临床生物化学ClinicalBiochemistry
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临床生物化学 ClinicalBiochemistry
2020/11/7
临床生物化学ClinicalBiochemistry
临床生物化学ClinicalBiochemistry
临床生物化学ClinicalBiochemistry
第一章 绪论
临床生物化学ClinicalBiochemistry
1、临床生化（clinical biochemistry)
临床生物化学ClinicalBiochemistry
第二节 研究的内容 阐述有关疾病的生物化学基础 基因与疾病的防治 临床检验诊断的研究
临床生物化学ClinicalBiochemistry
第三节 在医学中的应用
探讨疾病发病机制的应用 临床疾病诊断和治疗中的应用
✓ 揭示疾病基本原因和机制：糖尿病 ✓ 根据发病机制，建议合理的治疗：PKU ✓ 诊断特异性疾病：肌钙蛋白诊断心肌梗死 ✓ 为早期诊断提供筛选试验： ✓ 监测疾病的病情好转、恶化、缓解或复发等 ✓ 治疗药物监测 ✓ 辅助评价治疗效果：CEA ✓ 遗传病产前诊断
(共价连接）
临床生物化学ClinicalBiochemistry
（2）、结合蛋白 氨基酸
非氨基酸
金属蛋白 脂蛋白 糖蛋白 核蛋白
etc.
辅基
临床生物化学ClinicalBiochemistry
2、按功能
➢ 营养作用，修补组织蛋白 ➢ 维持血浆胶体渗透压 ➢ 作为激素、维生素、脂类、代谢产物、离子、
2、生理功能
l 氧化酶的活性：Fe2+ CER
抗氧化剂作用
Fe3+
防止脂质过氧化物
&自由基的生成
临床生物化学ClinicalBiochemistry
4、临床意义 l 诊断Wilson病＊：Cp＋游离Cu ＊常染色体隐性遗传病Cp产物缺乏 Cu积聚在某些组织(肝／脑／角膜) 病变(肝豆状核变性／神经系统病) Cp：急性时相反应蛋白 感染、创伤和肿瘤 Cp： 营养不良、肾病、严重肝病
4、临床意义
➢ 营养不良的指标 正常 200-400 mg/L 轻度缺乏 100-150 mg/L 中度缺乏 50-100 mg/L 严重缺乏 <50 mg/L
➢ 作为肝功能不全的指标：合成减少 ➢ 急性炎症、恶性肿瘤、创伤等时降低：消耗增加 ➢ 肾炎：丢失增加
PA是负性急性时相反应蛋白
临床生物化学ClinicalBiochemistry
雌激素治疗
临床生物化学ClinicalBiochemistry
五、甲胎蛋白(１-fetoprotein, AFP)
1、合成部位：卵黄囊和胎儿肝脏 2、含量变化
临床生物化学ClinicalBiochemistry
3、理化性质 l MW 70,000 l 糖蛋白 l 基因位点：4q11-22
4、生理功能： 防止母体对胎儿的免疫排斥（细胞免疫反应和 体液免疫反应）
依赖pH 中性和弱碱性 最大
pH4.5
活性丧失
l 对抗由多形核白细胞吞噬作用时释放的溶 酶体蛋白水解酶
AAT α2-巨球蛋白 单核吞噬系统
毛 细 血 转管 移
组织液 AAT+蛋白水解酶
临床生物化学ClinicalBiochemistry
4、AAT的遗传表型 占人群的95% PiMM
临床生物化学ClinicalBiochemistry
AMG 蛋白水解酶
AMG构象 改变
酶活性存在
不易作用大分子底物 易作用于小分子底物
保护蛋白酶活性
临床生物化学ClinicalBiochቤተ መጻሕፍቲ ባይዱmistry
4、临床意义 AMG： 低白蛋白血症：代偿机制以维持胶体渗透压
临床生物化学ClinicalBiochemistry
八、铜蓝蛋白(Ceruloplasmin, Cp) 1、合成部位：肝脏
器官、组织和体液的化学组成和进行着的生物化 学过程。
临床生物化学ClinicalBiochemistry
第一节 发展简史
l 1818年 Lichtuitz 《临床化学》 l 1931年 Van Slyko 《临床化学》 l 20世纪40年代
