肢体远隔缺血预适应对缺血性脑梗死患者神经功能的保护作用

肢体远隔缺血预适应对缺血性脑梗死患者神经功能的保护作用鲁慧;王彬成;崔宁宁;张艳春;吕建平
【摘要】目的：探讨肢体远隔缺血预适应对缺血性脑梗死患者神经功能的保护作用。

方法选择沧州市中心医院2013年3月—2014年4月收治的100例缺血性脑梗死患者，分为观察组（50例）和对照组（50例）。

对照组采取单纯药物治疗，观察组在对照组基础上给予肢体远隔缺血预适应训练。

治疗6个月后，比较治疗
前后 NIHSS 评分、影像学表现（MRI、SPECT），评价临床疗效。

结果两组治疗
后 NIHSS 评分较治疗前均下降（ P ﹤0.05），治疗后观察组NIHSS 评分显著低
于对照组（P ﹤0.01）；观察组总有效率（84.00%）显著高于对照组（62.00%），差异有统计学意义（P ﹤0.05）；MRI 显示新发梗死率观察组（4.00%）显著低
于对照组（16.00%），SPECT 检查改善率观察组（82.00%）显著高于对照组（40.00%），差异均有统计学意义（P ﹤0.05，P ﹤0.01）。

结论肢体远隔缺血
预适应对缺血性脑梗死有良好的治疗效果，能显著提高神经功能水平，有效改善预后。

%Objective To investigate the protective effect of limb remote ischemic preconditioning on neurologi-cal function of patients with ischemic cerebral infarction. Methods A total of 100 patients with ischemic cerebral infarc-tion admitted during March 2013 and April 2014 were divided into observation group( n = 50)and control group( n =50). The control group received only drug treatment,while the observation group was treated with limb remote ischemic preconditioning training on the basis of control group therapy. After 6 months of treatment,the National Institute of Health Stroke Scale(NIHSS)score and imaging
findings[magnetic resonance imaging(MRI),single photon emission
compu-ted tomography(SPECT)]before and after the treatment were compared,and the clinical curative effects were also eval-uated in the two groups. Results The NIHSS scores after the treatment were decreased compared with those before the treatment in the two groups(P ﹤ 0. 05). After the treatment,the NIHSS score in observation group was significantly low-er than that in the control group( P ﹤ 0. 01);the total effective rate in observation group(84. 00% )was significantly higher than 62. 00% in the control group(P ﹤ 0. 05);MRI showed that new incidence rate of infarction in the observa-tion group(4. 00% )was significantly lower than 16. 00% in the control group,and SPECT showed that improvement rate in the observation group(82. 00% )was significantly higher than 40. 00% in the control group( P ﹤ 0. 05,P ﹤0. 01). Conclusion Limb remote ischemic preconditioning may achieve good therapeutic effect,significantly improve the level of neurological function and effectively improve the prognosis for patients with ischemic cerebral infarction.
【期刊名称】《解放军医药杂志》
【年(卷),期】2016(028)005
【总页数】4页(P59-61,65)
【关键词】缺血性脑梗死;肢体远隔缺血预适应;神经功能
【作者】鲁慧;王彬成;崔宁宁;张艳春;吕建平
【作者单位】060000 河北沧州，沧州市中心医院脑科医院神经内五科;060000 河北沧州，沧州市中心医院脑科医院神经内五科;060000 河北沧州，沧州市中心
医院脑科医院神经内五科;060000 河北沧州，沧州市中心医院脑科医院神经内五科;060000 河北沧州，沧州市中心医院脑科医院神经内五科
【正文语种】中文
【中图分类】R743.33
伴随全球人口老龄化的到来，心脑血管疾病已经成为威胁人类生命健康的头号“杀手”[1-2]。

缺血性脑血管疾病具有高发病率、高病死率和高致残率的特点，对人
类健康与生存质量造成重大危害[3-4]。

缺血预适应(IPC)指通过对心脑短暂的亚致死量的缺血，来提高脑或心脏对后续的长时间缺血的耐受力。

本研究重点探讨肢体远隔缺血预适应对缺血性脑梗死病患者神经功能的保护作用。

1.1 对象与分组选择沧州市中心医院2013年3月—2014年4月收治的100
例缺血性脑梗死患者，按入院顺序将患者分为观察组(50例)和对照组(50例)。

临
床诊断均符合缺血性脑梗死的相关诊治指南[5]。

纳入标准：①患者经药物规范治
疗后将可控性危险因素控制于正常范围内；②患者行经颅多普勒超声(TCD)或者磁共振血管成像(MRA)检查证实颅内动脉有中、重度狭窄或闭塞；③拒绝或者不能
进行支架成形术者；④曾行颈动脉内膜切除术者。

