药物分析09二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 ppt课件
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动能应该等于加速电压和离子电荷的乘积〔即电荷在电场中的 位能〕。
1 m2 zU
2
〔6.1〕
式中z为离子电荷数, U为加速电压。显然，在一定的加速 电压下，离子的运动速度与质量m有关。
〔4〕分别管为一定半径的圆形管道，在分别管的周围存在均 匀磁场。再磁场的作用下，离子的运动由直线运动变为匀速圆
周运动。此时，圆周上任何一点的向心力和离心力相等。故：
建立方法的步骤是：用一定溶度的规范品溶液〔110 ug/mL〕Tune化合物的一级质谱条件，找到母离子 的最正确质谱条件，然后对母离子进展打碎，优化碰 撞能量，得到其特征性的子离子。最后利用该质谱条
件和该母离子->子离子对进展定量。
6.2.2 质谱仪任务过程及根本原理
〔1〕将样品由储存器送入电离室。 〔2〕样品被高能量〔70～100ev〕的电子流冲击。通常，首
R 2O O C
543
环上的取代基与 C O O R 3 4位H同侧，
R4
R5
这种构像能加强 与受体结合才干
硝苯地平
H
H 3C
N
CH3
H 3C OO C
COOCH3 NO2
尼群地平
H
H 3C
N
CH3
C H 3C H 2O O C
COOCH3
NO2
尼莫地平
H H3C N CH3
(CH3)2CHOOC
可运用概念模型来阐明单四极杆质谱仪的实际
样品在外部 电离源中离 子化，生成 的一切离子 搜集在漏斗 中。不同颜 色和大小的 球代表具有 不同 m/z 值 的不同离子。
当带〔质量分析器〕挪动时，或杆上的电压变化 时，经过质谱仪来 过滤具有不同 m/z 值的离子
四极杆质量 过滤器用挪 动带表示， 经过挪动带 上不同大小 的孔〔代表 不同的电压 组合〕过滤 离子，离子 从漏斗经过 过滤器到达 检测器。
第九章: 二氢吡啶类钙 通道阻滞药物的分析
药物分析
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
钙通道?
是一种跨越细胞膜的构 造，它严厉控制着钙离 子进入细胞的过程。
钙离子信号与很多重要生理功能 相关，例如心脏收缩、基因转录 等，因此调理钙离子进入细胞的 准确反响机制就至关重要。
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
离子通道
NO2
与碱作用时,1,4-位氢均可 发生解离,构成p-π共轭而 发生颜色变化,利用该类反
响可鉴别本类药物
遇光极不稳定,易发 生光化学歧化反响
太辛劳了,能否看个电影呢? 好
七、LC-MS/MS
❖ 四极杆质量分析器由四根带有特定直流电压DC和 射频电压RF的平行杆组成。相对的两组杆上分别 加有电压(DC+RF)和-(DC+RF)， 四级杆上的 电压变化时，经过质谱仪来过滤具有不同 m/z 值的离子。
讨开发的一类新型药物。
第一节:二氢吡啶类药物的构造与性质
本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核
2，6位多为低级 烷基，至少一侧 为低级烷基时有 R 1 利于添加活性；
R 2O O C
H N 612
543
CH3 COOR3
1,4—二氢吡啶 环和NH基是必 需基团，假设 二氢吡啶环氧 化或复原，就 会失去活性；
三重四极杆质谱仪的任务原理模型
在此例如中，运用第一 级四极杆来选择前级离 子，并将其发送到六级 杆碰 撞反响池以进展碎 裂。然后经过第三级四
极杆来扫描碎片离子 〔产物离子〕。
详细机理就不 深化讲解了
❖ 总离子流色谱图
