胃肠道间质瘤治疗进展(全文)

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胃肠道间质瘤的分子靶向治疗进展

●医学进展●胃肠道间质瘤的分子靶向治疗进展李楠静　综述;毕　锋,邱　萌　审校(四川大学华西医院腹部肿瘤科,四川成都610041) 【关键词】　胃肠道间质瘤;伊马替尼;舒尼替尼;靶向治疗【中图分类号】　R73512;R73513 【文献标识码】　B 【文章编号】　100420501(2010)0120117203胃肠道间质瘤(GI ST)是胃肠道最常见的间叶组织源性肿瘤,约80%～90%胃肠道间质瘤发病机制为c2kit基因突变,导致KI T蛋白异常活化,引起肿瘤细胞不受控制的增殖。

5%～10%的患者发病机制与血小板衍生生长因子α(P DGFRα)基因突变有关,5%的患者没有发现基因突变(野生型胃肠道间质瘤)[1]。

手术切除是治疗GI ST的主要手段,然而作为复发,转移率较高,且对传统的放化疗不敏感的肿瘤,现在已有一些分子靶向药物应用于临床治疗中,并已取得较好的临床治疗效果。

在此我们就胃肠道间质瘤分子靶向药物治疗进展作一综述。

1　胃肠道间质瘤的一线靶向治疗药物———伊马替尼伊马替尼(I m atinib,STI57,Glivec)是小分子酪氨酸激酶抑制剂,它能选择性地抑制KI T、BCR2ABL和P DGFR。

伊马替尼结合于胞质内酪氨酸激酶功能区的ATP结合位点,阻断磷酸基团由ATP向蛋白质底物酪氨酸残基的转移,底物酪氨酸残基不能磷酸化,引起信号传导中断,抑制细胞增殖,恢复正常的细胞凋亡[2]。

111　进展期GI ST的治疗:2000年,一项多中心,开放性的随机临床II期试验(CSTI B2222),147例KI T阳性不能手术切除或转移的胃肠道间质瘤患者随机分配到400mg/d或600mg/d组。

400mg/d组的患者在治疗过程中疾病进展则进入600mg/d组。

中位随访时间9个月时,总体部分缓解率(PR)54%,疾病稳定率(S D)28%,临床获益率(PR+S D)82%。

2002年美国食品和药品管理局(F DA)批准伊马替尼用于不能手术切除或转移的胃肠道间质瘤患者的剂量是400mg/d 或600mg/d。

胃肠间质瘤的治疗进展

进行伊马替尼术前辅助治疗，或首诊即合并转移的可疑GIST患者，治疗前需活检以明确诊断.对于术中冰冻活检，共识不推荐常规进行,只有当术中怀疑 GIST周围淋巴结转移或手术肉眼不能除外其他恶性肿瘤时，才考虑术中冰冻活检。
GIST: 活检原则
美国NCCN首选超声内镜引导下细针穿刺抽吸活
检，该方法由于穿刺针直径小，导致肿瘤出血的风险极低，且有效避免了经皮穿刺引起针道种植和肿瘤破溃导致腹腔播散转移的情况，诊断准确率达 90%以上.
• 病史和体格检查 • 腹部和盆腔CT 或MRI（造影剂对照），可考虑 18FDG-
PET检查
• 胸部X线检查 • 内镜超声检查 • 肝功能检查、全血计数 • 病理学活检（与其他恶性肿瘤鉴别） • 手术评估
– 可手术/无法手术手术 – 仅有原发性肿瘤/转移肿瘤
GIST：检查方法
•内镜和内镜下超声 (EUS) •CT •MRI •18FDG-PET
胃肠间质瘤（GIST）的临床治疗策略
1
【摘要】胃肠间质瘤（GIST），主要是由于C-KIT癌基因突变导致酪氨酸激酶持续活化，细胞增殖分化失控所形成的。常规化疗和放疗几乎无效。主要依赖于手术及靶向治疗。手术切除是治疗GIST的主要手段。不少学者认为扩大性切除病灶并无裨益，可以不作淋巴结清扫，由于具有很脆的假囊，容易破裂引起腹腔内播散，手术时应当心。伊马替尼可阻断C-KIT基因产物，抑制酪氨酸激酶活化，显著改善 GIST患者预后，但是长期治疗还面临诸多问题，如药物最适剂量，疗效影响因素及耐药复发时的治疗选择等。18FDG-PET、CT检测是评估疗效的主要手段。
1993年发现CD34为免疫组化标记物，1998年发现CD117 为高特异性标记物，并发现c-kit基因突变。