排除标准：①一般情况较差者；
②有恶性肿瘤或有出血性疾病者；③有严重的肝、心、肾等重要器官损害者。

本研究均在患者知情同意下进行，并经医院伦理委员会批准实施。

两组年龄、病程、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

1.2 方法所有患者入院后均严格卧床，监测生命体征，维持呼吸和循环的稳定。

严格依照2011年的美国卒中与TIA二级预防的指南来控制两组的危险因素。

对照组按照缺血性脑梗死发作的预防指南采用单纯药物治疗，即降血压、降血脂、营养神经、改善凝血功能等，依据患者的身体状况确定药物剂量及疗程。

观察组在对照组基础上给予远隔缺血预适应训练，具体方法为：采用双臂血压计，先将患者的双
上肢进行加压，达180～200 mmHg后，压力维持5 min，然后放气休息5 min，以此为1个循环，连续进行5个循环，每天1次，治疗周期为6个月。

先期在院
内由课题组人员操作，后期由课题组人员对患者及家属培训后，于患者家中进行治疗。

保持每2周至少1次电话随访，有效监督和指导患者治疗。

血脂、血糖及同
型半胱氨酸等指标每2个月复查1次，保证其处于要求的范围内。

1.3 观察指标施行远隔预缺血治疗前及治疗6个月后分别采集患者的临床症状、实验室检查资料、神经功能变化及影像学资料。

比较两组治疗前后的神经功能美国国立卫生研究院卒中量表(national Institute of Health stroke scale， NIHSS)评分、临床疗效、影像学表现[MRI、单光子发射计算机断层扫描(SPECT)]。

治疗6
个月后进行疗效评定，显效：NIHSS评分减少≥46%；有效：NIHSS评分减少18%～45%；无效：NIHSS评分有减少，但<18%或增加[6]。

总有效率(%)=(显
效+有效)例数/总例数×100%。

1.4 统计学处理应用SPSS 18.0进行统计学分析，计量资料比较采用t检验，
计数资料比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验，α=0.05为检验水准。

2.1 两组治疗前后的NIHSS评分比较对照组治疗前后NIHSS评分分别为(16.51±3.37)、(15.19±1.78)分，观察组分别为(16.78±3.24)、(13.34±2.12)。

治疗前两组NIHSS评分差异无统计学意义(t=0.4085,P>0.05)；治疗后两组NIHSS
评分较治疗前均下降，差异有统计学意义(t=6.2822,P<0.01；t=2.4490, P<0.05)；治疗后观察组NIHSS评分显著低于对照组，差异有统计学意义(t=4.7257，
P<0.01)。

2.2 两组临床疗效比较疗程结束后，对照组显效3例，有效28例，无效19例，总有效率为62.00%；观察组显效11例，有效31例，无效8例，总有效率为84.00%。

观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(χ2=6.1390，
P<0.05)。

2.3 两组影像学表现比较治疗后，MRI显示新发梗死率观察组与对照组分别为4.00%(2/50)、16.00%(8/50)，观察组低于对照组，差异有统计学意义
(χ2=4.0000，P<0.05)；SPECT检查改善率观察组与对照组分别为
82.00%(41/50)、40.00%(20/50)，观察组显著高于对照组，差异有统计学意义(χ2=11.4082，P<0.01)。

近年来，心脑血管疾病发病率逐年升高，其中缺血性脑血管疾病占很大比例，但目前尚无明确的预防及治疗方法。

有动物实验显示，一种新的干预措施——远隔缺血预适应能够减小脑梗死的体积，从而有效起到脑保护的作用[7-8]。

上世纪80年代Murry等研究者发现，将1支冠状动脉进行短暂阻断，在其恢复供血后期心肌的梗死面积可明显减小，此反应称为缺血预适应。

在后续研究中，Kocman等[9]研究发现，在对左冠状动脉的回旋支实施缺血预处理后，能够减小后续阻断前降支所导致的心肌缺血面积，由此提出远隔缺血预适应的概念，之后肢体远隔缺血预适应的机制也不断被发现，加速了缺血预适应由基础研究迈向临床应用。

