药品不合格原因及药品检验原始记录细则

［鉴别］

2 显微鉴别：除用文字详细描述组织特征外，可根据 需要用HB、4H或6H铅笔绘制简图，并标出各特征组 织的名称，或用显微摄影；必要时可用对照药材进行 对比鉴别并记录。 中药材，必要时可绘出横(或纵)切面图及粉末的特征 组织图，测量其长度，并进行统计。 中成药粉末的特征组织图中，应着重描述特殊的组织 细胞和含有物，如未能检出某应有药味的特征组织， 应注明‘未检出××’；如检出不应有的某药味，则应 画出其显微特征图，并注明‘检出不应有的××’。
含量不合格原因： 1.原药材品种、产地、采收季节 2 生产工艺:药材质地和待测成分的理化性 质，溶媒品种用量、提取次数、浸提时间、 浸提温度，浓缩、干燥、精制等条件、工序 都对含量测定产生影响。 3.厂家投料不足、低限投料。
药品不合格原因



药品不合格原因主要有四种: 1.生产工艺 2.原药材、辅料 3.包装材料 4.贮存条件
前言


检验记录是出具检验报告书的依据，是进行科 学研究和技术总结的原始资料。 为保证药品检验工作的科学性和规范化，检验 记录必须做到：记录原始、真实，内容完整、 齐全，书写清晰、整洁。
前言

按GMP条款二百三十条规定，检验记录应当至少 包括以下内容： 1.产品或物料的名称、剂型、规格、批号或供货 批号，必要时注明供应商和生产商（如不同）的 名称或来源； 2.依据的质量标准和检验操作规程； 3.检验所用的仪器或设备的型号和编号； 4.检验所用的试液和培养基的配制批号、对照品 或标准品的来源和批号； 5.检验所用动物的相关信息；
［鉴别］



3 呈色反应或沉淀反应：记录简要的操作过程，供试品的 取用量，所加试剂的名称与用量，反应结果(包括生成物 的颜色，气体的产生或异臭，沉淀物的颜色，或沉淀物的 溶解等)。采用药典附录中未收载的试液时，应记录其配 制方法或出处。 4 薄层色谱(或纸色谱)：记录室温及湿度，薄层板所用的 吸附剂(或层析纸的预处理)，供试品的预处理，供试液与 对照液的配制及其点样量，展开剂、展开距离、显色剂， 色谱图；必要时，计算出Rf值。 5 气(液)相色谱：如为引用检查或含量测定项下所得的色 谱数据，记录可以简略；但应注明检查（或含量测定）项 记录的页码。
不合格项目原因分析

性状不合格现象：片剂出现裂片、变色；液体 制剂出现混浊或沉淀；散剂出现色泽不均匀、 花纹与色斑；胶囊剂出现内容物粘结等现象。
不合格项目原因分析


性状不合格原因： 1.工艺原因：片剂出现裂片、花斑、变色等现 象，是由于黏合剂选择不当、用量不足；压片 颗粒过于干燥；包衣隔层达不到隔离效果；包 装不严密等原因造成。液体制剂出现沉淀现象， 与生产过程中沉淀时间、温度、滤材的选择有 关。胶囊剂出现粘结或囊壳破裂现象，与内容 物水分有关。 B.包装材料： C.贮存条件：储存条件；地域差异
不合格项目原因分析


崩解时限不合格原因 1工艺原因:制粒时间过长，圆整度好，过硬； 制粒过程所用黏合剂；软材时未搅匀；压力大, 包衣过程的隔离层 。 2 其他原因:胶囊壳 ；人员
不合格项目原因分析

鉴别不合格原因: 1 原药材品种 (1)使用不同品名的药材。 (2)同一名称的药材，来源于不同种植物，甚至 不同科属，即使亲缘关系接近，有效成分含量 也不一致；甚至同种属的药材，产地不同，受 气候、环境、土壤、培育、管理、采收季节的 不同，成分的含量也不同。
［性状］


5 旋光度：记录仪器型号，测定时的温度，供 试品的称量及其干燥失重或水分，供试液的配 制，旋光管的长度，零点(或停点)和供试液旋 光度的测定值各3次的读数，平均值，以及比 旋度的计算等。 6 折光率：记录仪器型号，温度，校正用物， 3次测定值，取平均值报告。
［性状］


7 吸收系数：记录仪器型号与狭缝宽度，供试品的称 量(平行试验2份)及其干燥失重或水分，溶剂名称与检 查结果，供试液的溶解稀释过程，测定波长(必要时 应附波长校正和空白吸收度)与吸收度值(或附仪器自 动打印记录)，以及计算式与结果等。 8 酸值(皂化值、羟值或碘值)：记录供试品的称量(除 酸值外，均应作平行试验2份)，各种滴定液的名称及 其浓度(mol/L)，消耗滴定液的毫升数，空白试验消耗 滴定液的毫升数，计算式与结果。
不合格项目原因分析


