血小板与ACS的研究进展
血小板参数与急性冠脉综合征的临床分型和病变程度的相关性研究
㊃论著㊃通信作者:秦勤,E m a i l :q i n qi n 6351@163.c o m 血小板参数与急性冠脉综合征的临床分型和病变程度的相关性研究滕 欣1,秦 勤2,路雅茹2,杨 宁2(1.天津医科大学研究生院,天津300070;2.天津市胸科医院心内二科,天津300051) 摘 要:目的 探讨血小板参数与急性冠脉综合征(A C S)患者临床分型和冠状动脉病变严重程度的相关性㊂方法 入选A C S 患者262例,其中急性S T 段抬高型心肌梗死(S T E M I )组167例,急性非S T 段抬高型心肌梗死(N S T E M I )组30例,不稳定型心绞痛(U A P )组65例㊂采用G e n s i n i 评分定量评估冠状动脉病变严重程度㊂比较3组临床资料,分析G e n s i n i 评分与各临床指标的相关性㊂结果 S T E M I 组和N S T E M I 组的年龄㊁平均血小板体积(M P V )㊁血小板分布宽度(P DW )和高敏C 反应蛋白(h s -C R P )水平明显高于U A P 组(P <0.05);S T E M I 组M P V 和P DW 水平明显高于N S T E M I 组(P <0.05);A C S 患者M P V ㊁P DW 和h s -C R P 水平与冠状动脉病变支数和G e n s i n i 评分呈正相关㊂结论 M P V 和P DW 水平与A C S 患者冠状动脉病变严重程度呈正相关,故可以作为A C S 患者冠状动脉病变严重程度的预测因素㊂关键词:急性冠状动脉综合征;血小板;G e n s i n i 评分中图分类号:R 542.2 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2017)06-0487-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2017.06.009R e l a t i o nb e t w e e n p l a t e l e t p a r a m e t e r s a n d c l i n i c a l c l a s s i f i c a t i o na n ds e v e r i t y o f a c u t e c o r o n a r y s yn d r o m e T e n g X i n 1,Q i nQ i n 2,L uY a r u 2,Y a n g N i n g21.P o s t g r a d u a t eS c h o o l ,T i a n j i n M e d i c a lU n i v e r s i t y ,T i a n j i n 300070,C h i n a ;2.S e c o n dD e p a r t m e n t o f C a r d i o l o g y ,T i a n j i nC h e s tH o s p i t a l ,T i a n ji n 300051,C h i n a ;C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :Q i nQ i n ,E m a i l :q i n qi n 6351@163.c o m A B S T R A C T :O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h ea s s o c i a t i o nb e t w e e n p l a t e l e t p a r a m e t e r sa n dt h ec l i n i c a l c l a s s if i c a t i o n a n d t h e s e v e r i t y o f c o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e i n p a t i e n t sw i t ha c u t e c o r o n a r y s yn d r o m e (A C S ).M e t h o d s At o t a l o f 262p a t i e n t sw i t hA C Sw e r e d i v i d e d i n t oS T E M I g r o u p (n =167),N S T E M I g r o u p (n =30)a n dU A P g r o u p (n =65).T h e s e v e r i t y o fc o r o n a r y s t e n o s i s w a s q u a n t i t a t e db y G e n s i n i s c o r es y s t e m.T h ec l i n i c a ld a t ao f t h r e e g r o u ps w e r e c o m p a r e d ,t h e c o r r e l a t i o nb e t w e e nG e n s i n i s c o r e a n d c l i n i c a l i n d e x e sw e r e a n a l y z e d .R e s u l t s T h e r ew e r e s i g n i f i c a n t l yh i g h e r l e v e l s o f a g e ,h s C R P ,m e a n p l a t e l e t v o l u m e a n d p l a t e l e t d i s t r i b u t i o nw i d t h i nS T E M I g r o u p a n dN S T E M I g r o u pt h a n i nU A P g r o u p (P <0.05),M P Va n dP DWi nS T E M I g r o u p w e r es i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a nt h o s eo fN S T E M I g r o u p (P <0.05).C o r r e l a t i o na n dr e g r e s s i o na n a l y s i ss h o w e dt h e r e w e r es i gn i f i c a n t p o s i t i v ec o r r e l a t i o n sb e t w e e n M P V ,P DWa n dh s C R P l e v e l s a n d c o r o n a r y l e s i o n s a n dG e n s i n i s c o r e i n a l l p a t i e n t sw i t hA C S .C o n c l u s i o n M P Va n d P DWl e v e l sw e r e s i g n i f i c a n t l y d i f f e r e n t i n p a t i e n t sw i t hd i f f e r e n tA C St y pe s ,a n dt h e l e v e l sof M P Va n dP DW w e r e p o s i t i v e l y c o r r e l a t e d w i t ht h es e v e r i t y o fc o r o n a r y a r t e r y le s i o n si n p a t i e n t s w i t h A C S ,w h i c hc o u l d b eu s e da s p r e d i c t o r s of