阿霉素脂质体的研究进展之特点篇

阿霉素脂质体的研究进展之特点篇
前言阿霉素作为临床常用的蒽环类恶性肿瘤药物，其心脏毒性、骨髓抑制及消化道不良反应限制了临床应用。

自从脂质体被发现，并作为抗肿瘤药物的有效载体后，取得了良好的抗肿瘤效果，并降低毒副作用。

文章对阿霉素脂质体的应用优势和研究进展进行综述。

关键词：阿霉素；脂质体；靶向治疗；肿瘤概况阿霉素（doxorubicin，DOX）是临床常用的蒽环类抗恶性肿瘤的药物，抗瘤谱较广，可广泛用于肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等的化疗。

但对消化道、心脏的不良反应及骨髓抑制等限制了其临床应用。

自从1965 年，英国学者Bangham 将磷脂分散在水中，用电镜观察，发现磷脂自发形成多层囊泡，每层均为类似生物膜结构的脂质双分子层。

囊泡中央和各层之间被水相隔开，双分子层厚度约为4nm，将这种小囊泡称为脂质体。

1971 年Gregoriadis 和Rymen 首次报道将脂质体作为药物载体，20 世纪70 年代末脂质体开始作为蒽环类抗肿瘤药物的有效载体。

脂质体作为药物载体具有使药物靶向网状内皮系统、延长药效、降低药物毒性、提高疗效、避免耐受性、改变给药途径等优点。

以下将重点介绍阿霉素脂质体研究进展与开发的品种。

应用脂质体特点阿霉素作用机制主要是阿霉素分子嵌入脱氧核糖核酸（deoxyribonucleicacid，DNA）而抑制核酸的合成，广泛分布于肝、脾、肾、肺和心脏中，最主要的不良反应是心脏毒性、骨髓抑制以及消化系统反应，这些都严重限制了其在临床上的广泛和长期使用。

为了克服以上各种不良反应，多年来各国医药工作者致力采用新的药物传递系统，以期实现药物的靶向传递，提高患者对药物的耐受性，拓宽现有药物的临床应用范围。

现研究的抗癌靶向给药制剂主要有：脂质体、微球、毫微球、纳米粒、微囊等。

阿霉素各种控释、靶向制剂在不同程度上起到了以下五个方面的作用[1]：①增加阿霉素对肿瘤细胞的选择性作用；②减少阿霉素对正常组织的毒性，特别是对骨髓和心肌的毒性；③防止阿霉素在体内运转过程中过早地失活；④阿霉素能从载体上缓慢释放下来在作用部位潴留；⑤改进治疗方案，如减少阿霉素给药剂量等。

这些控释制
剂靶向制剂各有其优缺点，侧重点也不尽相同。

但在目前研究中较为理想的靶向制剂尚属脂质体。

脂质体是靶向给药系统的一种非常有前途的微粒类靶向制剂载体，作为药物载体的应用具备许多优点和特点[2]：①能保护被包裹物；②能有效地控制药物释放；③通过改变脂质体大小和电荷，控制药物在组织内的分布与在血液中的清除率；④改变某种物理因素，例如改变用药局部的pH、病变部位的温度等能明显改变脂质体膜的通透性，使脂质体选择性地释放药物；⑤可用单克隆抗体等配体修饰脂质体，使药物主动靶向病变部位；⑥脂质体进入体内后主要被网状内皮系统（reticuloendothelial system，RES）吞噬，能激活机体的自身免疫功能，并使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积累，从而提高药物的治疗指数；⑦脂质体本身对人体无毒性和免疫抑制作用。

脂质体作为抗癌药物载体的独特作用特点除了以上所述的靶向、高效、低毒外，还表现在脂质体制剂能够对抗肿瘤细胞的多重耐药性，这也是化疗失败的主要原因。

由于脂质体与细胞膜有融合作用，亲和性较强，可增加被包裹药物的透膜能力，对抗靶细胞的耐药性。