❖ 在GC-MS或LC-MS等方法中运用的一种色谱图。 质量分析器在能够出现的质荷比范围内以固定时 间间隔反复地扫描，检测系统就可延续不断的得 到变化着的质谱信号。计算机一边搜集存储，一 边将每次扫描的离子流求和，获得总离子流。 总 离子流随时间变化的图谱称为总离子流色谱图 (TIC)。在TIC中，纵坐标表示搜集存储离子的 电流总强度，横坐标表示离子的生成时间或延续 扫描的扫描次数。
COO(CH2)2OCH3
NO2
尼索地平
H H3C N CH3
(CH3)2Cபைடு நூலகம்CH2OOC
COOCH3 NO2
苯磺酸氨氯地平
H2NCH2CH2OCH2
H N CH3
CH3CH2OOC
COOCH3 Cl
SO3H
非洛地平
H
H 3C
N
CH3
C H 3C H 2O O C
COOCH3 Cl
Cl
拉西地平
先被打掉一个电子构成分子离子〔母离子〕，假设干分子离子 在电子流的冲击下，可进一步裂解成较小的子离子及中性碎片， 其中正离子被安装在电离室的正电压安装排斥进入加速室。 〔只需正离子的寿命在10−5～10−6s〕。
〔3〕加速室中有2000V的高压电场，正离子在高压电场的作用 下得到加速，然后进入分别管。在加速室里，正离子所获得的
H H3C N CH3
CH3CH2OOC
COOCH2CH3 COOC(CH3)3
伊拉地平
H H3C N CH3
(C H 3)2C H O O C
COOCH3
N O
N
尼伐地平
H NC N CH3
CH3OOC
C O O C H (C H 3)2
NO2
盐酸尼卡地平
H H3C N CH3
CH3OOC
COO(CH2)2N(CH3)CH2C6H5 HCl
提取离子色谱图
❖EIC是Extracted Ion Chromatogram，即 提取离子色谱图，就是从TIC中提取的某个离子 的色谱图；SIM是一种扫描方式，single ion monitor or select ion monitor。
质谱定量时,是以后面产生的碎片峰〔子离子〕定量, 但是这一子离子是由母离子在碰撞室产生的特征性碎 片，所以用MRM定量灵敏度会比用SIM定量好很多。
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
钙通道?
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
能抑制跨膜钙内流及细胞 内的钙释放，降低细胞内 游离钙浓度及其利用率
前言
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
能抑制ATP酶的活性，降低心肌 收缩力；使平滑肌细胞松弛，血
管扩张，降低外周血管阻力
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
又称钙 拮抗剂
主要用于治疗高血压，心绞痛、 心律失常、充血性心肌病及缺 血性心脏病等。此外，还用于 原发性肺动脉高压、缺血性脑
卒中、肥厚性心肌病等
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
根据化学构造的不同，钙拮抗剂 可分为4类；⑴二氢吡啶类；⑵ 苯基烷胺类；⑶苯并硫类；⑷二 苯基哌嗪类等。其中二氢吡啶类 钙拮抗剂是上世纪60年代后期研
3,5位酯基为必 要基团，酯基 中烷氧基不同 时活性增大；
R4
4位为苯环取代，
苯环邻位或间位
R5
有吸电子基团时
活性加强；
第一节:二氢吡啶类药物的构造与性质 本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核
X射线衍射阐明，
1,4二氢吡啶环
H
为船式构造，
R1
N
CH3
612
苯环上的邻位或 间位取代基使苯 环同二氢吡啶环 呈垂直形状，苯
mυ2/R=H z υ
〔6.2〕
其中，R为圆周半径，H为磁场强度。
合并〔6.1〕及〔6.2〕消去υ，可得
m / z = H2R2/2U
(6.3)
式〔6.3〕称为磁分析器质谱方程，是设计质谱仪的主要 根据。式中R为一定值〔因仪器条件限制〕，如再固定加速电 压U，那么m/z仅与外加磁场强度H有关。实践任务中经过调 理磁场强度H，使其由小到大逐渐变化，那么m/z不同的正离 子也依次由小到大经过分别管进入离子检测器，产生的信号经 放大后，被记录下来得到质谱图。
