2017厦门大学金融学院导师郭晔和牛霖琳学术成果介绍
贝塔系数波资料动状况的实证分析(PDF 7)
1本文是教育部优秀青年教师资助计划“中国信用风险度量和控制模型”项目的中期研究成果之一。 2
模、每股账面价值/股票价格、股利高低会对股票收益率产生一定的影响,即出现异常现象。 这些异常现象包括规模效应(Banz 1981)、周末效应(French 1980)、价值效应(Basu 1983) 和惯性效应(Jegadeesh和Titman 1993)等。虽然对于异常现象的出现有以下几种解释:(1) 数据挖掘,(2)无法找到真实的市场组合的替代,(3 )投资者做出非理性预期的持续心理偏 差。但是大家都不得不承认贝塔系数并不能对不同股票的收益率做出唯一解释,这对CAPM 来说是一个沉重的打击。而Roll(1977)则认为 BJS和FM检验是同义反复的,而且认为对 CAPM唯一真正的检验是检验市场组合是否有效,但是由于真实的市场组合应包括国际经济 体系的每一种资产,因而不可能判别一个组合是否均值-方差有效,所以资本资产定价模型 是根本无法检验的。
关键词: CAPM,贝塔系数
The empirical test of the volatility of Beta
Abstract: Capital Asset Pricing Model is the backbone of the modern asset pricing theory of the financial market. Since it appeared, it is widely used in many fields. However, there are many disputations about the empirical tests of CAPM. Someone support it, but someone not. The authors review the past empirical tests of CAPM, and analyze 90 public companies in Shanghai security market. The conclusion helps to explain why some empirical tests of CAPM in the past fail.
二氢槲皮素的研究进展
生物技术进展2020年㊀第10卷㊀第3期㊀226~233CurrentBiotechnology㊀ISSN2095 ̄2341进展评述Reviews㊀收稿日期:2020 ̄01 ̄15ꎻ接受日期:2020 ̄03 ̄23㊀基金项目:中国农业科学院基本科研业务基金项目(1610042018005)ꎮ㊀联系方式:董潞娜E ̄mail:1581986901@qq.comꎻ∗通信作者王海胜E ̄mail:wanghaisheng@caas.net.cn二氢槲皮素的研究进展董潞娜ꎬ㊀曹浩ꎬ㊀张欣宇ꎬ㊀王海胜∗中国农业科学院研究生院ꎬ北京100081摘㊀要:二氢槲皮素是自然界中一种重要的黄酮类化合物ꎬ主要存在于高寒带落叶松的根部ꎮ由于其具有较好的抗氧化㊁抗肿瘤等生物学活性而被广泛应用于食品领域㊁工业领域和医药领域ꎮ然而ꎬ目前二氢槲皮素的工业化生产仍然依赖于传统的植物提取ꎬ原料稀缺㊁提取难度大㊁产率较低ꎬ阻碍了其工业化应用的推进ꎮ基于此ꎬ主要综述了二氢槲皮素的化学结构及性质㊁生物合成的分子机制㊁生物学活性以及生产工艺的研究进展ꎬ并对未来二氢槲皮素的相关研究趋势进行了展望ꎬ以期为日后二氢槲皮素的生物合成研究提供理论参考ꎮ关键词:二氢槲皮素ꎻ生物学活性ꎻ生产工艺DOI:10.19586/j.2095 ̄2341.2020.0008ResearchProgressonDihydroquercetinDONGLunaꎬCAOHaoꎬZHANGXinyuꎬWANGHaisheng∗GraduateSchoolofChineseAcademyofAgriculturalSciencesꎬBeijing100081ꎬChinaAbstract:DihydroquercetinisanimportantflavonoidcompoundinnatureꎬwhichmainlyexistsintherootofLarixgmeliniiinalpinezone.Ithasbeenwidelyusedinfoodꎬindustryandmedicinefieldsduetoitsgoodbiologicalactivitiessuchasanti ̄oxidationandanti ̄tumor.Howeverꎬatpresentꎬtheindustrialproductionofdihydroquercetinstilldependsontraditionalplantextractionꎬwhichisscarceinrawmaterialsꎬdifficulttoextractandlowinyieldꎬthushinderingtheadvancementofitsindustrialapplication.Basedonthisꎬtheresearchprogressofchemicalstructureandpropertiesꎬmolecularmechanismofbiosynthesisꎬbiologicalactivityandproductiontechnologyofdihydroquercetinweremainlyreviewedꎬandtherelatedresearchtrendsindihydroquercetininthefuturewereprospectedꎬsoastoprovidetheoreticalreferencesforthebiosynthesisresearchondihydroquercetininthefuture.Keywords:dihydroquercetinꎻbiologicalactivityꎻproductionprocess㊀㊀二氢槲皮素(dihydroquercetinꎬDHQ)ꎬ别名花旗松素(taxifolin)ꎮ它存在于多种植物中ꎬ在落叶松中含量较高ꎬ特别是花旗松[1]ꎮ二氢槲皮素最早由日本学者Fukui从针叶植物Chamaecyparisobtusa叶中提取分离ꎬ近年来ꎬ在很多水果中也发现了二氢槲皮素的存在ꎬ如葡萄㊁橘子和西柚等[2]ꎮ二氢槲皮素结构的特殊性ꎬ决定了其具有较强的抗氧化特性[3 ̄6]㊁调节酶活等[7 ̄8]多种生物活性ꎮ因此ꎬ二氢槲皮素在食品㊁药品㊁化妆品等领域均有广泛的应用ꎬ市场需求量巨大ꎮ但是ꎬ目前二氢槲皮素的工业化生产仍然依赖于传统的植物提取ꎬ原料稀缺㊁提取难度大㊁产率较低等缺点阻碍了其工业化应用的推进ꎮ本文主要综述了二氢槲皮素的基本性质和生物合成途径㊁生物学活性和生产工艺ꎬ并对二氢槲皮素以后的研究方向进行了展望ꎬ以期为二氢槲皮素的生物合成研究提供理论参考ꎮ1㊀二氢槲皮素的化学结构与性质二氢槲皮素是自然界中存在的一种重要的二氢黄酮醇类化合物ꎬ属于P族维生素[9]ꎮ它在植物中以苷元或苷2种形式存在ꎬ分子式为C15H12O7(图1)ꎬ相对分子质量为304.25ꎬ其分子. All Rights Reserved.结构中有2个手性碳(C∗2和C∗3)ꎮDHQ在理论上存在4个对映异构体ꎬ绝对构型和CA登记号分别为Ⅰ(C2SꎬC3S)[11003 ̄33 ̄9]㊁Ⅱ(C2SꎬC3R)[153666 ̄25 ̄2]㊁Ⅲ(C2RꎬC3S)[114761 ̄89 ̄6]㊁Ⅳ(C2RꎬC3R)[480 ̄18 ̄2]ꎮDHQ呈淡黄色或无色针状的结晶ꎬ没有任何气味ꎬ熔点为240ħꎬ易溶于乙醇㊁乙酸㊁沸水等溶剂ꎬ稍溶于冷水ꎬ几乎不溶于苯ꎮ图1㊀二氢槲皮素分子式Fig.1㊀Molecularformulaofdihydroquercetin2㊀二氢槲皮素的生物合成途径及关键基因2.1㊀二氢槲皮素的生物合成途径目前ꎬ二氢槲皮素的生物合成过程已基本探明ꎬ涉及到苯丙烷和类黄酮两个阶段(图2)ꎮ在苯丙烷途径中ꎬ在苯丙氨酸解氨酶(phenylalnineammonialyaseꎬPAL)的催化下ꎬ来源于莽草酸途径的苯丙氨酸脱去1个氨基生成肉桂酸ꎻ接着肉桂酸经过肉桂酸羟化酶(cinnamate4 ̄hydroxylaseꎬC4H)的催化作用获得1个羟基ꎬ生成对香豆酸ꎻ在4 ̄香豆酰辅酶A连接酶(coumaryl4 ̄ligaseꎬ4CL)的催化下ꎬ对香豆酸发生硫酯化反应ꎬ生成对香豆酰辅酶Aꎮ1分子的对香豆酰辅酶A和3分子的丙二酰辅酶A在查耳酮合成酶(chalconesynthaseꎬCHS)的催化下进行缩合ꎬ生成柚皮素查尔酮ꎬ它是类黄酮物质合成的起点ꎮ然后柚皮素查尔酮在查尔酮异构酶(chalconeIsomeraseꎬCHI)的催化下生成柚皮素ꎮ类黄酮途径中ꎬ柚皮素在黄烷酮3 ̄羟化酶(flavanone3 ̄hydroxylaseꎬF3H)的催化下生成二氢黄酮醇类物质ꎮ二氢槲皮素可由二氢黄酮醇经类黄烷酮3 ̄羟化酶(flavanone3ᶄ ̄hydroxylaseꎬF3ᶄH)催化生成[10 ̄14]ꎮ同时ꎬ该过程也可先经F3ᶄH催化ꎬ再经F3H催化ꎮ在类黄酮途径中涉及到2个基因F3H和F3ᶄHꎬ它们是二氢槲皮素生物合成途径中的关键基因ꎮ图2㊀二氢槲皮素的生物合成途径Fig.2㊀Biosynthesisofdihydroquercetin722董潞娜ꎬ等:二氢槲皮素的研究进展. All Rights Reserved.2.2㊀F3H基因F3H基因的cDNA最早于1991年从金鱼草(Antirrhinummajus)中分离克隆得到[15]ꎮ到目前为止ꎬ其已在多种植物中被克隆ꎬ如枣(ZiziphusjujubaMill.)