蛋白质和氨基酸、营养与健康、酶的调节 l 1953年 DNA双螺旋结构模型的提出 l 1985年 PCR技术
六、触珠蛋白(Haptoglobin, Hp) 1、合成部位：肝细胞／网状内皮系统细胞 2、理化性质
l 糖蛋白 — 两对肽链(2 2)四聚体 l 表现型：3种 (Hp1-1, Hp2-1, Hp2-2) 3、生理功能 与红细胞中释出的游离血红蛋白结合
Hp + 2 Hb
Hb Hp Hb 肝脏 保留铁
Ig CRP
纤维蛋白原 转铁蛋白
C3
-脂蛋白
2微球蛋白 C4
触珠蛋白1抗胰蛋白酶 α2巨球蛋白1酸性糖蛋白 铜蓝蛋白A1FlPipoprotein
临床生物化学ClinicalBiochemistry
临床生物化学ClinicalBiochemistry
临床生物化学ClinicalBiochemistry
2、Burtis CA, Ashwood ER. Tietz Textbook of Clinical Chemistry.3rd ed. Philadephia;W.B Saunders Company 1999
临床生物化学ClinicalBiochemistry
jianyanxi2007@ jianyanxi
（2）高白蛋白血症：少见（严重脱水）
（3）白蛋白的遗传变异：20余种
双白蛋白血症
（4）营养状态的评价
正常
>35g/L
轻度缺乏 28-34g/L
中度缺乏 21-27g/L
严重缺乏 <21g/L
临床生物化学ClinicalBiochemistry
AAT
AAG !–lipoprotein AFP 临床生物化学ClinicalBiochemistry
临床生物化学ClinicalBiochemistry
5、临床意义 （1）胎儿产前诊断／筛选
羊水／孕妇血清AFP: 神经管缺陷等 羊水／孕妇血清AFP: Down’s syndrome* * Down’s syndrome (Trisomy 21)
发生率：1:700-1000 孕妇血清筛选: AFP – 25%
临床生物化学ClinicalBiochemistry
临床生物化学ClinicalBiochemistry
正常 多克隆
肝硬化
单克隆
临床生物化学ClinicalBiochemistry
临床生物化学ClinicalBiochemistry
第二节 血浆蛋白质及其异常
合成/分解部位
理化性质
生理功能
从
临床意义
临床生物化学ClinicalBiochemistry
临床生物化学ClinicalBiochemistry
一、前白蛋白（Prealbumin, PA) 1、合成部位：肝细胞
2、理化性质
MW 54000
half-life(t1/2<12h） 3、生理功能
组织修补 甲状腺素 运载
维生素A
临床生物化学ClinicalBiochemistry
l MW40,000 l 含糖45% l pI 2.7-3.5 3、生理功能 促进血小板的凝集和粘附
临床生物化学ClinicalBiochemistry
4、临床意义
l 血浆AAG
急性时相反应蛋白
风湿病
心肌梗死
恶性肿瘤
糖皮质激素增加（库欣综合征等）
l 血浆AAG
营养不良
严重肝损害
肾病综合征
胃肠道疾病
二、清蛋白(Albumin, ALB) 1、合成部位：肝实质细胞 2、含量: 最多, 占血浆总蛋白57% – 68% 3、理化性质
l MW 66000 l 单链多肽，不含糖组分 l pI = 4.0 – 5.8 l t1/2 = 15 – 19d
临床生物化学ClinicalBiochemistry
5、临床意义 （1） 低清蛋白血症(Hypoalbuminemia)
合成减少： 营养不良or 吸收不良 急、慢性肝病
异常丢失： 肾病综合征、慢性肾小球肾炎 肠道炎症性疾病
渗出性皮炎、烧伤 分解代谢增加：组织损伤(外科手术或创伤)
感染性疾病 遗传性缺陷：无清蛋白血症 分布异常：门脉高压引起的腹水
临床生物化学ClinicalBiochemistry
七、2-巨球蛋白(2-macroglobulin, AMG)
