抗结核药物常见不良反应观察与处理-55页精选文档

二、抗结核药物常见不良反应
1、肝损害
• 引起肝损害的主要药物
– 异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、对氨基水杨酸、丙 硫异烟胺，其次是乙胺丁醇和氟喹诺酮类药。
• 肝损害定义：
– 间隔2周以上、连续2次检测ALT＞40U/L（正常值 上限）或TB＞19μmol/L（正常值上限）
• 严重程度分级：
1、肝功能异常：40U/L＜ALT≤80U/L，患者无相关症状 和体征。
不良医学表现，但并不一定与该治疗有因果关系。 2、药品不良事件（Adverse Drug Effects，ADE） 是指药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一
定与该药有因果关系。
3、药品不良反应（Adverse Drug Reaction，ADR） • 指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无
关的或意外的有害反应。 主要包括副作用、毒性作用、后遗效应、过敏反
应、继发反应、特异性遗传素质等 排除了治疗失败、药物过量、药物滥用、不依从
用药和用药差错的情况
4、药源性疾病（Drug-induced disease）
是指药品不良反应致使机体某（几）个器官或局 部组织产生功能性损害而出现的一组临床症状和 体征
著的伤残； 4．对器官功能产生永久损伤； 5．导致住院或住院时间延长。
（四）不良反应的判断
1.抗结核治疗过程中病人出现的临床或功能异 常，可能与抗结核药品有关，也可能无关。
– 有研究报告，在预防性化疗对象中一组服异烟 肼，一组服安慰剂，结果服安慰剂一组中也有 20%异常反应。
2.不良反应分析： ① 用药与不良反应有无合理的时间关系； ② 反应是否符合该药已知的不良反应类型； ③ 停药或减量后，反应是否减轻或消失； ④ 如再次用可疑药是否出现同样不良反应； ⑤ 反应是否可用并用药，结核病进展，其他影
它不仅包括药物正常用量情况下所发生的ADR，而 且包括超量、误服、错误及不正常使用药物所引 起的疾病。
（二）药物不良反应的发生率
– 住院病人：10%-20% – 住院死亡病例：因药物不良反应0.24%-2.9% – 因药物不良反应而住院的病人：0.3%-5.0%。
（三）药品不良反应分类
1、根据病因学，药物不良反应可分为A、B、C三种类型。 （1）A型药物不良反应：又称剂量相关性不良反应。由药物
• 临床表现
① 药物性肝炎，70－80%发生在用药后2个月内，可表现为乏力、 食差、恶心、呕吐、上腹不适、胀痛、肝肿大、压痛，尿色加 深，如伴有黄疸可有皮肤、巩膜黄染。肝功能检查异常。
一般不良反应由单位药事委员会集中后，每季度上报一次。 新的或严重的药品不良反应应于发现之日起15日内报告 死亡病例应该即时上报。 同一厂家、相近批号的同种药品出现3例或3例以上性质相同
或相似的群体不良反应应立即向所在地的省、自治区、直辖 市（食品）药品监督管理局、卫生厅（局）以及药品不良反 应监测中心报告。
2、轻度肝损害：80U/L＜ALT≤120U/L，或38μmol/L＜ TB≤57μmol/L，病人无症状或仅有轻微症状。
3、中度肝损害：120U/L＜ALT≤200U/L，或57μmol/L ＜ TB≤95μmol/L ； 或 80U/L ＜ ALT≤120U/L 和 TB ＞ 38μmol/L（或伴有肝损害症状和体征）。
一般将药物不良反应分为轻、中、重度三级 （1）轻度：轻微的反应或疾病，症状不发展，一般
无须治疗。 （2）中度：症状明显，重要器官或系统有中度损害。
（3）严重不良反应：指在任何剂量下出现并造 成下列后果之一的反应
1．引起死亡; 2．致癌、致畸、致出生缺陷； 3．对生命有危险并能够导致人体永久的或显
本身或代谢物引起，为固有药理作用增强或持续所致。 包括药物的副作用、毒性作用、继发反应、首剂效应、
后遗作用等。 抗结核药的多数不良反应属于此类，发生率高但程度
一般较轻，相对容易预测和处理。
疗效与安全性的平衡？
（2）B型药物不良反应：又称剂量不相关的不良反 应。与药物固有的正常药理作用无关，而与药物 变性和人体特异体质有关。 包括变态反应、特异质反应等。 这类药品不良反应难于预测，发生率低，但危 险性大、病死率高。 抗结核药中的链霉素、丁胺卡那霉素引起过敏 性休克，即属此类反应。
响来解释。
（五）不良反应报告
1、报告范围
（1）新药监测期内的药品应报告该药品发生的所有不良 反应；新药监测期已满的药品，报告该药品引起的新 的和严重的不良反应。
（2）进口药品自首次获准进口之日起5年内，报告该进 口药品发生的所有不良反应。满5年的，报告该进口药 品发生
（3）C型药物不良反应：发病机制尚不清楚。 多发生在长期用药后，难于预测。
目前尚不明确抗结核药是否存在此类不良反 应。
2、ADR发生时间分类
从最后一次给药至首次出现ADE的时间 急性：0-60分钟；占4.3% 亚急性：1-24小时；占86.5% 潜伏性: 大于2天；占3.5%
3. 按严重程度分类
抗结核药物常见不良反应 观察与处理
中国CDC结核病预防控制中心 周林
框架
一、不良反应基本概念 二、抗结核药物常见不良反应 三、抗结核药品不良反应处理原则 四、抗结核药品不良反应预防
一、不良反应基本概念
（一）定义
1、不良事件（Adverse Effects，AE） 是指患者或临床试验受试者接受一种治疗后出现的
4 、 重 度 肝 损 害 ： 肝 酶 明 显 升 高 , 或 / 和 TB ＞ 95μmol/L （正常值上限5倍），病人出现明显肝损害症状和体征。
5、肝衰竭：以下客观检查（1）（2）或（3）及临 床表现（4）（5）（6）（7）（8）中具备两条。
（1） ALT＞200U/L（正常值上限5倍）； （2） 胆红素平均每天上升17μmol/L； （3） 凝血酶原活动度＜40%； （4） 病人极度乏力、厌食、呕吐； （5） 肝脏进行性缩小，黄疸进行性加深； （6） 出现腹水、浮肿、出血倾向； （7） 发病10天内出现精神症状； （8） 肝性脑病，肝肾功能衰竭。