㊁紫花苜蓿(Medicagosativa)㊁拟南芥(Arabidopsisthaliana)㊁茶树(Camelliasinensis)等[16 ̄19]ꎮF3H基因以单拷贝形式存在[20]ꎬ在进化上十分保守[21 ̄22]ꎮF3H的作用底物是柚皮素和圣草酚ꎬ它调控着黄酮类物质与花青素苷的合成ꎬ是黄酮类化合物代谢途径中的关键酶之一[23]ꎮ经过对来自矮牵牛的F3H研究表明ꎬF3H是一种单体蛋白ꎬ分子量约为42kDꎬ该蛋白中Ser290㊁His220㊁Arg222和His278等氨基酸残基能够较为明显地对酶活性产生影响[24]ꎮ它主要催化柚皮素C3位的羟基化ꎬ生成二氢山奈酚(dhiydor ̄kaempeforlꎬDHK)ꎬ催化过程需要2 ̄酮戊二酸㊁分子氧㊁铁和抗坏血酸的参与ꎮ此外ꎬ研究表明ꎬ在不同植物或组织中ꎬF3H具有底物特异性[25]ꎮ2.3㊀F3ᶄH基因F3ᶄH基因最早由Brugliera等从矮牵牛(Pe ̄tuniahybrida)中分离得到ꎬ经鉴定属于细胞色素P450亚家族[26 ̄27]ꎮ此后ꎬ相继在拟南芥(Arabidopsisthaliana)㊁矢车菊(Centaureacyanus)㊁金鱼草(Antirrhinummajus)㊁紫茎泽兰(Eupatoriumadenophorum)㊁大豆(Glycinemax)㊁玉米(Zeamays)㊁葡萄(Vitisvinifera)㊁苹果(Malusdomestica)等多种植物中克隆得到了F3ᶄH基因[13ꎬ28 ̄31]ꎮ不同植物F3ᶄH基因的cDNA系列的相似性为69.5%[32]ꎮF3ᶄH可以催化底物为柚皮素(naringenin)和DHK的3ᶄ位置发生羟基化反应ꎬ分别生成花青素和原花青素生物合成所需的重要中间产物圣草酚(eriodictyol)和DHQ[33]ꎮ而花青素和原花青素可以保护植物细胞免受紫外线照射造成的伤害[34]ꎮ将多种植物F3ᶄH蛋白的氨基酸序列比对之后发现ꎬF3ᶄH存在于多种植物中高度保守的细胞色素P450结构域 LPPGP ꎬ它可以使F3ᶄH稳定锚定在微粒体膜上[35]ꎮ3㊀二氢槲皮素的生物学活性3.1㊀二氢槲皮素对肝脏细胞的影响肝脏是人体内的重要器官ꎬ它以代谢功能为主ꎬ并在身体内起着去氧化㊁储存肝糖原以及合成分泌性蛋白质等作用ꎮ肝脏健康对于维持人体健康至关重要ꎮ国内外大量的研究表明ꎬDHQ对肝脏具有较好的保护作用ꎬ对肝脏疾病的治疗有着巨大的潜力[36 ̄40]ꎬ其作用机制包括:①激活或抑制相关酶的活性ꎻ②调节相关转录因子的表达ꎻ③诱导细胞自噬等ꎮDHQ可以通过调节酶活和减少活性氧(reactiveoxygenspeciesꎬROS)的积累来改善机体氧化和血糖过高的现象ꎮ研究发现ꎬDHQ以剂量依赖型的方式抑制对乙酰氨基酚(acetaminophenꎬAPAP)诱导肝细胞坏死ꎬ并抑制乳酸脱氢酶(lactatedehydrogenaseꎬLDH)的释放ꎬ从而调节细胞外信号末端激酶(extracellularsignal ̄terminalki ̄naseꎬERK ̄JNK)的应激反应ꎮ此外ꎬDHQ还能够减少ROS的积累㊁减轻线粒体的功能障碍等[36]ꎮDing等[37]的研究表明在高脂饮食/链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病(diabeticnephropathyꎬDN)大鼠中ꎬ添加剂量为100mg kg-1 d-1的DHQ可以显著减弱尿微量白蛋白的排泄并稳定血糖水平和脂质代谢ꎬ减轻肾组织的病理学损伤ꎻ在体外研究中ꎬDHQ可以显著抑制细胞增殖和过量的ROS生成ꎬ并减少核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide ̄bindingoligomerizationdomain ̄likereceptorprotein3ꎬNLRP3)炎症小体的激活和肾脏中肾纤维化相关蛋白的表达ꎮ同时ꎬDHQ对酒精性脂肪肝变性及其伴有的炎症也有一定的抑制作用[38]ꎮZhang等[39]研究发现DHQ可以通过激活LKB1基因的表达增强腺苷酸活化蛋白激酶(adenosinemonophosphateactivatedproteinkinaseꎬAMPK)磷酸化来调节胆固醇调节元件结合蛋白SREBP1和乙酰辅酶A羧化酶(acetyl ̄CoAcarboxylaseꎬACC)的表达ꎻDHQ还可以上调SIRT1(负责去乙酰化)的表达ꎬ下调P2X7R(负责促炎因子的合成与释放)和NLRP3等转录因子的表达ꎮ综上所述ꎬDHQ可以通过调节相关转录因子的表达从而起到抑制脂肪生成和保肝的功效ꎬ提示DHQ对酒精性肝脂肪变性具有一定的治疗潜力ꎮDHQ还可以在调节酶活的同时ꎬ介导细胞自噬ꎮChen等[40]利用刀豆球蛋白A(concanavalinAꎬConA)诱导小鼠免疫性肝损伤ꎬ发现DHQ给药显著降低了血清丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平ꎬ并提高了ConA处理小鼠的存活率ꎬ证明822生物技术进展CurrentBiotechnology. All Rights Reserved.了DHQ可起到保肝作用ꎻ同时ꎬ研究了DHQ对刀豆球蛋白ConA诱导的小鼠肝损伤的免疫调节作用ꎬ结果表明ꎬDHQ可以通过抑制Caspase ̄3㊁Caspase ̄7和Caspase ̄8(Caspase家族是一类与细胞凋亡有关的蛋白)的活化来保护HepG2细胞免受TNF ̄α/ActD诱导的细胞凋亡ꎮ3.2㊀二氢槲皮素对心肌细胞的影响DHQ还具有降低血压㊁保护心肌缺血再灌注损伤和抑制心肌肥厚等作用ꎮ王秋红等[41]研究发现DHQ能改善大鼠心电图J点的位移ꎬ显著降低心肌缺血大鼠血清中肌酸激酶(creatinekinaseꎬCK)㊁肌酸激酶同工酶(creatinekinaseisoenzymeꎬCK ̄MB)㊁乳酸盐脱氢酶(lactatedehy ̄drogenaseꎬLDH)的含量ꎬ提高心肌组织匀浆中超氧化物歧化酶(superoxidedismutaseꎬSOD)的活力ꎬ降低心肌组织匀浆中脂质过氧化终产物丙二醛的含量ꎬ从而有效抑制异丙肾上腺素(isoprena ̄lineꎬISO)导致的心肌组织缺血ꎬ保护心肌细胞免受损伤ꎬ进而起到治疗冠心病的作用ꎮ而大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的抗氧化实验结果表明ꎬDHQ对离体大鼠缺血/再灌注损伤具有明显的保护作用ꎬ此保护作用可能与DHQ可以减少氧自由基产生㊁提高氧自由基清除㊁降低脂质过氧化损伤有关[42]ꎮ王知斌等[43]同样发现二氢槲皮素对H2O2诱导的H9c2心肌细胞的损伤具有保护作用ꎮ其作用机制可能与其能够提高细胞内抗氧化酶活性㊁增强细胞稳定性有关ꎮ3.3㊀二氢槲皮素对淋巴细胞的影响淋巴细胞在人机体免疫反应中具有关键作用ꎬ而DHQ可以特异地抑制白血病淋巴病细胞的增殖ꎬ从而在一定程度上保护人的免疫系统ꎮDevi和Das[44]研究了多种天然植物中的黄酮类活性物质对人类普通淋巴白血病细胞系MoIt ̄4及其组织分化的成人淋巴细胞系IM ̄9的生长影响ꎮ其中ꎬ当DHQ的浓度为10~50μmol L-1时ꎬ普通淋巴细胞中白介素 ̄2(interleukin ̄2ꎬIL ̄2)的分泌受到抑制ꎬMoIt ̄4细胞中的IL ̄2水平升高ꎬ对IM ̄9细胞没有影响ꎮ而IL ̄2分泌水平与MoIt ̄4细胞的生长抑制率有直接关系ꎬ故这一研究可能成为日后将DHQ等多种天然黄酮类物质开发为治疗急性淋巴白血病药物的依据之一ꎮ3.4㊀二氢槲皮素的抗炎抗氧化作用由于DHQ结构的特殊性ꎬ其抗炎㊁抗过敏㊁止痒作用也得到了广泛研究[45 ̄46]ꎮDHQ能显著对抗二甲苯所致的小鼠耳肿胀ꎬ缓解二硝基氯苯诱导的小鼠过敏反应ꎬ并且能明显减少4 ̄氨基吡啶诱导的瘙痒反应的舔体次数[40]ꎮBorovskaya等[46]研究了DHQ对大鼠前列腺慢性非细菌性炎症模型的作用ꎮ发现施用DHQ之后ꎬ大鼠前列腺中结缔组织的面积减少至初始水平ꎬ这证明了该氧化剂的抗纤维化性质ꎮ此外ꎬDHQ还可以阻止腺泡上皮的萎缩ꎬ如研究发现DHQ的抗氧化能力对神经细胞有保护作用ꎬ可以有效防治阿尔兹海默氏症或帕金森氏病[47]ꎻ通过动物实验也证明了DHQ的抗氧化能力使其具有抗心肌坏死的能力[48]ꎮ3.5㊀二氢槲皮素的抗病毒作用DHQ还被发现对病毒也有一定的抵抗性ꎮDHQ对由柯萨奇病毒B4(CoxsackievirusB4ꎬCVB4)引起的白色小鼠胰腺炎的影响实验表明ꎬDHQ的使用会导致胰腺组织中病毒滴度的剂量依赖性降低[49]ꎮ形态学上ꎬ与安慰剂治疗的小鼠相比ꎬ经过DHQ处理的小鼠的胰腺组织表现出较少的炎性细胞浸润并且没有组织破坏的迹象ꎻ经过利巴韦林和DHQ处理的小鼠产生较少的胰腺炎症病灶ꎬ并且这些病灶包含的浸润细胞少于安慰剂治疗的小鼠[49]ꎮ此外ꎬDHQ的使用还可导致胰腺炎过程中受损的胰腺组织的抗氧化活性的恢复[49]ꎮ研究结果表明了DHQ的高抗病毒活性及其在治疗复杂病毒性胰腺炎中的潜力ꎮ3.6㊀二氢槲皮素对多种细胞内酶的影响DHQ能够激活或抑制多种酶的酶活ꎬ从而产生不同的生理学效应ꎮ研究发现ꎬDHQ可以作为α ̄淀粉酶的新型抑制剂[7]ꎮ利用不同浓度的DHQ处理后ꎬ测定α ̄淀粉酶的酶活ꎬ该化合物的半抑制浓度(inhibitoryconcentrationꎬIC50)接近9mmol L-1ꎬ证明了它具有竞争性抑制的动力学机制ꎻ其抑制常数为(2.25ʃ0.22)mmol