1、合成部位：肝脏／单核吞噬细胞系统 2、理化性质
l MW 62,500-80,000 最大 l t1/2 = 5 days l 糖蛋白：含糖8% l 4个亚单位
临床生物化学ClinicalBiochemistry
3、生理功能：与多种分子和离子结合
AFP+hCG – 60% AFP+hCG+uE3 – 70%
临床生物化学ClinicalBiochemistry
（2）肿瘤标志物 血清AFP 80%肝细胞癌 50%生殖细胞癌
临床生物化学ClinicalBiochemistry
Hp AMG CER
临床生物化学ClinicalBiochemistry
药物等的载体 ➢ 作为pH缓冲系统的一部分 ➢ 抑制组织蛋白酶 ➢ 一些酶在血浆中起催化作用 ➢ 代谢调控作用 ➢ 参与凝血与纤维蛋白溶解 ➢ 作为免疫球蛋白与补体等免疫分子
临床生物化学ClinicalBiochemistry
临床生物化学ClinicalBiochemistry
3、按电泳(醋纤or琼脂糖凝胶）
4、生理功能 l 运载蛋白 bilirubin、free fatty acid、hormones、 drug l 营养 amino acids source for pre tissues l 维持血浆胶体渗透压 75% plasma osmotic pressure l 具有缓冲缓冲酸碱的能力
临床生物化学ClinicalBiochemistry
医学教育中的应用
临床生物化学ClinicalBiochemistry
教学安排 理论教学:《临床生物化学与检验》第4版 实验教学综合性实验课:
《临床生物化学与检验实验指导》笫3版
临床生物化学ClinicalBiochemistry
参考书 1、陆再英、钟南山，主编。《内科学》第7版， 人民卫生出版社 2、金惠铭、王建枝，主编。《病理生理学》 第7版，人民卫生出版社
三、1-抗胰蛋白酶(1-antitrypsin, AAT)
1、 理化性质：MW 51,000 糖蛋白(含糖10–12%) pI = 4.8 t1/2 = 1 week
2、 分解代谢部位：肝脏
临床生物化学ClinicalBiochemistry
3、生理功能
l 蛋白酶抑制作用
在血清中, 抑制蛋白酶活力90%
临床生物化学ClinicalBiochemistry
临床生物化学ClinicalBiochemistry
4、临床意义 l Hp : 急性时相反应蛋白 (烧伤、肾病综合征使Alb大量丢失时， 大分子Hp明显增加) l Hp: 血管内溶血(溶贫、输血反应、虐疾) 严重肝病
临床生物化学ClinicalBiochemistry
4、临床意义
l 血浆AAT升高: 炎症、肿瘤
l 血浆AAT降低: 胎儿呼吸窘迫综合征 先天性缺陷＊ 肺气肿 肝细胞损伤
急性时相反应蛋白
临床生物化学ClinicalBiochemistry
四、１-酸性糖蛋白(１-acid glycoprotein, AAG)
1、合成部位：肝脏／肿瘤组织 2、理化性质
临床生物化学ClinicalBiochemistry
Fibrinogen TRF
C3
Hpx
2MG -lipoprotein
C4
临床生物化学ClinicalBiochemistry
九、转铁蛋白(Transferrin, Tf) 1、合成部位：肝脏／网状内皮系统／内分
泌腺体 2、理化性质 含铁糖蛋白 79 000
临床生物化学ClinicalBiochemistry
第二章 血浆蛋白质与非蛋白含氮
化合物的代谢紊乱
临床生物化学ClinicalBiochemistry
第一节 血浆蛋白质及其异常 一、血浆蛋白质的功能和分类
1、按结构组成 （1）简单蛋白(清蛋白/albumin)
...(amino acid)a.a.— a.a. — a.a.… 肽键
定义
在人体正常的生物化学代谢基础上，研究疾病状 态下，生物化学病理性变化的基础理论和相关代 谢物的质和量的改变，从而为疾病的临床实验诊 断、治疗监测、药物疗效和预后判断、疾病预防 等方面提供信息和决策依据的一门学科。
应用学科