胃肠道间质瘤的治疗进展

胃肠道间质瘤（ＧＩＳＴ）是较常见的消化道间质肿瘤，其起源于胃肠肌层的神经节细胞，大多数表达膜受体蛋白ＣＤｌ１７。虽然ＧＩＳＴ只占全部消化道肿瘤的１％，但其３０％可发生恶变［１］。临床上对ＧｌＳＴ尤其恶变者主张积极治疗。近十年来，ＧＩＳＴ治疗方面取得了重大进展。１外科传统开腹术
１．１
不易切除或发生转移。１．３手术注意事项除了一般外科手术需要注意的事项外，ＧＩＳＴ手术特别要注意的是：与一般胃肠道癌不同，ＧＩＳＴ仅有一薄层包膜，且存在一定张力，稍一触碰即破溃，尤其是小肠间质瘤常悬挂于肠壁及系膜上，如果有破溃，一般无法处理，往往只能任其破溃加重，导致腹腔播散。因此，原则上强调不主张瘤体触摸探查，即行非接触性手术切除，并避免过度翻动胃壁、肠管和系膜。如果肿瘤即将破溃，可用纱布垫覆盖肿瘤并缝于胃壁或系膜上，或用生物胶喷洒至肿瘤表面，防止医源性播散［６］。
ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ
ｇａｓｔｒｉｃ
Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００５。１４：１７７—１８２．
Ｆ，ｅｔ
ＷａｌｓｈＲＭ，ＰｏｎｓｋｙＪ，Ｂｒｏｄｙ
ｌａｐａｒｏｓｃｏｐｉｃＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔ
Ｌｅｅｉｎｔｒａｎｄｏｓｃｏｐｉｃ／ｓｔｒｏｍａｌ
ｔｕｍｏｒ．
１．２
２．１腹腔镜治疗ＧＩＳＴ多呈外生膨胀性生长，而非弥漫浸润性生长。因此，并不需过多切除肿瘤边缘正常组织。ＧＩＳＴ本身生物学特性决定了腹腔镜手术符合根治ＧＩＳＴ要求。腹腔镜手术具有微创、节省住院时间与费用等诸多优点，因此提倡尽可能用腹腔镜代替常规开腹手术治疗ＧＩＳＴ。Ｈｕｇｕｅｔ等［７］报道用腹腔镜治疗３３例患者，平均手术时间１２４ｍｉｎ（３０～
２．２
ＧＩＳＴ，平均手术时间６０．９ｍｉｎ，平均出血量３０ｍｌ，术后无并发症。但作为一种微创治疗方法，ＥＳＤ主要依靠内镜下观察创面有无肿瘤残留，就根治性而言不如外科手术。因此，ＥＳＤ术后需定期内镜复查或ＥＵＳ检查，以了解肿瘤有无复发，一旦复发应及早外科手术［１“。３放射治疗和化学治疗大部分专家认为，放射治疗和化学治疗对ＧＩＳＴ不敏感或无效。对于恶性ＧＩＳＴ用全身性化学药物治疗通常无效Ｌ１５｜。有研究报道，仅有３／４３例（７％）胃肠道软组织肉瘤患者（绝大部分肿瘤可能是ＧＩＳＴ）对阿霉素和氮烯咪胺联合治疗有效。因此，对ＧＩＳＴ一般不提倡用放射治疗或化学治疗。４分子靶向治疗