L-1ꎬ表明DHQ对酶的高亲和力[7]ꎮ因此ꎬDHQ对研究开发治疗糖尿病的新药具有重要意义ꎮ此外ꎬ不同来源的DHQ对同一种酶的作用也会有所不同ꎮ付警辉等[8]研究了长白落叶松DHQ对酪氨酸酶的抑制作用ꎬ并与兴安落叶松922董潞娜ꎬ等:二氢槲皮素的研究进展. All Rights Reserved.DHQ进行了对比ꎮ结果表明ꎬ质量浓度在0.001~0.01g L-1时ꎬ长白落叶松DHQ对酪氨酸酶的抑制作用高于兴安落叶松DHQꎮ长白落叶松DHQ低质量浓度时ꎬ纯度越高ꎬ对酪氨酸酶的抑制作用越强ꎻ高质量浓度时ꎬ纯度越高ꎬ抑制作用越弱ꎮ而且DHQ对酪氨酸酶表现为竞争性抑制ꎬ抑制常数KI为0.017ꎮ3.7㊀二氢槲皮素的其他活性除了以上活性ꎬDHQ对脑部疾病也有一定的改善作用ꎮPlotnikov等[50]研究发现DHQ可通过改善大鼠大脑皮层的微循环超微结构从而改善脑部微循环ꎬ经过DHQ处理的自发性高血压(spon ̄taneoushypertensionꎬSHR)大鼠视皮层局部的脑血流量显著高于未接受DHQ处理的大鼠ꎬ且接近京都种大鼠(Wistar ̄Kyotoꎬ正常对照)的值ꎮ其原因可能是DHQ在动脉高血压形成期间改善了SHR大鼠大脑皮层的微血管化ꎮ此外ꎬDHQ还具有肠道保护作用ꎬ还可以通过促进骨代谢相关蛋白的表达影响骨代谢等[51]ꎮ4㊀二氢槲皮素的生产工艺虽然DHQ的生物学活性多样ꎬ应用广泛ꎬ但目前其产量仍较低ꎬ生产方式还主要依赖于植物提取ꎬ包括有机试剂萃取㊁乙醇回流㊁超声法㊁微波提取等方法ꎬ提取率较低且不环保ꎮ此外ꎬ还有采用化学试剂进行人工合成等ꎬ但此种方法合成的产物纯度较低且原料成本较高ꎮ随着国际㊁国内市场对于黄酮类物质需求量的快速增长ꎬ迫切地需要研发一种来源限制少㊁生产成本低㊁安全性高和污染排放低的方法进行生产ꎬ而微生物合成法或许可以成为解决该问题的关键方法ꎮ4.1㊀植物提取法由于DHQ主要以游离状态存在于落叶松中ꎬ且含量高达7%ꎬ所以植物提取时主要选取落叶松为原料ꎮ在植物提取早期ꎬ主要采用溶剂提取法将DHQ从植物中提取出来ꎮ金建忠[52]以落叶松为原料ꎬ用80ħ的沸水进行提取ꎬ再进一步将提取液沉淀之后用有机溶剂进行萃取㊁重结晶ꎬ最终的提取率达到0.29%ꎮ而刘妍和王遂[53]分别用水㊁丙酮-水作为提取溶剂从落叶松中提取DHQꎬ通过L9(34)正交实验优化了最佳提取条件ꎬ结果显示以丙酮-水为提取剂的提取量高于以沸水作为提取剂的提取量ꎮ此外ꎬ吸附剂的加入也可提高提取率ꎮ如以落叶松木屑为原料ꎬ以90ħ沸水为溶剂㊁聚酰胺为吸附剂提取DHQꎬ在此条件下DHQ的提取率为0.814%[54]ꎮ后期出现了回流提取法㊁超声-微波法和酶诱导法等多种提取方法ꎮ韩俊凤和贾林艳[55]改进了传统水热提取法ꎬ采用微波辅助预处理来提取落叶松中的DHQꎬ平均提取率为0.981%ꎮ与传统的水热提取法比较ꎬ微波辅助提取效率提高了22.17%ꎮ同时ꎬ也有诸多研究表明ꎬ采用超声辅助提取法可以不同程度地提高DHQ的提取率[56 ̄58]ꎮ苏丹等[59]对热水回流提取法㊁乙醇回流提取法㊁微波提取法和乙醇超声辅助提取法进行了比较ꎬ热水回流提取和乙醇回流提取所用时间较长ꎬ120min其提取率分别为0.17%和0.20%ꎻ微波和乙醇超声提取时间较短ꎬ30min时提取率分别为0.21%和0.22%ꎬ其提取率较前2种方法稍有提高ꎮ此外ꎬWang等[60]采用酶诱导法ꎬ使用因子设计和中心复合设计方法对兴安落叶松木屑中DHQ的提取进行优化ꎮ最优条件为0.5mg mL-1纤维素酶和果胶酶0.5mg mL-1ꎬ在优化条件下DHQ的得率分别增加到(1.06ʃ0.08) ~(1.35ʃ0.04)mg g-1ꎮ可以看出ꎬ随着提取工艺的不断改进ꎬ不再单纯以沸水作为提取试剂ꎬ且提取量有所提高ꎮ植物落叶松的提取工艺的提取率一般在1%~2%ꎬ纯度在95%以上ꎬ可操作性也相对较强ꎬ但是这种工艺对植物资源和各种试剂的浪费较多ꎬ且存在不环保的缺点ꎮ4.2㊀化学合成法为了降低对植物资源的依赖ꎬ拓展DHQ的来源ꎬ各种化学合成的方法也被开发出来[61]ꎬ但在其研发过程中也面临着诸多问题ꎮ孙淑香[62]以甲基氯甲醚为原料采用AFO(algar ̄flynn ̄olyamada)反应法合成了DHQꎬ其回收率约为20%ꎬ但是甲基氯甲醚毒性较大ꎬ已有资料显示接触其蒸汽后催患肺癌的概率很高ꎬ因此ꎬ有学者正在寻找其他酚羟基保护剂做替代品ꎮ也有研究人员采用各种化学试剂(如过钌酸四丙胺盐㊁AD ̄mix ̄α等)利用光延反应法合成DHQꎬ回收率约为30%[63]ꎬ但这些试剂在我国国内市场并不常见ꎬ若不解决这些试剂的获取途径ꎬ则该工艺不具备032生物技术进展CurrentBiotechnology. All Rights Reserved.在国内工业化的价值ꎮ胡昆等[64]将2ꎬ4ꎬ6 ̄三羟基苯乙酮与3ꎬ4 ̄二羟基苯甲醛进行甲氧甲氧基保护羟基㊁羟醛缩合㊁环氧化及脱保护关环反应合成了DHQꎬ但此合成方法的纯度并不高ꎮ此外ꎬ也可将其他天然产物作为原料ꎬ如可以将儿茶素作为原料利用半合成法制备DHQꎬ摩尔回收率约为5%[65]ꎬ但需要注意的是ꎬ儿茶素的市场价格约为1000元 kg-1ꎬ可以计算得出ꎬ该工艺生产二氢懈皮素的成本在20000元 kg-1左右ꎬ远超过提取法的成本ꎮ4.3㊀生物合成法目前基于生物合成法的研究仍处于实验室阶段ꎬ尚未进行大规模生产ꎮLeonard等[66]对大肠杆菌进行代谢工程改造ꎬ在大肠杆菌内异源表达多种黄酮代谢相关的酶类ꎬ当使用黄烷酮为前体分子时ꎬ从工程菌株中生物合成了B环三羟基黄酮醇杨梅素ꎬ并少量检测到多种类黄酮物质的存在ꎮ也有研究表明ꎬ可将茶树类黄酮3ᶄ ̄羟基化酶(F3ᶄH)基因应用于圣草酚㊁二氢槲皮素和槲皮素的生物合成[67 ̄68]ꎮ而本实验室基于二氢槲皮素的生物合成途径ꎬ主要对由柚皮素向二氢槲皮素合成的方向进行了研究ꎬ筛选了3种不同植物来源(大豆㊁茶树㊁银杏)的F3H基因ꎬ并将其在大肠杆菌和酿酒酵母中进行了异源表达ꎬ现已证实均有活性且表达量较高(未发表数据)ꎮ综上ꎬ相较于化学合成法来说ꎬ生物合成法更为环保ꎬ研究潜力较大ꎮ5㊀展望二氢槲皮素作为一种重要的黄酮类化合物ꎬ普遍存在于多种植物中ꎬ由于其在抗炎㊁抗病毒㊁抗氧化等方面的突出作用ꎬ其药理活性正被逐步探究并被广泛应用于保健品㊁药品㊁食品等领域ꎮ2018年3月21日ꎬ欧盟委员会发布了2017/461号法规ꎬ此项法规正式授权了二氢槲皮素提取物可以作为新的食品成分进入欧盟市场ꎮ此外ꎬ二氢槲皮素可用于治疗脑梗及其后遗症㊁脑血栓㊁心脏冠状动脉等疾病ꎬ应用于调节脂代谢㊁抗脂质过氧化㊁抗病毒㊁抗肿瘤等医学领域ꎬ均具有较大的开发潜力ꎮ然而ꎬ二氢槲皮素在研究过程中仍存在以下问题ꎮ①对于二氢槲皮素应用过程中的毒副作用研究甚少ꎬ该物质应用于临床治疗仍需要大量的研究来确保其安全性ꎮ②由于二氢槲皮素水溶性较差ꎬ传统的提取工艺复杂且效率低等一些生产工艺问题ꎬ尚未实现大规模自动化生产ꎬ这种情况使得目前二氢槲皮素单价较高ꎬ在各领域应用中的利用度很低ꎮ当下ꎬ代谢工程㊁合成生物学快速发展ꎬ而二氢槲皮素的基因工程菌株构建的研究报道鲜有报道ꎬ因此构建良好的基因工程菌将是解决其大规模应用的重要途径ꎮ参㊀考㊀文㊀献[1]㊀WANGYꎬWANGWꎬLIAOJꎬetal..Preventionofmacro ̄phageadhesionmolecule ̄1(Mac ̄1) ̄dependentneutrophilfirmadhesionbytaxifolinthroughimpairmentofproteinkinase ̄de ̄pendentNADPHoxidaseactivationandantagonismofGprotein ̄mediatedcalciuminflux[J].Biochem.Pharmacol.ꎬ2004ꎬ67(12):2251-2262.[2]㊀WANGXꎬMENGMꎬGAOLꎬetal..PermeationofastilbinandtaxifolininCaco ̄2cellandtheireffectsontheP ̄gp[J].Int.J.Pharm.ꎬ2009ꎬ378(1-2):1-8.[3]㊀MAROZIENAꎬKLIUKIENRꎬŠARLAUSKASJꎬetal..Inhi ̄bitionofphthalocyanine ̄sensitizedphotohemolysisofhumane ̄rythrocytesbypolyphenolicantioxidants:descriptionofquanti ̄tativestructure ̄activityrelationships[J].CancerLett.ꎬ2000ꎬ157(1):39-44.[4]㊀YUNBSꎬLEEIKꎬKIMJPꎬetal..Lipidperoxidationinhib ̄itoryactivityofsomeconstituentsisolatedfromthestembarkofEucalyptusglobulus[J].Arch.Pharm.Res.ꎬ2000ꎬ23(2):147-150.[5]㊀HARAGUCHIHꎬMOCHIDAYꎬSAKAISꎬetal..ProtectionagainstoxidativedamagebydihydroflavonolsinEngelhardtiachrysolepis[J].Biosci.Biotech.Bioch.ꎬ2014ꎬ60(6):945-948.[6]㊀NAKAYAMATꎬYAMADAMꎬOSAWATꎬetal..Suppressionofactiveoxygen ̄inducedcytotoxicitybyflavonoids[J].Biochem.Pharmacol.