从安全性评价角度探讨药物临床试验的样本含量
临床试验样本量的估算[精品文档]
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临床试验样本量的估算样本量的估计涉及诸多参数的确定，最难得到的就是预期的或者已知的效应大小（计数资料的率差、计量资料的均数差值），方差（计量资料）或合并的率（计数资料各组的合并率），一般需通过预试验或者查阅历史资料和文献获得，不过很多时候很难得到或者可靠性较差。
因此样本量估计有些时候不是想做就能做的。
SFDA的规定主要是从安全性的角度出发，保证能发现多少的不良反应率；统计的计算主要是从power出发，保证有多少把握能做出显著来。
但是中国的国情？有多少厂家愿意多做？建议方案里这么写：从安全性角度出发，按照SFDA××规定，完成100对有效病例，再考虑到脱落原因，再扩大20%，即120对，240例。
或者：本研究为随机双盲、安慰剂平行对照试验，只有显示试验药优于安慰剂时才可认为试验药有效，根据预试验结果，试验组和对照组的有效率分别为65.0%和42.9%，则每个治疗组中能接受评价的病人样本数必须达到114例（总共228例），这样才能在单侧显著性水平为5%、检验功效为90%的情况下证明试验组疗效优于对照组。
假设因调整意向性治疗人群而丢失病例达10%，则需要纳入病人的总样本例数为250例。
非劣性试验（α=0.05，β=0.2）时：计数资料：平均有效率（P）等效标准（δ）N=公式：N=12.365×P(1-P)/δ2计量资料：共同标准差（S）等效标准（δ）N=公式：N=12.365× (S/δ)2等效性试验（α=0.05，β=0.2）时：计数资料：平均有效率（P）等效标准（δ）N=公式：N=17.127×P(1-P)/δ2计量资料：共同标准差（S）等效标准（δ）N=公式：N=17.127× (S/δ)2上述公式的说明：1) 该公式源于郑青山教授发表的文献。
2) N 是每组的估算例数N1=N2，N1 和N2 分别为试验药和参比药的例数；3) P 是平均有效率，4) S 是估计的共同标准差，5) δ 是等效标准。
样本含量估计
2024/4/18
试验组-对照组= δ
最终所需样本量
1 =0 =113例
总样本量N=226例
15
三、常见研究设计类型的样本含量的估计
两组平行设计、定量、非劣效
某研究者欲评价试验药物A缓解癌症患者癌因性疲乏症状的有效性。以药物B为阳性
药物，设计了一项随机、双盲双模拟、平行对照、多中心临床试验。
-δ
0
-δ
0
δ
非劣效性试验：确定非劣效界值－δ ！
H0：T-C ≤ - δ ；H1：T-C> - δ ；α=0.025（单侧）
由临床专家与统计学专家商量，最终由临床研究者确定。
2024/4/18
7
二、估计样本含量需要考虑的因素——研究设计
目的
假设检验
设计类型：
平行设计
交叉设计
实验设计
-14d
N1=13例；N2=13例
✓ I类错误：α=0.05
✓ II类错误：β=0.20
N1=17例；N2=17例
✓ 脱失率：20%
✓ 统计分布： 正态分布
✓ 效应量： 文献发现，服用标准药的受试者平均心率为μ1=93 次/分，标准差为σ= 9 次/分，同
2024/4/18
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一个受试者相邻两次测量值之间相关系数均为ρ=0.7。两组受试者服药后平均心率
病例数
常见ADR概率（%） 一般ADR概率（%）罕见ADR概率（%）
假定总发生率为5%
假定总发生率为1% 假定总发生率为0.1%
100
99.41
63.40
9.52
100+300
>99.99
临床研究中的药物安全性评价
临床研究中的药物安全性评价为了确保临床研究的可靠性和药物的安全性，药物安全性评价是必不可少的环节。
本文将探讨临床研究中药物安全性评价的重要性、评价方法以及相应的标准。
一、药物安全性评价的重要性药物安全性评价是临床研究中至关重要的一环。
首先，药物安全性评价能够对药物的安全性进行全面和系统的评估，包括药物对人体的毒副作用、致畸、致癌等潜在风险。
其次，药物安全性评价可以为临床研究提供决策依据，确保药物的治疗效果和安全性符合要求。
最后，药物安全性评价能够提高患者的安全性和生活质量，减少不良反应和不必要的健康风险。
二、药物安全性评价的方法1.体外评价：体外评价是通过体外实验手段评估药物的安全性。