如川芎四川的川芎含挥发油总量为1.2%，江 西产者1.1%，上海产者为0.76%，不同产地有 明显差异。又如朝鲜淫羊藿叶中总黄酮含量以 5月份花期最高为12.1%，7月以后明显降低为 5.9%，而淫羊藿苷的含量不足最高时的1/3 。 验收时除了确定药材品种外，还应注意药材产 地、采收季节、野生与栽培等细节。
对每个检验项目记录的要求：

检验记录中，可按实验的先后，依次记录各检 验项目，不强求与标准上的顺序一致。项目名 称应按药品标准规范书写，不得采用习用语， 如将片剂的“重量差异”记成“片重差异”， 或将“崩解时限”写成“崩解度”等。最后应 对该项目的检验结果给出明确的单项结论。现 对一些常见项目的记录内容，提出下述的最低 要求(即必不可少的记录内容)，检验人员可根 据实际情况酌情增加，多记不限。
［性状］


2 溶解度：一般不作为必须检验的项目； 但遇有异常需进行此项检查时，应详细 记录供试品的称量、溶剂及其用量、温 度和溶解时的情况等。 3 相对密度：记录采用的方法(比重瓶法 或韦氏比重秤法)，测定时的温度，测定 值或各项称量数据，计算式与结果。
［性状］

4 熔点：记录采用第×法，仪器型号或标准温度计的 编号及其校正值，除硅油外的传温液名称，升温速度； 供试品的干燥条件（为该品种的干燥失重条件。若该 品种为不检查干燥失重，熔点范围底限在135 ℃ 以上、 受热不分解的供试品，可采用105 ℃ 干燥，熔点范围 底限在135 ℃ 以下、或受热分解的供试品，可在五氧 化二磷干燥器中干燥过夜或其他适宜方法干燥，如恒 温减压干燥。）；初熔及全熔时的温度(估计读数到 0.1℃)，熔融时是否有同时分解或异常的情况等。每 一供试品应至少测定2次，取其平均值，并加温度计 的校正值；遇有异常结果时，可选用正常的同一药品 再次进行测定，记录其结果并进行比较，再得出单项 结论。
不合格项目原因分析


装量差异/重量差异/装量不合格原因： 3.药品自身性质：药品易吸潮、流动性差、黏 度大。 4.贮存条件： A.地域差异 B.储存条件 本项目不复检
不合格项目原因分析

水分不合格原因： 1.生产工艺：浸膏、流浸膏含水量、与药粉、赋形剂 比例不当；吸收剂用量；颗粒干燥度。 2.药品自身性质：含易吸水成分如浸膏、动物药提取 物。 3.包装材料：如中药胶囊剂用PVC（聚氯乙烯）或用 PVDC（聚二氯乙烯）包装，实际上这种包装是不能 保证药品质量的，很难保证水分在有效期内合格。 4.贮存条件 药品吸潮是药品不合格的主要原因，会导致性状、装 量差异、重量差异、装量等项目不合格。
前言
6.检验过程，包括对照品溶液的配制、各项具 体的检验操作、必要的环境温湿度； 7.检验结果，包括观察情况、计算和图谱或曲 线图，以及依据的检验报告编号； 8.检验日期； 9.检验人员的签名和日期； 10.检验、计算复核人员的签名和日期

检验记录的基本要求：


1 原始检验记录应用蓝黑墨水或碳素笔书写 (显微绘图可用铅笔)。凡用微机打印的数据与 图谱，应剪贴于记录上的适宜处，并有操作者 签名；如系用热敏纸打印的数据，为防止日久 褪色难以识别，应以蓝黑墨水或碳素笔将主要 数据记录于记录纸上。 2 检验人员在检验前，应注意检品标签与所填 送验单的内容是否相符，逐一查对检品的编号、 品名、规格、批号和效期，生产单位或产地， 检验目的，以及样品的数量和封装情况等。
检验记录的基本要求：