胃肠道间质瘤研究进展

患者的研究，认为不同染色体的改变与ＧＳＩＴ发生部位有一
２起源和发病机制
病理学超微结构和免疫组织化学（免疫组化）研究显
示：ＧＳＩＴ来源于肠道星形胶质细胞的可能性大。证据１：在电镜下两者有相似的超微结构，如树突状突起、有成簇的致密核心颗粒分布于突起或高尔基区附近、肿瘤细胞基板不完全或缺失、胞浆区域有桥粒样连接和问质丝团样纤维。证据２：星形胶质细胞是胃肠道内除ＧＳＩＴ细胞外较特异性地表达ＣＫＴ基因蛋白的细胞。 —Ｉ
便血。但这些症状均无特异性。
性ＧＳＩＴ病例中是发病的起始机制０。Ｅｓ等（９８年）ｒｔｎ１９
羊羊凳
样、栅栏状、巢索状以及假菊形团样。小肠的ＧＳＩＴ瘤细胞
间质可出现黏液变以及玻璃样变，甚至呈现 “ 丝样纤团
维” 的特点。
信号因子将细胞外信号传至细胞内，启动正常细胞增殖分
化或其他基因表达。当ＣＫＴ基因发生突变时，不能精确 —Ｉ地调节细胞分化、增殖和凋亡，使更多的细胞由静止期进
关，主要为腹膜后和胃来源肿瘤。
目前，按基因改变情况可将已发现的ＧＳＩＴ分为３类：

胃肠间质瘤诊断及治疗进展

KIT/PDGFRα野生型 GISTs 对伊马替尼无法获益，目前尚无明确药物可用
术后辅助治疗
先前研究表明伊马替尼辅助治疗能够给 GISTs 根治术后中、高复发风险者带来获益过去曾认为危险度分级是术后接受辅助治疗与否的唯一标准，近年来发现有无肿瘤破裂和
基因分型对辅助治疗的选择也至关重要，辅助治疗获益群体主要集中于 KIT 突变型 GISTs。 PDGFRα 18842V 突变对伊马替尼原发性耐药，KIT/PDGFRα野生型 GISTs 对伊马替尼缺乏敏感度，加上这两类 GISTs 的生物学行为相对惰性，目前并不推荐行辅助治疗。近来，研究表明术后辅助治疗时限延长可能有助于提高高危患者无复发生存率和总生存率， PERSIST-5 单臂研究显示高危 GISTs 术后延长辅助治疗至 5 年，其无复发生存率和总生存率明显高于既往研究数据，但能否和如何确定高危患者中的实际获益群体(“极高危”)仍存争议，正在进行中的 FAITH 研究和SSG ⅩⅫ研究未来有望在延长辅助治疗时限问题上给出明确结论
予以手术切除，无高危征象时可定期接受 EUS 随访观察。生长于小肠、结直肠等非胃部的小 GISTs 其临床与预后特征明显有别于来源于
胃的小 GISTs，目前国内外相关指南均推荐予以手术切除
原发性 GISTs 手术治疗
手术切除是原发可切除 GISTs 唯一可能治愈的手段，手术以肉眼下完整切除、避免医源性肿瘤破裂、达到镜下切缘阴性为目的，与胃癌、肠癌手术原则不同的是，GISTs 外科根治性手术可考虑缩小手术(如胃部分切除术)、楔形切除术等术式，切缘 1~2 cm，不常规行区域淋巴结清扫术。
NCCN对GISTs的新指南
1 GISTs指南独立成篇
自2020年起，NCCN将GISTs的指南从软组织肉