t h e s e v e r i t y o f c o r o n a r y a r t e r yl e s i o n s i n p a t i e n t sw i t hA C S .K E Y W O R D S :a c u t e c o r o n a r y s y n d r o m e s ;b l o o d p l a t e l e t s ;ge n s i n i s c o r e 急性冠脉综合征(a c u t ec o r o n a r y s yn d r o m e ,A C S )是一类发病率和病死率较高的心血管疾病,血小板活化在A C S 的发生㊁发展过程中发挥重要作用[1],近年来关于血小板活化的参数,包括平均血小板体积(m e a n p l a t e l e tv o l u m e ,M P V )㊁血小板分布宽度(p l a t e l e t d i s t r i b u t i o nw i d t h ,P DW )和血小板计数(p l a t e l e t c o u n t ,P L T )等与冠心病关系的研究较多[2-5]㊂随着血小板的激活,A C S 患者M P V 和P DW水平升高[6-8]㊂但M P V 和P DW 水平与A C S 患者冠状动脉病变严重程度的关系鲜有报道㊂本研究通过比较不同临床类型的A C S 患者M P V 和P DW 水平,了解M P V 和P DW 水平对A C S 患者冠状动脉病变严重程度的影响,以期为A C S 的预测和治疗提供临床依据㊂1 资料与方法1.1 病例选择 2015年4-10月于天津市胸科医院住院的A C S 患者262例,男195例,女67例,平均年龄(60.93ʃ10.46)岁,其中急性S T 段抬高型心肌㊃784㊃‘临床荟萃“ 2017年6月5日第32卷第6期 C l i n i c a l F o c u s ,J u n e 5,2017,V o l 32,N o .6Copyright ©博看网. All Rights Reserved.梗死(S T E M I)组167例,急性非S T段抬高型心肌梗死(N S T E M I)组30例,不稳定型心绞痛(U A P)组65例㊂1.2入选及排除标准入选标准:根据中华医学会心血管病学分会2016‘急性冠状动脉综合症急诊快速诊疗指南“㊂①S T E M I㊂肌钙蛋白(c T n)>99t h正常参考值上限(U L N)或肌酸激酶同工酶(C K-M B) >99t h U L N,心电图表现为S T段弓背向上抬高,伴有下列情况之一或以上者:持续缺血性胸痛;超声心动图显示节段性室壁活动异常;冠状动脉造影异常㊂②N S T E M I㊂c T n>99t h U L N或C K-M B>99t h U L N,并同时伴有下列情况之一或以上者:持续缺血性胸痛;心电图表现为新发的S T段压低或T波低平㊁倒置;超声心动图显示节段性室壁活动异常;冠状动脉造影异常㊂③U A P㊂c T n阴性,缺血性胸痛,心电图表现为一过性S T段压低或T波低平㊁倒置,少见S T段抬高(变异性心绞痛)㊂排除标准:①既往使用阿司匹林㊁氯吡格雷㊁替格瑞洛㊁低分子肝素㊁华法林等抗血小板㊁抗凝药物㊂②入院时合并有肝肾功能衰竭,甲状腺功能疾病,各种急慢性传染性疾病,严重创伤,恶性肿瘤,风湿性关节炎,类风湿性关节炎等各种免疫性疾病,各种恶性心律失常,先天性心脏病,心脏瓣膜病,既往有经皮冠状动脉介入治疗(P C I),冠状动脉旁路移植术(C A B G)史,各种外周血管疾病,各种血液系统疾病,精神系统疾病以及正在服用各类激素者㊂1.3方法所有患者入院即刻抽取静脉血检测h s-C R P㊁P L T㊁M P V和P DW水平,次日晨抽取禁食水12小时后静脉空腹血,检测总胆固醇(T C)㊁甘油三酯(T G)㊁高密度脂蛋白胆固醇(H D L-C)㊁低密度脂蛋白胆固醇(L D L-C)㊁极低密度脂蛋白胆固醇(V L D L-C)水平㊂根据冠状动脉造影结果判定标准,冠状动脉直径狭窄ȡ50%病变累及主要冠状动脉支数为病变支数,累及左主干时按同时累及前降支和回旋支计算㊂根据美国心脏病协会标准,冠状动脉狭窄程度为狭窄部位与临近正常管径比较减少的百分比,采用G e n s i n i评分法对各支冠状动脉狭窄病变进行定量评定:ɤ25%为1分,26%~50%为2分, 51%~75%为4分,76%~90%为8分,91%~99%为16分,100%为32分,再乘以病变所在血管段不同系数,总积分为各段积分之和㊂1.4统计学方法应用S P S S20.0软件进行分析,计量资料均符合正态分布,以均数ʃ标准差(x-ʃs)表示,组间比较采用单因素方差分析检验;两两比较采用S N K-q检验,计数资料以率表示,组间比较采用卡方检验;影响A C S患者冠状动脉病变严重程度的相关因素采用P e a r s o n相关性分析及多元线性回归分析,以双侧P<0.05为差异具有统计学意义㊂2结果2.1基线资料与U A P组比较,S T E M I组和N S T E M I组年龄更大㊁h s-C R P水平更高(P< 0.05);3组性别㊁高血压史㊁糖尿病史㊁家族史㊁血脂水平(T C㊁T G㊁H D L-C㊁L D L-C㊁V L D L-C)方面差异无统计学意义(P>0.05),见表1㊂表13组基线资料比较组别例数性别(例)男女年龄(岁)高血压史[例(%)]糖尿病史[例(%)]家族史[例(%)]T C(mm o l/L)T G(mm o l/L)H D L-C(mm o l/L)L D L-C(mm o l/L)V L D L-C(mm o l/L)h s-C R P(m g/L)U A P组65471857.77ʃ8.4034(52.31)15(23.08)24(36.92)4.85ʃ1.171.64ʃ0.811.04ʃ0.313.01ʃ0.820.59ʃ0.252.53ʃ4.11 N S T E M I组3062459.57ʃ8.85*16(53.33)8(26.67)11(36.67)4.79ʃ1.072.09ʃ2.081.15ʃ0.273.00ʃ0.760.67ʃ0.5514.12ʃ21.03* S T E M I组1671244362.40ʃ11.17*101(60.48)39(23.35)38(22.75)4.73ʃ0.871.64ʃ1.061.09ʃ0.283.20ʃ0.990.62ʃ0.3216.83ʃ29.94*统计值χ2=0.646F=5.021χ2=1.536χ2=0.171χ2=5.98F=0.321F=1.966F=1.607F=1.353F=0.493F=7.644 P值0.7240.0070.4640.9180.0510.7250.1420.2030.2600.6120.001注:与U A P组比较,*P<0.052.2血小板参数 S T E M I组和N S T E M I组M P V 和P DW水平明显增高于U A P组(P<0.05), S T E M I组M P V和P DW水平明显高于N S T E M I组(P<0.05)㊂但3组P L T水平比较差异无统计学意义(P>0.05),见表2㊂2.3相关性M P V㊁P DW和h s-C R P水平与冠状动脉病变支数和G e n s i n i评分均呈正相关(P< 0.05)㊂见表3㊂表23组血小板参数比较(x-ʃs))组别例数M P V(f l)P DW(f l)P L T(ˑ109/L) U A P组658.02ʃ1.6113.95ʃ2.52232.60ʃ50.67 N S T E M I组308.85ʃ1.44*15.35ʃ2.81*224.83ʃ63.18 S T E M I组1679.75ʃ1.57*#17.03ʃ2.61*#228.30ʃ62.10 F值29.50733.6920.203P值0.0000.0000.816注:与U A P组比较,*P<0.05;与N S T E M I组比较,#P<0.05㊃884㊃‘临床荟萃“2017年6月5日第32卷第6期 C l i n i c a l F o c u s,J u n e5,2017,V o l32,N o.6Copyright©博看网. All Rights Reserved.