脱镁叶绿酸-a甲酯外接环的立体选择性化学反应

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脱镁叶绿酸-a甲酯的1,3-偶极环加成及其叶绿素衍生物的合成

研究简报 ●
脱镁叶绿酸－ａ甲酯的１ｌ极环加成及其叶绿素衍生物的合成，１３禺
纪建业李家柱６王虎６李付国韩光范Ｃ沈荣基ｄ王进军牝６
（通化师范学院化学系
（烟台大学应用化学系
通化１４０）３０２
烟台２４０）６０５
关键词
叶绿素．脱镁叶绿酸：ａ；焦脱镁叶绿酸：，偶极环加成反应；１－３光动力疗法
１３ＤｉｏａｃｏｄｉｏｆｔｙＰｈｏｈｒｉｅａａｄ，－ｐｌｒＣｙｌａｄｔｎｏｉＭｅｈｌｅｐｏｂｄ－ｎＳｎｈｓｓｏｌｒｐｙｌｒａｉｅｙｔｅｉｆＣｈｏｏｈｌＤｅｉｔｖｖ
Ｊ，ｉｎＹｅＩＪａ — Ｌ，ｉｈＩＪａＺｕＷＡＮＧ，ｕＨＬｌＦｕＧｕ， — ｏＨＡＮ，ａｇＦｎＧｕｎ — ａ
ＳＭ，ｕｇＫｅＨＩＹｏｎｙ
ＷＡＮＧ，ｉ —ｕ木ＪｎＪｎ，
（Ｄｅａｔｍｎｈｍｉｒ，ｏｇｕｅｃｅｓｏｌｅＴｎｈａ１４０）ｐｒｅｔｆＣｅｓＴｎｈａＴａｈｒＣｌｇ，ｏｇｕ３０２ｅｏｔｙｅ（ＤｐｒｎＡｐｉｈｍｉｒ，ａｔｉｎｖｒｉ，ａｔｉ６０５ＣｉａｅａｔｔｆｐｌｄＣｅｓｙＹｎａｉｓｙＹｎａ４０，ｈｎ）ｍｅｏｅｔＵｅｔ２（ＳｈｏｏＭａｅｉｌｎｎｉｎｅｔｌｎｉｅｒｇＪａｇｕＵｉｒｉＳｉｃｎｅｈｏｏｙＺｅｊｎ１０３ｃｏｌｆｔｒｄＥｖｒｍｎａｇｎｅｉ，ｉｎｓｎｖｓｙｆｃｎｅｄＴｃｎｌ，ｈｎｉｇ２２０）ａａｏＥｎｅｔｏｅａｇａ（ＳｈｏＮｎｎｉｅｒｇｌｎｖｒｔＰｓｎＫｒａｃｏｌｆａｏＥｇｎｅｉ，ｎＵｉｓｙｕａ，ｏｅ）ｏｎｆｉｅｉ，

具有叶绿素基本碳架的二氢卟吩类衍生物的Gewald反应研究

收稿日期：０１Ｄ＿８２１＿１ｏ１
基金项目：山东省自然科学基金资助项目（２０Ｂ９．Ｙ０８４）作者简介：刘冉冉（９７）山东济宁人，１８－，硕士研究生，研究方向：药物合成；通信作者：王进军（ｊ９５６．ｏ）教授，ｗｊ５＠１３ｃｒ，１ｎ
Ｔ．Ｓ —ＭＳ用Ｂｕｅａｏｉｓｕｒ３０ｌｓＭＳＥＩｒｋｒＤｌｎｃＥｑｉ００ｐｕｔｓｅ
２１，：）得到１２ｍｇ绿色固体２（．５ｏ）７黑０２７ｍｍ］，
在２Ｌ５ｍ
产率为７％．８物理常数与分析数据与ห้องสมุดไป่ตู้献［］９一致．
图１具有一氢的羰基结构的叶绿素类二氢卟吩衍生物的Ｇｅａｄ反应ｗｌ
Ｆｉ．ＴｅＧｅａｄｒａｔｎｆｈｏｏｈｌ－ｐｈｏｉｓｐｓｅｓｄｃｒｏｙｉ・ｙｒｇｎｇ１ｈｗｌｅｃｉｓｏｌｒｐｙｌｔｅｃｌｒｏｓｓｅａｂｎｌｗｔｏｃｙｎｈｈｄｏｅ
Ｖ０＿Ｎｏ．ｌ２５１
Ｊｎ０２ａ．２１
文章编号：０４８２（０２０－０２０１０－８０２１）１０２－６
具有叶绿素基本碳架的二氢卟吩类衍生物的Ｇｅａｄ反应研究ｗｌ
刘冉冉武，进王振杨泽王进军，，，，
１２２焦脱镁叶绿酸衍生物（）．．３的合成ＡＯ中溶解１０ｍ（．５ｏ）然后在１０ｃＨ７ｇ２０２４ｍｍ１，１

