紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗HER_2阳性转移性乳腺癌效果观察
曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌的机制耐药及对策
HER2阳性乳腺癌术后辅助曲妥珠单抗治疗
临床研究结果表明，曲妥珠单抗用于Her-2阳性 早期乳腺癌术后辅助治疗，可明显降低复发和死 亡。美国综合癌症网(NCCN)和中国cNCCN乳腺癌 临床实践指南都将曲妥珠单抗辅助治疗写入其中。
适应证： 原发肿瘤>1.0 cm时，推荐使用曲妥珠单抗 原发肿瘤在>0.5 cm但<1.0 cm时，可考虑使用 Her-2/neu基因过表达
主要内容
1 乳腺癌流行病学
2
HER2
3 曲妥珠单抗治疗原理
4 曲妥珠单抗耐药机制 5 耐药解决方法
24
耐药
曲妥珠单抗单药的有效率也为12%～34%，
中位缓解期约9个月，许多患者在接受治疗
的12个月内出现疾病进展。
曲妥珠单抗与HER2结合异常
曲妥珠单抗结合至HER2的位点位于HER2胞 外段的近端。MUC4是细胞表面粘蛋白，一 些研究证实鼠MUC4能够遮盖曲妥珠单抗与 HER2的结合位点，降低曲妥珠单抗的作用。
鼠MUC4存在表皮生长因子（EGF）样结构域，
因此也能够诱导HER2的酪氨酸磷酸化。
EGRF家族其他受体或配体水平的改变
EGRF家族
EGRF
HER1
HER2
HER3
EGRF家族其他受体或配体水平的改变
EGRF HER1 HER3 HER4
可以通过与自身或是其他受体形成同二聚
体或是异二聚体而激活PI3K和MAPK信号通 路。
曲妥珠单抗
曲妥珠单抗
在体外及动物实验中均显示可抑制HER2过 度表达的肿瘤细胞的增殖。 曲妥珠单克隆抗体是抗体依赖的细胞介导 的细胞毒反应（ADCC）的潜在介质。其介 导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞 中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产 生。
HER2阳性转移性乳腺癌治疗年度进展
HER2阳性转移性乳腺癌治疗年度进展柴洁;姚和瑞【摘要】乳腺癌是我国女性发病率最高的恶性肿瘤,其中HER2阳性转移性乳腺癌在晚期乳腺癌占比为25％～30％.HER2阳性乳腺癌患者预后差,如何提高HER2阳性转移性乳腺癌的治疗效果,包括优化靶向治疗、化疗药物的选择、后线治疗的策略等具有重要的临床意义.本文基于2017年各大乳腺癌会议,针对HER2阳性转移性乳腺癌在临床中的常见问题,阐述HER2阳性转移性乳腺癌治疗策略的新进展.【期刊名称】《岭南现代临床外科》【年(卷),期】2018(018)002【总页数】6页(P123-127,132)【关键词】HER2阳性;转移性乳腺癌;靶向优化;年度进展【作者】柴洁;姚和瑞【作者单位】中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤中心,广州510120;中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤中心,广州510120【正文语种】中文【中图分类】R737.9乳腺癌是我国女性发病率最高的恶性疾病，其中HER2阳性型转移性乳腺癌（metastatic breast cancer，MBC）占所有类型晚期乳腺癌的25%～30%［1］。
HER2阳性型乳腺癌预后差，中位生存期仅为2～3年，但曲妥珠单抗以及其他抗HER2治疗药物的出现，使HER2阳性型乳腺癌的治疗发生了翻天覆地的变化，HER2阳性不再是预后不良绝对象征，HER2阳性患者的总生存也与HER2阴性相差无几［2］。
临床上如何进一步提高HER2阳性MBC的治疗效果，包含优化靶向治疗、化疗药物的选择、后线治疗的策略等问题具有重要临床意义。
本文结合HER2阳性MBC 在临床中的常见问题和2017年各大乳腺癌会议阐述HER2阳性MBC治疗策略的新进展。
1 HER2阳性MBC靶向治疗的优化选择以曲妥珠单抗为基础的抗HER2治疗一直是HER2阳性MBC一线治疗的金标准。
近年来，新型靶向药物的出现，如帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛，成为了一线治疗的新标准，进一步延长OS至56.5个月［3］。
白蛋白结合型紫杉醇在乳腺癌晚期治疗、用法用量、联合用药、新辅助治疗及辅助治疗的临床应用策略和相关证据
白蛋白结合型紫杉醇在乳腺癌晚期治疗、用法用量、联合用药、新辅助治疗及辅助治疗的临床应用策略和相关证据乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，紫杉类药物为乳腺癌治疗最常用的药物，而白蛋白结合型紫杉醇作为新一代紫杉类药物，具有疗效显著、使用便捷、安全性佳优势，已成为乳腺癌治疗的基础化疗药物。
白蛋白结合型紫杉醇1.作用机制：白蛋白结合型紫杉醇是利用纳米技术将疏水性紫杉醇和人血白蛋白载体结合，形成的直径为130 nm的纳米微粒，其中人血白蛋白发挥分散、稳定和运载药物的作用，紫杉醇为活性成分。
紫杉醇为抗微管药物，可促进微管蛋白二聚体中的微管聚集，并抑制微管解聚以稳定微管系统，干扰微管束的正常动力学再排列，从而阻滞关键的细胞间期和有丝分裂过程，诱导肿瘤细胞凋亡。
另一方面，白蛋白结合型紫杉醇以白蛋白为载体，具有不同于溶剂型紫杉醇的独特转运机制。
白蛋白结合型紫杉醇进入血液后迅速溶解释放，以游离紫杉醇和白蛋白结合型紫杉醇复合物的形式存在，其中游离紫杉醇以被动扩散的方式转运，而绝大多数的白蛋白结合型紫杉醇复合物以主动运输的方式进入肿瘤间质，并与肿瘤组织表面的高表达Sparc蛋白结合，富集于肿瘤组织发挥作用，具有相对靶向性。
2.药学特性：白蛋白结合型紫杉醇为白色至淡黄色冻干块状物或粉末。
在80～300 mg/m2的剂量范围药物代谢特点表现为线性药代动力学，给药后血浆紫杉醇浓度呈双相下降，分布容积提示紫杉醇存在广泛的血管外分布和（或）组织结合。
肾脏清除并非药物主要排泄途径，经粪便排泄的紫杉醇约占总给药量的20%，与溶剂型紫杉醇相比，因无助溶剂，给药前无需给予抗过敏预处理，输注时间仅需30 min，无需特殊材质管路和精密输液器。
临床应用白蛋白结合型紫杉醇获批应用于联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6个月内复发的乳腺癌，除非存在临床禁忌证，既往治疗中应包括1种蒽环类化疗药物。
含白蛋白结合型紫杉醇方案是乳腺癌术前新辅助和晚期解救治疗的优选推荐方案。
曲妥珠单抗在HER2阳性胃癌二线治疗的疗效观察