表3M P V㊁P D W㊁h s-C R P与G e n s i n i评分㊁病变支数的相关性变量G e n s i n i评分r值P值病变支数r值P值M P V0.317<0.010.302<0.01P DW0.375<0.010.256<0.01h s-C R P0.435<0.010.261<0.012.4多元线性回归以G e n s i n i评分为因变量,年龄㊁M P V㊁P DW和h s-C R P为自变量进行多元线性回归分析,显示在其他变量不变的情况下,M P V㊁P DW和h s-C R P是G e n s i n i评分的独立影响因素,见表4㊂表4多元线性回归分析变量回归系数标准回归系数回归系数标准误t值P值M P V4.6230.2001.2443.716<0.01 P DW3.6160.2650.7344.924<0.01 h s-C R P0.4900.3160.0855.744<0.01 3讨论动脉粥样硬化斑块破裂,血小板活化血栓形成是A C S发生㊁发展的重要机制[9]㊂活化的血小板体积增大,致密小体含量增多,酶活性增强,黏附聚集能力更强,更利于血栓形成㊂激活的血小板释放血栓烷A2㊁血小板因子4㊁P选择素㊁血小板衍生生长因子等凝血物质,这些因子促进血栓形成,加重心肌缺血甚至血管闭塞,导致急性心肌梗死的发生㊁发展[10]㊂M P V和P DW是血小板活化的标志,并与循环中血小板的超微结构㊁酶活性及功能状态密切相关[11]㊂一项研究发现A C S患者M P V水平明显高于稳定性心绞痛患者和正常对照组[9]㊂另一项研究得出相似结论,A C S患者M P V水平㊁P DW水平㊁大血小板比率明显高于稳定性心绞痛患者和对照组[12]㊂高M P V和P DW水平可能是冠心病㊁溶栓失败和围手术期心肌梗死的危险因素[11,13-14]㊂另外,M P V和P DW水平与A C S患者预后有明显相关性,M P V水平升高是A C S患者6个月内死亡和非致死性心肌梗死发生的独立预测因素[15]㊂接受P C I治疗的急性心肌梗死患者中高M P V和P DW水平组心源性死亡和复合终点事件发生率明显高于低M P V和P DW 水平组,入院时M P V和P DW水平是P C I治疗急性心肌梗死预后的独立预测因素[16]㊂M P V和P DW 水平与S T E M I患者P C I治疗后冠状动脉无复流及住院期间主要心血管不良事件的发生有关[17]㊂A C S 患者M P V和P DW水平明显高于正常人[18]㊂国外有研究通过比较不同临床类型A C S患者的P DW水平发现S T E M I和N S T E M I患者P DW水平明显高于U A P患者[1]㊂本研究显示,S T E M I组和N S T E M I组M P V和P DW水平明显高于U A P组㊂随着A C S患者动脉粥样硬化进展和血栓形成,血小板激活,M P V和P DW水平升高[19-20]㊂急性心肌梗死发作时冠状动脉内大量血栓形成,造成大量血小板消耗,进一步刺激血小板激活,标志血小板活化的M P V和P DW水平明显升高㊂Y i l i r a y等[21]证实M P V水平与冠心病患者冠状动脉病变严重及复杂程度呈正相关,在急性S T段抬高型心肌梗死合并糖尿病组更加明显㊂M u r a t等[22]发现高M P V水平是A C S患者冠状动脉严重程度的预测因素㊂B e k l e r等[1]研究发现P DW水平与A C S 患者冠状动脉病变严重程度呈正相关㊂本研究显示随着M P V和P DW水平升高,冠状动脉病变支数越多,G e n s i n i评分越高,M P V和P DW水平与A C S患者冠状动脉病变严重程度呈正相关㊂推测其可能与冠状动脉血管内血小板与白细胞,血小板与血小板之间聚集增加导致微血管损伤有关㊂激活的血小板释放趋化因子,促有丝分裂因子和C D40配体等与炎症反应和动脉粥样硬化病变进展有关的介质也可能与A C S患者冠状动脉病变严重程度有关,其具体作用机制有待进一步研究㊂本研究发现不同A C S分型的患者,M P V和P DW水平明显不同,M P V和P DW水平与A C S患者冠状动脉病变严重程度呈正相关,故其可作为A C S患者冠状动脉病变严重程度的预测指标㊂因此,临床上对于M P V和P DW水平升高的患者应予以强化抗血小板㊁抗凝治疗,并在治疗过程中监测其水平变化㊂参考文献:[1] B e k l e rA,O z k a nM T,T e n e k e c i o g l uE,e t a l.I n c r e a s e d p l a t e l e td i s t r i b u t i o nw i d t h i s a s s o c i a te dw i t h s e v e r i t y of c o r o n a r y a r t e r yd i se a s ei n p a t i e n t s w i t h a c u t e c o r o n a r y s y n d r o m e[J].A n g i o l o g y,2015,66(7):638-643.[2] E g e M R,G u r a y U,G u r a y Y,e ta l.P l a t e l e td i s t r i b u t i o nw i d t ha n ds a p h e n o u sv e i n d i s e a s ei n p a t i e n t sa f t e r C A B G.A s s o c i a t i o nw i t h g r a f t o c c l u s i o n[J].H e r z,2013,38(2):197-201.[3] V a t a n k u l u MA,S o n m e zO,E r t a sG,e t a l.An e w p a r a m e t e rp r e d i c t i n g c h r o n i c t o t a l o c c l u s i o no f c o r o n a r y a r t e r i e s:p l a t e l e td i s t r i b u t i o nw i d t h[J].A n g i o l o g y,2014,65(1):60-64.[4] E g eM R,A c i k g o zS,Z o r l u A,e ta l.M e a n p l a t e l e tv o l u m e:a n i m p o r t a n t p r e d i c t o r o f c o r o n a r y c o l l a t e r a l d e v e l o p m e n t[J].㊃984㊃‘临床荟萃“2017年6月5日第32卷第6期 C l i n i c a l F o c u s,J u n e5,2017,V o l32,N o.6Copyright©博看网. 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ACS抗血小板与抗凝治疗新进展
ACS 抗血小板与抗凝治疗新进展急性冠脉综合征抗血小板与抗凝治疗新进展急性冠脉综合征(ACS) 是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或糜烂，继发斑块表面血栓形成和/或远端血栓栓塞，造成完全或不完全心肌缺血为特性的一组疾病。
根据心电图体现， ACS 分为 STE-ACS 和 NSTE-ACS。
STE-ACS 反映了冠状动脉急性完全闭塞，血栓成分以纤维蛋白和红细胞为主，即红血栓。
NSTE-ACS 反映了冠状动脉非完全闭塞，血栓成分以血小板为主，即白血栓。
无论STE-ACS 还是NSTE-ACS，血栓形成和/或血栓栓塞都是最重要的病理生理机制，因此，抗栓在 ACS 的治疗中占据极为重要的地位。