胃肠道间质瘤辅助治疗新进展

２００７，１３６（４）：３８３．３８９．
血管内皮细胞功能障碍与原发性高血压
陈晶
刘宁张毅杰
血管内皮细胞功能障碍与原发性高血压密切相关。一方面血管内皮细胞功能障碍在原发
【摘要】
性高血压的发生、发展过程中起重要作用；另一方面原发性高血压本身又加重血管内皮细胞功能障碍，形成恶性循环。现综述血管内皮细胞的生理功能、血管内皮细胞功能障碍与原发性高血压关系、血管内皮细胞损伤的检测及在高血压治疗中改善内皮细胞功能的思路。【关键词】血管内皮细胞；原发性高血压【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｔｈｅ
６００
・２４ｌ・
伊马替尼对于治疗不能手术或转移的ＧＩＳＴ有着重要的作用，但仍有一些问题尚待解决，如耐药问题、新辅助及辅助治疗问题等。可以预测，随着对伊马替尼研究进一步深入及更多靶向药物的问世将使不能单靠手术治愈的ＧＩＳＴ患者获得更大程度的受益。外科手术与靶向药物的结合将是ＧＩＳＴ主要的治疗模式。参考文献
３７（４）：２３．
每次１０～１５ｍｉｎ。王筠¨刮等用中药人工泪液Ｉ号方（雪梨、荸荠、菊花、黄连、羧甲基纤维素粉、蜂蜜）局部滴眼，发现它确能提高环孢霉素Ａ的临床疗效，并能减轻环孢霉素Ａ的眼部刺激症状。李民坚Ⅲ。用中药熏蒸治疗于眼症，取得不错疗效。５．４针灸治疗祁宝玉【１引针对干眼的治疗纲领性提出针灸疗法，初期先针攒竹、承泣、迎香，待目微生泪液时，再刺少泽、后溪等穴。庞雅菊等¨引采用针刺治疗本病３０例，穴位：四白、攒竹、承泣、迎香、百会、少泽、后溪等，有效率６３．３３％，针刺后患者泪液明显增加。何慧琴等Ⅲ。证实针刺疗法能提高干眼症患者泪膜稳定性，取穴：四自、迎香、曲池、合谷、血海、阴陵泉、足三里、三阴交、照海等。高卫萍等【２１。通过针刺促进
Ｏｎ

胃肠间质瘤的诊治概括和进展

胃肠间质瘤的诊治概括和进展全网发布：2012-07-10 21:46 发表者：张信华3558人已访问胃肠间质瘤(Gastrointestinal Stromal Tumor, GIST)，是少见的肿瘤类型，但也是最常见的消化道间叶来源肿瘤。

对本病的认识最早可追溯到上世纪中叶，但真正深入研究始于1998年。

继而，又偶然发现了小分子靶向药物能成功治疗本病，更推动了这类药物的大规模研发和试验。

因此，对本病的研究和治疗的更新速度是极快的，美国综合癌症网络（NCCN）每年至少对本病的诊疗指南更新2次，而近十年本病的研究论文发表也是逐年递增。

GIST在西方国家统计的发病情况地域差异不明显，而我国GIST的发病率虽然不高，但人口基数大，也使我国GIST病人不在少数。

应该说我国对于GIST的研究和关注是基本和国际接轨的。

对于这个较新的肿瘤概念，知识更新和规范诊疗意义重大。

因此，2007年末，GIST的病理、内科、外科共识意见先后发表于《中华病理杂志》和《中华肿瘤杂志》，并且撰写的专家们还会定期对共识进行修订。

国内共识的发布有利于提高临床医生对本病的认识，进而规范本病的诊治。

临床特点GIST发病率不高，西方国家统计约为1.4/10万人，患病率约为12.9/10万人，推算中国大约30,000例左右。

GIST起病隐匿，患者的症状常不具有特异性。

消化道出血较常见，也有部分表现为腹部不适或腹部包块。

无症状或偶然发现的患者不少，可占20％左右。

本病可发生于胃肠道任何部位，但最常见的是胃(～50%)和小肠(～25%)。

本病的复发和转移常局限于腹腔，表现为肝转移和/或腹腔播散性转移。

即使很晚期的患者，也很少发生腹腔以外的转移，例如肺转移和骨转移，同样，淋巴结转移也十分罕见。

GIST的诊断对于消化道肿瘤的常规诊断方法也适用于GIST。

但只有病理诊断是确诊GIST的唯一手段。

但由于GIST起源于粘膜以下的胃肠道腔壁间叶组织（而非粘膜上皮），因此术前获得活检病理确诊有时显得很困难。

胃肠道间质瘤的诊疗进展

- 180 -*基金项目：山西省“服务产业创新学科群建设计划”项目（201809）①长治医学院附属和平医院　山西　长治　046000通信作者：连长红胃肠道间质瘤的诊疗进展*毛瑞昭①　刘盼①　谭胜①　连长红①【摘要】　胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）可累及胃肠道任意部位，其临床表现不明显且无特异性，早期诊断相对困难。