ꎬ1993ꎬ45(1):265-267. [7]㊀ZAYNULLINRAꎬKUNAKOVARVꎬKHUSNUTDINOVAEKꎬetal..Dihydroquercetin:knownantioxidant newinhibitorofalpha ̄amylaseactivity[J].Med.Chem.Res.ꎬ2018ꎬ27(3):966-971.[8]㊀付警辉ꎬ柴婧ꎬ韩佳彤ꎬ等.落叶松中花旗松素对酪氨酸酶的抑制作用[J].日用化学工业ꎬ2014ꎬ44(4):218-221. [9]㊀SHIKOVANꎬPOZHARITSKAYAONꎬMIROSHNYKIꎬetal..Nanodispersionsoftaxifolin:impactofsolid ̄stateprop ̄ertiesondissolutionbehavior[J].Int.J.Pharm.ꎬ2009ꎬ377(1-2):148-152.[10]㊀ASHIHARAHꎬDENGWꎬMULLENWꎬetal..Distributionandbiosynthesisofflavan ̄3 ̄olsinCamelliasinensisseedlingsandexpressionofgenesencodingbiosyntheticenzymes[J].Phytochemistryꎬ2010ꎬ71(5):559-566.[11]㊀LIUYꎬGAOLꎬLIULꎬetal..Purificationandcharacterizationofanovelgalloyltransferaseinvolvedin132董潞娜ꎬ等:二氢槲皮素的研究进展. All Rights Reserved.catechingalloylationintheteaplant(Camelliasinensis)[J].J.Biol.Chem.ꎬ2012ꎬ287(53):44406-44417.[12]㊀PUNYASIRIPANꎬABEYSINGHEISBꎬKUMARVꎬetal..FlavonoidbiosynthesisintheteaplantCamelliasinensis:prop ̄ertiesofenzymesoftheprominentepicatechinandcatechinpathways[J].Arch.Biochem.Biophys.ꎬ2004ꎬ431(1):22-30.[13]㊀SEITZCꎬEDERCꎬDEIMLBꎬetal..Cloningꎬfunctionali ̄dentificationandsequenceanalysisofflavonoid3ᶄ ̄hydroxylaseandflavonoid3ᶄꎬ5ᶄ ̄hydroxylasecDNAsrevealsindependente ̄volutionofflavonoid3ᶄꎬ5ᶄ ̄hydroxylaseintheAsteraceaefamily[J].PlantMol.Biol.ꎬ2006ꎬ61(3):365-381.[14]㊀WINKEL ̄SHIRLEYB.Flavonoidbiosynthesis.Acolorfulmodelforgeneticsꎬbiochemistryꎬcellbiologyꎬandbiotechnol ̄ogy[J].PlantPhysiol.ꎬ2001ꎬ126(2):485-493.[15]㊀MARTINCꎬPRESCOTTAꎬMACKAYSꎬetal..ControlofanthocyaninbiosynthesisinflowersofAntirrhinummajus[J].PlantJ.ꎬ1991ꎬ1(1):37-49.[16]㊀师守国ꎬ户婷婷.枣果实黄烷酮 ̄3 ̄羟化酶基因(F3H)的克隆及生物信息学分析[J].北方园艺ꎬ2016(14):89-93. [17]㊀CHARRIERBNDꎬCORONADOCꎬKONDOROSIAꎬetal..Molecularcharacterizationandexpressionofalfalfa(MedicagosativaL.)flavanone ̄3 ̄hydroxylaseanddihydroflavonol ̄4 ̄re ̄ductaseencodinggenes[J].PlantMol.Biol.ꎬ1995ꎬ29(4):773-786.[18]㊀PELLETIERMKꎬSHIRLEYBW.Analysisofflavanone3 ̄hydroxylaseinArabidopsisseedlings.Coordinateregulationwithchalconesynthaseandchalconeisomerase[J].PlantPhysiol.ꎬ1996ꎬ111(1):339-345.[19]㊀SINGHKꎬRANIAꎬKUMARSꎬetal..Anearlygeneoftheflavonoidpathwayꎬflavanone3 ̄hydroxylaseꎬexhibitsapositiverelationshipwiththeconcentrationofcatechinsintea(Camelliasinensis)[J].TreePhysiol.ꎬ2008ꎬ28(9):1349-1356.[20]㊀GONGZꎬYAMAZAKIMꎬSUGIYAMAMꎬetal..Cloningandmolecularanalysisofstructuralgenesinvolvedinanthocyaninbiosynthesisandexpressedinforma ̄specificmannerinPerillafrutescenes[J].PlantMol.Biol.ꎬ1997ꎬ35(6):915-927. [21]㊀张华玲ꎬ黄元射ꎬ杨春贤ꎬ等.苦荞黄烷酮3 ̄羟化酶基因F3H的克隆及序列分析[J].西北植物学报ꎬ2010ꎬ30(3):447-452.[22]㊀MAGꎬGUOJP.InsilicocloningandsequenceanalysisofF3HgeneinPhaseolusCoccineus[J].ModernFoodSci.Techn ̄ol.ꎬ2014ꎬ30(4):6-9.[23]㊀李萍ꎬ王若曦ꎬ王欢.黄酮3 ̄羟化酶(F3H)的生物信息学分析[J].生物学杂志ꎬ2015ꎬ32(6):25-29.[24]㊀LUKACINRꎬBRITSCHL.IdentificationofstrictlyconservedhistidineandarginineresiduesaspartoftheactivesiteinPetu ̄niahybridaflavanone3β ̄hydroxylase.[J].1997ꎬ249:748-757.[25]㊀OWENSDKꎬCROSBYKCꎬRUNACJꎬetal..BiochemicalandgeneticcharacterizationofArabidopsisflavanone3β ̄hydrox ̄ylase[J].PlantPhysiol.Biochem.ꎬ2008ꎬ46(10):833-843. [26]㊀WERCK ̄REICHHARTDꎬBAKSꎬPAQUETTES.CytochromesP450[J/OL].ArabidopsisBookꎬ2002ꎬ1:e0028[2020-04-10].https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3243372/.DOI:10.1199/tab.0028.[27]㊀BRUGLIERAFꎬBARRI ̄REWELLGꎬHOLTONTAꎬetal..Isolationandcharacterizationofaflavonoid3ᶄ ̄hydroxylasecDNAclonecorrespondingtotheHt1locusofPetuniahybrida[J].PlantJ.ꎬ1999ꎬ19(4):441-451.[28]㊀SCHOENBOHMCꎬMARTENSSꎬEDERCꎬetal..Identifica ̄tionoftheArabidopsisthalianaflavonoid3ᶄ ̄hydroxylasegeneandfunctionalexpressionoftheencodedP450enzyme[J].Biol.Chem.ꎬ2000ꎬ381(8):749-753.[29]㊀KITADACꎬGONGZꎬTANAKAYꎬetal..Differentialexpres ̄sionoftwocytochromeP450sinvolvedinthebiosynthesisofflavonesandanthocyaninsinchemo ̄varietalformsofPerillafrutescens[J].PlantCellPhysiol.ꎬ2001ꎬ42(12):1338-1344. [30]㊀TODAKꎬYANGDꎬYAMANAKANꎬetal..Asingle ̄basedeletioninsoybeanflavonoid3ᶄ ̄hydroxylasegeneisassociatedwithgraypubescencecolor[J].PlantMol.Biol.ꎬ2002ꎬ50(2):187-196.