血小板活化与凝血系统激活是血栓形成和/或血栓栓塞过程中含有决定性作用的两个核心环节，两者在体内紧密联系，凝血系统激活后产生的凝血酶，是一种强有力的血小板活化因子，血小板活化后又将增进凝血过程。
抗栓治疗应针对凝血系统和血小板两个环节，分别称为抗凝治疗和抗血小板治疗。
全球每年有 1700 万人死于心血管疾病， ACS 患者住院期间及远期死亡率分别为 6%和 12%。
大量的研究证明，抗凝和抗血小板药品的联合使用首先能够减少 ACS 患者血栓事件的发生率，改善预后；但另首先，多个出血并发症的发生率增加同样威胁患者的生命。
因此，平衡血栓与出血风险是 ACS 患者抗血小板与抗凝治疗的重点及难点，特别在高危患者和某些特殊人群如高龄、肾功效不全等。
一、抗血小板治疗首先，无论 STE-ACS 还是 NSTE-ACS，急性期双联（甚至多联）抗血小板治疗是必须的。
抗血小板药品重要有阿司匹林、氯吡格雷、血小板膜糖蛋白Ⅱ b/Ⅲa（GPⅡ b/Ⅲa）受体拮抗剂和西洛他唑等。
阿司匹林是现在应用最广泛的抗血小板药品，是冠心病抗血小板治疗的基石。
大量临床实验和荟萃分析已经证明了它可减少冠心病患者的缺血事件。
现在，多数指南推荐ACS 患者起始负荷剂量为160~325 mg （非肠溶制剂），急性期剂量应在 150~300 mg/d 之间，3 天后可改为小剂量即 75~100 mg/d 维持治疗。
抗血小板药物的研究进展
抗血小板药物研究进展在我国，随着人民生活水平的提高，伴随饮食结构不合理、生活节奏加快以及不良生活习惯等，血栓栓塞性疾病的发病率也在逐年上升。
据国内统计，自2001年来，脑梗死、冠心病、心肌梗死一直在疾病死亡排位中位居前 4 位，以心血管疾病为例，我国冠心病发病率高达77人/10万，急性心肌梗死发病率为42人/10万，大城市脑梗死发病率也接近发达国家水平，而且以每年5%的速度递增。
一、血小板在血栓形成中的作用血小板参与血栓形成过程的许多环节，在血栓形成过程中具有极其重要的作用。
正常循环血液中，血小板处于静息状态。
当血管破损或血液中出现血小板活化因子时，血小板即由静息状态转为功能状态，称血小板活化。
血小板在破溃部位黏附、聚集形成白色血栓，黏附聚集的血小板活化释放多种物质，同时为凝血因子活化提供平台，凝血因子瀑布式活化使纤维蛋白原转变为纤维蛋白，网罗红细胞等形成红色血栓。
可见血小板在血栓的形成过程中具有重要作用，如果能有效地抑制血小板的活化，即可阻止或延缓血栓的形成。
二、抗血小板药物的分类1.血栓素A2（TXA2）抑制剂阿司匹林是最早被应用于抗栓治疗的抗血小板药物，也是联合用药治疗动脉血栓的基本药物。
阿司匹林是血栓素A2（TXA2）生物合成的抑制剂，能促进环氧化酶(COX)活性部位第529 位丝氨酸乙酰化，不可逆抑制COX 的活性，进而导致TXA2生成减少，从而阻止血小板的聚集和释放反应。
此外，阿司匹林还能减少凝血酶的生成，加强纤维蛋白凝块的通透性与溶解，促进血小板内NO 的生成。
阿司匹林的主要缺点在于对环氧化酶的特异性，这意味着其在抑制血栓素形成的同时并不影响血小板的分泌和粘附，因而既不缓解动脉硬化的进程也不抑制血管平滑肌细胞的分裂。
另外，阿司匹林对ADP等其他刺激产生的血小板激活也没有明显的抑制作用。
同时，阿司匹林会引起严重的胃肠道反应, 较大剂量可引起胃溃疡,无痛性胃出血。
2.磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂的代表药物主要有双嘧达莫(Dipyridamole)和西洛他唑(Cilostazol)。
抗血小板药物临床应用进展
TRITON
年龄≥75或体 重<60kg
16% 4%
既往卒中 /TIA
80%
GRACE
36% 64%
年龄≥75或体 重<60kg或 既往卒中
/TIA
TRITON-TIMI 38研究将许多出血风险较高的患者排除在外， 因此在真实世界，上述高危患者的出血风险要远远大于该研 究所观察到的出血风险
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既往卒中/TIA的患者服用Prasugrel的临床净结果有害*， 而年龄≥75岁和体重< 60 kg的患者无临床净获益*
有卒中/TIA病史 是 否
Pint = 0.006
危险 (%)
+ 54
-16
年龄
≥75岁 ＜75岁
体重 ＜60 kg ≥60 kg
合计
0.5 Prasugrel更优
*全因死亡、MI、卒中和非CABG相关的TIMI严重出血的复合终点
高负荷剂量氯吡格雷（600mg）可更迅速 抑制血小板聚集
103 名 NSTE ACS患者随机接受300, 600 or 900 mg氯吡格雷治疗
50
5 mol/L ADP
40
30
20
* *
*
*
*
*
900 mg 600 mg
300 mg
血小板聚集抑制率 (%)
10
0 0
*p<0.05 vs 300 mg
急性冠状动脉综合征特殊人群抗血小板治疗策略(全文)
急性冠状动脉综合征特殊人群抗血小板治疗策略（全文）抗血小板治疗作为急性冠脉综合征（ACS）治疗的基石，在降低ACS 患者心血管主要不良事件的同时,也增加了其出血风险，一些血栓和（或）出血高风险的特殊患者(如高龄、溶栓治疗、合用口服抗凝药、肺栓塞、脑血管疾病等)在接受抗血小板治疗期间发生血栓/出血风险较大。
现就ACS 特殊人群抗血小板治疗的研究进展及专家意见予以概括。
高龄患者：对于年龄＞75岁的ACS患者，在阿司匹林基础上选择氯吡格雷（75 mg 1次/d）作为首选的P2Y12抑制剂，如此次发病前未用此药，建议予负荷量300 mg。
建议DAPT疗程为12个月，可根据患者缺血与出血风险适当延长或缩短。
溶栓治疗患者：1.STEMI溶栓患者尽早给予DAPT：阿司匹林负荷量200～300 mg(嚼服)，随后100 mg/d；≤75岁者给予氯吡格雷300 mg 负荷剂量(＞75岁者不予负荷剂量)，随后75 mg/d，持续治疗至少12个月。
合用口服抗凝药患者：1.低出血风险(HAS—BLED评分≤2分)的ACS 合并房颤患者，起始NOAC/华法林+阿司匹林+氯吡格雷三联抗栓治疗持续6个月，再NOAC/华法林+阿司匹林/氯吡格雷治疗至12个月；2.高出血风险(HAS—BLED评分≥3分的ACS合并房颤患者，应根据缺血风险给予起始NOAC/华法林+氯吡格雷双联治疗，或NOAC/华法林+阿司匹林+氯吡格雷三联抗栓治疗持续1个月，再NOAC/华法林+阿司匹林/氯吡格雷双联抗栓至12个月。
肺栓塞(或静脉血栓栓塞症)患者：1.ACS合并急性肺血栓栓塞症(PTE)：药物溶栓治疗后，可选择阿司匹林+氯吡格雷+NOAC/华法林三联抗栓治疗至少3个月，后根据病情决定是否停用NOAC或华法林；2.ACS 拟行支架置人术合并急性PTE：除非紧急支架置人，否则均应优先按指南处理急性PTE，并联用阿司匹林，尽可能在完成PTE的抗栓治疗3个月后，再行支架置入。
ACS抗血小板治疗
新型ADP受体拮抗剂
如cangrelor，可在手术过程中快速逆转抗血 小板作用，降低围手术期血栓风险。
抗血小板治疗的个体化方案研究
根据患者的基因型、危险因素和临床 特征制定个体化的抗血小板治疗方案 ，以提高治疗效果并降低不良反应。
研究不同患者对不同抗血小板药物的 反应差异，为临床提供更精确的治疗 选择。
防止血栓形成
血小板在血栓形成过程中起关键作用，通过抗血小板治疗 可有效抑制血小板聚集，预防血栓形成，从而降低心肌梗 死、中风等严重心血管事件的发生率。
改善患者预后
及时、规范的抗血小板治疗有助于改善ACS患者的临床预 后，提高患者的生活质量和生存率。
临床实践中的注意事项与挑战
01 02
出血风险
抗血小板治疗会增加出血风险，特别是消化道出血、脑出血等严重出血 事件。医生需根据患者情况谨慎评估抗血小板治疗的利弊，选择合适的 药物和剂量。
01
02
03
抑制血小板活化
抗血小板药物通过抑制血 小板表面的受体或酶，阻 止血小板活化，从而降低 血栓形成的风险。
抑制血小板聚集
抗血小板药物可以抑制血 小板之间的聚集反应，防 止血栓形成和血管阻塞。
增加血小板溶解
某些抗血小板药物可以促 进血小板溶解，从而降低 血小板数量和活性，减少 血栓形成的风险。