曲妥珠单抗在HER2阳性胃癌二线治疗的疗效观察2.上海健康医学院附属周浦医院消化科3.上海健康医学院附属周浦医院普外科4. 上海市闵行区古美社区卫生服务中心摘要目的评价曲妥珠单抗联合化疗治疗人表皮生长因子受体2(HER一2)阳性的晚期胃癌二线治疗对比单药化疗的疗效和安全性。
方法收集我院医院肿瘤内科消化内科胃肠外科2017年1月至2020年6月收治的25例HER-2阳性晚期胃癌患者且一线未使用赫赛汀治疗患者的临床资料，分为曲妥珠单抗联合紫杉醇和紫杉醇单药化疗组，观察两组的疗效和不良反应。
结果曲妥珠单抗联合紫杉醇化疗12例，部分缓解2例，疾病稳定4例，疾病进展6例，疾病控制率为50％；中位无进展生存时间(PFS)为6.8月，单药紫杉醇化疗13例，部分缓解1例，疾病稳定5例，疾病进展7例，疾病控制率为46.1％；中位无进展生存时间(PFS)为5月，两组差异均有统计学意义(P<0．05)。
全组患者最常见的不良反应为食欲下降、粒细胞减少等，两组(P>0.05),差异无统计学意义。
结论曲妥珠单抗联合化疗治疗在HER2阳性晚期胃癌的二线治疗中安全有效，但需要大样本实验进一步验证。
【主题词】人表皮生长因子受体2；曲妥珠单抗；胃肿瘤;我国胃癌发病率及死亡率均明显高于世界平均水平，多数病例在确诊时已经达到中晚期。
人表皮生长因子受体2(HER2)阳性胃癌是一类独特的疾病亚型,Her2高表达是胃癌预后不良的标志，多项国外的大样本研究发现胃癌中HER2 的阳性率为7.3%—20.2%[1,2]。
而国内两项大型多中心研究数据显示，中国胃癌患者的HER2阳性率为12%-13%[3]。
在肠型胃癌和胃食管结合部腺癌中，HER2的阳性率较高[4]。
曲妥珠单抗是重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，可选择性作用于HER2阳性的肿瘤细胞并发挥促细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖的作用[5]。
大型随机对照的国际多中心Ⅲ期临床试验ToGA研究[6]已证实，抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗联合氟尿嘧啶类药物为基础的化疗，治疗HER2阳性晚期胃癌的疗效要显著优于单纯化疗，可以延长总体生存期近一年,且安全性良好.目前，曲妥珠单抗联合顺铂+氟尿嘧啶/卡培他滨已成为HER2 阳性进展期胃癌一线标准方案，而对于一线治疗失败后HER2阳性晚期胃癌患者，二线能否使用曲妥珠单抗，尚缺乏大型随机对照临床试验支持，本研究一线未使用曲妥珠单抗，二线使用曲妥珠单抗联合化疗的有效性及安全性，旨在探索HER-2阳性晚期胃癌二线治疗的有效安全的治疗方案。
HER－2阳性晚期乳腺癌治疗的临床研究进展
HER－2阳性晚期乳腺癌治疗的临床研究进展饶彬;董安慧(综述);吴耀忠(审校)【摘要】Molecular targeted therapy with the characteristics of high specificity ,significant effect and lit-tle adverse reaction, has become the important treatment for human epidermal growth factor receptor-2 (HER-2) positive breast cancer.With the continuous research and development of HER-2 targeted drugs, especially the application of pertuzumab and T-DM1 drug and combination of targeted drugs and other drugs, the therapeutic effect of human HER-2 positive advanced breast cancer has been greatly improved, which changes the first line,second line and three line treatment methods for HER-2 positive breast cancer.%分子靶向治疗具有特异性强、效果显著、不良反应小等特点，现已成为人表皮生长因子受体2（HER－2）阳性乳腺癌治疗的重要手段。
随着抗 HER－2靶向药物的不断研发，尤其是帕妥珠单抗、T－DM1药物的应用以及靶向药物联合其他药物间进行的研究，极大提高了 HER－2阳性晚期乳腺癌的疗效，这使HER－2阳性乳腺癌的一线、二线及三线的治疗选择发生了改变。
曲妥珠单抗联合蒽环类及紫杉类方案在乳腺癌新辅助化疗中安全性的观察和分析
《中国癌症杂志》2012年第22卷第5期 CHINA ONCOLOGY CHINA ONCOLOGY 2012 Vol.22 No.5396曲妥珠单抗联合蒽环类及紫杉类方案在乳腺癌新辅助化疗中安全性的观察和分析谢奕彪* 边莉 王涛 张少华 吴世凯 宋三泰 江泽飞解放军307医院乳腺肿瘤科，北京 100071 ［关键词］ 乳腺癌；新辅助化疗；不良反应 DOI：10.3969/j.issn.1007-3969.2012.05.015 中图分类号：R737.9 文献标志码：A 文章编号：1007-3639(2012)05-0396-03*：军医进修学院，北京 100853通信作者：江泽飞 E-mail:jiangzefei@ 人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor，HER-2)是乳腺癌明确的预后指标，HER-2阳性的乳腺癌具有恶性度高、预后差等特点，应用曲妥珠单抗能够有效的提高pCR率。
NOAH临床研究证实，新辅助化疗中采用曲妥珠单抗联合AT方案对比单纯化疗能显著提高pCR率(P =0.002)［1］。
目前相关的研究报道相对较少，由于蒽环类和曲妥珠单抗均存在心脏毒性，尽管最新的Meta分析认为，新辅助化疗阶段曲妥珠单抗联合蒽环类药物不增加心脏毒性风险［2］，但是在新辅助化疗阶段针对HER-2阳性的乳腺癌患者如何安全地从曲妥珠单抗联合化疗中获益成为广泛关注的问题。
为此，本研究总结27例HER-2阳性的乳腺癌患者接受表柔比星及多西紫他赛联合曲妥珠单抗(ATH方案)新辅助治疗中的相关数据，旨在为HER-2阳性患者新辅助化疗阶段的治疗提供新的选择。
1 材料和方法1.1 研究对象 选取解放军307医院乳腺肿瘤科2008年12月—2011年12月经病理确诊的乳腺癌患者27例，均为女性，年龄34～59岁，平均年龄45.6岁，均为免疫组化检测HER-2(+++)或FISH检测阳性，肿瘤长径为3～5 cm，17例患者有腋窝淋巴结转移，10例患者行前哨淋巴结活检术未见淋巴结转移。