例如，通过细胞毒性实验、细菌菌株实验等，可以初步判断药物的毒副作用和对机体的损伤程度。
2.动物实验：动物实验是药物安全性评价的重要手段之一。
常用的动物实验包括急性毒性实验、慢性毒性实验和生殖毒性实验等。
通过在动物模型中观察药物的毒副作用、毒性机制和影响因素，可以提前发现和预防潜在的不良反应。
3.临床实验：临床实验是评价药物安全性最直接有效的手段。
在临床试验中，医务人员要严格监测和评估患者的药物反应和不良事件，及时记录和报告，以便对药物的安全性进行准确评价。
临床实验还可以通过对比试验等方式，评估药物的安全性和疗效。
三、药物安全性评价的标准药物安全性评价需要遵循一系列的国际规范和标准，以确保评价结果的准确性和可比性。
国际药品安全性评价委员会（ICH）发布的《临床试验安全性评估指导原则》是目前公认的权威标准之一。
该指导原则从安全性设计、数据收集、不良事件报告等方面，为临床实验的安全性评价提供了详细的规范。
此外，药物安全性评价还需要结合卫生监督管理部门发布的相关规定和要求，以确保评价过程的合规性和规范性。
四、药物安全性评价的挑战与发展方向药物安全性评价面临着众多挑战，如药物多样性、基因型差异、个体差异等。
未来，随着临床研究的不断发展和技术的进步，药物安全性评价也将取得重要进展。
中药上市后临床再评价试验样本含量估算方法探讨重点
第36卷第8期2011年4月Vol36,Issue8Apri,l2011临床中药上市后临床再评价试验样本含量估算方法探讨田峰,付莹坤,谢雁鸣1*(中国中医科学院中医临床基础医学研究所,北京100700)[摘要]样本含量的大小是决定临床试验结果的重要因素之一,样本含量估算方法的选择与不同的临床试验设计类型有关。
在中药上市后临床安全性再评价试验中,通常采取队列研究、病例对照研究、巢式病例对照研究或医院集中监测等设计方法,所需要的样本含量通常较大。
在评价上市中药在广泛人群中应用的治疗效果时,实用性随机对照试验比解释性随机对照试验更符合试验目的。
在中药新的功能主治验证性研究中,开展解释性随机对照试验仍然是必须的。
根据具体的试验目的、设计类型和评价指标来选择样本含量估算方法,并确定相应的估算参数。
必须在综合考虑检验效能、研究成本和实际可操作性的基础上,根据具体的临床再评价试验设计类型来估算并确定试验所需的样本含量。
[关键词]中药;上市后再评价;临床研究;样本含量样本含量(samplesize)是指在临床试验中所需要受试对象的数量。
样本含量的大小是决定临床试验是否能够取得有意义结果的重要前提条件之一,其估算方法的选择与不同的临床试验设计有关。
样本含量的估算是开展中药上市后临床安全性和有效性再评价试验中无法回避的一个重要问题,而目前业界尚无统一的、规范的再评价试验样本含量的估算方法,作者认为中药上市后临床安全性与有效性再评价在研究设计方法上存在差异,样本含量的估算方法也有所不同。
本文就开展中药上市后临床安全性和有效性再评价试验样本含量估算的参数、常用公式作简要的介绍,同时探讨样本含量估算的影响因素。
1中药上市后临床再评价的主要内容在中药上市前临床研究中,由于受临床试验病例较少、研究时间短、受试者年龄范围窄、用药条件控制较严、观察指标局限等诸多因素的限制,使得中[1]药上市前的有效性和安全性研究的内容不充分。
必须在中药上市后开展临床再评价试验,来进一步完善中药产品有效性和安全性方面的信息。
药物临床试验生物样本分析
CNAS-SL XX药物临床试验生物样本分析实验室认可方案（征求意见稿）Accreditation Scheme for Drug Clinical TestingLaboratory中国合格评定国家认可委员会前言药物临床试验是以筛选人群在一定时间内试用药物后，通过检测其体内药物式代谢浓度，经统计后得出结论的复杂过程。
药物是指可能上市变为药品的化学物质，多为混合物。
国家食品药品监督管理部门对此类药物申报为药品的批准要求比较严格，做药物临床试验的实验室是药物能否上市的关键环节。
此类实验室申请认可数量近年来大量增加，对此类实验室的特殊政策也是CNAS必须考虑的，因此本认可方案是知道此类实验室申请认可的文件。
药物临床试验生物样本分析实验室认可方案1 范围实验室使用“药代动力学”或“药物及代谢物浓度”作为参数，或使用有关《化学药物临床药代动力学研究技术指导原则》，《化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则》作为检测依据的实验室，视为药代动力学实验室，属于药物临床生物样品分析实验室，参照本文件要求执行。