ACS的分类与临床表现
NSTEMI/UA
非ST段抬高型心肌梗死和不稳定型心绞痛的病理生理机制相似，冠状动脉存在 不稳定的粥样斑块，但没有完全闭塞，心电图表现为非ST段抬高。临床表现为 阵发性胸痛、呼吸困难、心悸等。
STEMI
ST段抬高型心肌梗死是由于冠状动脉完全闭塞导致心肌缺血坏死，心电图表现 为ST段抬高。临床表现为持续剧烈胸痛、心力衰竭、心律失常甚至心脏骤停。
急性冠状动脉综合征抗血小板药物抵抗的研究进展及联合用药的安全性探讨
急 性冠 状 动 脉综 合 征 （ Ａｃ ｕ ｔ ｅ ｃ ｏ ｒ ｏ ｎ ａ ｒ ｙ ｓ ｙ ｎ —
ｄ ｒ ｏ ｍｅ ， ＡＣ Ｓ）是 由 于 动 脉 粥 样 硬 化 的不 稳 定 斑 块 破 裂 ， 血小 板在 破裂 的斑 块 表 面 黏 附 、 激活、 释 放 相关
择性 的环 氧化酶 抑制剂 ， 体 内存在 两种类 型 ， 即环氧
王歆 月
河北省衡水市哈励逊 国际和平医院心内科 ０ ５ ３ ０ ０ ０
关键词 急性冠状动脉综合征
抗血小板 药物抵抗
研究进 展 联合用药
安全性
中 图分 类 号 ： Ｒ５ ４ １ ． ４ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ １ — ７ ５ ８ ５ （ ２ ０ １ ３ ） ２ ０ — ２ ６ ８ ６ — ０ ３
等 。 阿 司 匹 林 抗 血 小 板 作 用 机 制 主 要 是 使 ＣＯｘ－ １
丝 氨 酸－ ５ ３ ０不 可 逆 的 乙 酰 化 ， 从 而使 该 酶 失 活 ， 阻 断 了 ＴＸＡ２ 的 形 成 ， 所 以 Ｃｏｘ＿ １基 因 多 态 性 可 能 影 响 阿 司 匹 林 对 ＣＯ １ 的 作 用 ， 进 而 导 致 部 分 ＡＩ 患 者 对 阿 司 匹 林 抵 抗 。有 研 究 发 现 ［ ， 阿 司 匹 林 抵抗 与 Ｐ Ｉ Ａｌ ／ Ａ２基 因 型 相 关 ， 血小 板基 因多态性 Ｐ Ｉ Ａ１ ／ Ａ２和 性 别 是 阿 司 匹 林 抵 抗 的 独 立 预 测 因 子 ， Ｐ Ｉ Ａ１ ／ Ａ２患 者 中 发 生 阿 司 匹 林 抵 抗 女 性 比 男 性 高 ３ ． ８倍 ， 但 仍 需 大 规模 、 随机 、 多 中心 基 础 和 临床 研
化酉 １ （ Ｃｏ １ ） 和环 氧 化 酶一 ２ （ ＣＯｘ＿ ２ ） 。两 者 均 可 以被 阿司 匹林 不 可 逆 地 抑 制 ， 从 而 抑 制 血 栓 素 Ａ２ （ ＴＸＡ２ ） 的合 成 ， 达 到 抑 制 血 小 板 聚 集 的 作 用 。 阿 司匹林抵 抗 的发生 机制 很复 杂 ， 可 能与遗 传 、 药 理 和
ACS抗血小板治疗新进展
Days from admission 住院后的时间（天） 住院后1年
*Event occurrence based on Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) data.2 1. Fox KAA, et al. Nature Clin Pract Cardiol. 2008;5:580-589. 2. Tang EW, et al. Am Heart J. 2007;153:29-35.
美国、欧洲和日本的ACS预计发病率
预计ACS的发病率将持续增长至2015年
1500 1200
US
600
EU*
300 0
Japan
2005 2007 2009 2011 2013 2015
2005 2007 2009 2011 2013 2015
[Datamonitor 2008:A]
7
死亡率 (%)
Overall mortality at 1 year2
第1年 全因死 亡率2
1 year from admission
中国急性心肌梗死的死亡率逐年上升
•2002-2009年城乡地区急性心肌梗死粗率变化趋势比较
中国心血管病报告2011
对于ACS患者，需要提高其更长期的预后
Key issues in the treatment of ACS Goals for improving treatments for patients with ACS ACS 管理的关键 Goals for improving treatments for patients with ACS Need for greater reduction in 需要进一步降低ＣＶ的 the risk of CV mortality and 1,2 1,2 morbidity 发病和死亡风险 Need for significant early and long需要显著降低早期和长期的Ｃ term CV risk reduction without an increased risk of major and/or /或 Ｖ风险，但不增加主要和 fatal/life-threatening bleeding1,2 致命性/危及生命的出血风险
优化ACS抗血小板治疗：从梦想到现实
１ １ Ｉ ａ 抑制 剂进行 的同期 临床 试验 中并未 显示 。 四、 国 内外 指南肯 定替 格瑞洛在 优化 治疗 中价值 如果 说 高 质量 的临床 试验 是 检 验药 物 疗效 与 安 全性 的 “ 试金石” ， 那 么指 南 就 是对 众 多“ 试金石” 的 聚集 与凝 炼 。 基于 Ｐ Ｌ Ａ Ｔ Ｏ试 验 结果 ， １ ３部 国 内外 指 南相 继将 替格瑞 洛作 为 Ａ Ｃ Ｓ 抗 血 小板 治 疗 的 Ｉ类 推 荐， 该 药在 优化治 疗 中的价值 可 见一 斑 。
０
６０
ｌ ２ Ｏ ｌ ８ Ｏ
２ ４ ０
３ ０ ０ ３ ６ ０
时间（ 天） 图２ Ｐ Ｌ Ａ Ｔ Ｏ 研 究 的主 要 疗 效 终 点
１ ５ ｌ １ ． ６
致死性卒 中） 发生风险 （ Ｈ Ｒ＝ ０ ． ８ １ ） ， 但严重 出血 （ Ｈ Ｒ＝ １ ． ３ ２ ） 和致死性卒 中（ Ｈ Ｒ＝ ４ ． １ ９ ） 发 生风险显著升高。
嚣
１ ０
Ｉ １ ． ２
雪 譬
５
丑 酏
０ ０ ６ ０ １ ２ Ｏ ｌ ８ Ｏ ２ ４０ ３ ０ ０ ３ ６ Ａ Ｃ Ｓ人 院的患者 ， 随机 予 以替格 瑞 洛 （ 负荷 剂
量 １ ８ ０ ｍ ｇ ， 继而 ９ ０ ｍｇ 、 每 日２次 ） 或 氯吡格 雷 （ 负荷 剂
图 １ ＯＮＳ ＥＴ ／ ＯＦ ＦＳ ＥＴ 研 究 结 果
制和药代动 力学优势使得优化 治疗 成为 了可能 。
三、 “ 拯救更 多 生命 且 不 增 加 出血 风 险” 才 是 真
正 的 优 化
在替 格 瑞 洛 之 前 ， 另一种 新 型 Ｐ ２ Ｙ ： 受 体 抑 制
ACS患者抗血小板治疗策略
抗血小板治疗药物的演变
1988年FDA批准用于临床的抗血小板药物 单用疗效有限，增加剂量会增加出血危险
阿司匹林
第一个噻吩吡啶类
1991年FDA批准 严重不良反应：中性粒细胞减少、血栓性血小板减少性紫癜
噻氯匹定
氯吡格雷
1998年FDA批准 疗效、安全性被广泛证实
ESC2014 心肌血运重建指南对PCI术后DAPT治疗，维持剂量及时间的推荐
ESC 2014 《心肌血运重建指南》推荐
择期PCI 术前建议服用氯比格雷600mg或更大剂量的负荷剂量，75mg/日维持剂量 对于支架置入术后的抗血小板治疗，药物洗脱支架（DES）置入术后应给予双
联抗血小板治疗6 个月 接受第二代DES 置入后的高危出血风险患者应接受双重抗血小板治疗3 个月 而对于存在高缺血和低出血风险的患者，或许可以给予双重抗血小板治疗6 个
② 发病12h后接受PCI的患者，参照直接PCI用药； ③ 接受溶栓的PCI患者，溶栓后24h内口服300mg负荷剂量，24h后口服300-600mg
负荷剂量，维持剂量75mg/d，至少12个月； ④ 未接受再灌注治疗的患者，口服氯吡格雷75mg/d，至少12个月。
新进展：ESC 2014 心肌血运重建指南
血风险)
Ferreiro JL, Sibbing D, Angiolillo DJ.Thromb Haemost. 2010;103:1128-35.
