化疗的副作用

化疗的副作用

只要化疗，毒副反应几乎不可避免。与疗效一样，毒副反应通常是剂量依赖性的。增加剂量，提高疗效，毒性增加。化疗成功与否，在很大程度上取决于如何解决好疗效与毒副反应之间的关系。不同的个体对药物的吸收、分布、代谢、排泄可能有差异，要密切观察与监测每个人。

化疗毒副反应包括：胃肠道反应、骨髓抑制、心、肺毒性、肝、肾功能损害、神经毒性、泌尿生殖系统毒性、皮肤粘膜损害、局部刺激、静脉炎、过敏、其它。

不良反应绝大多数为消化道反应和骨髓功能抑制。骨髓功能抑制表现为骨髓造血能力降低。骨髓抑制常常是化疗最主要的剂量限制性毒性。部分不良反应与某些特殊的药物有关，如：CTX、IFO所致的尿路刺激症状和出血性膀胱炎，博来霉素引发的肺毒性，长春碱类所致的神经毒性，顺铂导致的肾毒性及高频率听力障碍，L-门冬酰安酶、博来霉素、紫杉类可能出现的过敏反应等。

生殖系统毒性是重要的远期毒性，烷化剂对睾丸的损害作用最大，CTX能影响精子成熟，使精子减少或缺乏，导致不育。DDP对睾丸的影响也较大，它对睾丸的损害呈剂量依赖性。接受烷化剂治疗后，至少一半女性患者发生永久性卵巢功能减退和闭经。

化疗不良反应，轻者长期或暂时影响病人的生活质量、限制化疗的剂量和疗程、影响疗效、严重者可危及生命。较容易处理的有：骨髓抑制、胃肠道反应；较难处理的有神经毒性、心肌损伤、肝、肾功能损害。

一、骨髓抑制

1、粒细胞减少

粒细胞减少的危害有：1）.被迫减量或停用化疗；2）.引起近期最主要的危险是容易造成严重的感染；3）.如果白细胞值低于1.0×109/L持续5日以上时，发生严重细菌感染的机会明显增加。

粒细胞集落刺激因子（G-CSF、GM-CSF）的种类有：G-CSF：惠尔血、格拉诺赛特、吉赛新、瑞血新、瑞白、吉粒芬等多种；GM-CSF ：尤尼芬、特尔立、吉姆欣等。使用剂量：G-CSF 2-5微克/kg/d，GM-CSF 5-10微克/kg/d，皮下注射；化疗后24-72小时开始使用，粒细胞降至最低点后回升≥10.0×109/L时停药，一般连用5天左右，监测血象。特别注意：化疗前、后24小时之内一般不宜使用G-CSF。

粒细胞集落刺激因子不良反应：骨痛、发热、乏力、头痛、肌肉痛、皮疹、注射局部疼痛。罕见副作用：低血压、恶心、腹泻、水肿、过敏、毛细血管渗漏综合症、呼吸困难。

预防性应用G-CSF的原则：1.初治的患者不建议预防性使用G-CSF；2.如前一周期化疗发生中性粒细胞减少症或出现严重长时间的粒细胞减少，导致化疗剂量的大幅下调或化疗推迟，可考虑预防使用CSF；3.有高危感染因素可考虑。

2、血小板减少

理论上当PLT＜50×109时，会有出血危险；当PLT＜20×109时，出血的危险性增大；P

LT＜10×109时容易发生危及生命的中枢神经系统出血、胃肠道大出血和呼吸道出血。临床上引起严重出血并发症并不多见。

有出血倾向者，应给予输注血小板、止血药物；无出血倾向者，若PLT>20×109，可予卧床休息，避免磕碰，观察病情；为了保证下次按时化疗，当血小板下降至50×109时，可予以血小板生长因子，其种类有：重组人血小板生成素(rhuTPO 特比澳），白细胞介素-11（巨和粒、迈格尔），GM-CSF（尤尼芬）等。