[31]㊀JEONGSTꎬGOTO ̄YAMAMOTONꎬHASHIZUMEKꎬetal..Expressionoftheflavonoid3ᶄ ̄hydroxylaseandflavonoid3ᶄꎬ5ᶄ ̄hydroxylasegenesandflavonoidcompositioningrape(Vitisvinifera)[J].PlantSci.ꎬ2006ꎬ170(1):61-69.[32]㊀苏丽ꎬ赵昶灵ꎬ杨晓娜ꎬ等.高等植物F3ᶄHcDNA及其氨基酸序列的生物信息学分析[J].云南农业大学学报(自然科学版)ꎬ2010ꎬ25(3):316-326.[33]㊀侯杰ꎬ佟玲ꎬ崔国新ꎬ等.植物类黄酮3  ̄羟化酶(F3 H)基因的研究进展[J].植物生理学报ꎬ2011ꎬ47(7):641-647.[34]㊀许志茹ꎬ崔国新ꎬ李春雷ꎬ等.芜菁的类黄酮3ᶄ羟化酶基因克隆和UV ̄A诱导表达特性[J].植物生理学通讯ꎬ2008(5):931-935.[35]㊀刘海峰ꎬ杨成君ꎬ赵权ꎬ等.山葡萄中类黄酮3ᶄ ̄羟化酶基因(F3ᶄH)cDNA的克隆和分析[J].植物生理学通讯ꎬ2009ꎬ45(12):1186-1190.[36]㊀ZAIWꎬCHENWꎬLUANJꎬetal..Dihydroquercetinamelio ̄ratedacetaminophen ̄inducedhepaticcytotoxicityviaactivatingJAK2/STAT3pathwayandautophagy[J].Appl.Microbiol.Bi ̄ot.ꎬ2018ꎬ102(3):1443-1453.[37]㊀DINGTꎬWANGSꎬZHANGXꎬetal..KidneyprotectioneffectsofdihydroquercetinondiabeticnephropathythroughsuppressingROSandNLRP3inflammasome[J].Phytomedicineꎬ2018ꎬ41:45-53.[38]㊀郑今花.二氢槲皮素基于NLRP3炎症小体通路调控酒精性脂肪肝与炎症的机制研究[D].吉林延:延边大学ꎬ硕士学位论文ꎬ2017.[39]㊀ZHANGYꎬJINQꎬLIXꎬetal..ModulationofAMPK ̄depend ̄entlipogenesismediatedbyP2x7R ̄NLRP3inflammasomeacti ̄vationcontributestotheameliorationofalcoholicliversteatosisbydihydroquercetin[J].J.Agric.FoodChem.ꎬ2018ꎬ66(19):4862-4871.[40]㊀CHENJꎬSUNXꎬXIATꎬetal..Pretreatmentwithdihydro ̄quercetinꎬadietaryflavonoidꎬprotectedagainstconcanavalinA ̄inducedimmunologicalhepaticinjuryinmiceandTNF ̄alpha/ActD ̄inducedapoptosisinHepG2cells[J].FoodFunct.ꎬ2018ꎬ9(4):2341-2352.232生物技术进展CurrentBiotechnology. All Rights Reserved.[41]㊀王秋红ꎬ匡海学ꎬ吴伦ꎬ等.二氢槲皮素对异丙肾上腺素致大鼠心肌缺血的保护作用[J].中国实验方剂学杂志ꎬ2011ꎬ17(17):177-180.[42]㊀卢宁ꎬ韩吉春ꎬ任博雪ꎬ等.二氢槲皮素预处理对心肌缺血/再灌注损伤抗氧化作用的影响[J].中国药理学通报ꎬ2017ꎬ33(4):487-492.[43]㊀王知斌ꎬ翟亚东ꎬ苏晓琳ꎬ等.二氢槲皮素对H2O2诱导H9c2心肌细胞损伤的保护作用[J].中医药信息ꎬ2014ꎬ31(4):16-19.[44]㊀DEVIMAꎬDASNP.Invitroeffectsofnaturalplantpolyphe ̄nolsontheproliferationofnormalandabnormalhumanlympho ̄cytesandtheirsecretionsofinterleukin ̄2[J].CancerLett.ꎬ1993ꎬ69(3):191-196.[45]㊀蔡华君ꎬ郑毅男ꎬ刘文丛.二氢槲皮素抗炎抗过敏止痒作用的活性研究[J].人参研究ꎬ2015ꎬ27(3):32-35. [46]㊀BOROVSKAYATGꎬKAMALOVASIꎬPOLYEKTOVAMEꎬetal..Experimentalanalysisoftheefficacyofdihydroquercetinonthemodelofchronicnonbacterialinflammationoftheprosta ̄ticgland[J].B.Exp.Biol.Med.ꎬ2018ꎬ164(5):617-619. [47]㊀KoreaInstituteofScienceandTechnology.UseofanOpuntiaficus ̄indicaextractandcompoundsisolatedtherefromforpro ̄tectingnervecells:US07563467B2[P].2009-07-21. [48]㊀师智勇ꎬ孙宗全ꎬ王国华.花旗松素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].华中医学杂志ꎬ2008(4):287-289. [49]㊀GALOCHKINAAVꎬANIKINVBꎬBABKINVAꎬetal..Vi ̄rus ̄inhibitingactivityofdihydroquercetinꎬaflavonoidfromLarixsibiricaꎬagainstcoxsackievirusB4inamodelofviralpancreatitis[J].Arch.Virol.ꎬ2016ꎬ161(4):929-938. [50]㊀PLOTNIKOVMBꎬALIEVOIꎬSIDEKHMENOVAAVꎬetal..Dihydroquercetinimprovesmicrovascularizationandmi ̄crocirculationinthebraincortexofSHRratsduringthedevel ̄opmentofarterialhypertension[J].B.Exp.Biol.Med.ꎬ2017ꎬ163(1):57-60.[51]㊀蔡聪.花旗松素在体内和体外对破骨细胞生成和功能的影响及其机制研究[D].武汉:华中科技大学ꎬ博士学位论文ꎬ2019.[52]㊀金建忠.落叶松中二氢槲皮素的提取工艺研究[J].林产化工通讯ꎬ2005ꎬ39(4):12-15.[53]㊀刘妍ꎬ王遂.二氢槲皮素的提取及抗氧化性研究[J].化学研究与应用ꎬ2011ꎬ23(1):107-111.[54]㊀席丹莹ꎬ王正平ꎬ宁正祥.吸附法提取二氢槲皮素的研究[J].食品科技ꎬ2007(12):142-144.[55]㊀韩俊凤ꎬ贾林艳.落叶松中二氢槲皮素提取新工艺研究[J].安徽农业科学ꎬ2009ꎬ37(24):11385-11387. [56]㊀马春慧ꎬ李伟ꎬ孙震ꎬ等.乙醇超声法提取二氢槲皮素工艺优化[J].中国造纸ꎬ2010ꎬ29(2):78-80.[57]㊀MACꎬYANGLꎬLIWꎬetal..Ultrasound ̄assistedextractionofarabinogalactananddihydroquercetinsimultaneouslyfromLarixgmeliniiasapretreatmentforpulpingandpapermaking[J/OL].PLoSONEꎬ2014ꎬ9(12):e114105[2020-04-10].https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4252091/.DOI:10.1371/journal.pone.0114105.[58]㊀LIUZꎬGUHꎬYANGL.AnovelapproachforthesimultaneousextractionofdihydroquercetinandarabinogalactanfromLarixgmeliniibyhomogenate ̄ultrasound ̄synergistictech ̄niqueusingtheionicliquid[J].J.Mol.Liq.ꎬ2018ꎬ261:41-49.[59]㊀苏丹.二氢槲皮素的提取分离与结构修饰[D].黑龙江佳木斯:佳木斯大学ꎬ硕士学位论文ꎬ2016.[60]㊀WANGYꎬZUYꎬLONGJꎬetal..EnzymaticwaterextractionoftaxifolinfromwoodsawdustofLarixgmelini(Rupr.)Rupr.andevaluationofitsantioxidantactivity[J].FoodChem.ꎬ2011ꎬ126(3):1178-1185.[61]㊀林强.二氢槲皮素的生产工艺改进[D].西安:西北大学ꎬ硕士学位论文ꎬ2009.[62]㊀孙淑香.二氢黄酮醇的合成[J].现代化工ꎬ1998(12):29-31.[63]㊀JEWSSꎬKIMHAꎬBAESYꎬetal..Enantioselectivesyn ̄theticmethodfor3 ̄hydroxyflavanones:anapproachto(2Rꎬ3R) ̄3ᶄꎬ4ᶄ ̄O ̄dimethyltaxifolin[J].TetrahedronLett.ꎬ2000ꎬ41(41):7925-7928.[64]㊀胡昆ꎬ王振山ꎬ刘显华ꎬ等.二氢槲皮素的全合成[J].化学试剂ꎬ2011ꎬ33(1):85-87.[65]㊀ES ̄SAFINꎬGHIDOUCHESꎬDUCROTPH.Flavonoids:hemisynthesisꎬreactivityꎬcharacterizationandfreeradicalscavengingactivity[J].Moleculesꎬ2007ꎬ12(9):2228-2258. [66]㊀LEONARDEꎬYANYꎬKOFFASM.FunctionalexpressionofaP450flavonoidhydroxylaseforthebiosynthesisofplant ̄specifichydroxylatedflavonolsinEscherichiacoli[J].Metab.Eng.ꎬ2006ꎬ8(2):172-181.[67]㊀周天山.茶树类黄酮3ᶄ ̄羟基化酶功能分析及其在代谢工程中的应用[D].陕西杨凌:西北农林科技大学ꎬ博士学位论文ꎬ2016.[68]㊀周天山ꎬ余有本ꎬ肖斌ꎬ等.操纵茶树类黄酮3ᶄ ̄羟基化酶生物合成B环 ̄3ᶄꎬ4ᶄ ̄二羟基黄酮类化合物[J].微生物学报ꎬ2017(3):132-143.332董潞娜ꎬ等:二氢槲皮素的研究进展. All Rights Reserved.。