叶绿素衍生物的合成及其应用研究进展

1 引言叶绿素（Chlorophyll）是植物体内光合作用赖以进行的物质基础，广泛存在于高等植物的叶绿体中，是叶绿体中最为重要的一类光合色素。

早在1818年，Pellatier首先从植物中萃取得到一种绿色色素并命名为叶绿素。

1838年Berzelius报道了有关叶绿素的萃取方法。

到1864年Stoke又发现叶绿素并非单体，而是绿色色素的混合物。

但直到1906年，色谱法的发明者Tsvet才成功地从高等植物的叶绿体中分离出的叶绿素A和B。

随后在1993年Willstatter成功地阐明了叶绿素的结构，他因此获得1915年度的诺贝尔化学奖。

到了60年代，人们成功地人工合成叶绿素。

1.1叶绿素物化性质叶绿素是一类含镁卟啉衍生物的泛称，其中以叶绿素A和叶绿素B最为常见。

叶绿素的分子中都含有一个卟啉环，Mg2+取代了环内二氢并与4个N原子配位形成相应的金属配体。

除高等绿色植物叶绿体中含有比例3：1的叶绿素A和叶绿素B外，在多种藻类植物中还发现有叶绿素C类物质，包括叶绿素C1和C2两种成分。

此外，在红藻中则发现叶绿素D的存在。

叶绿素A和叶绿素B是蓝绿色的蜡状晶体，呈深绿及墨绿色油状或糊状物，略带异臭，不溶于水，易溶于乙醇、乙醚、丙酮等有机溶剂。

故常利用乳化剂制成具水分散性制剂。

相对分子质量分别为893和907，其中叶绿素A的熔点为150～153℃，叶绿素B的熔点为183～185℃。

天然叶绿素不稳定，对光和热敏感，易分解褪色。

在酸性条件下，叶绿素的卟啉环中心金属镁原子会被氢原子置换，生成暗绿色至绿褐色脱镁叶绿素。

从化学性质上讲，叶绿素是一种双羧酸酯，叶绿酸的两个羟基分别被甲醇(CH3OH)和叶绿醇(C20H38OH)酯化。

叶绿素a和叶绿素b的结构如图1,2。

叶绿素a和b的分子中的镁离子易被铜、铁、钻等离子取代而成为叶绿素衍生物(chlorophyllin)。

现在市售是将铜置换中心金属镁后成叶绿素铜，再将其制成水溶性叶绿素铜钠，或用铁置成叶绿素铁，再制成水溶性叶绿素铁钠等钠盐。

烟台大学学报(自然科学与工程版)2011年度第24卷第1期-第4期总目次

… … … … … … … … …… …
姚楠楠，武
进，张
千，王进军（０）１１
０在ＭＭ＝ｕＡ，ｕＰ系列团簇上的吸附行为研究（Ａ，ｇＣ，ｔ
… … … … … … … … … … … … … …
… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … …
贾燕燕，燕飞，万忠，洪涛（３潘任崔４）
鹿角菜１ＳｒＮ８Ａ序列分析及其系统发生分析 ………… 刘玮，Ｄ李美真，詹冬梅，丁
刚，－（８吴海－４）
黄芩苷固体脂质纳米粒的制备及大鼠在体肠吸收研究 …………………… 李金明，东海，林李延团（４５）人参皂苷ＣＫ急性毒性及其致肺水肿作用的研究 ……………… 刘汉清， — 陈方芳，苗宁舒，刘志峰（９５）
Ｉ
广义加权Ｂｏｈｌ空间之间的积分型算子……………………………………………… 李海英，ｃ马天水（２９）
氧化物材料ＨＭｎ，的复阻抗谱分析 …… …… … ……… 张立新，ｏＯ袁德华，玉杰，赵戴振宏，王伟田（７９）
具有叶绿素一基本碳架的二氢卟吩及其镍配合物的合成与表征口
姚文军，孙考祥，慕宏杰，徐君玲，董洪晓（３）１ｏ
高灵敏度光伏硅杂质元素分析仪的研制 ……………………ＯＤ宁方敏，￣ｍｏｒＯ邬旭然，田宇绂，徐惠忠（３）１６
一
类不确定奇异摄动系统的稳定鲁棒控制 ………………………………………… 张淑丽，王宪杰（４）１１
烟台大学学报（然学工版自科与程）

13 2-羟基脱镁叶绿酸-a甲酯的合成及其立体结构的表征与确定

Ｖｏ．４Ｎｏ１２．１
Ｊｎ０１ａ．２１
文章编号：０４８２（０１０－０７０１０－８０２１）１０２－６－
１２羟基脱镁叶绿酸一３一ａ甲酯的合成及
其立体结构的表征与确定
张千姚楠楠，，武进，王进军 ’
２８
烟台大学学报（自然科学与工程版）
第２４卷
图１由叶绿素一－ａ甲酯合成１羟基脱镁叶绿酸＿３一ｎ甲酯
Ｆｇ１Ｔｅｓｎｈｓｆｅｈｌ３－ｙｒｙｈｏｂｅａｆｍｃｌｏｈｌｎｉ．ｈｙｔｅｉｏｍｔｙ１２ｈｄｏｌ￣ｒｉ－ｏｈｏｐｙ — ｓｘｐｄ一ｒｒｌ
叶绿酸一０甲酉４图１．旨（）
具有很高的化学反应活性，特别是在参与反应的
过程中了原有的完
手性特征，往往给出一对难于分离又不易确定的
１实验部分
１１仪器与试剂．
非对映异构体』为了对叶绿素化学进行系统地．研究，研究以叶绿素一本口为起始原料，过降解经和空气氧化反应得到一对非对映异构体，且对并
元素分析用Ｐｒｉ—ｌｅ４０型元素分析仪ｅｋｎＥｍｒ０２测定；外光谱用Ｐｒｉ— ｌｅ７０型红外分光红ｅｋｎＥｍｒ１３
溶液中对叶绿素一０粗产物实施酯交换和去除中心金属离子，３％的产率得到脱镁叶绿酸一以７ｎ

132氧代焦脱镁叶绿酸a甲酯的E环反应及其最大可见光吸收波长的变化

外接五元Ｅ一环是叶绿素类天然产物的标识性结构，在Ⅳ２１一Ⅳ２３轴向上与３一位复键取代基团组成了大环分子中最长的共轭７ｒ一体系．除了决定大环分子的光物理性质以外，这些共轭结构也是叶绿素类二氢卟吩衍生物的重要化学反应位点¨－２］．利用叶绿素Ⅳ２１一Ⅳ２３轴向的活性反应区域，引进和构建生（助）色基团或者共轭结构，可以有效地提高四吡咯大环的最大可见光吸收（Ｑｙ）波长，而长波吸收的光敏分子对生物组织所具有的较强穿透能力，能
Ｈｚ，１１．６ｓ，ｅａｃｈ
１Ｈ，ｒｎ，ｅ．ｓｏ—Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）Ⅳ：３４４６（Ｎ—Ｈ），
２９６０，２９２７，２
８５８（Ｃ—Ｈ），１
０６８，１
７３７～ｌ
７０４（Ｃ一
５２３，
０），１６７４（Ｃ—Ｃ），１５４２（ｃｈｌｏｒｉｎｓｋｅ］ｅｔｏｎ），１
１４５８，１３９８，１１７４，１０５１
万方数据
２６０
烟台大学学报（自然科学与工程版）
第２６卷
仪测定（ＫＢｒ压片法）；紫外一可见光光谱用ｕＶ一１６０Ａ型紫外分光光度计测定；核磁共振氢谱用
Ｂｅｕｃｋｅｒ
［６］制备．所用试剂均为分析纯和化学纯，并采用常法对其进行去水处理．柱层析硅胶由青岛海洋化工集团公司生产．
ＡＲＸ一３００型核磁共振仪测定，内标为
１），得１０８ｍｇ紫红色固体２（０．１８８ｍｍ０１），产率
９６％；ｍ．Ｐ．２６７—２６８
氯甲烷萃取（１００ｍＬ×３），水洗有机相除去盐酸，用无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂后硅胶柱层析分离（洗脱剂：峙油醚：Ｖ乙酸乙酯＝１：１），得到１１２ｍｇ紫红色固体３（０．１８９ｍｍ０１），产率９１％．ｍ．Ｐ．２０９—２１０
够满足光动力治疗（Ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃｔｈｅｒａｐｙ，简称

脱镁叶绿酸甲酯的Wittig反应及其红紫素-18酰亚胺衍生物的合成

ＯＯｅｈ１一・ｅｉｙｔｙｐｅｐｏｂｄ — ｒｕｈｔｅｔａｍｅｔｔｅｆｒｃａｉ．ＴｅＷｉｉｅｃｉｎｏＸ — ｔｙ）２－ｖｎｌｍｅｈｌｈｏｈｒｉｅａｔｏｇｒｔｎｈｔｏｍｉｃｄｄｈｈｅｗｉｈｈｔｇｒａｔｆｔｏ
ｔｒｕｈｔｅａｒｏｉａｉｎｈｘｄｚｄｐｏｕｔｗｅｅｒａｔｄｗｔｅｈｄｏｙａｎｙｒｃｌｒｅｔｇｎｒｔｈｏｇｉ．ｄｔ．Ｔｅｏｉｉｅｒｄｃｓｒｅｃｅｉｔｙｒｘｌｍｉｅｈｄｏｈｏｉｅｅａｅｈ－ｘｏｈｈｄｏ
维普资讯第２卷总Fra bibliotek １５期１０
江苏科技大学学报（自然科学版）
Ｖｌ２ＳｍＮ・０ｏ・１ｕｏｌ５
２７２Ｊｒｌｎｕｎｅｉ。ＳｅｅｎＴｈｌｙａｒＳ，ｅｄｉ）０年１月ｏｎ。ｉｇｉｒｙｆｃｎｄｅｎ。（ｔａｃｎｉｎ０ｕａｆａｓｕｖｓｉｃａｃ。ｇＮｕｌｉｃＥｔＪｔｅｏ
ｔｒｕｈＷｉｉｒａｔｎｏｔｙｈｏｈｒｉｅａｈ一２Ｄｉｔｏｙｔｙ）３ｄｖｎｌｍｅｈｌｐｅｐｏｂｄ — ｈｏｇｔｇｅｃｉｆｍｅｈｌｐｅｐｏｂｄ — ．Ｔｅ３（一ｍｅｈｘｅｈ１一－ｅｉｙｔｙｈｏｈｒｉｅｔｏ
紫外吸收。
关键词：脱镁叶绿酸一ａ甲酯；紫素一８酰亚胺衍生物；ｔ反应；光动力疗法红１ｗｉ＠中图分类号：６１３０２．文献标识码：Ａ

焦脱镁叶绿酸-a甲酯的20-meso-位氯代反应及其光谱性质

１２焦脱镁叶绿酸ａ甲酯（）．１的合成
然后，搅拌下加入４ｍ％的过氧化氢和３Ｌ３０ｍＬ盐酸（．ｏＬ，０。回流反应，Ｃ０５ｍｌ）８Ｃ／ＴＬ监测反应进
程，大约３ｉ反应完毕，０ｍｎ后加入３０ｍＬ水和５０ｍＬ二氯甲烷于分液漏斗中静止分层．出有机层，分用二
第２第３期５卷
２１０２年７月
烟台大学学报（自然科学与工程版）
ＪｕａｏａｔｉｎｖｒｔＮｔａＳｉｃｎｎｉｅｒｇＥｉｏ）ｏｒｌｆｎａＵｉｓｙ（ａｒｌｃｎｅａｄＥｇｅｎｄｉｎＹｅｉｕｅｎｉｔｎ
１实验部分
１１仪器与试剂．
１．，１３Ｈ，１１６．ｚＨ，ｃｉｓ一３ —Ｈ）．１ｄ，．ｂ，６２（ｄ，＝
１．，１３Ｈ，１ｔｎ一３７８．ｚＨ，ｒｓａ—Ｈ）７９（ｄａ，．３ｄ，Ｊ＝
１．，１，，１３７８１６ＨｚＨ，ａ—Ｈ）．８ｓＨ，０一，８４（，１２
（．３）６０３００，６８（．８）ｎＨＮｍ；ＭＲ（Ｄ１）６ＣＣ３：
一
氯甲烷萃取水层（Ｌ，３ｘ５ｍ）合并有机层，２无水硫酸钠干燥后浓缩，剩余物经硅胶柱层析分离（洗脱剂：油酸酯＝３１，到５ｇ红色固体２醚：乙：）得１ｍ（．８ｍ１，００７ｍｏ）产率为７％．０方法二：在室温条件下，１０ｍ将２ｇ焦脱镁叶绿酸一ａ甲酯（．１ｏ）解于３Ｌ二氯甲烷０２９ｍｍ１溶０ｍ

(Z)-焦脱镁叶绿酸-a甲酯-(E)-环酮肟的化学反应及其衍生物的合成

具有的氮杂轮烯结构属于非苯芳香性的共轭大
卟吩．ｅ二氢卟吩红紫素－、７罗多二氢卟吩等多种具有叶绿素一基本环系结构的二氢卟吩类化０合物。因此，研讨焦脱镁叶绿酸吨甲酯的化学反
应是合成新一代光敏剂的重要策略。尽管叶绿素
类二氢卟吩对病变细胞显示出选择性的集聚作
２０５４６０）
摘要：以焦脱镁叶绿酸．ｎ甲酯为起始原料并转化成（／．ＥＺ）焦脱镁叶绿酸．３．１酮肟，经历与ＮＳ的亲电取代、Ｃ硝酸铊或四氧化锇的氧化以及与重氮甲烷的１３偶极环加成等不同化学反应，，－生成了一系列二氢卟吩化合物。新合成的叶绿素衍生物的化学结构均经紫外．可见光谱、红外光谱、核磁共振光谱和元素分析予以确认。关键词：叶绿素一；ｏ焦脱镁叶绿酸一；ａ二氢卟吩；合成
ＡｂｔａｔＭｔｙｐｒｐｅｐｏｂｄ．ａｓｄａｔｒｎａｅｉｎｏｖｒｄｉｔＥＺ）ｐｒｐｅ－ｈｒｉｅａ１ｋ－ｓｃ：ｅｈｌｙｏｈｏｈｒｉｅａｗｓｕｅｓｔｇｍｔａａｄｃｎｅｅｎｒｓａｉｒｌｔｏ（／－ｙｏｈｏｐｏｂｄ— ３－ｅ
（一脱镁叶绿酸一Ｚ）焦甲酯一）环酮（一肟的化学反应及其衍生物的合成
李明晶ｈ，华云潘燕飞２王进军孙，，
（．１山东二业职业学院材料与冶金学院，亡山东
２台大学化学化工学院，．烟山东烟台
淄博２６１；５４４
ｒｐｙｌｄｒｖｔｅｒｈｒｃｅｚｄｂＶ．ｉ，Ｒ，ＨｏｈｌｅｉａｉｓｗｅｅｃａａｔｒｅｙＵｖｓＩＮＭＲｓｅｔｎｌｍｅｔｌａａｙｉ．ｖｉｐｃｒａｄｅｅｎａｎｌｓｓａ