随着GIST 体积增大，术前相关辅助检查可帮助明确诊断。

一方面，近年来消化内镜和影像技术的飞速发展对GIST 早期检出率的提高具有极其重要的作用；另一方面，随着人们对GIST 发病机制的不断探究，以伊马替尼为代表的分子靶向药物正普遍应用于GIST 的临床治疗，与更智能、前沿的医疗器械一同推动着外科手术的改变和进步。

本文就GIST 的术前诊断及其治疗进展进行了综述。

【关键词】　胃肠道间质瘤　术前诊断　手术　靶向药物 Progress in the Diagnosis and Treatment of Gastrointestinal Stromal Tumor/MAO Ruizhao, LIU Pan, TAN Sheng, LIAN Changhong. //Medical Innovation of China, 2021, 18(03): 180-184 [Abstract]　Gastrointestinal stromal tumor (GIST) can involve any part of the gastrointestinal tract, its clinical manifestations are not obvious and specific, making early diagnosis relatively difficult. As GIST increases in size, preoperative relevant auxiliary examinations can help make a definite diagnosis. On the one hand, the rapid development of digestive endoscopy and imaging technology has played an extremely important role in improving the detection rate of GIST at the early stage in recent years; on the other hand, as people continue to explore the pathogenesis of GIST, molecular targeted drugs represented by Imatinib are widely used in the clinical treatment of GIST, together with more intelligent and cutting-edge medical instruments to promote the changes and progress of surgery. This article reviewed the preoperative diagnosis and treatment of GIST. [Key words]　Castrointestinal stromal tumor　Preoperative diagnosis　Surgery　Targeted drugs First-author ’s address: Heping Hospital Affiliated to Changzhi Medical College, Changzhi 046000, China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.03.044 胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）起源于胃肠道固有肌层及其周围肌间神经丛的蠕动起搏细胞，即Cajal 细胞，是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤。

胃肠间质瘤的临床诊疗进展

胃肠间质瘤的临床诊疗进展关键词胃肠间质瘤诊疗进展1983年美国纽约州立大学的病理学专家Mazur和Clark在研究胃肠肿瘤时，发现有些肿瘤既没有平滑肌特征，也没有施万细胞的特征，为区分不同类型的胃肠非上皮组织来源的肿瘤，率先提出“胃间质瘤”的概念。

1998年，日本大阪大学医学院Hirota等报告提出GIST含有活化的c-kit突变，并且发现其在发病机制中起关键作用，免疫组化显示GIST对CD34和CD117呈阳性反应，至此，GIST的诊断进入标准化阶段。

目前比较公认的胃肠道间质瘤(GIST)的定义为：GIST是胃肠道除平滑肌肿瘤、神经鞘瘤及神经纤维瘤以外，富于表达CD117的梭形、上皮样或多形性细胞的间叶源性肿瘤，起源于向Cajal间质细胞分化的未定形的间充质细胞［1］。

大约60%发生在胃，25%发生在小肠，10%发生在回肠和直肠，其余发生在消化道的其他部位。

流行病学及临床特点世界范围内的的发病情况仍缺乏研究，就其发病因素及致瘤因素所知甚少。

消化道出血是最常见的症状，但无症状或偶发患者也可占20%左右。

病变常发生于胃和小肠，而术后复发及转移常局限于腹腔，表现为肝转移及腹腔播散转移，即使很晚期的患者，也很少发生腹腔外转移，同样，淋巴结转移也十分罕见［2］。

影像学的诊断评价CT是目前诊断的首选方法，其速度快，分辨率高，能直接反应肿瘤发生的部位、生长方式、瘤灶的大小、形态、有无分叶、密度、均匀性、强化程度、边界、轮廓、胃肠道壁是否增厚及增厚程度、临近结构有无侵犯及周围腹膜、淋巴结和其他器官转移，因此CT是临床对肿瘤的分级、设计治疗和估价预后的主要方法。