3 检验记录中，应先写明检验的依据。凡按中 国药典、部（局）颁等药品标准的，应列出标 准名称、版本、页数或标准批准文号。若按国 家技术监督局颁布的标准应列出标准号。若按 企业标准的，应列出该文件受控号。
检验记录的基本要求：记录各检验项目，内容 包括：项目名称，检验日期，操作方法（如系完全按照法 定标准检验依据中所载方法，可简略扼要叙述；但如稍有 修改，则应将改变部分全部记录），实验条件（如实验温 度，仪器名称型号和校正情况等），观察到的现象（不要 照抄标准，而应是简要记录检验过程中观察到的真实情况； 遇有反常的现象，则应详细记录，并鲜明标出，以便进一 步研究），实验数据，计算按《中国药品检验标准操作规 范》进行计算和结果判断等。检验记录均应及时、完整地 记录，严禁事后补记或转抄。如发现记录有误，可用单线 划去并保持原有的字迹可辩，不得擦抹涂改；并应在修改 处签名或盖章，以示负责。检验或试验结果，无论成败 （包括必要的复试），均应详细记录、保存。对废弃的数 据或失败的实验，应及时分析其可能的原因，并在原始记 录上注明。
检验记录的基本要求：


5 检验中使用的标准品、对照品或对照药材， 应记录其来源、批号、分子式和使用前的处理； 用于含量(或效价)测定的，应注明其含量(或效 价) 。 6 每个检验项目均应写明标准中规定的限度或 范围，根据检验结果作出单项结论(符合规定 或不符合规定)。
检验记录的基本要求：

7 在整个检验工作完成之后，应将检验记录逐 页顺序编号，并对本检品作出明确的结论。检 验人员签名后，经质量检验机构负责人指定的 人员对所采用的标准、操作的规范性、计算及 结果判断等项进行校核并签名；再经质量检验 机构负责人审核后报告。
对策




严格按GMP规范管理和生产。 优化生产工艺，严格按生产工艺生产，加强岗 位工人操作技能。在更换设备、辅料等情况, 要考核、优化生产工艺。 选用适合药品特性的包装材料,不要为了降低 成本而采用PVC等性能较差的包装材料。 从资质符合供应商采购来源稳定的原药材和辅 料。
药品检验原始记录 书写细则
中成药不合格项目原因简析
2011年9月18日
我市中成药质量状况

统计我所从2009年起至今年8月，共完成975 批中成药检验，其中不合格128批，为13.1%。 这些药品不合格项目主要为：装量差异（重量 差异、装量）；水分（包括干燥失重）；性状、 崩解时限（溶散时限）；鉴别、含量测定、微 生物限度、注射剂的可见异物、颗粒剂的溶化 性等。
［性状］

1 外观性状：原料药应根据检验中观察到的情况如实 描述药品的外观，不可照抄标准上的规定。如标准规 定其外观为“白色或类白色的结晶或结晶性粉末”， 可依观察结果记录为“白色结晶性粉末”。标准中的 臭、味和引湿性(或风化性)等，一般可不予记录，但 遇异常时，应详细描述。 制剂应描述供试品的颜色和外形，如：(1)本品为 白色片；(2)本品为糖衣片，除去糖衣后显白色；(3) 本品为无色澄明的液体。外观性状符合规定者，也应 作出记录,不可只记录“符合规定”这一结论；对外观 异常者(如变色、异臭、潮解、碎片、结块、花斑等) 要详细描述。中药材应详细描述药材的外形、大小、 色泽、外表面、质地、断面、气味等。
［鉴别］




1 中药材的经验鉴别：如实记录简要的操作方 法，鉴别特征的描述，单项结论。 血竭鉴别：取本品粉末置于白纸上，用火隔 纸烘烤即熔化，无扩散油迹，对光视呈鲜艳红 色。用火燃烧则产生呛鼻的烟气。 西红花鉴别：取本品浸水中，见橙黄色成直线 下降，逐渐扩散，水被染成黄色，无沉淀。 牛黄鉴别：取本品少许，用水调和，涂于指甲 上，指甲染成黄色。
不合格项目原因分析



2.生产工艺:药材炮制、提取温度、时间、溶 媒品种、用量及浓度、干燥温度、时间等工艺 条件不合理,使待检成分未提取完全,造成成品 鉴别不合格。 3.有不良厂家用[鉴别]项中检测成分代替药材 投料。如板南根颗粒、含黄连的制剂. 4.未按处方投料
不合格项目原因分析


我市三年中成药不合格项目和批数
项目 性状 鉴别 重量差异 水分 崩解时限 批次
溶化性
微生物限度
含量测定
17
13%
4
3.1%
78
61%
56
44%
5
3.9%
3
2.3%
1
0.8%
3
2.3%
比例
不合格项目原因分析


装量差异/重量差异/装量不合格原因： 1.工艺原因： 片剂：A.颗粒大小悬殊或压片时颗粒流速不一， 以致颗粒进入模空不均。 B.压片时细粉过多。 其他剂型：灌装计量调校不准；灌装速度过快。 2.包装材料：药品吸潮导致装量差异/重量差异 不合格。液体制剂所用塑料瓶质量差，会使液 体挥发，产生沉淀，装量减少，乙醇量降低。