物理学、化学、生物学、遗传学、病理学、免疫 学、生物化学和分子生物学
研究范围
2020/11/7
临床生物化学ClinicalBiochemistry
临床生物化学ClinicalBiochemistry
临床生物化学ClinicalBiochemistry
第一章 绪论
临床生物化学ClinicalBiochemistry
1、临床生化（clinical biochemistry)
临床生物化学ClinicalBiochemistry
第二节 研究的内容 阐述有关疾病的生物化学基础 基因与疾病的防治 临床检验诊断的研究
临床生物化学ClinicalBiochemistry
第三节 在医学中的应用
探讨疾病发病机制的应用 临床疾病诊断和治疗中的应用
✓ 揭示疾病基本原因和机制：糖尿病 ✓ 根据发病机制，建议合理的治疗：PKU ✓ 诊断特异性疾病：肌钙蛋白诊断心肌梗死 ✓ 为早期诊断提供筛选试验： ✓ 监测疾病的病情好转、恶化、缓解或复发等 ✓ 治疗药物监测 ✓ 辅助评价治疗效果：CEA ✓ 遗传病产前诊断
(共价连接）
临床生物化学ClinicalBiochemistry
（2）、结合蛋白 氨基酸
非氨基酸
金属蛋白 脂蛋白 糖蛋白 核蛋白
etc.
辅基
临床生物化学ClinicalBiochemistry
2、按功能
➢ 营养作用，修补组织蛋白 ➢ 维持血浆胶体渗透压 ➢ 作为激素、维生素、脂类、代谢产物、离子、
2、生理功能
l 氧化酶的活性：Fe2+ CER
抗氧化剂作用
Fe3+
防止脂质过氧化物
&自由基的生成
临床生物化学ClinicalBiochemistry
4、临床意义 l 诊断Wilson病＊：Cp＋游离Cu ＊常染色体隐性遗传病Cp产物缺乏 Cu积聚在某些组织(肝／脑／角膜) 病变(肝豆状核变性／神经系统病) Cp：急性时相反应蛋白 感染、创伤和肿瘤 Cp： 营养不良、肾病、严重肝病
4、临床意义
➢ 营养不良的指标 正常 200-400 mg/L 轻度缺乏 100-150 mg/L 中度缺乏 50-100 mg/L 严重缺乏 <50 mg/L
➢ 作为肝功能不全的指标：合成减少 ➢ 急性炎症、恶性肿瘤、创伤等时降低：消耗增加 ➢ 肾炎：丢失增加
PA是负性急性时相反应蛋白
临床生物化学ClinicalBiochemistry
雌激素治疗
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五、甲胎蛋白(１-fetoprotein, AFP)
1、合成部位：卵黄囊和胎儿肝脏 2、含量变化
临床生物化学ClinicalBiochemistry
3、理化性质 l MW 70,000 l 糖蛋白 l 基因位点：4q11-22
4、生理功能： 防止母体对胎儿的免疫排斥（细胞免疫反应和 体液免疫反应）
依赖pH 中性和弱碱性 最大
pH4.5
活性丧失
l 对抗由多形核白细胞吞噬作用时释放的溶 酶体蛋白水解酶
AAT α2-巨球蛋白 单核吞噬系统
毛 细 血 转管 移
组织液 AAT+蛋白水解酶
临床生物化学ClinicalBiochemistry
4、AAT的遗传表型 占人群的95% PiMM
临床生物化学ClinicalBiochemistry
AMG 蛋白水解酶
AMG构象 改变
酶活性存在
不易作用大分子底物 易作用于小分子底物
保护蛋白酶活性
临床生物化学ClinicalBiochቤተ መጻሕፍቲ ባይዱmistry
4、临床意义 AMG： 低白蛋白血症：代偿机制以维持胶体渗透压
临床生物化学ClinicalBiochemistry
八、铜蓝蛋白(Ceruloplasmin, Cp) 1、合成部位：肝脏
器官、组织和体液的化学组成和进行着的生物化 学过程。
临床生物化学ClinicalBiochemistry
第一节 发展简史
l 1818年 Lichtuitz 《临床化学》 l 1931年 Van Slyko 《临床化学》 l 20世纪40年代
蛋白质和氨基酸、营养与健康、酶的调节 l 1953年 DNA双螺旋结构模型的提出 l 1985年 PCR技术