低碳经济发展中的金融功能分析
疑碳金融的作用,认为碳金融是发达国家重新构建 世界格局的武器,是一种重新控制国际经济走向的 金融陷阱。〔5 〕虽 然,国 内 学 者 已 就 碳 金 融 的 内 涵 和整体框架、发展碳金融的必要性、对策建议及路 径选择进行了阐释,但却少有涉及金融发展理论对 低碳经济的适用性问题的研究,更缺少相关的实证 分析。本文力图运用金融发展理论辨析碳金融对 低碳经济发展的支撑作用,明确碳金融的职能,进 而基于欧盟 14 个国家 2005—2009 年的面板数据 证伪“碳金融陷阱”,证实金融发展理论的适用性。
【经济理论前沿及热点】
低碳经济发展中的金融功能分析
王倩双星黄蕊
〔摘 要〕服务于限制各国温室气体排放的碳金融近年来发展迅速。对碳金融功能的研究不仅有助于丰富 金融发展理论,也影响着低碳经济发展路径的选择。碳金融凭借其资金融通、信息传递、分散风险、降低成本和 将外部性内部化等功能成为发展低碳经济的重要支撑。基于欧盟 14 个国家 2005—2009 年面板数据的固定效 应模型则进一步证实了碳金融对提高碳生产率的积极作用。为发挥低碳经济发展中的金融功能,中国应建立和 完善由碳金融支持的场内和场外市场交易体系; 应促进碳金融机构的发展,加快碳金融产品的研发,积极构建碳 金融组织体系; 应建立健全碳金融市场政策、碳金融组织服务政策、碳金融监管政策等碳金融政策支持体系。
高管团队异质性对绿色创新的影响研究★——基于制造业上市公司的实证检验
【摘要】要实现“绿水青山”与“金山银山”的共存,推进企业绿色创新是贯彻绿色发展理念和推动绿色转型的重要途径。
文章以2008—2020年中国制造业上市公司为研究样本,实证检验高层管理团队异质性对企业绿色创新行为的影响。
研究表明,高管团队教育水平、职业背景、海外背景的异质性水平对绿色创新产出具有显著的促进作用。
【关键词】高管异质性;高管特征;绿色创新;制造业【中图分类号】F273.2一、引言改革开放以来,我国经济发展取得了瞩目的成就,与此同时,粗放式的发展方式给生态环境带来了巨大的压力。
引导企业转变经济发展方式,走绿色发展道路,实现经济发展与环境保护的平衡成为实务界与学术界亟待研究和解决的热点问题。
当前我国正处于经济由高速增长转为高质量发展的关键时期,国家出台了一系列政策引导、支持和加快经济转型。
党的十九大报告指出,要建立健全绿色低碳循环发展的经济体系,构建以市场为导向的绿色技术创新体系,将实现绿色发展提升到国家战略高度。
制造业企业作为污染排放的主体,在生产经营过程中应积极践行绿色发展理念。
绿色创新是以推动绿色发展与改善生态环境为目标的技术创新活动,通过构建绿色、环保、低碳、可持续的生产方式,协同推进生产发展与生态环境保护的共同发展,是企业转型绿色发展的重要实现手段。
然而,绿色创新具有投入资金多、难度高、不确定性强、周期长、风险大等特点,企业进行绿色创新意愿并不强,如何让企业更好地践行绿色创新值得我们深入研究。
企业是绿色创新的实施主体,除外部因素推动外,其绿色创新还取决于企业内部资源、创新意愿、制度规范、高管团队决策偏好等内部因素。
高管团队集体意志决定企业战略决策,由高阶理论可知,管理者的不同经历导致认知结构差异,进而产生不同的管理风格和决策倾向,对公司治理、竞争策略、创新决策等产生影响。
随着环保意识的增强以及新发展理念的普及,高管团队势必会因思维方式、认知角度和风险偏好等方面的差异而影响绿色创新决策。
基于近红外光谱和偏最小二乘法的慈竹纤维素结晶度预测研究
第3 1卷,第2期 光谱学与光谱分析Vol.31,No.2,pp366-3702 0 1 1年2月 Spectroscopy and Spectral Analysis February,2011 基于近红外光谱和偏最小二乘法的慈竹纤维素结晶度预测研究孙柏玲,刘君良*,柴宇博中国林业科学研究院木材工业研究所,北京 100091摘 要 将近红外光谱技术和化学计量学相结合分析慈竹纤维素结晶度。
通过区间偏最小二乘法(iPLS)、联合区间偏最小二乘法(siPLS)和反向区间偏最小二乘法(biPLS)优化建模区域,建立经多元散射校正后光谱的结晶度分析模型,并与全光谱范围350~2 500nm建立的偏最小二乘(PLS)模型进行比较。
结果表明,三种改进偏最小二乘法建立的结晶度模型预测效果均优于PLS模型,并且当采用联合区间偏最小二乘法将全光谱进行30个子区间划分,选择三个子区间[8 12 19]组合时,建立的siPLS模型预测效果最好,相关系数(r)达到0.88,预测标准差(RMSEP)为0.0117。
因此,采用联合区间偏最小二乘法可以有效选择建模光谱区域,提高模型预测能力,实现慈竹纤维素结晶度的快速预测。
关键词 近红外光谱;联合区间偏最小二乘法;慈竹;结晶度中图分类号:O657.3 文献标识码:A DOI:10.3964/j.issn.1000-0593(2011)02-0366-05 收稿日期:2010-04-23,修订日期:2010-08-08 基金项目:国家“十一五”科技支撑计划项目(2006BAD19B0704)资助 作者简介:孙柏玲,女,1984年生,中国林业科学研究院博士生 e-mail:sun_bai_ling@163.com*通讯联系人 e-mail:liujunliang@caf.ac.cn引 言 慈竹(Neosinocalamus affinis(Rendle)Keng f.)是我国西南地区特有的经济竹种,具有生长快、周期短、易更新、纤维形态好等特点,是制浆造纸、纤维利用的优选竹种,合理开发和利用慈竹,对缓解我国木材资源短缺,保护生态环境,实现可持续发展具有重要意义。
_厦门大学学报_自然科学版_2010年第49卷_总第214_219期_总目次
基于 Mat lab/ GU I 的逆变电路故障仿真研究 …………………………………………… 洪陆合, 吴顺祥 ( 3 324) 基于改进遗传算法的自动小车存取系统升降机调度建模与优化控制 ………………… 罗 键, 苏海墩 , 3 328)
何善君, 吴长庆 ( 3 328) 基于随机森林和转导推理的特征提取方法 ……………………………………………… 邱一卉, 米 红 ( 3 333)
群, 郭启伟, 席文明 ( 3 368)
非等温化学机的最大功率输出特性 ……………………………………………………… 蔡燕华, 苏国珍 ( 4 462) 一般拓扑结构的复杂网络的稳定性和同步 ……………………………………………… 黄伟明, 孙洪飞 ( 4 465) 切换系统区间时滞依赖稳定及 L 2 增益分析 ……………………………………………………… 张霄力 ( 4 470) 基于 Markov 链和关联规则的 Web 访问预测模型 …………………… 林惠珍, 杨晨晖 , 李翠华 , 陈希友 ( 4 476) 基于部分连接神经网络的场景识别 ……………………………………………… 张 月, 潘 伟, 陈晓熹 ( 4 482)
混凝土材料声发射参数与力学参数及其损伤程度的关系 ……………………… 林
峰, 李庶林, 薛云亮 ( 4 526)
基于变权模型的厦门某高等级公路路面综合评价研究 …………………………………………… 刘奎太 ( 4 531) 单回路运输问题的表上作业求解 ………………………………………………… 刘旺盛, 黄敏霁, 李茂青 ( 5 608) 基于概率积分变换的似然比检验的预测误差推理方法 ……………… 陈彤生 , 李绍滋, 郭 锋, 周昌乐 ( 5 612)
泉, 邱人元 ( 3 349)
世界经济硕士研究生培养方案-厦门大学国际关系学院
附件2
厦门大学
硕士研究生培养方案
(报表)
一级学科名称理论经济学
专业名称世界经济
专业代码020105
研究生院2009年10月制表
2011 年8月17 日修订
一、主要研究方向
注:本表不够可加页。
注:博导请用*标注。
二、培养目标、学制及学分要求
三、课程设置
III. Curriculum
*.S—Spring semester; A—Autumn semester; SS—Summer semester.
课程内容纲要(可从系统中打印)
注:每门课程都须填写此表。
本表不够可加页。
课程内容纲要(可从系统中打印)
课程内容纲要(可从系统中打印)