2 引用标准CNAS-CL01《检测和校准实验室能力认可准则》（IDT，ISO/IEC 17025）3 要求3.1 受理原则3.1.1对于临床药代动力学检测实验室，除正常受理申请文件之外,第一方机构（主要指医院内或新药研发机构内的检测实验室）应在申请认可药代动力学实验室的同时递交国家食品药品监督管理局批准的临床药理实验基地文件，以及符合GCP要求的证明性文件；3.1.2第三方机构或非临床试验机构应有法人营业范围内的新药研发等内容，以及药代动力学检测研究经历，而且具有从事相关检测工作的资质。
同时，应提交其委托机构的临床药理实验基地文件，以及符合GCP要求的证明性文件，以及与委托机构的委托合同文件。
3.1.3 对于药物临床试验生物样本分析实验室，应有法人营业范围内的新药研发等内容，以及检测研究经历（完整的报告或模拟报告），而且有实验资料考核通过的经历。
估计样本含量
估计样本含量样本含量估计是指为确保研究结论在一定检验效能基础上的最少观察单位数。
样本含量的大小应根据研究目的、研究设计的类型、研究资料的性质、接受的处理因素、研究对象的种类、研究阶段等因素而决定。
样本含量的估计方法有公式计算法和查表法。
（一）样本含量估计的主要参数1.检验水准αα是第Ⅰ类错误的概率；是指研究希望α取值为0.05时还是0.01时的检验水准上发现组间差别。
α越小，所需样本例数越多，一般α取值为0.05。
同时，应根据专业知识确定用单侧检验还是双侧检验，在α相同的条件下，双侧检验要比单侧检验所需要的样本例数要多些。
2.检验效能1－ββ是第Ⅱ类错误的概率；1－β也称把握度，是指为真时，则在每100次实验中平均能发现出差别来的概率。
1－β越大，所需样本例数越多。
通常取1－β为0.90、0.85或0.80。
3.容许误差δ由于抽样误差的影响，用样本指标估计总体指标常有一定的误差，因而要确定一个样本和总体间或两个样本间某统计量相差所容许的限度，如δ＝μ1−μ2，或δ＝π1−π2。
δ越小，所需样本含量越多。
通常根据预实验、查阅文献和专业知识估计有意义的差值。
4.总体变异度σσ越大，所需样本含量越多。
通常根据预实验、查阅文献和专业知识判断σ值。
（二）常用统计设计的样本含量估计1.完全随机设计样本均数与总体均数比较的样本含量估计样本均数与总体均数的比较，在确定和后，令，为实验结果的总体标准差，样本含量的计算公式为：式中：有单双侧之分，只取单侧，和为相应的正态分位数。
2. 完全随机设计两样本均数比较的样本含量估计当要求两样本例数相等时，先要求出两个总体参数间的差值，即。
若μ1及μ2未知时，可分别以及估计之；σ未知时，可以合并标准差s估计；α、β分别是对应于α和β的u值，或可由t界值表(附表2)自由度由υ＝∞查出，α常取0.05，有单双侧之分；β常取0.20或0.10，只取单侧值。
可按下列公式估算每组需观察的例数n。
临床研究的药物安全性评价
临床研究的药物安全性评价在医学领域，临床研究的药物安全性评价是非常重要的一项工作。
药物的安全性评价旨在评估药物在临床应用过程中对患者的安全性，并将评估结果用于制定药物使用的指导原则和决策。
本文将从研究背景、评价方法、风险评估等方面来详细介绍临床研究的药物安全性评价。
一、研究背景药物的研发与应用是一个复杂且持续进行的过程。
在临床试验之前，药物必须经过体外和体内实验，以确定其疗效和安全性。
而临床试验则是药物研发的早期临床阶段，用于评估药物在人体内的安全性和有效性。
药物的安全性评价在临床研究中扮演着重要的角色，有助于确认药物的疗效、副作用以及潜在的安全风险。
二、评价方法1. 临床试验：临床试验是评估药物安全性的主要方法之一。
根据药物的特性和研究目标，可以设计不同类型的临床试验，包括I期、II期、III期和IV期试验。
通过对患者进行科学的观察和数据收集，可以评价药物的安全性和有效性。
2. 药物不良事件报告系统：药物不良事件报告系统是一种重要的评价药物安全性的手段。
通过监测和收集临床试验中患者的不良反应和副作用，及时发现药物的安全风险，并采取相应的措施进行处理。
3. 遗传学研究：遗传学研究是评估药物安全性的一种补充方法。
通过研究人群的基因类型和变异情况，可以预测药物在不同人群中的反应和耐受性差异，从而指导药物在不同人群中的使用。
三、风险评估1. 评估因素：药物安全性评价需要考虑多种因素，包括药物的剂量、疗程、途径、频率等。