氢氧化锂存在下(焦)脱镁叶绿酸-a甲酯的空气重排反应

・
研究简报・
氢氧化锂存在下（脱镁叶绿酸一焦）ａ甲酯的空气重排反应
李家柱刘万卉李付国６
王进军６
索有瑞 Βιβλιοθήκη 刘永军西宁８００）１０１烟台２４０）６０５
（中国科学院西北高原生物研究所（烟台大学化学生物理工学院（烟台大学药学院
（Ｐｈｒｃｌｇ，ａｔｉｉｅｓｔ，ａｔｉ６０５ａｍａｙＣｏｌｅＹｎａｖｒｉＹｎａ４０）ｅＵｎｙ２
ＡｂｔａｔＩｈｒｓｎｅｏｔｉｄｙｒｘｄ，ｉｘｄｔｎａｄｒａｒｎｅｎｅｃｉｎｆｍｅｈｌｈｏｓｉｅｎｔｅｐｅｅｃｆｌｈｕａｄｏｉｅａｒｏｉａｉｒａｇｍｅｔａｔｓｏｔｙｅ — ＇ｉｈｏｎｅｒｏｐ
ｐｒｐｅｐｏｂｄ — １）ｓｘｄｚｄｉｅｓｍｅｒａｔｎａｈｏｉａｆｌｗｅｙｃｒｍａｏｒｐｙｉｏａｙｏｈｏｈｒｉｅａ（ｂｗａｉｉｅｔａｅｃｉｓｃｌｒｌｏｌｄｂｈｏｔｇａｈｌ— ｏｎｈｏｎｏｓ
维普资讯
２００７年第２７卷第ｌ２期，５４１９１９４５９
有机化学
ＣｈｎｓｏｒＭｆｇｎｃＣｈｍｉｔｉｅｅＪｕｎｏａｉｅｓｒＯｒｙ
Ｖｌ２．０７Ｏｌ７２０Ｎｏ１，５４１９．２１９￣５９
ｐｏｂｄ — １）ｏｌｗｅｙａｉｉｃｔｎｗｉｙｏｈｏｃａｉｎｔｙａｉｎｗｉｉｚｍｅｈｎｉｅｈｒｉｅａ（ａｆｌｏｄｂｃｄｆａｉｔｈｄｃｌｒｃｄａｄｍｅｈｌｔｔｄａｏｔａｅｔｇｖｉｏｈｒｉｏｈｏａｍｉｔｒｎｌｄｎｕｐｒ一ｒｍｅｈｌｓｒ（）ｐｒｕｉ一ｔｙｓｅ３，ｈｏｎ —６ｔｍｅｈｌｓｒｘｕｅｉｃｕｉｇｐｒｕｉ７ｔｉｔｙｔ２，ｕｐｒ１ｍｅｈｌｔｒ（）ｃｌｒｅＰｉｔｙｔｎｅｅｎ８ｅｉｒｅｅ（）ｇｏｏｐｙｉｅｖｔｅ５ｎｄ３ｅｏｙｉｙ一一ｅｉｙｐｒｕｉ一ｅｔｒ（）ｒｅｆｒｄＭｅｈｌ４，ｅｐｒｈｒｎｄｒａｉｓ（）ａ－ｐｘｖｎｌｄｖｎｌｕｐｒｎ１ｓｅ６ｗｅｅｐｒｏｍｅ．ｔｙｉｖ３８

叶绿素-α衍生物的端向结构修饰与其核磁共振光谱变化

２Ｈ，１ａ７ —Ｈ）２４，．７（ｄＪ＝９５Ｈ，Ｈ，７，．ｚ１１ｂ—Ｈ
质的内在联系，本文以叶绿素重要降解产物脱镁叶绿酸一甲酯为起始，其Ｃ—Ｄ环端向进行化学对结构改造，成叶绿素衍生物红紫素一１完８甲酯和卟
收稿日期：ｏ７—０２ｏ５一ｌ５
作者简介：沈莉（９４一），，１７女上海人，工程师，主要研究方向：天然产物波谱测试与解析．
卟啉的核磁共振氢谱直接标识着大环上的电荷
化学纯，并采用常法对其进行干燥．柱层析硅胶由青岛海洋化工集团公司生产．合物１按文献［］制化５
备．１２红紫素一１（）．８酯２的合成将５０ｍ脱镁叶绿酸一甲酯溶解于２０ｍＬ０ｇ５
密度分配和共轭体系环电流的强弱，在相当程度上
间接地反映出卟啉衍生物特定的应用性质，如卟诸啉分子的生物利用度、紫外可见光的吸收区域和与
（ＣＣ３：一．３（ｂ，１ＤＩ）０２ｒＨ，Ｎ）０７Ｈ，．８（ｂ，ｒ１Ｈ，Ｎ）．２（ｔＪ＝７５Ｈ，Ｈ，１Ｈ，１５，．ｚ３８一Ｃ３，Ｈ）１６（ｄＪ＝７１ＨｚＨ，８．４，．，３ｂ—Ｈ）．２（ｍ，，１９
的非对称性结构和基本骨架上所连带的多种活性取
乙醚中，通人空气搅拌，加含５ｇ氢氧化钠的５ｍＬ０ｍ

一种脱镁叶绿酸a甲酯的制备方法[发明专利]

专利名称：一种脱镁叶绿酸a甲酯的制备方法
专利类型：发明专利
发明人：吴思丹,李振中,庞玉华,张涛,黄羽莎,肖峰平,宋治国申请号：CN201910879793.1
申请日：20190918
公开号：CN112521393A
公开日：
20210319
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明属于制药领域，涉及一种脱镁叶绿酸a甲酯的制备方法。

该制备方法包括以含叶绿素a的物质为起始物料，经过有机溶剂提取得到叶绿素a，叶绿素a再经过脱镁和甲酯化得到脱镁叶绿酸a 甲酯产品，以及任选地，该产品经过进一步纯化最终得到高纯的脱镁叶绿酸a甲酯精制品。

本发明方法与现有文献方法相比具有工艺收率高、产品纯度高的明显优点，还减少废酸的处理工序，降低环境污染，节约生产成本。

申请人：康俄(上海)医疗科技有限公司
地址：200120 上海市浦东新区自由贸易试验区祥科路58号1幢609室
国籍：CN
代理机构：中原信达知识产权代理有限责任公司
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脱镁叶绿酸-a甲酯的外接环修饰r及其产物的构象研究