进展的复发转移性乳腺癌中曲妥珠单抗的再使用
瑚ｐ０璐ｅ）均超过了６个月。该研究说明曲妥珠单抗无论作为单
药治疗还是联合治疗，对于进展后的复发转移性乳腺癌是安 全的。 三、继续使用曲妥珠单抗对进展的复发转移性乳腺癌的有
２００４～２００ｒ７年一些回顾性的临床数据表明：治疗进展的复
发转移性乳腺癌，停止和继续使用曲妥珠单抗两者间相比，继续 使用曲妥珠单抗有获益。但由于缺乏前瞻性的数据。这些结论 似乎投有足够的说服力ｕ”Ｊ。
（｝炳４８９）的结论是在转移性乳腺癌患者中，曲妥珠单抗联用化
疗能够显著延长疾病进展时间提高总生存。基础试验中，患者
都有较高的肿瘤负荷，一半以上的患者有３个部位以上的转移 病灶。患者分为两组，第ｌ组仅接受化疗，第２组接受化疗＋曲 妥珠单抗。在Ｈ０６５９实验中。把第１组中１５４例进展的患者再 分为两组，其中一组１０５例（６８％）接受化疗及曲妥珠单抗治疗， 另外一组４９例仅接受曲妥珠单抗治疗。第２组中９３一例进展的 患者也分为两组，其中一组７ｌ例（７６％）接受化疗及曲妥珠单抗 治疗，另外一组２２例仅接受曲妥珠单抗治疗。 扩展试验中，第ｌ组中５６％发生严重副作用，第２组中４７％
・综述－ 进展的复发转移性乳腺癌中曲妥珠单抗的再使用
钟颖孙强张晓辉
人表皮因子生长受体（Ｈｅｒ＿２）是乳腺癌重要的预后指标，同 时也是靶向Ｈｅｒ－２药物的重要预测指标。靶向Ｈｅｒ－２的人源化 单克隆抗体——曲妥珠单抗在Ｈｅｒ－２阳性的乳腺癌患者（新）辅 助治疗中占有重要地位。并且曲妥珠单抗是一线治疗Ｈ盱－２阳性 的复发转移性乳腺癌的关键药物。对于正在或曾经使用曲妥珠 单抗的Ｈｗ－２阳性的复发转移性乳腺癌患者，如果疾病出现进 展，有多个艋床研究证明继续使用曲妥珠单抗是安全并且有效 的。此外改用拉帕替尼或者曲妥珠单抗联合拉帕提尼也是可以 选择的治疗方案。 一、曲妥珠单抗在乳腺癌治疗中的重要地位 Ｈｅｒ．２是乳腺癌重要的预后指标，同时也是靶向Ｈｅｒ＿２药物 的重要预测指标““。靶向Ｈｅｒ－２药物治疗的指征是Ｈｅｒ＿２阳性 的乳腺癌。目前判断Ｈｅｒ．２状态的推荐方法为免疫组化（ＩＨｃ） 和荧光原位杂交（Ｆ１ＳＨ）检测。最新的Ｈｅｒ．２阳性定义为：ＩＨｃ （３＋，浸润癌中超过３０％的肿瘤细胞有均匀一致的核膜染色） 或在兀ｓＨ检测中每个核大于６个基因拷贝或比值大于２．２¨Ｊ。 对复发转移的乳腺癌患者．首选含曲妥珠单抗的治疗。根据患者 既往（新）辅助治疗的用药情况，选择合适的方案。对于Ｈｅｒ－２ 阴性的复发转移性乳腺癌患者，为了争取治疗的机会，可以进行 Ｈｅｒ．２的重新检测，可以用原发肿瘤病灶进行检测，但用复发转 移病灶进行检测，效果更好。 多项大型临床研究涉及曲妥珠单克隆抗体与各种化疗方案 联合或序贯应用的分析和比较。ＢｃＩＲＧ００６研究、ＮｓＡＢＰＢ－３１研 究和ＮｃＣＴＧＮ９８３ｌ研究的结果显示曲妥珠单克隆抗体联合化疗 可以给患者带来明显的生存收益ｍｊ。ＨＥＲＡ试验则显示在辅助 化疗后序贯使用曲妥珠单克隆抗体同样可使患者受益一１。 效性 （Ｈ０６４８９）中２４７例再次进展的转移性乳腺癌患者。该基础试验
HER-2阳性乳腺癌分子靶向治疗进展
HER-2阳性乳腺癌分子靶向治疗进展摘要：随着分子生物学研究的深入，肿瘤靶向治疗的研究和临床应用取得了突破性进展。
HER-2基因在乳腺癌诊断、治疗及评价预后中具有重要指导价值。
本文围绕HER-2阳性乳腺癌患者的抗HER-2靶向药物及个体化治疗治疗做一综述。
Abstract：With the deepening of molecular biology research，breakthroughs have been made in the research and clinical application of tumor targeted therapy. The HER-2 gene has important guiding value in the diagnosis，treatment and evaluation of prognosis of breast cancer. This article reviews the anti-HER-2 targeting drugs and individualized treatment of HER-2 positive breast cancer patients.Key words：Breast cancer;HER-2;Targeted therapy乳腺癌（breast cancer）是女性常見的恶性肿瘤，其发病率在逐年上升并有年轻化的趋势。
人类表皮生长因子受体-2（HER-2），是一种原癌基因，正常组织中阴性或微量表达，而在肿瘤组织中HER-2过表达，引起肿瘤细胞过度增长、侵袭性增加。
而作用于HER-2靶点的药物可以有效抑制HER-2的过表达，从而达到抗肿瘤作用[1]。
近年来随着肿瘤分子生物学研究的深入，靶向药物的研究和应用也取得了突破性进展。
本文就HER-2 阳性乳腺癌分子靶向治疗研究进展做一综述。
1针对HER-2靶点药物1.1曲妥珠单抗曲妥珠单抗（Trastuzumab）是全球第一个以HER-2为靶点的乳腺癌靶向治疗药物。
激素受体阳性、HER2+乳腺癌的治疗进展
激素受体阳性、HER2+乳腺癌的治疗进展靳肖寒;贾勇圣;佟仲生【摘要】激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌是乳腺癌分子分型的一部分,研究发现,HR、HER2表达水平对内分泌治疗、靶向治疗效果均有影响.当ER表达水平低于50％时,HR阳性/HER2+乳腺癌的生物学特性倾向于HER2过表达型乳腺癌,对于该类型乳腺癌,治疗可选择化疗联合抗HER2治疗或内分泌治疗联合抗HER2治疗,其中抗HER2治疗是该型乳腺癌治疗的骨架.当ER表达水平大于50％时,HR阳性/HER2+乳腺癌的生物学特性倾向于Luminal B型HER2阴性乳腺癌,该类乳腺癌治疗主要以内分泌治疗或化疗为主,抗HER2治疗获益不明显.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2018(058)025【总页数】4页(P101-104)【关键词】乳腺癌;激素受体;人表皮生长因子受体;临床特征【作者】靳肖寒;贾勇圣;佟仲生【作者单位】天津医科大学肿瘤医院,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市"肿瘤防治"重点实验室,天津市恶性肿瘤临床医学研究中心,天津300060;天津医科大学肿瘤医院,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市"肿瘤防治"重点实验室,天津市恶性肿瘤临床医学研究中心,天津300060;天津医科大学肿瘤医院,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市"肿瘤防治"重点实验室,天津市恶性肿瘤临床医学研究中心,天津300060【正文语种】中文【中图分类】R737.9激素受体(HR)、人表皮生长因子受体2(HER2)是乳腺癌分子分型的一部分。