1990年，由Deutsch等完成了首例缺血预适应的临床研究，结果表明缺血预适应干预能够有效提高左心室功能，从而提高患者生存率，此后，缺血预适应及远隔缺血预适应取得了飞速进展，得到越来越广泛的应用[10-11]。

目前，对于脑血管疾病缺血预适应的作用研究大部分还处于实验阶段，但其中的原位缺血预适应对脑有保护作用在动物实验中已经被证实[12]。

制约脑血管疾病缺血预适应应用的原因主要是大脑对缺血十分敏感及神经系统在缺血后会发生不可逆的损伤，从而使原位的缺血预适应迟迟不能用于临床。

Wegener等通过对脑梗死患者进行MR检查发现，在脑梗死之前有短暂性脑缺血发作(TIA)者的梗死体积会明显小于之前未发生TIA的脑梗死患者，表明TIA的发生能够使再次发生脑梗死的体积变小，从而减少受损范围。

其发生机制可能与内源性缺血预适应有关，同时也显示了缺血预适应能够对脑组织起到保护作用[13-14]。

本研究结果显示，治疗后
用药联合肢体远隔缺血预适应训练患者(观察组)与单纯用药患者(对照组)的NIHSS 评分较治疗前均下降，但观察组NIHSS评分显著低于对照组，显示用药联合肢体远隔缺血预适应训练对患者神经功能有保护作用，减少了受损的范围。

研究同时显示观察组总有效率显著高于对照组，表明用药联合肢体远隔缺血预适应训练取得了更好的治疗效果。

由于原位缺血预适应训练对于靶器官及相关脏器会造成一定损伤，所以很难将其运用于临床实践中[15]。

近年来，对于远隔部位的缺血预适应是否有脑保护作用引起了人们的关注。

Zhou等[16]研究显示，肢体的缺血预适应可抑制脑缺血后再灌注所导致的海马神经元凋亡，从而能够减轻由脑缺血损伤所导致的迟发性神经元的死亡。

对于远隔缺血预适应如何发挥脑保护作用的具体机制尚未明确。

目前主流观点认为是由神经、免疫及体液等多种机制共同参与完成。

远隔缺血预适应具有无创、简便易行、成本低廉、安全等优点，故目前已成为研究热点。

本研究影像学结果表明，与对照组比较，观察组MRI显示新发梗死率低、SPECT检查改善率高，显示用药联合肢体远隔缺血预适应训练可有效减少缺血性脑梗死患者的新发梗死及受损范围。