脱镁叶绿酸-a甲酯的外接环修饰r及其产物的构象研究姜其永;葛锦辉;纪建业;王进军【摘要】脱镁叶绿酸 -a甲酯,经碱性水解、空气氧化和重排过程将五元外接环酮转换成六元环酐,所得红紫素-18分别与盐酸羟胺和水合肼实施胺解和肼解,生成N-羟基或者N-氨基取代的红紫素-18 二酰亚胺,继续与邻硝基苯甲酰氯进行反应,分别高产率地得到芳甲酰基化的红紫素-18同系物,其二氢卟吩的化学结构均经IR、1 H NMR光谱及元素分析予以确定.同时,研讨了二氢卟吩衍生物的构象转换,解析了阻旋异构体的形成原因.【期刊名称】《通化师范学院学报》【年(卷),期】2015(036)012【总页数】4页(P42-45)【关键词】叶绿素-a;二氢卟吩;构象转换;阻旋异构【作者】姜其永;葛锦辉;纪建业;王进军【作者单位】烟台大学文经学院食品与生物工程系,山东烟台264005;;通化师范学院化学学院,吉林通化134002;烟台大学文经学院食品与生物工程系,山东烟台264005【正文语种】中文【中图分类】O6626外接环是许多叶绿素降解产物中的重要组成结构，除了具有对叶绿素系列衍生物的标识和分类作用以外，其自身的架构往往决定着大环分子的光物理、光化学和理化等多方面的基本特征，而这些属性正是考量叶绿素衍生物能否得以有效应用的重要参数.相应的定量构效关系(QSAR)的研究表明，二氢卟吩周环连带结构的所占空间、连接位置、几何形状以及旋转构型等立体因素均能对大环分子的基本性质产生影响，其立体化学的研究也日益引起人们的关注[1-3].我们在叶绿素衍生物的手性合成、差向异构体分离以及立体选择性修饰的研究也相继见报[4-5]，本文基于前期的研究工作，完成了具有阻旋异构特征的叶绿素类二氢卟吩衍生物的合成及其构象转换的立体化学研究.选择脱镁叶绿酸-a甲酯()为起始原料，在氢氧化锂甲醇溶液中开口室温搅拌，历经碱性水解、空气氧化、外接环重排和重氮甲烷甲基化的过程，以69%的产率得到红紫素-18甲酯().在吡啶中与盐酸羟胺的胺解反应给出90%的N-羟基红紫素-18二酰亚胺()，继续与邻硝基苯甲酰氯的酰化作用则转化为N-邻硝基苯甲酰基红紫素-18二酰亚胺(，78%)；红紫素-18 在二氯甲烷中与80%的水合肼发生肼解，从反应混合物中分离出46%的N-氨基红紫素-18二酰亚胺()，再与邻硝基苯甲酰氯进行缩合，得到N-苯甲亚胺红紫素-18二酰亚胺(，80%).反应路线如图1所示.元素分析用Perkin-Elmer 2400型元素分析仪测定；红外光谱用Perkin-Elmer 1730型红外分光光度仪测定(KBr压片法)；紫外-可见光谱用UV-160A型紫外分光光度计测定；核磁共振氢谱用Beucker ARX-300型核磁共振仪测定，内标为TMS.脱镁叶绿酸-a甲酯按文献[6]的方法制备.(1)红紫素-18甲酯()的合成.在25mL由氢氧化锂饱和的甲醇溶液中溶解200mg MPa (0.330mmol)，室温下搅拌反应4h，然后加入30mL水和25mL二氯甲烷溶液，分出水层，先后用5%的乙酸溶液和水洗涤，干燥后减压浓缩至干，重新溶解于20mL二氯甲烷中并用过量的自制重氮甲烷甲基化，加入冰乙酸除尽未反应的重氮甲烷，再减压除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析分离[洗脱剂：V石油醚:V乙酸乙酯=3:1]，得到132mg红色固体(0.228mmol)，产率为69%.数据与文献[7]一致.(2)N-羟基红紫素-18二酰亚胺甲酯()的合成.在15mL的吡啶中溶解110mg红紫素-18(0.190mmol)和260mg盐酸羟胺，室温搅拌反应6h，再加入5mL浓盐酸搅拌反应10min.向反应体系加入200mL水后用二氯甲烷萃取(2×10mL)，合并有机相，水洗两次后用无水硫酸钠干燥，减压除尽溶剂，剩余物经柱层析分离[洗脱剂：V乙酸乙酯∶V正己烷=1∶3)，得到102mg红色固体(0.171mmol)，产率90%.m.p.221~224°C;UV-vis(CHCl3)λmax:409(1.00),487(0.09),512(0.04),556(0.05),652(0.16)，716(0.16)nm;1H NMR(CDCl3)δ:0.06，0.17(each br s,each 1H,NH),1.65(t,J=7.5Hz,3H,8b-H),1.71(d,J=7.2Hz,3H,18-CH3),1.88~2.15,2.45~2.60,2.68~2.80(each m,all 4H,17a-H+17b-H),3.13,3.42,3.61,3.76(each s,each 3H,CH3+OCH3)，3.69(q,J=7.6Hz,2H,8a-H,4.34(q,J=7.2Hz,1H,18-H),5.25(d,J=9.0Hz,1H,17-H),6.14(d,J=11.6Hz,1H,cis-3b-H),6.27(d,J=17.8Hz,1H,trans-3b-H),8.57,9.28,9.52(each s,each 1H,meso-H);IR(KBr)ν:3449(N-H),2924(C-H),1742~1708(C=O),1686(C=C),1560(chlorin skeleton),1457,1341,1040,971 cm-1.Anal.calcd for C34H35N5O5:C68.79,H5.94,N11.80;found C68.63,H5.81,N1 1.68.(3)N-邻硝基苯甲酰氧基红紫素-18二酰亚胺甲酯()的合成.在15mL吡啶中溶解85mg化合物(0.143mmol)，然后滴加溶解于2mL二氯甲烷的120mg邻硝基苯甲酰氯，室温搅拌反应2h，再加入5mL浓盐酸搅拌反应10min.向反应体系加入200mL水后用二氯甲烷萃取(3×10mL)，合并有机相，水洗两次后用无水硫酸钠干燥，减压除尽溶剂，剩余物经柱层析分离[洗脱剂：V乙酸乙酯∶V正己烷=1∶4)，得到83mg红色固体(0.112mmol)，产率78%.m.p.185~188°C;UV-vis(CHCl3)λmax:421(1.00),483(0.09),510(0.04),579(0.05),708(0.16)nm;1H N MR(CDCl3)δ:-0.26，-0.09(each br s,each 1H,NH),1.62(1.58)(t,J=7.6Hz,3H,8b-H),1.74(1.70)(d,J=7.2Hz,3H,18-CH3),1.89~2.05,2.25~2.40,2.58~2.88(each m,all 4H,17a-H+17b-H),3.15(3.10),3.48(3.42),3.61(3.60),3.76(3.70)(each s,each 3H,CH3+OCH3)3.5 5(3.50)(q,J=7.6Hz,2H,8a-H),4.68(4.48)(q,J=7.2Hz,1H,18-H),5.42(5.11)(d,J=9.0Hz,1H,17-H),6.10(d,J=11.6Hz,1H,cis-3b-H),6.17(6.16)(d,J=17.8Hz,1H,trans-3b-H),7.60~7.73(m,2H,Ph-H),8.35~8.47(m,2H,Ph-H),7.71(7.68)(dd,J=17.8,11.6Hz,1H,3a-H),8.62(8.43),9.29(9.23),9.57(9.55)(each s,each 1H,meso-H);IR(KBr)ν:3464(N-H),2948,2906(C-H),1729~1697(C=O),1605(C=C),1505(chlorin skeleton),1441,1258,1166,117 4,1082，903cm-1Anal.calcd for C41H38N6O8:C66.30,H5.16,N11.37;found C66.20,H5.21,N1 1.21.(4)N-氨基红紫素-18二酰亚胺甲酯()的合成.在25mL二氯甲烷中溶解170mg红紫素-18(0.294mmol)，氮气保护下加入1mL80%的水合肼，然后室温搅拌反应4h后倒入30mL冷水中，分出有机层，再用二氯甲烷萃取水相(3×20mL),合并有机层，用无水Na2SO4干燥,浓缩反应混合物,剩余物经柱层析分离[洗脱剂：V乙酸乙酯∶V正己烷=1∶3)，得80mg红色固体(0.135mmol)，产率46%.m.p.225~228°C;UV-vis(CHCl3)λmax:411(1.00),469(0.08),510(0.06),547(0.05),663(0.12)，715(0.27)nm;1H NMR(CDCl3)δ:-0.01,0.23(each br s,each 1H NH),1.67(t,J=7.6Hz,3H,8b-H),1.73(d,J=7.2Hz,3H,18-CH3),2.02~2.35,2.42~2.67,2.73~2.85(each m,all H,17a-H+17b-H),3.09,3.54,3.63,3.77(each s,each 3H,CH3+OCH3)，3.61(q,J=7.6Hz,2H,8a-H),4.41(q,J=7.2Hz,1H,18-H),5.22(d,J=8.4Hz,1H,17-H),6.17(d,J=11.5Hz,1H,cis-3b-H),6.30(d,J=17.8Hz,1H,trans-3b-H),6.54(brs,2H,NH2),8.48,9.36,9.49(each s,3H,meso-H);IR(KBr)ν:3434(N-H),2858(C-H),1739~1689(C=O),1623(C=C),1562(chlorin skeleton),1460,1343,1218,116 0,1027,905cm-1.Anal.calcd for C34H36N6O4:C68.90,H6.12,N14.18;found C68.73,H6.21,N14.31.(5)N-邻硝基苯甲酰胺基红紫素-18二酰亚胺甲酯()的合成.