抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体与类风湿关节炎关系的研究

抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体与类风湿关节炎关系的研究
孟岩;王彦焱;赵春梅;魏丽;张新玉
【摘要】目的研究抗环瓜氨酸肽抗体(Cyclic citrullinated peptides,CCP)与类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)的病情活动度、关节侵蚀的关系.方法采集患者相关信息:RA 病程、关节压痛数、关节肿胀数、血沉(Erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)、抗CCP抗体、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、X线分期等指标.结果所选109例RA患者RF的敏感性为77.06%,抗CCP抗体的敏感性为67.23%,较RF和CRP敏感性(74.0%)低,但抗CCP抗体的特异性(97.24%)远高于RF(69.12%)和CRP(38.24%)
的特异性.RA患者抗CCP阴性组和阳性组年龄、病程、ESR、CRP、关节肿胀数
及关节疼痛数相比较均无统计学差异,而类风湿因子的阳性率在抗CCP抗体阳性组和阴性组具有显著差异(P<0.05).RA患者抗CCP抗体阴性组与阳性组比较,X线分
期具有统计学差异(P<0.05).结论鉴于抗CCP抗体与RA的密切相关性,在临床工
作中对类风湿关节炎患者进行抗CCP抗体的检测是非常有必要的.
【期刊名称】《新疆医科大学学报》
【年(卷),期】2010(033)005
【总页数】3页(P558-560)
【关键词】抗环瓜氨酸肽抗体;类风湿关节炎;类风湿因子;C反应蛋白
【作者】孟岩;王彦焱;赵春梅;魏丽;张新玉
【作者单位】新疆医科大学第一附属医院风湿科,新疆,乌鲁木齐,830011;新疆医科
大学第一附属医院风湿科,新疆,乌鲁木齐,830011;新疆医科大学第一附属医院风湿
科,新疆,乌鲁木齐,830011;新疆医科大学第一附属医院风湿科,新疆,乌鲁木
齐,830011;新疆医科大学第一附属医院风湿科,新疆,乌鲁木齐,830011
【正文语种】中文
【中图分类】R392.1;R593.22
类风湿关节炎(RA)是以对称性、多关节炎为主要临床表现的异质性、系统性疾病，异质性是指患者背景不同，引起的病因目前虽还不清楚，可能也不是单一的，因而发病机制可能也不尽相同。

其突出的临床表现为反复发作的对称性的多发性小关节炎，以手、腕、足等关节最常受累,早期呈现红、肿、热、痛和功能障碍，晚期关
节可出现不同程度的僵硬和畸形，并有骨和骨骼肌萎缩，是一种致残率较高的疾病。

2000年,国外首次报道人工合成含有瓜氨酸的环肽 (CCP)可用于酶联免疫吸附法(ELISA)检测,检测到的抗 CCP抗体对 RA具有很高的特异性 (94%～98%),并可在60%～75%的患者中出现[1]。

本研究将109例类风湿关节炎患者抗CCP抗体检
测结果与其他实验室检查如血沉 ESR 、C反应蛋白 (CRP) 和类风湿因子 (RF)、骨损害程度进行分析和比较,旨在探讨抗 CCP抗体与 RA的病情活动度、关节侵蚀的关系。

1 对象和方法
1.1 研究对象本研究对象均选自我院风湿科2009年1月～2010年1月确诊为
RA的患者109例，所有患者均符合1987年美国风湿病学会的RA分类标准。

其中男性33例，女性76例，年龄 21～79岁，平均年龄(53.30±12.84)岁，病程1～540个月，平均病程24个月(表1)。

表1 109例RA患者的一般资料项目x±s/中位数(P25,P75)年龄(岁)53.30±12.84
病程
(月)24(11.5,102.0)CRP(mg/L)16.50(7.59,48.25)RF(IU/ml)121.21(44.20,414.00) ESR(mm/h)56.8±27.9CCP(IU/ml)55.00(7.50,200.00)关节压痛数13.88±10.07
关节肿胀数3.55(0.00,11.00)
1.2 资料收集收集患者年龄、性别、RA 病程、关节压痛数(28个或更多关节中美
国风湿病学会触痛关节数，关节计数应该通过对压痛的不同方面进行评分而获得，如在查体时对关节加压或使关节完成某种活动，然后把各种类型的压痛区分成简单的压痛和非压痛两类)、关节肿胀数(美国风湿病学会肿胀关节数是对28个或更多
关节进行评估，将所有关节分为肿胀和非肿胀两类)、血沉(Erythrocyte sedimentation rate，ESR)、C反应蛋白(C reactive protein，CRP)、抗瓜氨酸
肽抗体(Cyclic citrullinated peptides，CCP)、类风湿因子(rheumatoid factor，RF)、X线分期。

1.3 临床指标测定临床指标测定包括X线分期(共分4 期)： 1期：正常或关节端
骨质疏松；2期：除有骨质疏松外，可有关节软骨下囊样破坏或骨侵蚀；3期：明显软骨下囊性破坏，出现关节脱位；4期：除有2、3期的改变外，并有关节融合、关节纤维化或骨强直。