同时，患者的年龄、性别、基本疾病、身体状态等也会对药物的安全性产生影响。
因此，药物安全性评价需要综合考虑多个因素，进行全面的风险评估。
2. 风险提前预警：在临床研究过程中，及时发现药物的安全风险非常重要。
通过对患者的观察和数据分析，可以识别出潜在的安全问题，并及时采取措施进行管理和干预，以降低患者的风险。
3. 安全监测和管理：药物安全性评价并不止于临床试验阶段，药物上市后的安全性监测同样重要。
临床试验样本量的估算
临床试验样本量的估算样本量的估计涉及诸多参数的确定，最难得到的就是预期的或者已知的效应大小（计数资料的率差、计量资料的均数差值），方差（计量资料）或合并的率（计数资料各组的合并率），一般需通过预试验或者查阅历史资料和文献获得，不过很多时候很难得到或者可靠性较差。
因此样本量估计有些时候不是想做就能做的。
SFDA的规定主要是从安全性的角度出发，保证能发现多少的不良反应率；统计的计算主要是从power出发，保证有多少把握能做出显著来。
但是中国的国情？有多少厂家愿意多做？建议方案里这么写：从安全性角度出发，按照SFDA××规定，完成100对有效病例，再考虑到脱落原因，再扩大20%，即120对，240例。
或者：本研究为随机双盲、安慰剂平行对照试验，只有显示试验药优于安慰剂时才可认为试验药有效，根据预试验结果，试验组和对照组的有效率分别为65.0%和42.9%，则每个治疗组中能接受评价的病人样本数必须达到114例（总共228例），这样才能在单侧显著性水平为5%、检验功效为90%的情况下证明试验组疗效优于对照组。
假设因调整意向性治疗人群而丢失病例达10%，则需要纳入病人的总样本例数为250例。
非劣性试验（α=0.05，β=0.2）时：计数资料：平均有效率（P）等效标准（δ）N=公式：N=12.365×P(1-P)/δ2计量资料：共同标准差（S）等效标准（δ）N=公式：N=12.365× (S/δ)2等效性试验（α=0.05，β=0.2）时：计数资料：平均有效率（P）等效标准（δ）N=公式：N=17.127×P(1-P)/δ2计量资料：共同标准差（S）等效标准（δ）N=公式：N=17.127× (S/δ)2上述公式的说明：1) 该公式源于郑青山教授发表的文献。
2) N 是每组的估算例数N1=N2，N1 和N2 分别为试验药和参比药的例数；3) P 是平均有效率，4) S 是估计的共同标准差，5) δ 是等效标准。
临床研究中的药物试验安全性评估方法解析
临床研究中的药物试验安全性评估方法解析在医药领域的临床研究中，药物试验安全性评估是至关重要的一环。
本文将从不同的角度解析药物试验安全性评估的方法，并探讨其在临床研究中的作用。
一、药物试验安全性评估的重要性药物试验安全性评估旨在评估药物在人体内的耐受性和副作用风险，以确保病患在接受新药治疗时的安全性。
这对于医疗行业、病患和研究人员都具有重要意义。
临床研究需要有科学严谨的方法来评估药物的安全性，以便在进一步治疗和使用中提供依据和参考。
二、药物试验安全性评估的方法1. 动物试验：动物试验是药物安全性评估的基础，通常从小鼠、大鼠或其他合适的实验动物开始。
通过给动物逐渐增加药物剂量，观察其对动物的毒副作用和毒性反应，以确定药物的安全剂量范围和潜在毒性。
这种试验方法通过模拟人体生理和病理情况，了解药物对机体的作用。
2. 临床前试验：临床前试验是药物试验安全性评估的关键环节。
在进行人体试验之前，研究人员需要通过体外和体内试验对药物进行初步评估。
体外试验包括体外药物代谢、药物-酶相互作用及细胞毒性等实验。
体内试验则是通过给动物以不同剂量的药物并观察其对动物的影响，以提前发现药物可能的不良反应和潜在风险。
3. 临床试验：临床试验是评估新药物安全性的最后一步。
通常分为三个阶段进行：第一阶段是对健康志愿者的初步观察；第二阶段是对特定疾病患者进行观察和治疗；第三阶段是大规模临床试验，以获取更全面的安全性数据。
在临床试验中，研究人员需要监测患者的生理指标、药物代谢和不良反应等变化，以确定药物的安全性和有效性。
三、药物试验安全性评估的意义和挑战1. 意义：药物试验安全性评估可以帮助研究人员更全面地了解药物对人体的作用和可能的不良反应，以确保患者在接受治疗时的安全性。
评估的结果可以帮助医生和患者做出合理的治疗决策，同时对药物研发提供参考和指导。
2. 挑战：药物试验安全性评估也面临一些挑战。