临床前期研究证实，雌激素受体与人表皮生长因子受体间存在交叉反应现象，大量研究表明，HER2扩增或过表达的乳腺癌，组织分化程度低，侵袭性高，易出现内分泌耐药，而ER受体介导的信号通路，则与HER2耐药相关。
事实上，HER2阳性(HER2+)乳腺癌的异质性，不仅表现为个体间对抗HER2治疗的反应差异，还体现在对内分泌治疗的反应有差异。
曲妥珠单抗靶向治疗乳腺癌的临床效果
曲妥珠单抗靶向治疗乳腺癌的临床效果【摘要】目的：对乳腺癌患者行曲妥珠单抗靶向治疗，分析其临床治疗安全性。
方法：摘选2021年3月-2022年3月的80例乳腺癌患者为研究对象，以随机数表法分成2组，每组均纳入40例，观察组行曲妥珠单抗靶向治疗；参照组行常规化疗治疗，记录并比较组间治疗效果。
结果：观察组治疗效果高于参照组，P＜0.05具有临床统计学意义。
治疗前，2组的患者的免疫功能指标比较无意义，（P＞0.05）。
分组治疗后，观察组的免疫功能指标优于参照组，即P＜0.05，有临床比较价值。
结论：对乳腺癌患者行曲妥珠单抗靶向治疗后，可以改善患者的免疫功能，并提升临床治疗效果，具有临床推广的价值。
【关键词】曲妥珠单抗；靶向治疗；乳腺癌疾病；治疗效果乳腺癌属于恶性浸润性的癌症，高发人群为女性，其与肝肾重要器官相比较,失去乳腺后并不会对患者机体功能造成影响，但是会使得女性的自信降低，影响心理；同时若是肿瘤因子无法控制，且持续性扩散、转移，不但会增加临床治疗困难程度，也会威胁患者生命健康[1]。
为此需及时展开治疗，本文则是摘选2021年3月--2022年3月的80例乳腺癌患者为研究对象，探究其应用曲妥珠单抗靶向治疗后取得的临床效果，详情如下所示：1.资料与方法1.1 临床资料摘选2021年3月--2022年3月的80例乳腺癌患者为研究对象，以随机数表法分成2组，每组均纳入40例，观察组患者的年龄范围35.5--62岁，均数（48.75±10.25）岁，病程在6-29个月，均值（7.50±0.50）月。
参照组患者的年龄范围36--63岁，年龄均数（49.50±10.30）岁，病程在5.5--27.5年，均数（16.50±10.30）年。
对你两组患的临床资料后无比较意义，P＞0.05。
纳入标准：患者通过病理诊断后被确诊为乳腺癌；且与乳腺癌的诊断标准相符合；患者均知情同意本研究，并签署了知情同意书。
以紫杉醇为主的联合化疗方案治疗转移性乳腺癌的近期疗效和不良反应分析
CHINESE COMMUNITY DOCTORS 中国社区医师2021年第37卷第11期转移性乳腺癌多数预后差，平均生存时间在18～24个月[1]。
研究显示，乳腺癌发病率不断升高，而在所有乳腺癌中，多数患者接受正规治疗后仍会复发。
对于转移性乳腺癌，临床一般以放疗、化疗、内分泌治疗为主，其中化疗药物最为常用，且能够用于多数转移性乳腺癌中[2]。
本文目的在于探究以紫杉醇为主的联合化疗方案治疗转移性乳腺癌的价值，现报告如下。
资料与方法2018年3月-2020年1月收治复发的乳腺癌患者(一线化疗后复发)80例，其中失联、失访病例10例，最终研究病例为70例；随机分为两组。
观察组35例，年龄37～60岁，平均(48.51±1.32)岁；TNM 分期：Ⅱ期19例、Ⅲ期16例；疾病类型：浸润性导管癌17例，乳头状癌15例，鳞状细胞癌3例；雌激素阳性19例、雌激素阴性16例。
对照组35例，年龄38～60岁，平均(49.55±1.68)岁；TNM分期：Ⅱ期18例、Ⅲ期17例；疾病类型：浸润性导管癌17例、乳头状癌16例、鳞状细胞癌2例；雌激素阳性18例、雌激素阴性17例。
两组一般资料比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。
纳入标准：①预计生存时间在6个月以上；②卡氏评分≥70分[3]；③所有患者均签署知情同意书；④HER-2过表达(IHC+++或FISH 扩增阳性)。
排除标准：①哺乳期或妊娠期女性；②存在意识不清或精神异常；③近期接受其他治疗。
方法：①对照组采用吉西他滨+曲妥珠单抗治疗：采用5%葡萄糖溶液稀释吉西他滨，第1天、第8天剂量为1000mg/m 2，静脉滴注，滴注时间30min，每3周作为1个周期，共治疗6个周期。
曲妥珠单抗的第1周剂量为4mg/kg，后每周2mg/kg，每周1次，静脉滴注治疗，治疗周期同上；②观察组采用以紫杉醇为主的联合化疗方案治疗(紫杉醇+吉西他滨+曲妥珠单抗)：采用5%葡萄糖溶液稀释吉西他滨，第1天、第8天剂量为1000mg/m 2，静脉滴注30min；在上述基础上联用紫杉醇治疗，精典紫杉醇治疗前给予预处理，地塞米松10mg、异丙嗪25mg、奥美拉唑40mg 静注。
曲妥珠单抗联合化疗治疗乳腺癌的效果分析
海峡药学2021年第33卷第1期另外,本研究得出研究组的不良反应发生率低于对照组（P<045），可能是由于沙库巴曲缬沙坦作用于AT8受体，对于抑制RAAS系统更具选择性及针对性，从而避免ACEI类药物所出现的副作用。
综上，对于治疗急性前壁心肌梗死急诊PCI术后合并心功能不全的患者,沙库巴曲缬沙坦较依那普利可更好改善心脏结构及功能，帮助恢复受损心肌，且更具安全性。
参考文献[1]毛红岩.溶栓后行PCI治疗对AMI患者血清CRP及CTo-I与CK-MB水平的影响〔J〕.国际医药卫生导报,201,25（1）：29662969-〔2〕朱凌峰，脱宝娟,贺桂彬・托伐普坦对高龄充血性心力衰蝎合并低钠血症患者临床疗效及安全性研究5]-山西医药杂志P6-,46（25）：291R93-5〕陈泽芳・射血分数保留心力衰蝎患者检测N末端脑钠肽前体及脂蛋白相关磷脂酶A2的意义4〕中国医学创新,2020,17（11）：5709-4〕唐敏娜，胡嘉禄，颜彦-去肾神经术（RD）对比药物治疗急性心梗（AMI）后心衰（HF）大鼠的疗效及机制[J]-复旦学报（医学版）, 20126（5）：584O91-5〕郑红丽.急性心肌梗死诊断采取血清CK-MB、MYO、cTnI及血浆NT ru BNP联合检测的应用价值4]-临床医药文献电子杂志, 273,5（29）：8O-4〕李佳，刘志娟,孙海霞，等.心脏彩超与N末端脑钠肽在H型高血压心功能不全中的临床诊断价值比较〔J〕.现代生物医学进展, 273,3（27）：3922O92/,3953-曲妥珠单抗联合化疗治疗乳腺癌的效果分析张辰铭（黑龙江省佳木斯市中心医院普外一科,黑龙江佳木斯104702）摘要：目的分析曲妥珠单抗联合化疗治疗乳腺癌的效果。