六、触珠蛋白(Haptoglobin, Hp) 1、合成部位：肝细胞／网状内皮系统细胞 2、理化性质
l 糖蛋白 — 两对肽链(2 2)四聚体 l 表现型：3种 (Hp1-1, Hp2-1, Hp2-2) 3、生理功能 与红细胞中释出的游离血红蛋白结合
Hp + 2 Hb
Hb Hp Hb 肝脏 保留铁
Ig CRP
纤维蛋白原 转铁蛋白
C3
-脂蛋白
2微球蛋白 C4
触珠蛋白1抗胰蛋白酶 α2巨球蛋白1酸性糖蛋白 铜蓝蛋白A1FlPipoprotein
临床生物化学ClinicalBiochemistry
临床生物化学ClinicalBiochemistry
临床生物化学ClinicalBiochemistry
2、Burtis CA, Ashwood ER. Tietz Textbook of Clinical Chemistry.3rd ed. Philadephia;W.B Saunders Company 1999
临床生物化学ClinicalBiochemistry
jianyanxi2007@ jianyanxi
（2）高白蛋白血症：少见（严重脱水）
（3）白蛋白的遗传变异：20余种
双白蛋白血症
（4）营养状态的评价
正常
>35g/L
轻度缺乏 28-34g/L
中度缺乏 21-27g/L
严重缺乏 <21g/L
临床生物化学ClinicalBiochemistry
AAT
AAG !–lipoprotein AFP 临床生物化学ClinicalBiochemistry
临床生物化学ClinicalBiochemistry
5、临床意义 （1）胎儿产前诊断／筛选
羊水／孕妇血清AFP: 神经管缺陷等 羊水／孕妇血清AFP: Down’s syndrome* * Down’s syndrome (Trisomy 21)
发生率：1:700-1000 孕妇血清筛选: AFP – 25%
临床生物化学ClinicalBiochemistry
临床生物化学ClinicalBiochemistry
正常 多克隆
肝硬化
单克隆
临床生物化学ClinicalBiochemistry
临床生物化学ClinicalBiochemistry
第二节 血浆蛋白质及其异常
合成/分解部位
理化性质
生理功能
从
临床意义
临床生物化学ClinicalBiochemistry
临床生物化学ClinicalBiochemistry
一、前白蛋白（Prealbumin, PA) 1、合成部位：肝细胞
2、理化性质
MW 54000
half-life(t1/2<12h） 3、生理功能
组织修补 甲状腺素 运载
维生素A
临床生物化学ClinicalBiochemistry
l MW40,000 l 含糖45% l pI 2.7-3.5 3、生理功能 促进血小板的凝集和粘附
临床生物化学ClinicalBiochemistry
4、临床意义
l 血浆AAG
急性时相反应蛋白
风湿病
心肌梗死
恶性肿瘤
糖皮质激素增加（库欣综合征等）
l 血浆AAG
营养不良
严重肝损害
肾病综合征
胃肠道疾病
二、清蛋白(Albumin, ALB) 1、合成部位：肝实质细胞 2、含量: 最多, 占血浆总蛋白57% – 68% 3、理化性质
l MW 66000 l 单链多肽，不含糖组分 l pI = 4.0 – 5.8 l t1/2 = 15 – 19d
临床生物化学ClinicalBiochemistry
5、临床意义 （1） 低清蛋白血症(Hypoalbuminemia)
合成减少： 营养不良or 吸收不良 急、慢性肝病
异常丢失： 肾病综合征、慢性肾小球肾炎 肠道炎症性疾病
渗出性皮炎、烧伤 分解代谢增加：组织损伤(外科手术或创伤)
感染性疾病 遗传性缺陷：无清蛋白血症 分布异常：门脉高压引起的腹水
临床生物化学ClinicalBiochemistry
七、2-巨球蛋白(2-macroglobulin, AMG)
1、合成部位：肝脏／单核吞噬细胞系统 2、理化性质