首先，由于个体差异和基因多样性，不同人群对药物的反应也会有所不同。
医生在药物研发中的临床试验与安全评价
医生在药物研发中的临床试验与安全评价随着医学科技的不断发展，新药物的研发在医疗领域扮演着至关重要的角色。
而在药物研发的过程中，医生们扮演着举足轻重的角色。
他们负责设计、实施和监督临床试验，并对药物的安全性进行评价。
本文将探讨医生在药物研发中的临床试验与安全评价的重要性以及他们的职责。
一、临床试验的重要性临床试验是评价新药物安全性和疗效的关键步骤。
通过在人体进行试验，可以确定药物的剂量范围、适应症以及不良反应等关键信息。
只有经过严格的临床试验，才能获得充分的数据支持，确保药物的安全有效性。
因此，医生在临床试验中起着至关重要的作用。
二、医生在临床试验中的职责1. 设计试验方案：医生需要根据药物的研发目标、试验人群以及研究方法等因素，设计合理的试验方案。
他们需要制定试验的目标和预期结果，并确定适当的试验时间和样本量。
2. 招募适宜的受试者：医生需要根据试验方案的要求，筛选并招募符合条件的受试者。
他们要保证受试者的知情同意，并确保他们能够遵循试验方案的要求。
3. 实施试验：医生要负责监督和管理临床试验的实施过程。
他们需要确保试验的操作符合规范，并记录和监测试验过程中的数据。
同时，医生还需要及时调整试验方案，以确保试验的进行顺利。
4. 监督安全评价：医生需要密切监测受试者在试验期间的安全情况。
他们要评估药物的不良反应，并采取适当的措施进行干预。
医生还需要与药物监管机构保持密切合作，及时报告药物的安全问题。
三、安全评价的重要性安全评价是临床试验中必不可少的环节。
药物的安全性评价可以帮助医生了解药物在试验过程中可能产生的不良反应，并采取相应措施减少或预防不良反应的发生。
通过及时评估和监测药物的安全性，可以保障受试者的权益，并确保药物的合理使用。
四、总结医生在药物的临床试验和安全评价中起着至关重要的作用。
他们不仅参与试验的设计和实施，还负责监管药物的安全性评价。
通过他们的努力，可以获得可靠的试验数据，并保障药物的安全有效性。
中药制剂的临床试验与安全性评价
中药制剂的临床试验与安全性评价中药制剂是中国传统药物的重要形式之一，它经过特定的炮制过程，包含多种天然药材，并使用不同的制剂技术进行加工。
临床试验和安全性评价是中药制剂研发的重要环节，对于确保其有效性和安全性具有至关重要的作用。
本文将探讨中药制剂的临床试验和安全性评价的重要性，并介绍相关的研究方法和评估指标。
首先，临床试验是中药制剂研发过程中必不可少的环节。
通过临床试验，可以评估中药制剂的疗效和安全性，为其进一步的应用提供可靠的依据。
临床试验在人体进行，可以观察到中药制剂的实际效果和潜在的不良反应。
常见的临床试验设计包括随机对照试验、开放试验和队列研究等。
通过这些试验，可以从统计学的角度客观地评估中药制剂的临床疗效，判断其在不同疾病、不同人群中的应用价值。
其次，安全性评价对于中药制剂的上市和推广同样具有重要作用。
中药制剂中的活性成分种类复杂，可能存在一定的毒副作用。
通过安全性评价，可以全面了解中药制剂的毒副作用特点，制定相应的用药指导原则，保障患者用药安全。
安全性评价通常包括急性毒性试验、亚急性毒性试验和慢性毒性试验等。
在评价过程中，需要综合考虑中药制剂的给药途径、给药剂量和给药时间等因素，以便更准确地评估其安全性。
为了保证临床试验和安全性评价的准确性和可靠性，研究人员应合理选择评估指标和研究方法。
常用的临床试验指标包括有效率、总有效率、生理指标改善率等。
有效率可以客观地反映中药治疗某种疾病的效果；总有效率则综合考虑中药制剂在不同疾病和不同患者中的综合疗效。
而在安全性评价中，研究人员可以采用生化指标、病理学指标和临床观察指标等多种指标来评估中药制剂的毒副作用。
同时，还应注意选择适当的对照组和样本数量，以确保研究结果的可靠性。
此外，随着现代医学技术的不断发展，中药制剂的临床试验和安全性评价也在不断创新。
例如，分子生物学和基因组学的应用已经成为中药研究的热点领域。
通过这些方法，可以更深入地了解中药制剂的作用机制和药效成分，为临床试验和安全性评价提供更多的科学依据。
临床数据分析药物安全性评估
临床数据分析药物安全性评估随着医学技术的快速发展和药物治疗的普及应用，药物安全性评估变得尤为重要。
临床数据分析作为评估药物安全性的一种重要手段，可以通过对大量真实的病例数据进行分析，提供药物使用的风险和效果评估，为医生和患者做出更加科学合理的决策。