方法选取273年3月~201年6月我院收治的乳腺癌患者76例为研究对象,随机单双数分为对照组33例接受曲妥珠单抗治疗，观察组33例为曲妥珠单抗+化疗治疗，对比两种不同治疗方式效果。
HERA研究：曲妥珠单抗可提高Her2阳性乳腺癌生存！
HERA研究：曲妥珠单抗可提高Her2阳性乳腺癌生存！本文由李医生原创如需转载，请附带此声明！小百科：赫赛汀（注射用曲妥珠单抗），适应症为转移性乳腺癌：本品适用于HER2 过度表达的转移性乳腺癌：作为单一药物治疗已接受过1 个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。
乳腺癌辅助治疗：本品单药适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗（如果适用）后的HER2 过度表达乳腺癌的辅助治疗。
转移性胃癌：本品联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2过度表达的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。
曲妥珠单抗只能用于HER2过度表达的转移性胃癌患者，HER2过度表达的定义为使用已验证的检测方法得到的IHC3 或IHC2 /FISH 结果。
相关数据赫赛汀自1998年在美国上市以来，全球已有31多万名HER2阳性乳腺癌患者应用了该药物。
20％～30％的乳腺癌患者为HER2阳性研究发现， HER2蛋白与乳腺癌关系密切，大约有20％～30％的乳腺癌患者为HER2阳性，HER2促进了癌细胞分裂生长，肿瘤分化差，容易发生淋巴结转移，治疗效果不佳。
使用赫赛汀，乳腺癌复发风险降低46%～52%。
《新英格兰医学杂志》发表的一个国际多中心临床研究证实：使用了赫赛汀的HER2阳性患者复发的风险降低了46％。
并且，对于患者之前使用了何种化疗药物、其淋巴结是否是阳性，这些都不会影响赫赛汀的治疗效果。
赫赛汀联合化疗，复发风险降低52％，死亡风险降低33％北美的两项针对HER2阳性乳腺癌的临床试验中，在第4年时，赫赛汀联合化疗组与单纯化疗组比较，使用了赫赛汀的乳腺癌患者的复发风险降低了52%，死亡风险降低了33%。
39个国家5100名患者参加新临床研究：为验证赫赛汀的临床疗效，乳腺国际研究协作组在全世界39个国家、480个地点展开了名为HERA的临床研究，5100名HER2阳性乳腺癌患者参加此研究。
Her2阳性乳腺癌治疗新布局、新突破
Her2阳性乳腺癌治疗新布局、新突破近年来抗HER2靶向药物领域涌现出了众多新型药物，为HER2阳性乳腺癌，尤其是围手术期、HP双靶及T-DM1经治的患者提供了新的治疗策略。
1. 一二线治疗新布局(1) 未用过曲妥珠单抗或符合再使用的患者未用过曲妥珠单抗或符合再使用的患者，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗已成为一线治疗标准。
CLEOPATRA研究是一项Ⅲ期、随机、双盲、安慰剂对照研究，入组808例HER2阳性晚期转移性乳腺癌患者，旨在比较曲妥珠单抗联合化疗基础上，增加帕妥珠单抗是否能够进一步改善HER2阳性晚期乳腺癌患者的预后，以及三药联合治疗的安全性。
该研究首次证明在曲妥珠单抗联合化疗基础上增加帕妥珠单抗能够改善HER2阳性晚期乳腺癌的无进展生存和总生存，但不增加心脏毒性及其他毒性。
与此同时，桥接试验PUFFIN研究也验证了HP双靶联合多西他赛对于中国HER2 阳性晚期乳腺癌一线治疗的疗效。
到目前为止，国内外指南一致推荐帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗作为HER2 阳性晚期乳腺癌患者一线治疗的标准方案。
根据2021年最新中国临床肿瘤学会（CSCO）指南，HER2阳性晚期乳腺癌的解救治疗中“曲妥珠单抗联合化疗”调整为“H+化疗”。
H 指“抗HER-2单抗”，包括我国已上市的曲妥珠单抗及其生物类似药，以及伊尼妥单抗。
HLX02-BC01 是一项随机、双盲、国际多中心的Ⅲ期临床研究，旨在评估汉曲优和原研曲妥珠单抗在未经系统治疗的HER-2 阳性复发转移性乳腺癌患者中的疗效、安全性和免疫原性。
该研究共入组了649例受试者，受试者按照1:1 的比例随机接受汉曲优联合多西他赛或欧洲市售曲妥珠单抗联合多西他赛，主要终点为24周的总缓解率（ORR24）。
研究结果充分证明汉曲优与原研曲妥珠单抗在HER2 阳性复发转移性乳腺癌患者中具有相似的疗效和安全性。
NCCN、ESMO等国际权威指南均对生物类似药高度认可，新版CSCO指南新增“生物类似药”的章节，标志着生物类似药正式走进了中国乳腺癌权威指南的推荐行列。
乳腺癌知识试题及答案
乳腺癌知识试题及答案1. 根据GLOBOCAN 2018流调数据显示，全世界范围内女性乳腺癌新发和死亡例数分别为_____万例和_____万例。
[单选题] *155.12和43190.12和53208.12和63(正确答案)250.12和732. 根据GLOBOCAN 2018流调数据显示，中国女性乳腺癌新发和死亡例数分别为_____万例和_____万例。
[单选题] *20.12和1.2136.79和9.79(正确答案)42.22和3.5652.32和5.523. 以下哪些激素与乳腺癌的发病直接相关? *雌酮(正确答案)雌二醇(正确答案)孕激素泌乳素4. 以下哪些因素与乳腺癌的发病直接相关？ *月经初龄年纪早(正确答案)绝经年龄晚(正确答案)不孕(正确答案)初次足月产的年龄大(正确答案)5. 以下哪些因素可加强或延长雌激素对乳腺上皮细胞的刺激，从而增加乳腺癌的发病机会？ *营养过剩(正确答案)营养不良肥胖(正确答案)脂肪饮食(正确答案)6. 乳腺癌患者可出现以下哪些临床表现？ *肿块质硬、表面不光滑，与周围组织边界不清，不易被推动(正确答案)乳头内陷(正确答案)"酒窝征"(正确答案)“橘皮样外观”(正确答案)7. 根据 DNA 微阵列分析的基因表达谱, 乳腺癌可出现以下哪些分子分型？ * Luminal A型(正确答案)Luminal B型（HER2阴性）(正确答案)HER2阳性（HR阴性）(正确答案)HER2阳性（HR阳性）(正确答案)三阴性(正确答案)8. 三阴性乳腺癌是指？ *HER-2阴性(正确答案)ER阴性(正确答案)PR阴性(正确答案)Ki-67任何(正确答案)9. 关于Luminal A型乳腺癌，应满足下面哪些指标？ *HER-2阴性(正确答案)ER阳性(正确答案)PR阳性且高表达(正确答案)Ki-67低表达(正确答案)10. 关于Luminal B（HER2阴性）型乳腺癌，应满足下面哪些指标？ * HER-2阴性(正确答案)ER阳性(正确答案)PR低表达或阴性(正确答案)Ki-67高表达(正确答案)11. 乳腺癌的常见转移部位有：_____ *脑(正确答案)骨(正确答案)肺(正确答案)肝(正确答案)12. 乳腺癌的常见辅助检查手段有哪些？ *乳腺钼靶X线摄片(正确答案)乳腺超声(正确答案)核磁共振成像(正确答案)PET-CT13. 乳腺癌的TNM分期系统由哪三个要素组成：____________。