l MW 62,500-80,000 最大 l t1/2 = 5 days l 糖蛋白：含糖8% l 4个亚单位
临床生物化学ClinicalBiochemistry
3、生理功能：与多种分子和离子结合
AFP+hCG – 60% AFP+hCG+uE3 – 70%
临床生物化学ClinicalBiochemistry
（2）肿瘤标志物 血清AFP 80%肝细胞癌 50%生殖细胞癌
临床生物化学ClinicalBiochemistry
Hp AMG CER
临床生物化学ClinicalBiochemistry
药物等的载体 ➢ 作为pH缓冲系统的一部分 ➢ 抑制组织蛋白酶 ➢ 一些酶在血浆中起催化作用 ➢ 代谢调控作用 ➢ 参与凝血与纤维蛋白溶解 ➢ 作为免疫球蛋白与补体等免疫分子
临床生物化学ClinicalBiochemistry
临床生物化学ClinicalBiochemistry
3、按电泳(醋纤or琼脂糖凝胶）
4、生理功能 l 运载蛋白 bilirubin、free fatty acid、hormones、 drug l 营养 amino acids source for pre tissues l 维持血浆胶体渗透压 75% plasma osmotic pressure l 具有缓冲缓冲酸碱的能力
临床生物化学ClinicalBiochemistry
医学教育中的应用
临床生物化学ClinicalBiochemistry
教学安排 理论教学:《临床生物化学与检验》第4版 实验教学综合性实验课:
《临床生物化学与检验实验指导》笫3版
临床生物化学ClinicalBiochemistry
参考书 1、陆再英、钟南山，主编。《内科学》第7版， 人民卫生出版社 2、金惠铭、王建枝，主编。《病理生理学》 第7版，人民卫生出版社
三、1-抗胰蛋白酶(1-antitrypsin, AAT)
1、 理化性质：MW 51,000 糖蛋白(含糖10–12%) pI = 4.8 t1/2 = 1 week
2、 分解代谢部位：肝脏
临床生物化学ClinicalBiochemistry
3、生理功能
l 蛋白酶抑制作用
在血清中, 抑制蛋白酶活力90%
临床生物化学ClinicalBiochemistry
临床生物化学ClinicalBiochemistry
4、临床意义 l Hp : 急性时相反应蛋白 (烧伤、肾病综合征使Alb大量丢失时， 大分子Hp明显增加) l Hp: 血管内溶血(溶贫、输血反应、虐疾) 严重肝病
临床生物化学ClinicalBiochemistry
4、临床意义
l 血浆AAT升高: 炎症、肿瘤
l 血浆AAT降低: 胎儿呼吸窘迫综合征 先天性缺陷＊ 肺气肿 肝细胞损伤
急性时相反应蛋白
临床生物化学ClinicalBiochemistry
四、１-酸性糖蛋白(１-acid glycoprotein, AAG)
1、合成部位：肝脏／肿瘤组织 2、理化性质
临床生物化学ClinicalBiochemistry
Fibrinogen TRF
C3
Hpx
2MG -lipoprotein
C4
临床生物化学ClinicalBiochemistry
九、转铁蛋白(Transferrin, Tf) 1、合成部位：肝脏／网状内皮系统／内分
泌腺体 2、理化性质 含铁糖蛋白 79 000
临床生物化学ClinicalBiochemistry
第二章 血浆蛋白质与非蛋白含氮
化合物的代谢紊乱
临床生物化学ClinicalBiochemistry
第一节 血浆蛋白质及其异常 一、血浆蛋白质的功能和分类
1、按结构组成 （1）简单蛋白(清蛋白/albumin)
...(amino acid)a.a.— a.a. — a.a.… 肽键
定义
在人体正常的生物化学代谢基础上，研究疾病状 态下，生物化学病理性变化的基础理论和相关代 谢物的质和量的改变，从而为疾病的临床实验诊 断、治疗监测、药物疗效和预后判断、疾病预防 等方面提供信息和决策依据的一门学科。
应用学科
物理学、化学、生物学、遗传学、病理学、免疫 学、生物化学和分子生物学
研究范围