1 m2 zU
2
〔6.1〕
式中z为离子电荷数, U为加速电压。显然，在一定的加速 电压下，离子的运动速度与质量m有关。
〔4〕分别管为一定半径的圆形管道，在分别管的周围存在均 匀磁场。再磁场的作用下，离子的运动由直线运动变为匀速圆
周运动。此时，圆周上任何一点的向心力和离心力相等。故：
建立方法的步骤是：用一定溶度的规范品溶液〔110 ug/mL〕Tune化合物的一级质谱条件，找到母离子 的最正确质谱条件，然后对母离子进展打碎，优化碰 撞能量，得到其特征性的子离子。最后利用该质谱条
件和该母离子->子离子对进展定量。
6.2.2 质谱仪任务过程及根本原理
〔1〕将样品由储存器送入电离室。 〔2〕样品被高能量〔70～100ev〕的电子流冲击。通常，首
R 2O O C
543
环上的取代基与 C O O R 3 4位H同侧，
R4
R5
这种构像能加强 与受体结合才干
硝苯地平
H
H 3C
N
CH3
H 3C OO C
COOCH3 NO2
尼群地平
H
H 3C
N
CH3
C H 3C H 2O O C
COOCH3
NO2
尼莫地平
H H3C N CH3
(CH3)2CHOOC
可运用概念模型来阐明单四极杆质谱仪的实际
样品在外部 电离源中离 子化，生成 的一切离子 搜集在漏斗 中。不同颜 色和大小的 球代表具有 不同 m/z 值 的不同离子。
当带〔质量分析器〕挪动时，或杆上的电压变化 时，经过质谱仪来 过滤具有不同 m/z 值的离子
四极杆质量 过滤器用挪 动带表示， 经过挪动带 上不同大小 的孔〔代表 不同的电压 组合〕过滤 离子，离子 从漏斗经过 过滤器到达 检测器。
第九章: 二氢吡啶类钙 通道阻滞药物的分析
药物分析
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
钙通道?
是一种跨越细胞膜的构 造，它严厉控制着钙离 子进入细胞的过程。
钙离子信号与很多重要生理功能 相关，例如心脏收缩、基因转录 等，因此调理钙离子进入细胞的 准确反响机制就至关重要。
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
离子通道
NO2
与碱作用时,1,4-位氢均可 发生解离,构成p-π共轭而 发生颜色变化,利用该类反
响可鉴别本类药物
遇光极不稳定,易发 生光化学歧化反响
太辛劳了,能否看个电影呢? 好
七、LC-MS/MS
❖ 四极杆质量分析器由四根带有特定直流电压DC和 射频电压RF的平行杆组成。相对的两组杆上分别 加有电压(DC+RF)和-(DC+RF)， 四级杆上的 电压变化时，经过质谱仪来过滤具有不同 m/z 值的离子。
讨开发的一类新型药物。
第一节:二氢吡啶类药物的构造与性质
本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核
2，6位多为低级 烷基，至少一侧 为低级烷基时有 R 1 利于添加活性；
R 2O O C
H N 612
543
CH3 COOR3
1,4—二氢吡啶 环和NH基是必 需基团，假设 二氢吡啶环氧 化或复原，就 会失去活性；
三重四极杆质谱仪的任务原理模型
在此例如中，运用第一 级四极杆来选择前级离 子，并将其发送到六级 杆碰 撞反响池以进展碎 裂。然后经过第三级四
极杆来扫描碎片离子 〔产物离子〕。
详细机理就不 深化讲解了
❖ 总离子流色谱图
❖ 在GC-MS或LC-MS等方法中运用的一种色谱图。 质量分析器在能够出现的质荷比范围内以固定时 间间隔反复地扫描，检测系统就可延续不断的得 到变化着的质谱信号。计算机一边搜集存储，一 边将每次扫描的离子流求和，获得总离子流。 总 离子流随时间变化的图谱称为总离子流色谱图 (TIC)。在TIC中，纵坐标表示搜集存储离子的 电流总强度，横坐标表示离子的生成时间或延续 扫描的扫描次数。