在25mL二氯甲烷中溶解105mg红色固体(0.177mmol)，再加入120mg邻硝基苯甲酰氯，室温搅拌2h，加入30mL水分层，用二氯甲烷萃取水相(2×10mL)，合并有机相，减压浓缩至干，剩余物经柱层析分离[洗脱剂：V乙酸乙酯∶V正己烷=1∶3]，得到96mg 紫红色固体(0.142mmol),产率80%.m.p.172~175°C;UV-vis(CHCl3)λmax:419(1.00),516(0.10),550(0.06),665(0.13)，710(0.41)nm;1H NMR(CDCl3)δ:0.22，0.37(each br s,each 1H,NH),1.64(t,J=7.6Hz,3H,8b-H),1.72(d,J=7.2Hz,3H,18-CH3),197~2.53,2.57~2.85(each m,all4H,17a-H+17b-H),3.10,3.33,3.50,3.77(each s,each 3H,CH3+OCH3)，3.57(q,J=7.6Hz,2H,8a-H),4.30(q,J=7.2Hz,1H,17-H),5.28(d,J=8.4Hz,1H,17-H),6.11(d,J=11.5Hz,cis-3b-H),6.21(d,J=17.8Hz,1H,trans-3b-H),7.70~7.92(m,2H,Ar-H),7.75(s,1H,1H,ArCONH),7.83(dd,J=17.8,11.5Hz,1H,3a-H),8.20(br s,1H,Ar-H),8.69(d,J=7.6Hz,1H,Ar-H),8.45,9.34,9.60(each s,each 1H,meso-H);IR(KBr)ν:3430(N-H),2980(C-H),1691~1741(C=O),1649(C=C),1550(chlorin skeleton),1503,1457,1010cm-1；Anal.calcd for C41H39N7O6:C67.85,H5.42,N13.51;C67.77,H5.54,N13.33. 红紫素-18的外接六元环酐中的氧原子夹在两个羰基中间，其杂化形式将直接影响大环分子的光物理性质.如果氧原子以sp3杂化形式存在，其非键孤对电子则不能通过邻位羰基与大环形成共轭；倘若氧原子以sp2轨道分配价电子，外接环的p轨道可以相互交叠，并且与色基的π体系形成平面.如图2所示：假设红紫素-18的环酐氧原子是以sp2杂化形式成环，两个sp2-轨道分别与两个羰基相连，另外一个sp2-轨道和垂直于sp2-轨道平面的p-轨道则承载着两对非键的孤对电子.其中，氧原子的p-轨道与外接环上的所有碳原子的p-轨道相互平行，并可以与大环色基的π体系共轭(图2中A).如果红紫素-18的环酐单键氧原子以sp3形式杂化，它的四个sp3-轨道就要按照四面体的结构取向伸展，其六元外接环势必要形成B1和B2的两种半椅式结构.由于sp3氧原子不能同sp2碳原子共平面，B1和B2中的两个羰基都与大环平面形成一定的角度，因此不能与色基保持有效的电子离域，因而提升了大环的分子内能；另外，B1和B2的两种立体构象中的碳架结构存在差异，其外接环附近质子的核磁共振频率应该有所不同.但红紫素-18的1HNMR却清晰地显示出单一分子的吸收谱带.当与盐酸羟胺作用，所形成的N-羟基取代的产物的外接环上杂化原子转为氮原子，其杂化形式与产物中的氧原子相似，也以sp2形式杂化(图2中C)，氮原子的3个价电子各自占据一个sp2轨道并分别与两个羰基和一个羟基相连，剩下的两个价电子以孤对电子形式存在于未参与杂化的p-轨道.从C中的外接环结构不难看出，氮原子的p-轨道与大环可以产生很好的共轭效应.如果氮原子以sp3形式杂化，外接环结构要比红紫素-18更为复杂，由于环外取向的两个sp3轨道上的电子分布完全不同(一个形成O-H键，另外一个容纳孤对电子)，所以应该形成D1-D4四种半椅式立体构象，而且，每一种构象中的羰基均不能与大环保持共平面，因而不能有效地与大环π体系形成共轭.N-羟基二酰亚胺的氮上羟基氢可以与左右相邻的羰基形成氢键，而且二者通过氮-氧单键的旋转形成3a和3b两种主要构象，N-氨基二酰亚胺也有相似的构象转换，即互变于5a和5b之间.以化合物为例，如果氮上羟基围绕N-O键旋转(图3框内所示结构)，由羟基的氢氧原子和外接环上氮原子组成的平面与羰基氧碳原子与外接环上氮原子组成的平面会形成一个二面角α，其大小与分子的内能E密切相关，从图3中的构象3a出发，其α可以认定为0°，由于环外羟基与大环形成最好的共扼联系，因此分子的内能最低.旋转90°后二面角的两个面处于垂直，其3a’状态中氧原子的p-轨道上的孤对电子与大环π体系也相互垂直，基本不能形成任何电子离域，所以其构象的分子内能应该最高；继续旋转到270°，环外羟基与另一羰基形成氢键转换成构象3b，这时的分子内能应该与3a构象一致，也处于最低能量状态.羟基N-O键的进一步旋转则导致另一最高内能的构象3b’，其构象结构与3a’形成对映关系.再经90°旋转以后，外接环的构象重新回归到初始的3a构象状态，分子内能也降至大环分子的最低能级状态，二面角转换与相应的能级变化组成图3中的α/E关联曲线.化合物的氮上氨基的构象转换也基本与的羟基相同. 二氢卟吩和的紫外-可见光光谱进一步地证明了外接环杂化原子的杂化形式.红紫素-18的最大可见光吸收波长(Qy吸收)为700nm，而在13-和15-上同样连有两个羰基的二氢卟吩-e6的Qy值却蓝移至667nm.其结果说明，化合物的外接环中的氧原子，通过sp2杂化中p-轨道上的孤对电子参与大环共轭的作用，导致大环分子的最大可见光吸收波长形成大幅度红移.除了外接环上杂化原子参与大环共轭体系外，连于杂化原子上的取代基团(氮上羟基和氨基)参与大环共轭的作用也可以形成一定程度的Qy红移.例如，3a的最大可见光吸收为716nm，而其甲基化产物的吸收谱则出现在705nm.前者形成氢键后可以长时间保持羟基平面与大环平行，因而羟基与大环的共轭效应相对较高；甲基化以后，外接环的氢键则不复存在，因此，氧原子所携带的非键电子不能充分与色基保持共平面，所以其Qy谱带会发生一定程度的蓝移.环外氨基与羰基形成的氢键也能产生相同的效应.化合物的最大可见光吸收为715nm，而其芳酰基化产物的Qy值为710nm；相应的二氢卟吩与吸收也产生相似的移动，其ΔQy值达到8nm(图4).如图4中化合物的氢谱截图所示，芳酰基化产物和的核磁共振氢谱规律性地出现成对吸收峰带，表明其组成为一对结构相近的异构体混合物.形成异构体的原因可以归结为外接环中芳酰化部分结构在旋转时受到强烈的立体位阻，如图4所示：与其它N-取代红紫素-18二酰亚胺不同，当二氢卟吩或者中外接环酰化部分绕着N-O键旋转时，外接环上羰基氧上的孤对电子对阻碍了芳酰基羰基氧上的孤对电子绕轴运转，在室温条件下构象E1和E2之间不能自由转换，不能形成类似图3中3a’和3b’构象，其芳甲酰氧或者芳甲酰胺部分分别处于外接环的上下两面，两种构象不能互变，由此形成了一对阻旋异构体组成的混合物和.【相关文献】[1]Rosenfeld A,Morgan J,Goswami L N,et al.Photosensitizers Derived from 132-Oxo-methyl Pyropheophorbide-a:Enhanced Effect of Indium(III) as a Central Metal in In Vitro and In Vivo Photosen-sitizing Efficacy[J].Photochemistry and Photobiology，2006,82:626-634.[2]Chen Yihui,Lin Guolin,Pendey,R.K.Synthesis of bacteriochlorind and their potential untili ty in photodynamic[J].Chem，2004,8:1105-1134.[3]王进军.叶绿素衍生物的化学反应和多取代卟吩(啉)合成的研究进展[J].有机化学,2005,25(11),1353-1371.[4]J Z Li,Yang Liu,J J Wang,et al.Highly efficient synthesis of novel methyl 132-methylene meso-pyro-pheophorbide a and its stereoselective Michael addition reaction[J].Org.Biomol.Chem.,201 5,13,1992-1995.[5]J Z Li,P Zang,J J Wang,et al.Convenient peripheral aroyloxylation reactions of porphyrin s and chlorophyll-a-based chlorins with benzoyl peroxide[J].Tetrahedron Lett,2014,55,1086-1089.[6]Smith K M,Bissert G M F,Bushell M J.Partial synthesis of optically pure methyl bacaterio- phophorbide a and d from methyl pheophorbide a[J].J Org Chem,1980,45:2218-2224 [6]Goswami L N,Ethiraian M,Dobhal M P,et al.Remarkable features of McMurry reaction co ndition in dimerization of formyl-and 2-formylvinylpurpurinmides[J].Chem,2009,74(2),568-579.[7]李付国,赵丽丽.卟吩-f二甲酯合成及其反应机理研究[J].烟台大学学报:自然科学与工程版，2008(3):185-190.。