本文将介绍临床数据分析在药物安全性评估中的应用和意义。
一、临床数据分析的基本原理临床数据分析主要依靠收集来自不同临床研究、临床实践和患者健康档案的相关数据，并通过大数据分析方法进行整理和深入挖掘。
这些数据可以包括疾病诊断信息、药物使用情况、病情变化数据等。
通过对这些数据进行统计学分析、生存分析、回归分析等多种方法，可以得出药物使用的效果和风险评估结果。
二、临床数据分析在药物安全性评估中的应用1. 药物不良事件监测：临床数据分析可以通过对患者健康档案中的不良事件数据的统计，识别出药物使用过程中可能会引发的不良反应，帮助医生和患者提前警示，并做出相应的调整。
2. 药物副作用风险评估：通过对大量患者临床数据的分析，可以计算潜在的药物副作用风险，发现导致药物副作用的相关因素，为患者用药过程中的治疗方案制定提供参考依据。
3. 药物疗效评估：临床数据分析可以通过对患者的病情数据和治疗方案的分析，评估药物的疗效，判断药物对病情的改善程度，为医生和患者选择最适合的药物治疗方案提供科学依据。
4. 药物相互作用分析：在多药联合治疗的情况下，临床数据分析可以探究不同药物之间的相互作用，评估这些作用对患者的安全性和疗效产生的影响，为合理搭配药物提供建议。
三、临床数据分析在药物安全性评估中的意义1. 提高药物治疗的安全性：通过对临床数据的分析，可以提前发现潜在的药物安全问题，帮助医生和患者制定更加个性化和安全的治疗方案，减少不良反应的发生。
2. 优化药物治疗效果：临床数据分析可以提供准确的药物疗效评估结果，为医生和患者选择最合适的药物治疗方案提供依据，有助于提高治疗效果。
3. 加强药物监管和管理：临床数据分析可以帮助监管机构和药品研发企业发现潜在的药物安全问题，减少药物的不良反应发生，提高药物的质量和管理水平。
中药制剂的临床试验与安全性评价
中药制剂的临床试验与安全性评价中药制剂的临床试验是评估中药疗效和安全性的重要手段之一。
临床试验的设计和进行需要遵守相关的法规和伦理规范，以保证试验的科学性和可靠性。
同时，对于中药制剂的安全性评价也是必不可少的，以确保患者的用药安全和药物的合理使用。
本文将对中药制剂的临床试验和安全性评价进行讨论。
一、中药制剂的临床试验1. 试验设计中药制剂的临床试验需要科学合理的设计，常见的试验设计包括随机对照试验、单盲试验、双盲试验等。
试验组和对照组的选择应符合临床试验指南的要求，以确保试验结果的可靠性和科学性。
2. 试验目的中药制剂的临床试验目的主要包括评估疗效、观察不良反应和副作用、明确用药适应症和禁忌症等。
试验目的的明确对于试验的设计和结果的解读都具有重要意义。
3. 试验样本试验样本的选择应具备代表性和随机性，以减少因样本选择偏倚而导致的结果误差。
样本的数量也需要进行合理估计，以达到统计学上的显著性和准确性。
4. 试验过程试验过程应遵循临床试验操作规范，对试验组和对照组进行相应的操作和观察。
试验过程中需要记录临床相关指标的变化和结果，以及患者的不良反应和副作用。
5. 试验结果分析试验结果的分析应符合统计学和临床指导原则，采用适当的统计方法对试验数据进行分析和解读。
同时，对试验结果的合理性和可靠性也需要进行全面评估。
二、中药制剂的安全性评价1. 药物不良反应监测中药制剂的安全性评价需要对药物不良反应进行监测和评估。
监测范围包括常见和罕见的不良反应，并进行系统性的记录和统计，以便及时发现和处理可能的安全问题。
2. 药物相互作用评价中药制剂在临床使用中可能会与其他药物发生相互作用，导致潜在的不良反应或疗效降低。
因此，对于中药制剂的相互作用进行评价是十分重要的，以确保患者用药的安全性和合理性。
3. 中药制剂的质量控制中药制剂的安全性评价还需要对制剂的质量进行严格控制。
包括对原材料的质量评估、生产过程的控制和成品的质量检验等。
临床试验中药物安全性的统计学考虑