乳腺癌、宫颈癌软文
乳腺癌、宫颈癌软文乳腺癌、宫颈癌——女性的两大杀手乳腺癌和宫颈癌是女性最常见的两种癌症，它们对女性的健康和生命造成了巨大的威胁。
然而，幸运的是，这两种癌症都可以通过早期发现和治疗得到有效的控制和治疗。
乳腺癌乳腺癌是女性最常见的癌症之一，它通常发生在乳腺组织中。
乳腺癌的症状包括乳房疼痛、乳房肿块、皮肤改变和腋窝淋巴结肿大等。
如果您有任何这些症状，应该立即就医进行检查。
为了预防乳腺癌，女性应该保持健康的生活方式，包括均衡饮食、适度运动、避免过度饮酒和吸烟等。
定期进行乳腺检查也是预防乳腺癌的重要措施之一。
宫颈癌宫颈癌是另一种常见的癌症，它通常发生在子宫颈部位。
宫颈癌的症状包括阴道分泌物增多、阴道出血、疼痛等。
如果您有这些症状，也应该立即就医进行检查。
为了预防宫颈癌，女性应该保持健康的生活方式，包括均衡饮食、适度运动、避免过度饮酒和吸烟等。
定期进行宫颈检查也是预防宫颈癌的重要措施之一。
结论乳腺癌和宫颈癌是女性最常见的两种癌症，它们对女性的健康和生命造成了巨大的威胁。
然而，幸运的是，这两种癌症都可以通过早期发现和治疗得到有效的控制和治疗。
为了预防这两种癌症，女性应该保持健康的生活方式，并定期进行相关的检查。
如果大家有任何疑虑或担忧，请咨询大家的医生或其他专业人士。
宫颈癌和乳腺癌是两种严重的女性健康问题。
它们都是全球范围内高发的癌症，对女性的健康和生命安全造成了极大的威胁。
下面将对这两种癌症进行简单的介绍。
一、宫颈癌宫颈癌是一种发生在女性子宫颈部位的恶性肿瘤。
它是女性最常见的癌症之一，也是全球卫生组织重点防治的癌症之一。
宫颈癌的发生与多种因素有关，包括HPV感染、不良的生活习惯、缺乏运动、营养不良等。
宫颈癌的症状包括不规则阴道出血、腹部疼痛、白带异常等。
医生通常会通过宫颈细胞学检查、HPV检测、阴道镜检查等方式进行诊断。
治疗宫颈癌的方法包括手术、放疗、化疗等，具体治疗方案需要根据患者的病情和身体状况来确定。
Her2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的应用进展
Her2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的应用进展乳腺癌是影响全球女性的恶性肿瘤，临床根据癌细胞表面蛋白的不同将其分为管腔上皮A型、B型、Her2阳性和三阴性，Her2的过表达可引起细胞的过度分化和增殖，同时还减少了凋亡的发生，因此患者Her2阳性乳腺癌具有侵袭性高、易远端转移、预后差等特点[1]。
传统依赖手术、放化疗的治疗方案不仅伤害性较大，而且治疗效果差强人意，目前已经逐渐被靶向治疗而取代，尤其是曲妥珠单抗的出现，使得临床Her2乳腺癌患者的治疗效果获得了明显的改善[2]。
然而部分患者对曲妥珠单抗会产生耐药而影响治疗效果，故随着临床诊疗技术和药物研发水平的不断进步和发展，也涌现出了更多的靶向治疗药物，如吡咯替尼、曲妥珠单抗-美坦新共轭复合物等，为越来越多的的Her2阳性患者提供了效果更加显著的用药方案选择[3-4]。
为了评价各类靶向治疗药物的临床疗效以及为临床相关研究为临床相关研究提供参考依据，本文特进行此次综述。
1曲妥珠单抗在Her2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的应用乳腺癌患者接受化疗是靶向治疗出现前的主要方案，然而Her2阳性乳腺癌患者癌细胞表面蛋白的过度表达，容易对化疗药物产生耐药性；而曲妥珠单抗的出现，可以通过阻断癌细胞接受细胞生长的化学信号，从而有效抑制HER2阳性乳腺癌的发展。
毕大鹏[5]在研究中对乳腺癌患者分别给予常规化疗和联合曲妥珠单抗进行靶向治疗后发现，后者不仅治疗总有效率显著升高，而且用药不良反应发生率并无显著差异，同时还显著降低了患者治疗期间并发症的总发生率，肯定了曲妥珠单抗靶向治疗在乳腺癌患者治疗中的临床疗效和安全性。
王文玉等[6]在研究中同样对晚期乳腺癌患者应用了曲妥珠单抗治疗，结果与仅接受常规化疗的患者相比，不仅客观缓解率由18.46%显著提高到70.76%，而且还能够显著降低患者化疗后的血清学指标，说明曲妥珠单抗的应用不仅提高了治疗效果，而且还能够降低癌细胞的转移和扩散。
郑伊妮[7]在研究中也比较了曲妥珠单抗联合吉西他滨顺铂化疗方案对HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效及生存率的影响，结果发现与单纯吉西他滨顺铂化疗方案相比，不仅治疗总有效率由22.86%提高到51.43%，而且病情控制率由60.00%提高到91.43%，同时患者1年生存率和2年生存率也由40.00%、17.14%增加到60.00%、34.29%，说明曲妥珠单抗联合吉西他滨顺铂化疗在HER-2阳性晚期乳腺癌中疗效显著。
分析新辅助化疗对浸润性乳腺癌HER-2状态的影响效果
乳腺癌病症具有全身性特点，目前一般采取全身整体性治疗方式，而新辅助治疗方式在全身整体性治疗方式中有着重要地位，具有提高保乳率、抑制肿瘤细胞繁殖、降低肿瘤分期、判定化疗药物有效率等优势，因而在临床上得到广泛应用。HER一2基因的状态与乳腺癌发展、预后以及复发等密切相关。目前已证实HER-2基因在乳腺癌的发生、分化、转移和治疗中发挥了重要的作用，其基因扩增和蛋白表达的检测已广泛应用于临床。文献报道，HER－在20％～40％的乳腺癌中高表达。本研究显示，研究组11.5％的肿瘤IHC染色为3+，部分2+肿瘤FISH检测显示HER－2基因也发生扩增，总体HER－2表达率与文献报道相似。尽管本研究中我们证实NAC可导致HER-2蛋白的表达，但不同化疗方案之间并没有明显差异，也可能是由于本研究中大多数患者均为采用的TE为主的NAC治疗方案，或许我们需要与其它化疗方案的治疗比较。NAC的周期及末次化疗至手术时间间隔与HER-2 IHC的改变也不相关。尽管大多数乳腺癌NAC评价仍采用临床反应评估，但以往的研究早已提出NAC的临床评估和病理反应评价之间的一致性较差，临床评估常无法判断NAC后的纤维瘢痕组织，可能会高估了完全反应的数量或低估了无反应的数量。乳腺癌NAC后的组织病理学改变，作为治疗的结果，是一个更客观更有效的治疗反应评价参数。尤其是，患者通常有更好的无病生存和总体生存率，可被看做是乳腺癌临床良好预后的一个重要记。有报道HER-2阳性表达的肿瘤对蒽环类抗生素化疗更敏感是因为HER-2扩增常伴有拓扑异构酶Ⅱ的扩增，而后者正是蒽环类药物的作用靶点。但也有许多不同的争议，HER-2阴性乳腺癌对蒽环类药物更有效，而HER-2阳性乳腺癌对紫杉醇化疗更有效。Susanne等分析了97例经表柔比星和多西他赛NAC治疗的原发性乳腺癌，HER-2蛋白的表达水平与NAC效果无相关性。要解决这一争议可能还需要更大样本、更多前瞻性研究进一步证实。基于我们的研究结果，虽然NAC后HER-2仍保持其稳定的基因状态，我们推荐如果NAC后HER-2IHC评分发生包含2+或3+的改变，建议采用FISH检测NAC后残余肿瘤的HER-2状态。