内镜是术前诊断的另一标准方法，对于诊断黏膜下肿瘤特别有价值，有助于肿瘤的早期发现，然而内镜活检可能无法获得足够的组织进行确诊，并且存在空肠、回肠盲区这一缺点。

腹部超声具有无创、快速、廉价等优势，通常作为腹部疾病的一线诊断方法，GIST的超声表现差异很大，目前这方面研究报道很少。

胃肠道间质瘤的研究进展

添加标题
三、GIST的分型与良恶性判断
01
01
Erlandson等[11]通过免疫组化、超微结构研究，将GIST概括4个亚型：
02
、平滑肌分化
03
、神经分化
04
、平滑肌和神经双向分化
05
、未分化。
06
目前认为GISTⅠ型以良性多见，Ⅱ型大多为恶性，Ⅲ、Ⅳ型主要为恶性或潜在恶性[10]。
1、GIST的分型
良性：无任何恶性指标；
潜在恶性：仅具有一项潜在恶性指标
恶性：具有一项肯定恶性指标。一些病理学者认为GIST没有明确的良恶性界限，低危肿瘤就是良性肿瘤，认为用低危状态来描述比用良性更为确切[13]。
01
03
02
3、GIST的良恶性判断
GIST的临床、病理特征
GIST发病无明显性别差异，
01
2
现已知道，端粒酶的再激活在恶性肿瘤的发生发展中起重要作用。日本学者[17]研究了24例原发性GIST，其中7例端粒酶阳性，在5例转移性的GIST中，端粒酶阳性率100%，并且端粒酶阳性的GIST预后较阴性者明显差。
最近在GIST中发现c-kit基因外显子9、11、13的功能获得性突变。
许多学者采用不着PCR-SSCP技术分析间叶原性肿瘤，均在恶性GIST中检测到c-kit基因突变，良性GIST则很少检测到。平滑肌瘤、平滑肌肉瘤则未发现c-kit基因突变[19]，指出c-kit突变可能是GIST恶性变的标志。因此，c-kit可能成为临床评价GIST预后的一个有用的指标。
胃肠道间质瘤的研究进展
GIST的组织发生与定义 GIST的分子生物学研究进展 GIST的分型与良恶性判断 GIST的临床、病理特征 GIST的诊治与预后

胃肠间质瘤治疗新进展

［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒｓ（ＧＩＳＴｓ）ａｒｅｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｕｍｏｒｓ．ＳｕｒｇｅｒｙｒｅｍａｉｎｓｔｏｂｅｔｈｅｐｒｉｍａｒｙｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｏｃａｌｉｚｅｄＧＩＳＴｓ，ｂｕｔｔｈｅｒｅａｒｅｓｔｉｌｌｍａｎｙｐａｔｉｅｎｔｓｓｕｆｆｅｒｉｎｇｆｒｏｍｔｕｍｏｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｎｄｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅａｆｔｅｒｓｕｒｇｅｒｙ．Ｉｍａｔｉｎｉｂａｄｊｕｖａｎｔｔｈｅｒａｐｙｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｕｍｏｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｎｄｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ，ｂｕｔｔｈｅｒｅａｒｅｓｔｉｌｌｍａｎｙｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓｉｅｓｉｎｔｅｒｍｓｏｆｄｏｓａｇｅａｎｄｔｉｍｅｏｆａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．ＦｏｒｉｎｉｔｉａｌｕｎｒｅｓｅｃｔａｂｌｅＧＩＳＴｓｗｉｔｈｌａｒｇｅｖｏｌｕｍｅ，ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｔｈｅｒａｐｙｍａｙｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄｔｏｂｅａｎｏｐｔｉｏｎ．Ｓｕｎｉｔｉｎｉｂａｎｄｒｅｇｏｒａｆｅｎｉｂｈａｖｅｐｌａｙｅｄａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｓｅｃｏｎｄａｎｄｔｈｅｔｈｉｒｄｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ．ＢＬＵ２８５ｈａｓｂｒｏｕｇｈｔｈｏｐｅｔｏｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｕｔａｔｉｏｎｏｆＰＤＧＦＲＡＤ８４２．Ｔｈｅｅｍｅｒｇｉｎｇｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｉｓｓｔｉｌｌｉｎｔｈｅｅｘｐｌｏｒａｔｉｏｎｓｔａｇｅｏｆｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒｓｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｓｕｒｇｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｔｈｅｒａｐｙ，ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅａｄｊｕｖａｎｔｔｈｅｒａｐｙａｎｄｏｔｈｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｆｏｒＧＩＳＴｓ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒ；ｓｕｒｇｅｒｙ；ｉｍａｔｉｎｉｂ；ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｔｈｅｒａｐｙ；ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ

胃肠间质瘤的诊断和治疗进展

胃肠间质瘤的诊断和治疗进展摘要】胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）是消化系统中最常见的间叶组织源性肿瘤，其临床表现缺乏特异性，术前诊断上存在较大困难。

原癌基因c-kit或血小板源性生长因子受体α（platelet-derived growth factor receptor-alpha，PDGFRα）基因突变是GIST发生的关键因素。

初步诊断主要依靠影像学，确诊依靠病理学和免疫组织化学CD117蛋白过表达。

手术完整切除仍然是其首选治疗，包括新辅助治疗及术后辅助治疗在内的分子靶向治疗的给GIST带来突破性进展。

现回顾总结近几年国内外关于GIST在诊断和治疗方面的研究进展。

【关键词】胃肠间质瘤诊断治疗1 诊断GIST的术前诊断较为困难，一是发病部位隐蔽；二是临床表现缺乏特异性。

GIST的诊断应结合临床表现、影像学检查，但最终确诊还必须依靠病理检查和免疫组化标志物 CD117和 CD34。

1.1影像学检查GIST 的影像学检查方法主要包括：消化道内镜、常规X 线造影、超声内镜（EUS）、电子计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）、氟-18-脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（F-18FDG PET）及选择性血管造影（DSA）等。

消化道内镜是发现GIST的主要方法之一。

GIST在普通内镜下表现为黏膜下隆起，较大的GIST 通常呈球形或半球形，质稍硬，色多正常[1]。

常规X线造影检查对于腔内病变及粘膜情况显示较好，但对腔外病变则效果不佳；表现为胃黏膜受压推移改变，部分同时出现黏膜破坏或肿瘤表面黏膜形成溃疡，肠管受压推移，肠曲间距明显增宽，肠腔偏心性狭窄[2]。

EUS可显示消化道壁各层结构，有助于了解GIST肿瘤的起源部位和侵犯范围。

表现为黏膜肌层或固有肌层的低回声灶，当瘤体发生坏死、囊变和出血时产生不均匀回声。

该法非常敏感，但目前普及率不高[3]。

目前有研究发现，EUS联合细针抽吸（EUS-FNA）取胃黏膜下层组织，结合免疫组织化学，诊断GIST的准确率非常高[1]。

胃肠间质瘤治疗有什么新进展

胃肠间质瘤治疗有什么新进展胃肠间质瘤一般都是在消化管道上，由于一些细胞的因素，使得消化管道出现一些肿瘤。

倘若不立即去医院将这些肿瘤及时地清除和治疗好，就会导致很多其他严重的疾病产生。

胃肠间质瘤所呈现出来的图像看起来和胃溃疡的样子相似，发病时胃部常常会有疼痛的感觉，患者会感觉到好像有什么东西压在了自己的消化道上一样。

那么，胃肠间质瘤能够彻底治好吗？在治疗方面有什么新的进展呢？一、胃肠间质瘤有哪些具体的表现？（一）一开始刚刚出现胃肠间质瘤的时候，瘤的个头都非常小，一般都是在五毫米以下，也不会有什么非常特殊的症状，一般只有在患者进行体检的时候才会被发现。