抗血小板策略调整需基于缺血与出血风险的平衡
平衡策略
缺血
• 对于心脑血管事件高危患 者，如ACS、近期行PCI 者，建议继续双抗治疗
• 过早停用抗血小板药物者 临床结局更差
小结
合并CKD患者同时增加ACS患者缺血及出血风险 无禁忌征的情况下，CKD患者应该接受与其他患者相同的一线
抗血小板药物的研究进展
抗血小板药物的研究进展许香俊【摘要】抗血小板药可抑制血小板聚集，进而抑制动脉中血栓形成，是防治动脉血栓性疾病的重要治疗药物。
随着心脑血管疾病发病率逐年增加，临床对抗血小板药物的应用、疗效和不良反应的研究越来越多。
为获得更好的抗血小板效果，目前临床急需一种抗血小板药物或药物组合，能达到提高抗血小板效果，同时降低药物副作用、减少药物抵抗发生概率、降低术后出血再栓塞风险的目的，以适合更广泛的人群。
按药物作用机制，抗血小板药分为如下几类：①环氧酶抑制剂：代表药物阿司匹林，具有强烈的抗血小板聚集作用；②二磷酸腺苷受体拮抗药（ADPR - A）：代表药物噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷；③血小板膜糖蛋白（GP）Ⅱb／Ⅲa 受体抑制剂：代表药物阿昔单抗、依替非巴肽、替罗非班；④磷酸二酯酶抑制剂：代表药物双嘧达莫、西洛他唑，通过激活血小板腺苷环化酶（cAMP）或抑制磷酸二酯酶对 cAMP 的降解作用，使血小板内 cAMP 浓度增高而产生抗血小板作用；⑤5-羟色胺受体拮抗剂：代表药物沙格雷酯，可以特异性地与5- HT2受体结合，抑制血小板的聚集。
本文对近年较有潜力的或已上市的几类抗血小板药物的临床研究进展进行综述。
【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2016(028)003【总页数】5页(P66-70)【关键词】血小板;抗血小板药物;受体【作者】许香俊【作者单位】天津中医药大学第二附属医院，天津 300150【正文语种】中文【中图分类】R972+.6动脉、静脉栓塞引发的血栓病发病率与病死率逐年提高，已经成为威胁人类健康和生命的重要疾病。
抗血小板药物可以抑制血栓形成，显著降低急性心肌梗死的发病率、病死率，在预防急性冠状动脉综合征与经皮冠状动脉介入治疗引起的血栓方面也有较好疗效。
因此，临床上抗血小板治疗已成为预防和治疗动脉系统血栓的重要策略，同时也是不能服用抗凝药华法林预防静脉血栓患者的替代策略。
本文对近年较有潜力的或已上市的几类抗血小板药物的临床研究进展进行综述。
急性冠脉综合征合并高出血风险患者双联抗血小板治疗研究进展
通信作者：韩江莉，Ｅ ｍａｉｌ：ｄｒ＿ｈａｎｊｉａｎｇｌｉ＠１２６．ｃｏｍ·综述·急性冠脉综合征合并高出血风险患者双联抗血小板治疗研究进展吕易非 李紫凡 邵 睿 韩江莉（北京大学第三医院心内科，北京１００１９１）【摘要】阿司匹林联合一种Ｐ２Ｙ１２受体拮抗剂双联抗血小板治疗是急性冠脉综合征患者的重要治疗措施之一。
急性冠脉综合征合并高出血风险患者在临床上属于特殊风险人群，常被相关临床研究排除在外，因而双联抗血小板治疗策略选择缺乏充分的循证医学证据。
现综述急性冠脉综合征合并高出血风险患者抗血小板治疗研究进展，以期为临床医生面对此类患者时选择合适的抗血小板治疗方案提供借鉴。
【关键词】急性冠脉综合征；高出血风险；抗血小板治疗【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２３ ０７ ００１ＤｕａｌＡｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔＴｈｅｒａｐｙｆｏｒＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡｃｕｔｅＣｏｒｏｎａｒｙＳｙｎｄｒｏｍｅａｎｄＨｉｇｈＢｌｅｅｄｉｎｇＲｉｓｋＬＹＵＹｉｆｅｉ，ＬＩＺｉｆａｎ，ＳＨＡＯＱｉｒｕｉ，ＨＡＮＪｉａｎｇｌｉ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＴｈｉｒｄＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００１９１，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｄｕａｌａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔｔｈｅｒａｐｙ（ａｓｐｉｒｉｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈａＰ２Ｙ１２ｒｅｃｅｐｔｏｒｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）ｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｉｍｐｏｒｔａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｃｏｒｏｎａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＡＣＳ）．ＡＣＳｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｉｇｈｂｌｅｅｄｉｎｇｒｉｓｋｂｅｌｏｎｇｔｏａｓｐｅｃｉａｌｒｉｓｋｇｒｏｕｐｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ，ａｎｄｔｈｅｙａｒｅｏｆｔｅｎｅｘｃｌｕｄｅｄｆｒｏｍｒｅｌｅｖａｎｔｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｔｈｅｃｈｏｉｃｅｏｆｄｕａｌａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔｔｈｅｒａｐｙｓｔｒａｔｅｇｙｌａｃｋｓｓｕｆｆｉｃｉｅｎｔｅｖｉｄｅｎｃｅ ｂａｓｅｄｍｅｄｉｃｉｎｅｆｏｒｔｈｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡＣＳｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｗｉｔｈｈｉｇｈｂｌｅｅｄｉｎｇｒｉｓｋ，ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｃｌｉｎｉｃｉａｎｓｔｏｃｈｏｏｓｅａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｓｕｃｈｐａｔｉｅｎｔｓ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ａｃｕｔｅｃｏｒｏｎａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ；Ｈｉｇｈｂｌｅｅｄｉｎｇｒｉｓｋ；Ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔｔｈｅｒａｐｙ 急性冠脉综合征（ａｃｕｔｅｃｏｒｏｎａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＡＣＳ）是临床急症，尽快开通病变血管对于改善患者预后有重要意义。