《铂类药物晚期乳腺癌应用专家共识(2020版)》解读
《铂类药物晚期乳腺癌应用专家共识（2020版）》解读乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤，占全球新增恶性肿瘤病例的11.7%，发病率超过肺癌及结直肠癌。
随着各类新型药物的不断研发，乳腺癌治疗逐步走向了精细化、个体化，而化疗仍是晚期乳腺癌最重要的治疗方式之一，其中铂类药物是其中常用的药物。
铂类药物（包括顺铂、卡铂、奥沙利铂、洛铂等）作用于细胞DNA，具有广谱的抗瘤作用，是治疗恶性肿瘤不可缺少的常用药物。
《铂类药物晚期乳腺癌应用专家共识（2020 版）》深入探讨了晚期乳腺癌中铂类药物的临床应用，旨在指导临床医师合理用药，进一步规范诊疗行为。
该共识基于可靠的循证医学证据，探讨铂类药物在晚期乳腺癌中的应用，为临床诊疗提供重要指导，本文针对该共识进行解读。
一、合理使用化疗药物对晚期乳腺癌患者全生命周期管理至关重要首先，共识对晚期乳腺癌进行了定义。
晚期乳腺癌包括局部晚期乳腺癌和复发转移性乳腺癌。
前者通常指肿瘤最大径＞5 cm 或侵犯周围皮肤和肌肉，伴或不伴有腋窝淋巴结融合、内乳淋巴结或同侧锁骨上淋巴结侵犯的乳腺癌；后者指乳腺癌出现了远处组织和脏器的转移。
4%～6% 的乳腺癌患者在首次诊断时已是晚期乳腺癌，其5 年生存率约为20%。
即使乳腺癌被早期诊断并接受手术治疗，仍有30%～50% 的患者最终会出现局部复发或远处转移。
目前，化疗仍是晚期乳腺癌治疗的重要部分，合理使用化疗药物对晚期乳腺癌患者全生命周期管理至关重要。
通过优化治疗模式、合理使用化疗药物可缓解患者的临床症状，改善生活质量，延长患者的生存时间。
二、铂类药物使用不局限于三阴性乳腺癌铂类药物对多种肿瘤具有良好的抗肿瘤活性，属于细胞周期非特异性药物。
可与肿瘤细胞内的DNA 结合阻止DNA 的复制，从而抑制肿瘤细胞增殖，产生抗肿瘤作用。
自1978年第一代铂类药物顺铂在美国上市至今，铂类药物的新药开发经历了近40 年的发展历程。
目前，多种铂类药物已相继被研发并应用于临床，虽然铂类药物的临床应用范围不断扩展，但易引起耐药。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗HER 2阳性转移性乳腺癌效果观察刘 欣,周芙蓉,毕经旺(济南军区总医院,济南250031)摘要:目的 探讨紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗表皮生长因子受体 2(HER 2)阳性转移性乳腺癌(M BC)的疗效和安全性。
方法 对12例H ER2阳性M BC患者予紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗。
每8周复查1次,参照2000年实体瘤疗效评价标准进行疗效判定,按照美国国立癌症研究所通用毒性标准(NCI CTC3.0版)评价毒副反应。
结果 完全缓解2例、部分缓解5例、稳定3例、疾病进展2例,客观有效率为58.33%,中位肿瘤进展时间为18个月,中位总生存时间为23个月;毒副反应主要表现为 ~ 度骨髓抑制和消化道反应。
结论 紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗HER 2阳性M BC近期疗效好、安全,其远期疗效有待于扩大样本量进一步研究。
关键词:曲妥珠单抗;紫杉醇;表皮生长因子受体 2;转移性乳腺癌中图分类号:R737.9 文献标识码:B 文章编号:1002 266X(2011)03 0071 02据报道,20%~30%的乳腺癌患者存在人类表皮生长因子受体 2(HER 2)基因扩增及编码蛋白过度表达,且此类患者大多数对化疗和内分泌治疗不敏感。
曲妥珠单抗是针对HER 2的人源化单克隆抗体,于1998年在美国被批准用于治疗H ER 2过表达的转移性乳腺癌(MBC)。
体外研究显示,曲妥珠单抗和紫杉醇具有协同作用[1]。
2008年5月~ 2010年6月,我们应用紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗HER 2阳性M BC患者12例,效果满意。
现报告如下。
1 资料与方法1.1 临床资料 同期收治的MBC患者12例,均为女性,年龄26~63岁、中位年龄44.5岁。
均经病理组织学检查确诊,荧光标记原位杂交(FI SH)检测均显示H ER 2阳性,肿瘤转移部位为1~4个。
入组标准:无局部治疗指征,至少有1个可测量病灶;预计生存期>3个月;美国东部肿瘤协作组(ECOG)一般状况评分 2分;心电图、肝肾功能和血常规基本正常,超声心动图检查示左心室射血分数(LVEF) 60%。
排除有脑转移、不能控制的高血压及心功能不全者。
入组前经蒽环类药物治疗8例、卡培他滨治疗2例、长春瑞滨治疗2例。
1.2 治疗方法 均予紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗:紫杉醇135m g/m2静滴,d1、d8、d15,每4周为一周期;曲妥珠单抗静滴,首次4mg/kg,其后每周1次、2m g/(kg 次),连续使用8~52周(中位时间24周)。
1.3 疗效及毒副反应判定 每8周复查1次,参照2000年实体瘤疗效评价标准(REC I ST)进行疗效判定:所有目标病灶消失为完全缓解(CR);基线病灶长径总和缩小<30%为部分缓解(PR);基线病灶长径总和缩小但未达PR或增加但未达疾病进展(PD)为稳定(SD);基线病灶长径总和增加>20%或出现新病灶为PD。
以CR+PR计算客观有效率(RR),以CR+PR+SD(>6个月)计算疾病控制率(DCR),肿瘤进展时间(TTP)指患者自入组至明确出现肿瘤进展的时间;总生存期(OS)指患者自入组至死亡的时间。
按照美国国立癌症研究所通用毒性标准(NC I CTC3.0版)评价毒副反应。