1.4 实验测定 C反应蛋白、抗链球菌溶血素O、血清类风湿因子测定均使用美国Beckman Coulter immage仪器，采用散射测浊法(速率法)测定。

血沉采用魏氏
法检测,抗瓜氨酸肽抗体由皮肤科实验室采用酶联免疫法检测。

1.5 统计学处理所有数据均采用SPSS16.0软件包进行处理。

计量资料满足正态性时，采用均数±标准差表示，当方差齐时，采用两组独立样本资料t检验；方差不齐时，采用两组独立样本资料t′检验。

计量资料不满足正态性时，采用中位数和四分位数间距M(P25，P75)表示，采用Wilcoxon秩和检验。

计数资料组间比较采
用四格表χ2检验。

等级资料间比较采用Wilcoxon秩和检验,检验水准α=0.05。

2 结果
2.1 RA患者抗 CCP、RF、CRP敏感性与特异性比较 CCP抗体的敏感性为
67.23%,较RF(77.06%)和CRP(74.0%)低,但抗 CCP抗体的特异性(97.24%)远高于RF(69.12%)和CRP的(38.24%)的特异性。

2.2 RA患者抗CCP抗体阳性组、阴性组一般资料的比较类风湿关节炎患者抗CCP抗体阴性组和阳性组年龄、病程ESR、CRP、关节肿胀数及关节疼痛数相比
较均无统计学差异,而两组的类风湿因子的阳性率差异具有统计学意义(P<0.5)，见表2。

表2 RA患者抗CCP阴性组与阳性组一般资料与血清学指标的比较项目抗CCP抗体阳性抗CCP抗体阴性统计量值P值年龄(岁)49.2±14.552.5±11.0t=0.4520.693病程(月)23.4±7.524.2±5.7t=0.5310.644ESR
(mm/h)29.9±19.432.5±26.1t=0.8640.393CRP
(mg/L)1.5±2.42.2±3.7t=0.7680.442RF (例)61/10923/109χ2=24.9020.098关
节肿胀数(个)4.11±4.203.12±3.24t=1.1030.369关节压痛数
(个)14.17±8.1313.15±7.23t=0.8050.422
2.3 RA患者抗CCP抗体阴性组与阳性组X线分期的比较 RA患者抗CCP抗体阴
性组与阳性组比较,X线分期具有统计学差异(P<0.05),见表3。

表3 RA患者抗CCP抗体阴阳性组与X线分期的比较组别例数(n)X线分期1期2
期3期4期抗CCP抗体阳性组741274312抗CCP抗体阴性组35181052
注：采用Wilcoxon秩和检验，χ2=24.902， P=0.001
3 讨论
类风湿关节炎是一类以关节炎为主要临床表现的系统性自身免疫病，患者遍及全球。

Schellekens 等[2]用人工方法合成环瓜氨酸肽(Cyclic citrullinated peptide,CCP) (将19 个氨基酸残基组成的瓜氨酸肽链中的2 个丝氨酸替换成半胱氨酸),建立了ELISA 法检测人工合成CCP的方法,检测RA患者的抗CCP抗体。

抗CCP抗体在
RA很早阶段即可出现,且抗CCP抗体阳性患者骨破坏更严重,有关抗CCP抗体对RA的诊断价值国内已有报道[3-7]。

抗CCP 抗体与RF、CRP联合检测，有助于提高RA的诊断效能，便于对RA患者采取及时治疗，防止出现关节的损害[8]。

本研究显示,RF敏感性最高，达77.06%，抗CCP抗体对RA 的特异性达97.24%，而RF、CRP的特异性不高。

有部分RF阴性的漏诊的RA患者，可通过同时进行RF、CRP、抗CCP抗体的检测，以弥补RF阴性患者的漏诊情况，在保证一定的诊断
特异性的同时提高诊断的灵敏性。

Schellekens 等[2] 研究了数百例有早期关节症
状的患者,随访1年后31%人中发现为早期RA,检测抗CCP抗体特异性达96%,阳
性预测值为84%。

有研究证实抗CCP抗体对于RA的病程、疾病活动指标如：类风湿因子、血沉、C 反映蛋白、关节肿胀数、关节压痛数并没有统计学差别，而抗CCP抗体与RA患
者病情严重程度及病情发展有关[9]。

Kroot 等[10]经过对数百例发病1 年以内的RA 患者进行1～6年的随访,发现抗CCP 抗体可以在RA 早期出现,并通过对28个关节的疾病活动度评分(DAS)、健康评估问卷(HAQ) 以及影像学评分的连续观察,
发现抗CCP 抗体阳性的RA患者骨破坏较阴性者严重。

本研究也表明抗CCP抗体阴阳性与类风湿关节炎患者的X线分期具有统计学差异，该结论与目前国内外学
者的研究结果相同。

Forslind等[11]在对379例RA患者的调查中发现,抗CCP抗体阳性者预示2年后易发展为有放射学改变的关节损伤。

Ronnelid等[12]研究表明,早期RA患者若抗CCP抗体阳性,近几年内发展为严重关节损害的可能性要大大高于抗CCP抗体阴性患者。

综上所述，抗CCP抗体检测对类风湿关节炎早期确定诊断、鉴别诊断以及预后评
估有重要意义。

有研究表明，抗CCP抗体可能与类风湿关节炎的活动性相关,抗CCP抗体阳性的类风湿关节炎患者的骨破坏比阴性患者更严重,抗CCP抗体的含量与类风湿关节炎的病情严重程度及发展有关,浓度的高低可有助于判断预后,浓度高
往往提示预后不佳,发生关节侵蚀的危险大[ 13-14 ], 因此在我们临床工作中对类风湿关节炎患者进行抗CCP抗体的检测是非常有必要的。

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