（二）胃肠间质瘤的瘤体会慢慢长大，等长到一定的程度的时候，就会对消化管道造成压迫。

并且如果肿瘤的体积实在太大，会把消化道堵塞住，患者就会出现消化道梗阻的症状，具体表现为感到恶心，发生呕吐的现象，吃东西也发生梗阻等等。

如果瘤体长在食管，患者吃东西就会感觉不顺畅，会出现哽噎的感觉。

如果瘤体长在胃里，也可能会导致胃的幽门发生梗阻的现象，患者在吃完饭以后就会发生呕吐的状况。

如果瘤体长在小肠里面，也有可能会导致小肠发生梗阻的现象。

如果瘤体长在结肠里面，就会导致患者排便出现困难。

（三）如果胃肠间质瘤发生了梗阻现象，患者有可能会感觉到肚子疼，而且在吃完东西以后疼痛会更加地明显，出现了这种情况一定要马上去医院进行诊治。

（四）患者患上胃肠间质瘤，消化道可能会有出血的情况发生，患者的呕吐物当中可以看到血迹，或者大便里面也带有血迹等。

（五）患者的消化道还会出现一系列的情况，比如说恶心、消化不良、反酸等，排便的时间会被打乱，有可能会出现便秘的情况，有的患者有可能还会拉肚子，但是都是一些比较常见的症状。

（六）患者会感觉到全身没有力气。

如果体重下降变得消瘦，也有可能是胃肠间质瘤。

（七）如果患者体内的瘤体的体积太大，有可能会有瘤破裂出血的情况发生。

（八）当胃肠间质瘤发展到晚期的时候，也会有转移的情况出现，有可能会转移到淋巴结、肺部等等，也会出现与之相对应的症状。

胃肠道间质瘤治疗的研究进展

胃肠道间质瘤治疗的研究进展发布时间：2021-08-20T08:41:50.286Z 来源：《中国结合医学杂志》2021年5期作者：丁祥飞[导读] 其治疗方案不断更新，本文对目前临床胃肠道间质瘤的治疗研究进行综述。

桂林市中医医院外一科广西桂林 541000【摘要】胃肠道间质瘤是指病发于胃肠道间叶组织的肿瘤，多发于老年人群，临床无明显体征，常见病症为肠胃道出血，若发生于贲门部表现为吞咽不适、吞咽困难等，部分患者会因溃疡穿孔，增加局部复发的风险。

早期诊断较困难，对放疗、化疗等治疗措施并不敏感，而传统的外科手术预后不佳，易反复或转移。

近年来随医疗水平的发展，发现内镜手术、分子靶向药物治疗等措施不仅改善患者预后，还为患者治疗提供了多种选择，但其治疗安全性、有效性仍需进一步证实，本文针对胃肠道间质瘤的多种治疗措施，进行分析。

胃肠道间质瘤是临床常见的消化道软组织肉瘤，主要因c-kit（干细胞因子受体）与PDGFRA（血小板源性生长因子受体α多肽）的基因突变而导致，无明显的临床症状，早期难以发现，可依据患者病理变现与免疫组织化学检查结果确诊，其危害性与患者肿瘤的大小、位置、核分裂有密切关系[1]。

而近年来随着临床设备与治疗水平的发展，其治疗方案不断更新，本文对目前临床胃肠道间质瘤的治疗研究进行综述。

1.手术治疗针对肠胃道间质瘤直径<2cm的无症状患者，最新的美国国立综合癌症网络指南并不建议直接进行手术治疗，经超声内镜检查且无限制随访周期，若患者检查结果有高危因素，如边界不规则、溃疡型与异质性、囊性等，即使患者肿瘤直径<2cm，仍需接受手术治疗；患者肿瘤直径>2cm时，必须接受手术治疗。

而手术治疗只使用局详细肠胃道间质瘤患者治疗，对行手术切除困难的病灶，可进行酪氨酸激酶抑制剂进行靶向治疗，有效提高患者存活率[2]。

2.传统手术治疗经外科手术治疗是原发性局限性胃肠道间质瘤患者的首选治疗方法，可达到完整切除患者肿瘤与保留患者器官的功能，亦可避免患者假包膜于术中损伤，从而导致肿瘤破裂。