临床试验中药物安全性的统计学考虑贺佳【摘要】Drug safety is of paramount importance.It has major effect on people's livelihood and public safety.The issue of drug safety should be considered throughout the new drug development cycle.This paper mainly introduced and discussed the statistical methods involved in the safety evaluation in clinical trials,in order to strengthen the drug safety surveillance and to guarantee drug safety in public health.%药品安全是重大的民生和公共安全问题,贯穿于新药研发的全生命周期.本文主要针对临床试验中药品的安全性评价涉及的统计学方法进行阐述与讨论.以期加强药品的安全性监测,保障公众的用药安全.【期刊名称】《世界科学技术-中医药现代化》【年(卷),期】2017(019)007【总页数】8页(P1089-1096)【关键词】临床试验;药品安全;不良反应监测;安全性评价【作者】贺佳【作者单位】第二军医大学卫生勤务学系卫生统计学教研室上海200433【正文语种】中文【中图分类】R289药物安全性问题是重要的公共健康问题，“安全第一，疗效第二”贯穿于新药研发的全生命周期。
目前，由于安全性问题在国家食品药品监督管理总局（China Food and Drug Administration，CFDA）官网被通报的具有不良药物反应的中药/中成药包括：何首乌（肝毒性）[1]、含马兜铃酸的中药材（肾毒性）[2]、雷公藤（肝肾毒性）[3]、复方青黛丸（肝损害）[4]、壮骨关节丸（肝损害）[5]、白蚀丸（肝损害）[6]、生脉注射液（严重过敏反应）[7]、鱼腥草折射液（严重过敏反应）[8]。
临床试验设计中样本含量的理解_李河
李河，等． 临床试验设计中样本含量的理解
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究总体→目标总体），直接降低研究结果的临床实 际应用价值。
（4） 一 般 而 言 ， 我 们 常 常 希 望 检 测 到 有 意 义 的 δ 估计值 （δ 为容许误差， 可以是绝对容许误差或 相对容许误差）。 在这里有意义的 δ 估计值（容许 误差）可以理解为，要求在临床医学专业上认为有 意义的效果 “差值”（或研究因素在临床医学专业 上有意义的“效果”或“效应”）。 一般情况下，设定 的容许误差 δ 越小则需要样本含量越大。 需要注 意的是，有时效果“差值”有统计学意义，但不一定 有临床医学专业意义。
（10）研究数据的 期望变异 性 大 小 。 主 要 涉 及 组内变异、组间变异。 有时还需要考虑到平均测量 误差等。 如果事先对其缺乏认识，可以查阅参考以 往研究文献、总结日常常规性资料，最好是进行预 试验（pilot study），以便能够获得初步数据信息。 对 期望变异的估计将直接影响样本含量估计， 因为 期望变异估计值会被直接应用在样本含量估计公 式中。
（14）依从性问题。 如果“非依从性”＝a％，需要 调整样本含量 nc ＝ n×1002 ／ （100－a）2。 脱落问题 ：如
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循证医学
2012 年 第 12 卷 第 6 期
果 “脱 落 率 ”＝b％， 需 要 调 整 样 本 含 量 nc＝n×100 ／ （100－b），或调整样本含量 nc＝n×（100＋b） ／ 100。
我们知道，临床试验的设计包括“专业设计” 和“统计设计”两部分内容，统计设计中需要面对 的重要问题之一就是“样本含量”估计问题，究竟 需要招募多少例“研究对象”才能够真正达到“样 本含量”的要求（统计学要求和临床专业要求），又 能够达到检验效能（power of a test，或把握度 1－β） 的要求呢？ 或者说，我们在理解他人的医学科研设 计及发表论文中的样本含量大小时， 如何能够解 读其中的样本含量估算秘密？ 其样本含量估算正 确吗？ 其研究结果可信吗？ 可靠性有多高？ 如何保 证在足够的最小样本量和可靠性前提下， 能够科 学、合理、有效回答 “主要研究问题”，达到“主要 研究目标” 是需要我们临床医学工作者需要认真 对待的问题。
临床试验样本含量的计算
之间差异无显著性。也就是说，即使存在差异，该差异
也是在可接受的范围之内，且不具有统计学上的显著
性意义。以下介绍等效性试验计数资料结局的样本量
计算方法。例如，欲验证某中药治疗慢性乙型肝炎的
抗病毒作用与西药干扰素的效应相当，试验以 血 清
’(），取!.*-*’，".*-,，则（见表,）:（!，"）为5-+。