ACS双联抗血小板治疗必要性与特殊情况下抗血小板治疗处理原则
Censored Median Survival (95% CL)
STEMI
1403
22% (313) 78% (1090) NA
(3569 NA)
Non-STEMI+UA
2020
26% (521) 74% (1499) NA
(3611 NA)
GRACE研究，即全球急性冠脉事件登记研究，是世界上首个于多个国家进行的针 对所有类型、未经筛选ACS患者的前瞻性观察研究。研究于1999年4月启动，迄今 全球共有30个国家、247家医院参与，入选ACS患者102341例。
ST：支架内血栓；MACE：主要心血管事件
尽管BMS在1个月时可观察到支撑 物周围炎症，但是到3和8个月时， 可见血管完全愈合，并形成新内 膜。而Taxus支架则表现为早期纤 维蛋白沉积在支架周围( )，并持 续8个月，是延迟愈合的标志。相 反，Cypher支架则显示早期(1和3 月)有大量的炎症细胞浸润，包括 巨细胞形成( )，而纤维蛋白沉积 在8月时更为明显( )。
GRACE研究5年随访结果证实：UA/NSTEMI与STEMI患者具有同样高的 长期死亡风险(P=0.21)。
1
STEMI
0.8
Non-STEMI + UA
0.6
0.4
0.2
HR (95% CI): 1.026 (0.89, 1.18)
0
0
1000
2000
随访时间(天)
3000
No. of SubjectsEvents
目录
1 非血运重建者双抗治疗必要性
2
PCI患者双抗治疗必要性
3
ACS治疗现状及原因解析
4
患者依从性不佳的探讨
缺血性卒中发生acs的抗血小板治疗
综合治疗
除了抗血小板治疗和介入治疗外， 急性冠脉综合征患者还需要接受 综合治疗，包括药物治疗、生活
方式的改变和心血管康复等。
ACS抗血小板治疗的药物选择
01
阿司匹林
阿司匹林是常用的抗血小板药物之一，通过抑制环氧化酶和血栓烷A2
的合成达到抑制血小板活化的作用。
02
氯吡格雷、替格瑞洛
这些药物属于ADP受体拮抗剂，通过抑制ADP与其受体结合，达到抑制
然而，部分患者对抗 血小板治疗存在抵抗 或不良反应，需要个 体化治疗。
在临床实践中，阿司 匹林和氯吡格雷是常 用的抗血小板药物。
抗血小板治疗在缺血性卒中患者中的指南建议
根据相关指南，对于缺血性卒中患者，建议长期使用阿司匹林或氯吡格雷进行抗血 小板治疗。
对于高危患者，可以考虑联合使用阿司匹林和氯吡格雷进行强化抗血小板治疗。
感谢您的观看
THANKS
减少心血管事件
抗血小板治疗也能够减少缺血性卒中患者的心血 管事件，如心肌梗死和脑梗塞等。
安全性评估
在临床实践中，应定期评估抗血小板治疗的安全 性，关注出血等不良反应的发生情况。
04
抗血小板治疗的临床实践与 指南
抗血小板治疗在缺血性卒中患者中的实践现状
抗血小板治疗是预防 缺血性卒中复发和降 低心血管事件风险的 重要手段。
分类
根据病因和发病机制，缺血性卒 中可分为动脉粥样硬化性血栓性 脑梗死、腔隙性脑梗死、脑栓塞 等类型。
缺血性卒中的病理生理机制
01
02
03
动脉粥样硬化
动脉粥样硬化是缺血性卒 中的主要病因，斑块形成 导致血管狭窄或闭塞，影 响脑部供血。
血栓形成
动脉粥样硬化斑块破裂后， 可形成血栓，进一步阻塞 血管，导致脑组织缺血、 坏死。
血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂治疗老年ACS的研究
ｍ ｊ ｄ ｅ ｅｃｒｉ ｖｎｓ（ Ｃ ）ｒ ｅ ｗｔｉ ３ ａｓ ｈ ｃｄｎｅｏ ｂｅｄｎ ｎ ａｓ ｓ ｎｒｔｓ ｅｅａａｙｅ ａｏ ａ ｖｒ ａ ａ ｅｅｔ ＭＡ Ｅ ａ ｓ ｉ ｎ ０ｄｙ，ｔｅｉ ｉｅｃ ｆ ｌ ｉｇａｄｔ ｎｆ ｉ ａ ｒ ｎｌｚｄ ｒ ｓ ｄｃ ｔ ｈ ｎ ｅ ｒ ｕｏ ｅｗ
者的有效性和安全性。 方 法 ６ ３例老年 Ａ Ｓ患者随机分 为替 罗非班治 疗组和常规 治疗组 ， Ｃ 前者给予替 罗非班
３ ０ ｄ内的 ＭＡ Ｅ发 生率替 罗非班 组显 著低 于常规 治疗 组（ Ｃ Ｐ＜ 对 于老年 Ａ Ｓ患者使 用血小板糖 蛋白 Ⅱｂ Ⅲａ受体拮 抗剂 Ｃ ／
加常规治疗 ， 者仅 以常规 药物治疗 ， 后 比较 ２组 ３ ０ｄ内的主要 心脏不 良事件（ Ｃ ） ＭＡ Ｅ 的发 生率； 同时观察 ２组 患者
Ｓｕ ｙｏ ｈ ｆｅｔ ｆｇｙ ｏ ｒ ｔｉ Ⅱｂ ｔ ｄ ｎ ｔｅｅ ｃｓｏ ｌｃ ｐ ｏ ｅｎ ／Ⅲ ａ ｒｃ ｐ ｏ ｎ ｉｉ ｒ ｎ ｅｄ ｒｙ ａ ｕ ｅｃ ｒ ｎ ｒ ｙ ｄ ｏ ＰＥ ｈ— ｅｅ ｔｒｉ ｈｂｔ ｓｏ ｌｅ ｌ ｃ ｔ ｏ ｏ ａ ｙ ｓ ｎ ｒ ｍｅ ｏ ＮＧ Ｚ ｉ
出血的发生率 以及 需要输 血 的 比例 。 结 果
０ ０ ） 出血 、 血的比例 ２组无显著性差异。 结 论 ．５ ， 输
替 罗非班是安全有效的 ， 其疗效优于常规治疗。
【 主题词 】 冠状动脉疾病 ； 小板 聚集抑 制剂 ； 血 老年人
［ 中图分类号 ］ Ｒ５ ３ ３ ４ ． ［ 文献标识码 ］ Ａ ［ 文章编号］ １０ －１８ ２０ ）５０ ３ －２ ０ ３９９ （０ ６ ０ －３ １ ０
【 ｓｒｃ】Ｏｂｅｔ ｅ ｏｉｖｓｇｔ ｔ ｆｔ ａｄｅ ｃｃ ｆ ｌ ｏｒｔｎ １ｂ Ⅲａｉｈｂｔ ．ｒｆ ａ ． ｅ ｒ ｔ Ａｂｔ ｔ ａ ｊｃ ｖ Ｔ ｅｔ ａ ｅｓ ｅ ｎ ｆ ａｙｏ ｇ ｃｐｏ ｉ Ｉ ／ ｉｉ ｒｔｏｉ ｎ ｉ ｔ ｅ － ｉ ｎ ｉ ｅｈ ａ ｙ ｉ ｆ ｙ ｅ ｎ ｏ ｉ ｂ ｎ ｈ ｔａ