四、学术活动与社会实践活动的基本要求
六、科研能力与学位论文的基本要求
七、。
圆二色谱研究胶原模拟多肽三螺旋结构及其热稳定性
第34卷,第4期 光谱学与光谱分析Vol畅34,No畅4,pp1050‐10552014年4月 SpectroscopyandSpectralAnalysisApril,2014 圆二色谱研究胶原模拟多肽三螺旋结构及其热稳定性张之宝1,王静洁1,陈晖娟1,熊青青1,刘玲蓉1倡,张其清1,2倡1畅中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所,天津市生物医学材料重点实验室,天津 3001922畅福州大学生物和医药技术研究院,福建福州 350002摘 要 胶原是广泛研究和应用的生物材料,具有独特的三螺旋结构,此结构与其生物学性能密切相关。
以胶原模拟多肽(collagenmimeticpeptide,CMP)作为胶原的模型分子,通过圆二色谱研究了CMP的三螺旋结构、热稳定性等随序列或长度的改变所发生的规律性变化。
根据形成胶原三螺旋结构的重复序列(POG)n及胶原上α2β1整合素识别位点序列GFOGER设计五种不同序列或长度的CMP,采用圆二色谱表征了CMP的三螺旋结构,并通过检测CMP的程序升温变性和程序降温复性过程中圆二色谱的变化,研究了CMP三螺旋结构的热变性过程、解链温度以及复性过程。
实验结果显示,五种CMP室温下均以三螺旋结构的形式存在,CMP三螺旋结构的热稳定性随POG的个数增加而增强;不同于胶原,CMP三螺旋结构的热变性是可逆的,升温过程中三螺旋解聚(变性),降温过程又可重新组装(复性),复性过程有明显的“磁滞”现象。
研究结果可为进一步研究胶原与CMP分子特征性的三螺旋结构形成规律以及基于CMP的人工类胶原生物材料的研究提供依据。
关键词 胶原模拟多肽(CMP);圆二色谱(CD);三螺旋结构;热稳定性中图分类号:R318畅08 文献标识码:A DOI:10畅3964/j畅issn畅1000‐0593(2014)04‐1050‐06 收稿日期:2013‐06‐27,修订日期:2013‐11‐08 基金项目:国家自然科学基金项目(31170917),国家科技支撑计划项目(2012BAI7B03)资助 作者简介:张之宝,1987年生,中国医学科学院生物医学工程研究所硕士生 e‐mail:pumczzb@163畅com倡通讯联系人 e‐mail:liu_lingrong@126畅com;zhangqiq@126畅com引 言 天然胶原因具有良好的生物相容性、生物可降解性而被广泛研究和应用于生物材料领域,如组织工程支架、可吸收缝合线等。
学术系统中的社会资本及其效应
源, 兼具社会 性和 学术性 , 主要表 现 为毕业 院校 、 师徒 关 系和 任职 院校 等 形式 。 学术性社 会 资本 既发挥 着重
要 的正面作 用 , 显示 出令 人担 忧的 负面效 应 。如何 面对 学术性 社会 资本 以及 如何 规避 它 的 负面效应 就成 也 为优化 学术 系统运行 机制 、 健全 学术制 度 时不得 不予 以反 思 的两 个问题 。 关键 词 : 学术 系统 ; 会资本 ; 社 学术认 可 ;效应 中图分类 号 : 6 4 G 4 文献标识 码 : 文 章编 号 :6 2 0 5 (0 )5 0 3 — 6 A 17 — 0 9 2 1 0 — 0 9 0 1
Ab t a t o il a ia i h c d mi y tm s e s r c :S c a c p tl n t e a a e c s se i mbe de n t ewo k f a a e c c mmu i ai n d d i he n t r o c d mi o n c to a d c o e a in,wh c c l r bti n mp o ie p rui g a a e c a tvte .As a f r o a ia t n o p rt o i h s hoa s o an a d e l y wh l u s n c d mi c iii s o m fc p t lwi h d a h r ce itc ,a a mial o ilc pi li d p o h n v riy whih s h lr r d a e fo u l c a a trsi s c de c l s c a a t s ma e u ft e u i e st y a c c o a s g a u t r m,t e h r l to hi e we n t t ra d d co a t de s n h nie st e e s h lr r .I h c d mi y tm, ea ins p b t e u o n o t r lsu nt,a d t e u v riy wh r c o a swo k n t e a a e c s se s ca a ia e v s a u e-e g d s r o ilc p tl s r e s a do bl d e wo d.Ho t a e ta d t r d c t n g tv ef cs a e t e w o f c i n o e u e is e a ie fe t r wo k y p o e n t o e so c de c s se o tmia in. r blmsi hepr c s fa a mi y t m p i z to
厦门大学《应用多元统计分析》第09章_典型相关分析
0 0
即有
baΣΣ1221ba
aΣ11a bΣ22b
因为 (bΣ21a) aΣ12b ,所以 aΣ12b ,知 为线 性组合U ,V 的相关系数。用 代替方程组中的 ,则
( 9.4)方程组写为:
ΣΣ1221ab
Σ11a Σ22b
0 0
( 9.5)
假定各随机变量协差阵的逆矩阵存在,则由方程组(9.5)式中 的第二式,可得:
(9.11)
除此之外,为了有效测度两组变量的相关信息,第二对典型变
量应不再包含第一对典型变量已包含的信息,因而,需增加约
束条件:
Cov(U1,U2 )
Cov(a(1)X(1) , a(2)X(1) )
a(1) Σ11a( 2)
0
(9.12)
Cov(V1,V2 ) Cov(b(1)X(2) , b(2)X(2) ) b(1)Σ22b(2) 0
一组。若存在常向量 a(1) ,b(1) ,在 D(a(1)X (1) ) D(b(1)X (2) ) 1
的条件下,使得 (a(1) X (1) , b(1) X (2) ) 达到最大,则称 a(1) X (1) 、
b(1) X (2) 是 X (1) 、 X (2) 的第一对典型相关变量。求出第一对典型相
b
1
Σ221Σ21a
(9.6)
将(9.6)式代入方程组(9.5)式的第一式,得
即有
1
Σ12 Σ221 Σ21a
Σ11a
0
Σ12
Σ
1 22
Σ
21a
2Σ11a
0
(9.7)
同理,由方程组(9.4)式可得
Σ21Σ111Σ12b 2Σ22b 0
(9.8)
研发费用加计扣除政策与企业全要素生产率
R&D expenses plus deduction policy and total factor productivity of enterprises 作者: 刘晔[1];林陈聃[1,2]
作者机构: [1]厦门大学经济学院,福建厦门361005;[2]厦门大学社会科学研究处,福建厦门361005
出版物刊名: 科学学研究
页码: 1790-1802页
年卷期: 2021年 第10期
主题词: 研发费用;加计扣除;全要素生产率;研发创新
摘要:在创新驱动发展战略、供给侧结构性改革和减税降费等政策背景下,研究研发费用加计扣除政策对企业全要素生产率的影响具有重要的意义.本文以财税[2015]119号文件的颁布作为准实验,使用2008-2017年沪深两市上市公司为研究样本,采用双重差分法,考察研发费用加计扣除政策对企业全要素生产率的影响.研究发现:(1)研发费用加计扣除政策的施行能够显著提升企业的全要素生产率;(2)研发费用加计扣除政策对企业全要素生产率的提升是通过提高企业的研发投入而实现的;(3)这一政策效果在不同地区、不同规模、不同行业竞争程度以及不同生命周期的企业中存在显著差异.基于上述结论,本文提出了完善我国研发费用加计扣除政策的建议.。
羧基微珠表面化学与生物活化方法及表征 布洛芬标记
图 3 F ig. 3
( a) 茚三酮显色法工作曲线 ; ( b) 电导返滴定法表征微珠表面含羧基量曲线 ( a) Standard curve o f n inhydrin reaction; ( b) Curve o f carboxy l quantity on the surface of m icrobeads using conduc tom etr ic titration
[ 1]
文章编号 : 0438 0479( 2008) S2 0201 03 牌 ) 及荧光倒置显微镜 ( N ikon) 等. 1 . 2 方 法
[ 2]
CD I法活化羧基微珠 , 实验原理参照文献
. 称取
5 m g 羧基微珠于 EP 管中, 加入 400 L 去离 子水和 100 L 无水乙醇洗涤 , 离心后用移液枪吸弃上清液, 重复上述步骤 3 遍. 用相同的方法加入 400 L 无水丙 酮洗涤 4 遍 , 使微珠处在无水的环境下. 在此微珠中加 入 1 mL 无水丙酮和 15 mg 偶联剂羰基二咪唑 ( CDI), 放在漩涡混合器上反应 1 h , 使得微珠载体修饰上咪唑 基团.