COO(CH2)2OCH3
NO2
尼索地平
H H3C N CH3
(CH3)2Cபைடு நூலகம்CH2OOC
COOCH3 NO2
苯磺酸氨氯地平
H2NCH2CH2OCH2
H N CH3
CH3CH2OOC
COOCH3 Cl
SO3H
非洛地平
H
H 3C
N
CH3
C H 3C H 2O O C
COOCH3 Cl
Cl
拉西地平
先被打掉一个电子构成分子离子〔母离子〕，假设干分子离子 在电子流的冲击下，可进一步裂解成较小的子离子及中性碎片， 其中正离子被安装在电离室的正电压安装排斥进入加速室。 〔只需正离子的寿命在10−5～10−6s〕。
〔3〕加速室中有2000V的高压电场，正离子在高压电场的作用 下得到加速，然后进入分别管。在加速室里，正离子所获得的
H H3C N CH3
CH3CH2OOC
COOCH2CH3 COOC(CH3)3
伊拉地平
H H3C N CH3
(C H 3)2C H O O C
COOCH3
N O
N
尼伐地平
H NC N CH3
CH3OOC
C O O C H (C H 3)2
NO2
盐酸尼卡地平
H H3C N CH3
CH3OOC
COO(CH2)2N(CH3)CH2C6H5 HCl
提取离子色谱图
❖EIC是Extracted Ion Chromatogram，即 提取离子色谱图，就是从TIC中提取的某个离子 的色谱图；SIM是一种扫描方式，single ion monitor or select ion monitor。
质谱定量时,是以后面产生的碎片峰〔子离子〕定量, 但是这一子离子是由母离子在碰撞室产生的特征性碎 片，所以用MRM定量灵敏度会比用SIM定量好很多。
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
钙通道?
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
能抑制跨膜钙内流及细胞 内的钙释放，降低细胞内 游离钙浓度及其利用率
前言
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
能抑制ATP酶的活性，降低心肌 收缩力；使平滑肌细胞松弛，血
管扩张，降低外周血管阻力
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
又称钙 拮抗剂
主要用于治疗高血压，心绞痛、 心律失常、充血性心肌病及缺 血性心脏病等。此外，还用于 原发性肺动脉高压、缺血性脑
卒中、肥厚性心肌病等
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
根据化学构造的不同，钙拮抗剂 可分为4类；⑴二氢吡啶类；⑵ 苯基烷胺类；⑶苯并硫类；⑷二 苯基哌嗪类等。其中二氢吡啶类 钙拮抗剂是上世纪60年代后期研
3,5位酯基为必 要基团，酯基 中烷氧基不同 时活性增大；
R4
4位为苯环取代，
苯环邻位或间位
R5
有吸电子基团时
活性加强；
第一节:二氢吡啶类药物的构造与性质 本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核
X射线衍射阐明，
1,4二氢吡啶环
H
为船式构造，
R1
N
CH3
612
苯环上的邻位或 间位取代基使苯 环同二氢吡啶环 呈垂直形状，苯
mυ2/R=H z υ
〔6.2〕
其中，R为圆周半径，H为磁场强度。
合并〔6.1〕及〔6.2〕消去υ，可得
m / z = H2R2/2U
(6.3)
式〔6.3〕称为磁分析器质谱方程，是设计质谱仪的主要 根据。式中R为一定值〔因仪器条件限制〕，如再固定加速电 压U，那么m/z仅与外加磁场强度H有关。实践任务中经过调 理磁场强度H，使其由小到大逐渐变化，那么m/z不同的正离 子也依次由小到大经过分别管进入离子检测器，产生的信号经 放大后，被记录下来得到质谱图。