例初期ＰＤ患 者进行前瞻性研究，平均随访２１．４个月，结果发现 血浆尿酸水平处于高五分位的ＰＤ患者在随访时间 内到达终点事件的比例是低五分位ＰＤ患者的一半， 说明尿酸水平与ＰＤ患者的临床进展相关，即高尿酸
ＮＯ）引起。ＮＯ能与Ｏｆ反应产生过氧亚硝酸阴离子 （ＯＮＯＯ一）。正常生理条件下，体内并无ＯＮ００一，一 般不引起氧化损伤，但少量的ＮＯ与Ｏｆ反应能生成 ＯＮＯＯ一，很少量的ＯＮＯＯ一即能引起细胞的氧化损 伤。ＯＮＯＯｊ的毒性作用机制为通过蛋白的硝化引起 ＤＮＡ的突变或断裂，最终引起细胞凋亡。另外，
细胞外超氧化物歧化酶的降解，保护血一脑脊液屏障
和血一脊髓屏障的完整性，阻止炎性细胞对中枢神经 系统造成的损害，从而抑制活性氧引发的一系列氧 化应激损伤。通过对雏鸡喂食尿酸的前体物质肌 苷，次黄嘌呤和促尿酸排泄的药物别嘌呤醇，比较血 浆的尿酸水平以及白细胞内氧化应激水平（１ｅｕｋｏｃｙｔｅ
ｏｘｉｄａｔｉｖｅ
［１ ｊ
Ａｍｅｓ
尿酸对ＰＤ多巴胺能神经元保护作用的机制 在ＰＤ的发病过程中，氧化应激不仅与高活性氧
过度产生有关，也与机体清除活性氧和抗氧化能力 降低有关。氧化应激是由于过量过氧化氢、羟自由 基（ＯＨ・）、超氧阴离子（Ｏｆ）的产生引起细胞膜脂 质过氧化链式反应和膜的流动性改变而破坏细胞。 尿酸具有清除ＯＨ・、ｏｆ和单态氧的功能，可以防止
Ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｌｖｅ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｕｒｉｃ Ａｄｄ
ｏｎ
Ｐａｒｌｄｎｓｏｎ’ｓ Ｄｉｓｅａｓｅ
ＣＡ！Ｃｈｕｎ－ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，
ｓｈｅｎｇ，ＺＨＵ舶增Ⅷｎ．（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ ４倒池耐Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＺｈｅｎｇｒｈｏｕ
Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ
相关性
个别饮食和生活习惯也能改变机体尿酸水平。 例如肉类富含嘌呤，食用肉类能够提高机体尿酸水 平。Ｍａ等№１通过对１６ ４８８例进行流行病学研究，发 现肉食消费与ＰＤ发病风险存在负相关性。发现牛 奶能通过增加肾小管尿酸的分泌而降低尿酸水 平¨Ｊ。然而，Ｐａｒｋ等埔。通过对７５０４例男性为期３０ 年的研究，发现在成年时期消费牛奶的个体与随后 的ＰＤ发病风险增加有相关性。体育锻炼被认为可 以通过降低肾脏的尿酸分泌而增加血浆尿酸水平。 Ｃｈｅｎ等ｐ ｏ通过对４８ ５７４例男性和７７ ２５４例女性的 研究，调查其成年早期的体育锻炼情况，结果发现体 育活动基线水平在高四分位的男性人群比在低四分 位的男性人群ＰＤ发病率低。
由基结合，而且还可以通过星形胶质细胞传导机制
来保护神经元嵋“。 ６结语 机体高尿酸水平能够有效降低ＰＤ发病风险的 作用具有潜在的治疗意义。问题是通过增加血浆尿 酸水平是否能够有效延缓甚至逆转ＰＤ多巴胺能神 经元的进行性变性，进而延缓ＰＤ病程和改善预后， 并且这种有益性的神经保护作用是否超过由于机体 总尿酸水平的增加而带来的负面影响。相关的研究 发现机体高水平的尿酸同痛风、高血压、心血管疾 病、卒中以及肾脏疾病有关，尤其最近的研究认为尿 酸成为心血管疾病全因死亡的独立预测因子旧Ｊ。因 此，在研究尿酸及其前体物质的神经保护作用时不 得不同尿酸的其他一些心脑血管方面的不良反应相 权衡。在尿酸对ＰＤ的临床应用研究之前，需进一步 明确尿酸和ＰＤ的关系，评价尿酸在ＰＤ发病中的调 节物角色及尿酸的临床治疗意义。 参考文献
３
失及ＰＤ的发病密切相关。目前ＰＤ的治疗主要依赖 于多巴胺的替代治疗或多巴胺受体激动剂。然而，
这些都是针对改善ＰＤ患者症状的治疗，并不能阻止
ＰＤ病程，或者逆转发生于黑质多巴胺能神经元的变 性改变。近年来，研究发现嘌呤代谢产物尿酸具有 很强的抗氧化功能，对多巴胺能神经元具有保护作
用，能降低ＰＤ的发病风险，并与ＰＤ的病程和预后相
用阻止多巴胺能神经元的变性。对１一甲基４－苯基ｌ，
２，３，６四氢毗啶致ＰＤ小鼠模型提前皮下注射肌苷， 通过行为学观察发现，肌苷处理组的小鼠自主活动 计数，游泳实验和旋转检测均较对照组提高¨引。对 ＳＤ大鼠腹腔注射尿酸能够提高其血浆和纹状体内 的尿酸水平，通过用尿酸预处理６一羟多巴胺模型大 鼠，发现尿酸预处理组自主活动计数和前肢功能测 定明显高于对照组，说明尿酸能够减轻６－羟多巴胺 对大鼠黑质多巴胺能神经元的毒性作用ⅢＪ。通过对 ＳＤ大鼠胚胎中脑腹侧多巴胺能神经元体外培养并 予以尿酸干预，并经酪氨酸羟化酶免疫组化染色，发 现未加尿酸干预的神经元在培养４～５ ｄ开始逐渐退 化，而给予尿酸干预后，酪氨酸羟化酶阳性细胞退化 速度明显放缓，并且这种保护作用具有尿酸浓度依 赖性‘１
万方数据