综上所述，肢体远隔缺血预适应对缺血性脑梗死病患者有良好治疗效果，能够提高神经功能水平，有效改善预后，值得推广使用。

[14]李晓凯,李晓雯.缺血预适应对大鼠肠系膜缺血再灌注损伤的保护作用研究[J].现代预防医学,2012,39(7):1738-1740.
[15]赵晓楠,袁恒杰,朱学慧,等.无创性延迟肢体缺血预适应对抗大鼠脑缺血再灌注损伤的内皮机制[J].中国医院药学杂志,2015,35(10):877-881.
[16]Zhou W, Zeng D, Chen R. HYPERLINK
"/pubmed/19787388" Limb? ischemic preconditioning? reduces heart and lung injury after an open heart operation in infants[J].Pediatr Cardiol， 2010，31(1):22-29.
Effect of Limb Remote Ischemic Preconditioning on Neurological Function of Patients with Ischemic Cerebral Infarction
LU Hui, WANG Bin-cheng, CUI Ning-ning, ZHANG Yan-chun, LYV Jian-ping (The Fifth Department of Neurology, Brain Hospital of Cangzhou Central Hospital, Cangzhou, Hebei 060000, China)
[Abstract] Objective To investigate the protective effect of limb remote ischemic preconditioning on neurological function of patients with ischemic cerebral infarction. Methods A total of 100 patients with ischemic cerebral infarction admitted during March 2013 and April 2014 were divided into observation group (n=50) and control group (n=50). The control group received only drug treatment, while the observation group was treated with limb remote ischemic preconditioning training on the basis of control group therapy. After 6 months of treatment, the National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) score and imaging findings [magnetic resonance imaging (MRI), single photon emission computed tomography (SPECT)] before and after the treatment were compared, and the clinical curative effects were also evaluated in the two groups. Results The NIHSS scores after the treatment were decreased compared with those before the treatment in the two groups (P<0.05). After the treatment, the NIHSS score in observation group was significantly lower than that in the control group (P<0.01); the total effective rate in observation group
(84.00%) was significantly higher than 62.00% in the control group
(P<0.05); MRI showed that new incidence rate of infarction in the observation group (4.00%) was significantly lower than 16.00% in the control group, and SPECT showed that improvement rate in the observation group (82.00%) was significantly higher than 40.00% in the control group (P<0.05, P<0.01). Conclusion Limb remote ischemic preconditioning may achieve good therapeutic effect, significantly improve the level of neurological function and effectively improve the prognosis for patients with ischemic cerebral infarction.
[Key words] Ischemic cerebral infarction; Limb remote ischemic preconditioning; Neurological function
[基金项目] 沧州市科技计划项目(131302161)
[作者：单位] 060000 河北沧州，沧州市中心医院脑科医院神经内五科
[文献标志码] ��分类号] R743.33
[文献标志码]A
[文章编号]2095-140X(2016)05-0059-03
[DOI] 10.3969/j.issn.2095-140X.2016.05.014
(收稿时间：2016-01-21 修回时间：2016-02-18)
[14]李晓凯,李晓雯.缺血预适应对大鼠肠系膜缺血再灌注损伤的保护作用研究[J].现代预防医学,2012,39(7):1738-1740.
[15]赵晓楠,袁恒杰,朱学慧,等.无创性延迟肢体缺血预适应对抗大鼠脑缺血再灌注损伤的内皮机制[J].中国医院药学杂志,2015,35(10):877-881.
[16]Zhou W, Zeng D, Chen R. HYPERLINK
"/pubmed/19787388" Limb? ischemic preconditioning? reduces heart and lung injury after an open heart operation in infants[J].Pediatr Cardiol， 2010，31(1):22-29.
【相关文献】
[1] 张会玲,李世英,李峥，等.缺血预适应对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮质区低氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子表达的影响[J].医学研究生学报,2015,18(7):701-705.
[2] 李光宇，赵彦艳，李英慧，等.神经型一氧化氮合酶在缺血预适应中的作用及其机制研究[J].中华神经医学杂志，2008，7(10)：977-980.
[3] 张冰莹,方艺,焦晓燕，等.晚期缺血预适应(IPC)联合半乳糖凝集素-9通过上调调节性T细胞减轻小鼠肾脏缺血再灌注损伤[J].复旦学报(医学版),2014,41(6):711-719.
[4] 徐如祥.急性缺血性卒中血管内治疗新技术探讨[J].中华神经医学杂志，2011，10(11)：1081-1083.
[5] 高建波,张颖,娄建石，等.无创性延迟肢体缺血预适应对大鼠缺血再灌注损伤心肌持续保护效应[J].中国病理生理杂志,2013,29(9):1691-1695.
[6] 李郁,陈垦,徐在成，等.MG53在下肢远程缺血预适应保护肺缺血再灌注损伤中的作用[J].第三军医大学学报,2015,37(5):409-413.
[7] Nikkola E, Laiwalla A, Ko A, et al. Remote Ischemic Conditioning Alters Methylation and Expression of Cell Cycle Genes in Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage[J].Stroke, 2015,46(9):2445-2451.
[8] 许华山,陈胜喜,罗万俊，等.应激对缺血预适应心肌细胞凋亡的影响[J].中南大学学报(医学版),2014,39(5):477-482.
[9] Kocman E A, Ozatik O, Sahin A, et al. Effects of ischemic preconditioning?protocols on skeletal muscle ischemia-reperfusion injury[J].J Surg Res, 2015,193(2):942-952. [10]韩劲松,王辉山,韩宏光,等.心肌缺血预适应作用对老年大鼠心肌的影响及其机制的研究[J].中国循环杂志,2014,18(8):624-628.
[11]苏玉盛,马云川,王曼,等.正电子发射断层扫描和统计参数图观察肢体缺血预适应对缺血型烟雾病患者脑代谢的影响[J].中国康复理论与实践,2015,16(9):1064-1068.
[12]Camara Lemarroy C R. Remote ischemic preconditioning?as treatment for non-ischemic?gastrointestinal disorders: beyond ischemia-reperfusion injury[J].World J Gastroenterol, 2014,20(13):3572-3581.[13]甄晓悦,陆晓.远隔缺血预适应和后适应对缺血性卒中的脑保护作用及机制[J].中国康复医学杂志,2014,29(12):1200-1202.。