2 结果2.1 疗效 全组12例均可评价疗效(其中二线治疗11例、二线以上治疗1例),C R2例、PR5例、SD 3例、PD2例,RR为58.33%、DCR为88.9%;TTP 为18个月,0S为23个月。
2.2 毒副反应 主要表现为骨髓抑制、皮疹、消化道反应及肝功能损害,其中 ~ 度白细胞减少6例, 度皮疹或皮肤瘙痒1例, ~ 度消化道反应(恶心)4例, 度肝功能损害1例。
以上毒副反应均在对症处理后好转或消失,未影响继续用药。
全组未见 / 度毒性,亦无治疗相关性死亡,未发现心脏毒性。
3 讨论临床实践证实,H ER 2阳性的MBC患者治疗较为棘手。
曲妥珠单抗是一种人源化抗HER 2单克隆抗体,目前单药已作为一线或二线方案用于乳腺癌治疗,有效率为11%~26%[2]。
主要作用机制包71山东医药2011年第51卷第3期括下调HER 2基因、拈抗H ER 2家族的促生长作用、介导抗体依赖性细胞毒作用、抗血管生成及增强化疗所致细胞毒作用等。
紫杉类药物目前广泛用于复发M BC患者解救治疗和术后辅助治疗中,但HER 2过表达能否预测肿瘤细胞对紫杉类药物的反应目前尚无定论。
多数研究认为,HER 2过表达与乳腺癌细胞系对紫杉类药物耐药增加有关;但S jostr o m等[3]对紫杉醇治疗M BC的回顾性分析显示,HER 2过表达并不能预测肿瘤细胞对紫杉类药物的敏感性。
研究显示,对HER 2过度表达的M BC 患者,紫杉醇与HER 2抑制剂H ecepti n联用较紫杉醇单药治疗可提高缓解率、延长病情进展出现时间和OS[4,5]。
本组大多数患者已接受2个或2个以上的解救方案治疗,估计预后差,且治疗反应或对后续化疗的持久反应可能性低。
结果经紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗后RR为58.33%、DCR为88.9%、TTP 为18个月、0S为23个月,且毒副反应较轻。
提示紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗H ER2阳性的MBC疗效较好,且患者耐受性较好。
文献报道,曲妥珠单抗单药或与紫杉类药物联用时患者可能出现心室功能不全及NYHA(纽约心脏协会)分级 ~ 级充血性心衰(C H F),尤其是在蒽环类化疗以后给药时。
但本组未观察到C H F相关临床症状,可能与曲妥珠单抗应用时间相对较短有关。
据报道,曲妥珠单抗治疗H ER2阳性M BC过程中部分患者可出现脑转移,可能机制为过度表达H ER 2的肿瘤对中枢神经系统有偏嗜性,更易引发颅内转移;曲妥珠单抗可延长患者生存期,但作为大分子单克隆抗体不能透过血脑屏障、对脑部转移灶防治作用差。
一般不推荐出现脑转移的患者继续使用曲妥珠单抗。
本组因研究时间较短,暂未发现脑转移患者。
综上所述,紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗H ER 2阳性MBC近期疗效好、安全,其远期疗效有待于扩大样本量进一步研究。
参考文献:[1]S l a m on DJ,Ley l an Jon es B,H ak S,et a.l Use of che m ot h erapy p l u s amonoclonal anti body agai n stHER 2form etastatic breast can cer t h at overexp res ses HER 2[J].N Eng l J M ed,2001,344(11):783 792.[2]VogelC,Cob lei gh M,T ri pat hy D,et a.l F i rst li ne si ng l e agen tH ercepti n(H)therapy for w o m en w i th HER2 overexpressi ng m etastatic breas t cancer(M BC)[J].E ur J C ancer,2000,36(Supp l5):S53. [3]S jostro m J,C allan J,V on B ogu sl aw siK,et a.l C erbB2expressiondoes not p red ict response to docetaxel or sequen ti alm ethotrexate and 5fluorroracil i n advan ced b reast cancer[J].Eu r J Can cer,2002, 38(4):535 542.[4]De Lauren tii sM,Can celloG,Z i nno L,et a.l Targeti ngH ER 2as atherapeu tic strategy for b reast cancer:a parad i g m atic s h ift of d rug devel opm en t i n on col ogy[J].Onco,l2005,16(Supp l4):7 13.[5]K i rsch DG,Ledez ma C J,M athe w s CS,et a.l Surv i val after b rai n m etastas i s fro m breas t can cer in t h e trast u z um ab era[J].J C li n Onco,l 2005,23(9):2114 2116.(收稿日期:2010 10 08)经验交流长春西汀注射液与复方磷酸氢钾注射液存在配伍禁忌沈海珍,邱颂微(无锡市人民医院,江苏无锡214073)2010年10月,我们在临床药物配制过程中发现长春西汀注射液与复方磷酸氢钾注射液混合后注射器内出现乳白色浑浊。
为进一步验证两药之间是否存在配伍禁忌,我们进行了以下试验:以1m l注射器先后抽取长春西汀注射液及复方磷酸氢钾注射液各0.1m,l结果注射器内液体立刻呈现乳白色混浊,将两种药物抽吸顺序更换后仍出现上述反应,放置1、24h后仍可见乳白色混浊,经摇荡不能消除。
小结:长春西汀注射液为无色澄明液体,属吲哚类生物碱,可显著改善脑梗死后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的各种症状,且患者耐受性良好;复方磷酸氢钾注射液为无色澄明液体,主要用于完全胃肠外营养疗法中磷剂的补充。
临床常规配伍禁忌表中并未注明两者配伍情况,但上述试验证实长春西汀注射液与复方磷酸氢钾注射液确实存在配伍禁忌,临床确需联用两种药物时应以其他注射液间隔滴注或用生理盐水冲洗输液管道,并在药物输注过程中严密观察患者反应,确保用药安全。
(收稿日期:2010 10 05)72山东医药2011年第51卷第3期。