脱镁叶绿酸-a甲酯外接环的立体选择性化学反应

脱镁叶绿酸-a甲酯外接环的立体选择性化学反应
张善国;李彦龙;王进军
【期刊名称】《烟台大学学报（自然科学与工程版）》
【年(卷),期】2015(028)002
【摘要】以脱镁叶绿酸-a甲酯1为起始原料,利用其的五元外接环的多官能团活性反应区域,分别进行了羟醛缩合反应和还原反应,合成出具有差向异构特征的叶绿素类二氢卟吩衍生物2和3.同时,提出了相应的化学反应机理,并对差向异构体的立体结构进行讨论和表征,解释和总结了脱镁叶绿酸-a甲酯中E-环化学反应的立体选择性.
【总页数】6页(P84-89)
【作者】张善国;李彦龙;王进军
【作者单位】烟台大学化学化工学院,山东烟台264005;烟台大学化学化工学院,山东烟台264005;烟台大学化学化工学院,山东烟台264005
【正文语种】中文
【中图分类】O644.1
【相关文献】
1.脱镁叶绿酸-a甲酯的外接环修饰r及其产物的构象研究 [J], 姜其永;葛锦辉;纪建业;王进军
2.(Z)-焦脱镁叶绿酸-a甲酯-(E)-环酮肟的化学反应及其衍生物的合成 [J], 李明晶;孙华云;潘燕飞;王进军
3.焦脱镁叶绿酸-a甲酯外接环的氧化和还原反应 [J], 王振;杨泽;徐希森;刘洋;王进
军
4.132-氧代焦脱镁叶绿酸-a甲酯的E-环反应及其最大可见光吸收波长的变化 [J], 徐希森;刘洋;张善国;王进军
5.焦脱镁叶绿酸甲酯介导光动力抑制人乳腺癌细胞MCF-7迁移 [J], 黄礼义;林海丹;虞乐华;白定群
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天然脱镁叶绿酸a提取技术和测定方法的研究进展

天然脱镁叶绿酸a提取技术和测定方法的研究进展圣倩倩;祝遵凌【摘要】综述了脱镁叶绿酸a化合物的提取技术及测定方法。

提取技术如丙酮法、乙醇法、丙酮-乙醇法、Hynninen选择性酸法、酸碱法、甲醇法，测定方法有分光光度法、高效液相色谱法、薄层色谱分析法等。

通过对脱镁叶绿酸a提取和分析方法的总结和比较，提出这些方法的优缺点，指出今后脱镁叶绿酸a提取工艺的改进和发展方向，旨在为脱镁叶绿酸a的进一步研究、开发、应用提供依据。

%The extraction technology and the analysis method of PheoPhorbide a comPounds were summa-rized. The extraction techniques contain acetone,ethanol,acetone-ethanol method,Hynninen selective methods of acid hydrolysis,acid-alkali and methanol,and the analysis methods include sPectroPhotometry, high Performance liquid chromatograPhy,thin layer chromatograPhy. According to the summarizing and the comParison forthe extraction technology and analysis method of PheoPhorbide a comPounds,the advanta-ges and disadvantages were found out and analyzed,and so as to take use of the advantages in the Process of the later extraction. Thus it can greatly imProve the efficiency of extraction and Provide the basis for the further research,develoPment and aPPlication of the PheoPhorbide a in the future.【期刊名称】《应用化工》【年(卷),期】2014(000)007【总页数】5页(P1324-1327,1330)【关键词】脱镁叶绿酸a;提取技术;测定方法;总结与展望【作者】圣倩倩;祝遵凌【作者单位】南京林业大学风景园林学院，江苏南京 210037;南京林业大学风景园林学院，江苏南京 210037; 南京林业大学艺术设计学院，江苏南京 210037【正文语种】中文【中图分类】TQ281卟啉类化合物是一类天然光敏活性剂［1］，在恶性肿瘤的诊断和光动力治疗中发挥了较为重要的作用［2-3］。