*
Abstract : A n approach of bio m o lecu lar m i m obilization on the surface of the carboxy l m icrobeads, the sen sing un its of the m icrobead ar
rays , is presen ted. In th is m ethod , carboxy l m icrobeads w ere activated u sing N, N C arbony ldim i idazo le ( CD I), and the activated g roups and the activation efficiency w ere quan titatively m easu red and calculated. A s a result of the m i m obilization of the an tibod ie s on the activated m icrobeads and the fluorescence m icroscopic m i ag ing analy sis, the fluorescence signal of the activated beads is 60 fold h igher than th at of the unactivated bead s , w hich show s high activation effic iency . i m obilization; fluorescence ; biochip K ey w ord s : carboxy l m icrobead; m
中国城镇居民住房的需求与供给
作者: 邹至庄[1];牛霖琳[2]
作者机构: [1]普林斯顿大学;[2]厦门大学王亚南经济研究院,福建省厦门市361005
出版物刊名: 金融研究
页码: 1-11页
年卷期: 2010年 第1期
主题词: 住房需求;住房供给;联立方程
摘要:本文研究了自1980年代后期中国城镇住房商品化以来城镇居民住房的需求与供给。
我们从耐用消费品需求与供给的标准理论出发,在联立方程框架下估计城镇住房的需求与供给方程,得到了需求的收入与价格弹性及供给的价格弹性的估计值。
通过对1987~2006年全国城镇总体水平年度数据的分析,我们发现城镇住房价格的快速上涨主要可由需求与供给的作用解释,即人均收入和建筑成本的变化决定了房价的整体趋势。
城镇住房需求的(长期)收入弹性约为1,需求的价格弹性在0.5到0.6之间。
住房存量总供给的价格弹性约为0.83。
小晶粒多晶薄膜CuInSe2基太阳能电池平衡态的类非晶态特?…
小晶粒多晶薄膜CuInSe2基太阳能电池平衡态的类非晶态
特?…
林鸿生;林罡
【期刊名称】《中国科学技术大学学报》
【年(卷),期】1998(028)005
【摘要】沿用a-Si:H中类施主Urbach带尾态描述小晶粒多晶薄膜p-CuInSe2禁带内连续分布局域态,揭示p-CuInSe2/n-CdS异质结太阳能电池热平衡态性质,讨论类施主Urbach带尾态参量Gdo,Ed对异质结热平衡性质的,指出这种类非晶态特性分析方法将为进一步研究小晶粒多晶薄膜器件提供新途径。
【总页数】4页(P576-579)
【作者】林鸿生;林罡
【作者单位】中国科学技术大学物理系;中国科学技术大学物理系
【正文语种】中文
【中图分类】TM914.42
【相关文献】
1.用三尖磁控溅射制备的太阳能电池用CuInSe2多晶薄膜 [J], 肖旭萍
2.CdS/CuInSe2多晶薄膜太阳电池参数分析 [J], 陈树海;解光军;杨文华
3.固相反应法合成黄铜矿型CuInSe2多晶粉末及其蒸发薄膜的光电性能分析 [J], 徐少辉;马忠权;郑毓峰;李东来;简基康
4.双源真空蒸发制备CdS/CuInSe2多晶异质结薄膜太阳电池 [J], 周炳卿;赵凤岐;李蓉萍
5.轻便非晶态薄膜型太阳能电池 [J],
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绿色信贷政策优化能源供给结构研究——基于DSGE模型分析
绿色信贷政策优化能源供给结构研究——基于DSGE模型分
析
王硕;卜林
【期刊名称】《金融教育研究》
【年(卷),期】2022(35)6
【摘要】节能减排、绿色信贷政策支持了绿色产业的发展。
在动态随机一般均衡模型中引入化石能源部门与绿色能源部门,深入研究绿色信贷政策对减少碳排放、优化能源供给结构的有效性。
基于数值模拟分析,绿色信贷政策影响金融机构的营运成本从而起到信贷结构调整和优化能源供给结构的作用,针对不同的外生冲击均有效。
基于福利分析角度,绿色信贷政策能够兼顾经济稳定与能源结构升级,从而实现经济与环境的可持续发展。
【总页数】10页(P22-31)
【作者】王硕;卜林
【作者单位】天津财经大学金融学院
【正文语种】中文
【中图分类】F830.5
【相关文献】
1.供给侧结构改革的经济增长效应——基于DSGE模型的初步构想
2.全要素生产率视角下供给侧结构性改革的经济增长效应——基于DSGE模型与PSTR模型的分析
3.对中国总需求-总供给函数的实证研究——基于新凯恩斯DSGE模型
4.基于
DSGE的河南省交通运输供给侧结构改革模型体系与预测5.供给侧结构性改革下绿色经济发展绩效问题研究——基于辽宁省的多DEA-Gini准则模型分析
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2017厦门大学金融学院导师郭晔和牛霖
琳学术成果介绍
郭晔
教授
厦门大学经济学博士
办公室:经济楼A412
研究方向
宏观经济,宏观金融,金融制度与金融风险
研究专长
金融制度、行为经济
教育与科研背景
1992.9—1996.7,湖南大学信息统计系信息管理专业,获学士学位。
1996.9—1999.7,厦门大学财政金融系金融学专业,获硕士学位,硕士论文题为“中央银行最优干预频率探究”。
1999.9—2002.7,厦门大学财政金融系金融学专业,获博士学位,博士学位论文题为“有限理性’框架下证券交易监管研究”,被评为厦门大学优秀学位论文,福建省优秀博士学位论文二等奖。
2002.7—2004.7,进入北京大学经济学院博士后流动站从事理论经济学的研究工作,研究课题为“行为金融学与中国证券监管制度研究”。
2004.7—至今,就职于厦门大学经济学院。
2006.9—2007.9,美国康奈尔大学经济学系访问学者。
2007.9—2008.1,美国北卡罗莱纳大学夏洛特校区数学与统计系访问学者。
牛霖琳
副教授
意大利博科尼大学经济学博士,2008
工作经历
Associate Professor at Wang Yanan Institute for Studies in Economics (WISE), Xiamen University, August 2011 - present.
Assistant Professor at Wang Yanan Institute for Studies in Economics (WISE), Xiamen University, August 2008 - July 2011.
Staff at the School of Economics and Department of International Economics, Renmin University, July 1996 - August 1998.
教育背景
2003—2008 Bocconi University, Italy, Ph.D. in Economics
2000—2003 Humboldt University Berlin, Germany, M.A. in Economics
2001—2002 Kiel Institute for World Economy, Germany
Advanced Studies Program in International Economic Policy Research 1998—2000 Renmin University of China, Beijing, P.R.China, M.A. in Economics 1992—1996 Renmin University of China, Beijing, P.R.China, B.A. in Economics 研究兴趣
Macro-finance, Applied Econometrics, International Economics.。