代入公式，!.,3’*3（&**0’*）35-+／’,.&’2
表! 用于样本量计算公式中的%（!，"）值
"（%型错误）
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#"（%+）
注：! 可信性水平为 *"&，把握度为 *’&；（ ）内数据 为 把 握 度 #’&时的样本量
等效性试 验 以 定 量 指 标 为 测 量 结 局 的 样 本 量 计
误（假阳性错误）的可能性。通常将!值控制在’(以 内，使试验有+’(的可信性对一个阳性结果下肯定的 结论；另一个参数是"值，它的意义为当试验结果呈阴 性时，我们下结论犯错误（假阴性错误）的可能性，通常
临床试验样本含量计算
样本含量估计给出的公式中，只考虑了统计学因素，而 没有考虑非统计学因素。也就是说，如果存在非统计学 因素的干扰，按估计的样本含量进行试验，可能达不到 预期的效果。
用于估计样本含量的指标应该是主要指标，而不是其他 指标。在Ⅱ、Ⅲ期临床试验中，应依据主要疗效指标； 在Ⅳ临床试验中应选主要安全性指标。
优效性界值
临床试验中样本含量的计算方法
一、样本例数估计的意义 二、假设检验与两类错误 三、简单的样本量计算工具 四、有关说明
一、样本例数估计的意义
有四种可能的解释
试验药有降压作用，偶然原因造成此差别 试验设计存在偏倚 样本数量不足 试验数据存在质量问题
总体和样本
对总体规律的推断
总体
样本
基于样本资料 的推论
➢ 如何定？
如果可能，采用官方标准 根据以往的对照药的效应大小
不是一 件精确 的事情！
δ的建议标准
➢ 两个率比较，δ一般取10%左右；或取阳性对照组 率的10%，即δ=0.1πc。
➢ 两个均数比较， δ可酌取1/5~1/2个标准差，或对照 组均数的1/10~1/5。
➢ 也可以根据既往经验，例如血压可取为5mmHg， 胆固醇可取为20mg/dl，白细胞可取为0.5×109/L； 如果系变化值的差值，可分别取3mmHg、20mg/dl 和0.2×109/L。
假阴性
= 第 I 类错误 (假阳性) 当Ho 是真实时，拒绝 Ho 的概率
(例：当试验药与对照药总体无差异时，推论其有差异)
= 第 II 类错误 (假阴性) 当Ho 是不真实时，不拒绝 Ho 的概率
(例：当试验药与对照药总体确有差异时，不能推论其有差异)
在假设检验中， 的数值是事先选定的。一般
中药上市后临床再评价试验样本含量估算方法探讨重点
中国中药杂志China Journal of Chinese Materia Medica厶“扣 *灯(1 一匕)于Z-Jpl)- p” K "(1")K+ R第36卷第8期2011年4月Vol 36,lssue 8Apri,l2011gram,BCDSP),该计划主要是研究医院内处方药的[12]潜在ADR。
利用医院集中监测，可以获得比自愿报告更详细、更完善的用药信息，可以计算出药品ADR的发生率,可以全面考察某个中药品种上市后公式中,R, , ,Z1-和Z1-的代表意义与队列研究相同,p是对照组中某暴露因素的暴露率,K 是对照组与病例组研究例数的比值。
与一般上市前的临床试验样本含量在500~2000例相比,大多数上市后队列研究包括至少1万例暴露者,这需要非常大的目标人群，而病例对照研究可能需要相对少得多的样本,但一般也需要从等同于队列研究的目标人群中选择出病例组和对照组[9]在广大人群中应用的安全性，为临床合理用药提供科学依据。
近年来，国内也开展了一些中药上市后医院集中监测研究，样本含量普遍偏大，如吉林省药品评价中心开展的参麦注射液上市后医院集中监[13]测，样本含量为2000例。
热毒宁注射液的医院集中监测研究从2006年9月开始,至2008年1月结束，原计划在江苏省范围内完成1万份病例的收集，实际完成了11707 例。
但是，医院集中监测不能及时了解新上市中药的ADR发生情况,不能准确地了解不常用药品的ADR,对于不常发生的ADR,特别是迟发性ADR,更是很难发现。
3 有效性再评价试验的样本含量估算中药上市后临床有效性再评价的研究重点在于：？进一步明确中药的临床用药剂量和疗程及其使用方法;#在实际应用中验证中药新的功能主治。
在评价中药在广泛人群中应用的治疗效果（effec tiveness时，实用性随机对照试验（pragmaticran domizedco ntrolledtria,IPRCT）由于相对宽松的纳入和排除标准而显得更符合研究目的。