Wittig试剂及其反应在精细合成中众多的新应用

Wittig 试剂及其反应在精细合成中众多的新应用陈中元1　周作良2　严剑峰3(1.浙江工业大学浙西分校,浙江衢州324000;2.江西省轻工业研究所,江西南昌330029;3.浙江镇海炼油厂,浙江宁波315207)摘　要:Wittig 试剂及其反应和改良型Wittig -H orner 试剂及其反应,在合成最新系列的高级的不同种类的精细有机化学品中,比如在合成各种昆虫信息素、绿色的除菌与除草农药、乙烷类液晶、新型医药及其中间体、重要的抗生素、有机发光材料和光到体等中,都得到了众多的应用。

关键词:Wittig 试剂及其反应改良型Wittig -H orner 试剂及其反应磷内钅翁盐乙烷类液晶新型医药及其中间体光导体前言磷内钅翁盐[Phosphorus ylide (磷叶立德)]即是Wittig(魏悌希)试剂,它与醛或酮作用,生成烯烃及氧化三苯膦的反应,被称为Wittig 反应,或羰基烯化反应。

比如: Wittig试剂及其反应和改良型Wittig -H orner 试剂及其反应在合成较新系列不同种类的精细有机化学品中得到了较多的应用。

1　Wittig 反应的机理和高度选择性1.1　Wittig 反应的机理witting 反应的机理如下: 磷内钅翁盐是活性很高的合成中间体,是Wittig 反应的主要反应物,所以又被称之为Wittig 试剂,它已成为合成长链烯烃的重要方法之一。

在上面的三步反应式机理里,它的P +与醛或酮羰基上的O 82结合形成新键,它的C 2与醛或酮羰基上的C 8+结合也形成了新键,从而生成了四元环O 2过渡态(I ),(I )上O 的负电荷转移到四元环里,形成了共轭的四元环过渡态(II ),(II )环上较弱的P ┅C 键和O ┅C 键同时断裂,就生成了目标产物长链烯烃及氧化三苯膦。

1.2　Wittig 反应的高度选择性Wittig 试剂及其反应有高度的选择性,利用羰基不同的活性,就可进行有高度选择性的羰基烯化反应。

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１３一位甲氧甲酰基和１７一位的甲氧甲酰乙基距离Ｅ一环较近，有时对相应的反应取向甚至起到决定
性作用．然而，许多叶绿素衍生物的合成工作都设法
回避立体异构体的形成，因此关于脱镁叶绿酸的立体化学研究报告也相对较少，为了深层次地了解叶
１实验部分
１．１仪器与试剂
收稿日期：２０１４－０４－０６
基金项目：国家自然科学基金资助项目（２１２７２０４８）；国家科技部中匈政府问合作项目（２０１３年）作者简介：张善国（１９８８一），男，山东德州人，硕士研究生．通信作者：王进军（ｗｊｊ１９５５＠１６３．ｃｏｎ）ｒ，教授，博士，研究方向：有机合成．
差向异构特征的叶绿素类二氢卟吩衍生物的合成．
环色基问的共轭关系使得其质子处于类似于苄基的化学环境中，因而表现出较强的酸性．脱镁叶绿酸是叶绿素一。的最初降解产物，利用外接环上的活性反应区域进行各种结构修饰是获取其他叶绿素降解产物的必经途径，也是合成各种新型叶绿素类二氢
去其１３一位酯基而转化成焦脱镁叶绿酸一。甲酯（４，简写为ＭＰＰａ）．合成路线见图１．
作为天然产物的叶绿素一。的分子中含有３个手性碳原子，所连接的原子或者原子团对叶绿素衍
生物的立体化学能够形成程度不同的影响，特别是
脱镁叶绿酸一ａ甲酯外接环的立体选择性化学反应
张善国，李彦龙，王进军
（烟台大学化学化工学院，山东烟台２６４００５）
摘要：以脱镁叶绿酸一口甲酯ｌ为起始原料，利用其的五元外接环的多官能团活性反应区
Ｖｏｌ：２８Ｎｏ．２
Ａｐｒ．２８８２０（２０１５）０２－００８４－－０６
ｄｏｉ：１０．１３９５１／ｊ．ｃｎｋｉ．３７ — １２１３／ｎ．２０１５．０２．００２
域，分别进行了羟醛缩合反应和还原反应，合成出具有差向异构特征的叶绿素类二氢卟吩
衍生物２和３．同时，提出了相应的化学反应机理，并对差向异构体的立体结构进行讨论
和表征，解释和总结了脱镁叶绿酸一口甲酯中Ｅ一环化学反应的立体选择性．
叶绿素化学的重要研究内容，在理论研究和实际应
用方面均具有非常的意义．
的外接环的酮羰基实施还原，结果顺利地分离出３９％的１３（Ｓ／Ｒ）一１３一羟基脱镁叶绿酸一日甲酯（３ａ—ｂ）．为了对照说明脱镁叶绿酸一。甲酯的立体化学特性，脱镁叶绿酸一ｎ甲酯１在乙酸中回流，脱
第２期
张善国，等：脱镁叶绿酸一ａ甲酯外接环的立体选择性化学反应
构，其ｌ３ ‘ 一位酮羰基和１３一位酯羰基组成了典型
的一酮酯活性反应区域，连接于１３一位碳上的氢原子一方面可以作为活泼的羰基ＯＬ一氢，另外与大
脱镁叶绿酸的Ｅ一环反应作为基点，合成完成具有
卟吩衍生物的重要方法．因此，利用脱镁叶绿酸
外接Ｅ一环的特定结构发现和挖掘新的化学反应是
同时，根据相应的化学反应机理和结构表征，对脱镁
叶绿酸一０甲酯中Ｅ一环化学反应的立体选择性进行了讨论．在碘素的催化下，脱镁叶绿酸一０甲酯（１，简写为ＭＰａ）与多聚甲醛发生了Ｂｌａｎｃ亲核加成反应，生成一对差向异构体１３（Ｓ）一１３一羟甲基脱镁叶绿酸一ｎ甲酯（２ａ—ｂ，４３％）；选用硼氢化钠作为还原剂，在二氯甲烷和甲醇的混合溶液中对起始原料１
第２８卷第２期
２０１５年４月
烟台大学学报（自然科学与工程版）
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＹａｎｔａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＥｄｉｔｉｏｎ）
关键词：叶绿素一口；脱镁叶绿酸；化学反应；立体选择性；反应机理
中图分类号：０６４４．１文献标志码：Ａ
外接五元环系部分是叶绿素一０的标示性结
绿素化学反应和合成具有手性特征的新型多取代二氢卟吩衍生物，本研究在前期工作的基础上Ｉ９Ｊ，以