特比奥于化疗后24小时开始，300U/(kg/d) iH，连用14d，血小板计数恢复至100×109以上，或血小板计数绝对值升高≥50×109时白细胞介素-11给药方案：治疗性用药：当P LT在20—50×109时，25.0μg/(kg/d)，连用14天；当PLT在50—100万时，12.5μg/(kg/ d)，连用7天；PLT≥100×109时停药。预防性用药：化疗结束后24小时给药12.5—25.0μg/(kg/d)，根据血小板计数确定给药天数。

白细胞介素-11不良反应：水钠潴留：周围水肿、严重可有胸水、腹水、心包积液；心血管：心率不齐、心动过速、房颤；注射局部：红肿、疼痛；其它：乏力、皮疹、厌食、过敏3、红细胞减少

红细胞减少的危害有疲劳感、免疫功能缺陷、诱导耐药和肿瘤进展、影响长期生存。红细胞减少Hb＜8g时输红细胞悬液；ASCO治疗指南：Hb≤10g时使用重组人促红细胞生成能素rhEPO（益比澳利血宝）；使维持在Hb在12g水平。

益比奥用法：10000IU tiw.iH，目前常用30000IU每周1次，应用12-16周。一般用药后4周左右出现明显疗效，同时注意补铁:静脉补铁最好（如蔗糖铁、森铁能）。益比奥的副作用：高血压病史患者可能会加重病情；长期应用，增加血栓机会，特别有血栓病史者。

二、胃肠道反应

1、呕吐

呕吐的类型：1）.急性呕吐: 化疗后24小时内出现，严重性取决于化疗药物的致吐程度及剂量。2）.迟发性呕吐：化疗后24小时以后发生，往往持续2—4天，DDP最明显，含有IFO、CTX的方案亦常见到。3）.预期性呕吐：多由条件反射引起：如以往经历过多个疗程的化疗有过严重呕吐、医院环境、味道、声音等。

最有效的抑制呕吐剂为5-HT3受体拮抗剂，其种类：恩丹西酮、格拉司琼、托烷司琼、阿扎司琼、雷莫司琼。

高、中危急性呕吐首选5-HT3受体拮抗剂＋皮质激素；低危者可用上述任一单药。对迟发性呕吐，5-HT3受体拮抗剂有效率小于50%，可采用胃复安10mg+地塞米松1.5mg.Q6h 口服。预期性呕吐，控制首次化疗所致呕吐；抗焦虑。严重呕吐可以给予安定、非那根等镇静剂。

2、便秘

化疗开始时应预防便秘，由于药物毒副反应或止吐药作用，极易造成便秘，严重者可造成肠梗阻。治疗便秘常用药物：杜秘克、麻仁润肠、通便灵等或番泻叶冲水饮。若无便>3天，需予开塞露或灌肠促其排便(一般用肥皂水300-500ml)。

3、口腔粘膜炎、溃疡

预防与处理：多进食新鲜蔬菜、水果；维生素C、维生素B（可用长效核黄素100mg）；注意口腔卫生：盐水漱口、口泰漱口液、清欣漱口液。

4、食欲不振

改善食欲药物有佳迪（甲地孕酮）320mg Bid po 或安宫黄体酮500mg Bid po，同时口服阿司匹林100mg Qd以防血栓形成。孕激素类药不宜使用时间过长（一般不超过2周），以免增加血栓形成机会

三、其他常见副反应

由于DDP对肾脏的副作用，大剂量DDP时需水化连续三天保护肾脏。水化剂量约为2500 -3000ml/d，年老者注意心功能情况。一般DDP前后各1500ml液体，DDP之后用甘露醇脱水，输液末可予速尿20mg.iv.利尿。对于老年、肾功能稍差者，可予阿拓莫兰1.5g/m2 i vgtt 于DDP前保护肾功能。

某些特殊毒性预防：IFO、CTX引起出血性膀胱炎预防：美斯钠；HD-MTX的解救治疗：醛氢叶酸钙。