中国急诊急性冠状动脉综合征患者抗血小板治疗的临床实践指南
中国急诊急性冠状动脉综合征患者抗血小板治疗的临床实践指南中国急诊急性冠状动脉综合征（ACS）患者抗血小板治疗的临床实践指南引言：急性冠状动脉综合征是一种严重的心血管疾病，包括不稳定型心绞痛和非ST 段抬高型心肌梗死。
患者在急诊中往往需要紧急处理，其中抗血小板治疗是最重要的一环。
本文基于国内外文献和临床经验，总结了中国急诊急性冠状动脉综合征患者抗血小板治疗的临床实践指南。
一、抗血小板药物的选择：目前，常用的抗血小板药物包括阿司匹林和氯吡格雷。
根据患者具体情况，选择适当的抗血小板药物是十分重要的。
1. 阿司匹林:阿司匹林是急性冠状动脉综合征患者的首选抗血小板药物。
常用剂量为75-100mg/日。
对于对阿司匹林过敏或不能耐受的患者，可选择其他抗血小板药物。
2. 氯吡格雷：氯吡格雷是一个适用于急性冠状动脉综合征患者的另一种常用抗血小板药物。
对于有高风险特点的患者（如存在糖尿病、高龄、多支血管病变）或同时使用支架术的患者，可以考虑联合使用氯吡格雷与阿司匹林，减少心脏相关的不良事件。
二、抗血小板治疗的持续时间：对于急性冠状动脉综合征患者，抗血小板治疗的持续时间也是至关重要的。
根据不同患者的风险评估，抗血小板治疗的持续时间会有所不同。
1. 高危患者：对于高危患者，一般需要至少12个月的双抗血小板治疗，并且要根据患者的临床情况进行密切监测。
治疗的剂量和使用的药物也需要根据患者的情况进行调整。
2. 低危患者：对于低危患者，可以根据具体情况考虑适当缩短抗血小板治疗的持续时间。
但是，一般仍建议至少6个月的抗血小板治疗。
三、抗血小板药物使用策略：除了选择合适的抗血小板药物和确定治疗持续时间之外，还需要制定合适的抗血小板药物使用策略，以确保患者获得最佳的治疗效果。
1. 急诊期间使用抗血小板药物：在急诊期间，患者需要尽早使用阿司匹林，并考虑使用300mg的负荷剂量，以迅速达到治疗效果。
此外，对于有PCI需求的患者，应在术前72小时内使用氯吡格雷，并酌情考虑300mg的负荷剂量。
ACS研究现状和药物治疗
以全部已刊登旳通心络治疗冠心病心绞痛旳疗效随机对照试验为研究对象，合计纳入1874例（通心络组1005例，对照组869例），利用meta分析对资料进行定量综合，评价通心络对冠心病心绞痛旳临床疗效
利于通心络组
利于对照组
何穗智,等.中山大学学报,2023:28(5):573-577
ACS分型
1、STACS危险分层 决定临床危险度旳原因： ①高龄②女性③既往有心梗病史 ④前壁心梗⑤泵衰竭⑥低血压 ⑦心律失常⑧糖尿病
2、NSTACS 危险分层 UA与NSTEMI UA：符合下列四个病史特征之一者 ●初发心绞痛：近2个月发生旳心绞痛（Ⅲ级或以上) ●恶化心绞痛：近期症状加重（发作次数增长，时间延长，阈值下降）旳稳定性心绞痛。 ●静息心绞痛：平静或休息时发生，连续时间长，口含硝甘效果不佳。 ●梗死后心绞痛：AMI二十四小时～1个月内发生心绞痛。 ●变异型心绞痛：心绞痛发作时心电图固定导联ST段临时抬高。
当反应心肌损伤旳特异性标识物cTnT或cTnI在正常范围（0.1ug/L）以内时，无ST抬高旳ACS即可诊疗为UA。
NSTEMI：符合下列3个条件 ●经典心绞痛 ●CK-MB、cTnT或cTnI升高 ●心电图ST段压低、T倒、无Q
NSTEMI是一种还未进展到透壁旳MI，一般伴有冠脉旳不完全闭塞。NSTEMI进展到STEMI旳几率不小于UA。
优化抗凝治疗
优化抗血小板治疗
急性期治疗策略探索维持阶来自治疗策略探讨抗凝治疗新进展
STEMI领域在争鸣中迈进，关注热点仍在抗栓药物选择
2、NSTACS旳处理 ①早期药物治疗：目旳是缓解心绞痛改善缺血，预防或降低突发心脏事件，如心脏性猝死，非致命性心梗等。
抗栓治疗 抗凝剂：一般肝素，低分子肝素，安卓等 抗板药:阿斯匹林, 氯比格雷,GPIIb/IIIa等。
抗血小板治疗新靶点治疗急性冠脉综合征的研究进展
◇综述与讲座◇摘要急性冠脉综合征（ACS ）是一种由于冠状动脉内不稳定的粥样硬化斑块破裂或糜烂导致血栓形成的心脏急性缺血综合征。
抗血小板治疗是治疗ACS 的关键策略，尽管当前已取得一定成功，但仍存在局限性，如血栓复发和出血等副作用，这限制了药物的长期使用。
未来的抗血小板治疗可能通过针对参与血小板功能的新型靶点的拮抗作用，实现更有效或更安全的治疗方法。
本文重点介绍了具有潜力的靶点抑制剂，包括糖蛋白VI （glycoprotein VI ，GPVI ）、蛋白酶激活受体（PAR ）-4、GPIb 、5-羟色胺受体亚型2A （5-HT2A ）、蛋白二硫异构酶、p 选择素和磷酸肌醇3-激酶β的抑制剂。
关键词急性冠脉综合征；抗血小板治疗；出血；药物中图分类号：R543文献标志码：A文章编号：1009-2501(2023)12-1422-07doi ：10.12092/j.issn.1009-2501.2023.12.013心血管疾病是一种严重威胁人类健康的常见病，尤其是急性冠脉综合征（ACS ）等不良心血管事件导致的死亡人数居高不下。
ACS 常由动脉粥样硬化斑块破裂引起，随后冠状动脉内形成闭塞性血栓，引起心肌缺血。
动脉粥样硬化斑块破裂后损伤的血管部位暴露出强凝血性内皮基质和凝血启动物，如胶原蛋白、血管性血友病因子（VWF ）、纤维连接蛋白、层黏连蛋白和组织因子等，与血小板的表面受体相互作用，血小板被强烈激活。
这导致富含血小板的血栓形成，继而阻碍血流，引起急性的心肌缺血和梗死等不良心血管事件［1］。
血小板在ACS 的发病机制中起着重要作用，因此，抗血小板治疗对ACS 的治疗至关重要，可有效地减少患者的病死率及复发率。
目前临床上有多种抗血小板治疗的药物，但是这些药物仍存在出血风险大、疗效个体之间差异大、药物抵抗等不足［2］，因此寻求更安全有效、靶向作用更强的抗血小板药物是抗血小板研究亟待解决的重点。
1目前已有的抗血小板治疗及其局限性抗血小板治疗对于降低ACS 并发症和预后恶化的风险至关重要，当前常用于ACS 的抗血小板药物主要包括阿司匹林、P2Y12受体拮抗剂（如氯吡格雷、替卡格雷、普拉格雷等）和GPIIb/IIIa 受体拮抗剂（如替罗非班、阿昔单抗、艾替非班等）。
血小板聚集率的检测对于ACS冠脉支架术后患者的意义
数（ ＨＯＭＡ— Ｉ ５ ３士３ ３ Ｖ ．５ ２ ９，Ｐ ＜ ０ ０ ） 总 胆 固 醇 ［ ５ ３± １ ６ ｍｍｏ／ Ｖ （ ．７ ｌ ０） Ｒ， ． ． Ｓ３ 士 ． ．１、 （． ．） ｌＩ Ｓ ４ ± １