非典型抗精神病药物在谵妄治疗中的进展 张燕黄劲松李功迎马宁李凌江
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研究尚显示利培酮对不同躯体疾病导致的谵妄均能有效控制7例使用利培酮治疗的谵妄患者其导致谵妄的躯体疾病包括颅脑术后抗心磷脂综合征肝肾衰竭癫痫系统性红斑狼疮及转移性肿瘤在利培酮合理治疗后谵妄症状均得到缓han等对利培酮和氟哌啶醇治疗谵妄的临床效果进行了随机对照研究共人组2814例采用drs评定谵妄的严重程度在研究期限内7d2患者的drs评分均有显着下降但组问无显着性差异2无明显药物副作用提示利培酮在治疗谵妄时较氟哌啶醇并无明显优势
［ !) ］ 现类帕金森氏综合症而退出治疗。 @ABC=( 等 对喹硫平和氨
考
文
献
磺必利治疗谵妄的疗效和安全性进行了随机对照研究， * 组各 *2 例， 其中喹硫平组实际完成 !) 例， 氨磺必利组实际完成 !+ 例。分别采用 >?3D?D"- 和临床总体印象量表评定疗效。治疗 后 * 组评分均有显著降低， 喹硫平平均起效时间为 （ &$ % . %$ ! ） /， 而氨磺必利平均起效时间为 （ +$ # . %$ % ） /， 差异无显著性。 对睡眠质量和总的睡眠时间的改善 * 组亦无显著差异， 表明两 药治疗谵妄的疗效相似。治疗过程中两药均未出现严重的不 其中 * 例转院治疗， ! 良反应， 但喹硫平组有 + 例未完成治疗， 例出现过度镇静， * 例退出； 而氨磺必利组有 ) 例未完成治疗， 其中 ! 例转院治疗， * 例出现过度镇静， ! 例退出。以上研究表 明喹硫平是治疗谵妄的理想药物之一， 起效时间快， 一般在 + / 左右； 需要剂量小， !22 1 *22 ’( 0 / 基本可控制病情； 耐受性良 好， 无严重不良反应， 主要的副作用是过度镇静。 四、 齐哌西酮
［ !% ］
比较了喹硫平
的大规模的随机对照研究较少， 这有待于以后深入研究。 参
! * # % )
和氟哌啶醇治疗谵妄的疗效， * 组各 !! 例病人， * 组各有 !2 例 >?3 评分显著改善， 其总分减分率在 )2, 以上。喹硫平的临床 最佳起效时间为 +$ ) /， 快于氟哌啶醇 （ &$ + / ） 。喹硫平治疗的 病人中有 ! 例因过度镇静而中断治疗， 氟哌啶醇组有 * 例因出
［&］ >?: 等 对利培酮和氟哌啶醇治疗谵妄的临床效果进行
谵妄是一种急性发作的神经精神症候群， 其临床表现主要 包括程度不同的意识障碍和注意受损； 广泛性认知损害 （ 包括 生动的幻觉、 妄想等） ； 精神运动性障碍； 情绪波动； 睡眠觉醒节 律紊乱等。根据精神运动性障碍可分为三种类型： 活动力亢进 型， 活动力减退型和混合型。究其原因是多因素复杂的， 手术 后， 药物， 烧伤， 艾滋病， 颅脑外伤， 癫痫发作， 肝肾衰竭或心力
中国行为医学科学 $##8 年 & 月第 "’ 卷第 & 期I D1.4 J ;K LM10N.;O03 5M7 -P.， JQ3R $##8 ， S;3 "’ ， :;+ &
・ 8&"・
・综述・
非典型抗精神病药物在谵妄治疗中的进展
张燕 黄劲松 李功迎 马宁 李凌江
%） 7。研究尚显示利培酮对不同躯体疾病导致的谵妄均能有效 控制， & 例使用利培酮治疗的谵妄患者， 其导致谵妄的躯体疾病 包括颅脑术后、 抗心磷脂综合征、 肝肾衰竭、 癫痫、 系统性红斑 狼疮及转移性肿瘤， 在利培酮合理治疗后谵妄症状均得到缓 解。
［ !! ］ 等 报道了 !" 例因各种原因所致的谵妄病人， 予奥氮平平均
（市场上目前还没有这些药物的胃肠外剂型） ， 肌肉注射氟哌啶 醇是一个更合理的选择。如果患者能够口服药物或者鼻饲管 内给药时， 轻至中度激越的谵妄患者可用利培酮 （ 片剂或口服 液） 2$ *) 1 2$ )’( 每日两次作为起始剂量， 之后可根据症状改 善情况可酌情逐渐增加至 % ’( 0 /， 而当谵妄症状加重或激越明 显时， 可考虑每 % 5 给予利培酮 2$ *) 1 2$ ) ’(。如果应用奥氮 平， 入睡前 *$ ) 1 ) ’( 是较佳的起始剂量， 当不能控制症状时可 增加至 *2 ’( 0 /， 必要时还可增加服药次数， 但亦有研究认为继 续增加剂量并不能更有效的控制谵妄。喹硫平的合适起始剂 量是 *) 1 )2 ’( 每日 * 次， 在病人能够耐受的前提下每隔 ! 1 * / 加量， 可增加至 !22 ’( 每日 * 次， 最大剂量可达 +22 ’( 0 /， 甚至必要时还可临时加服， 我们认为在激越或谵妄症状加重 时， 可以考虑每 % 5 给药 *) 1 )2 ’(。患者症状缓解 & 1 !2 / 后， 如谵妄症状减轻、 感知觉正常， 特别是睡眠D觉醒节律恢复正常 后， 利培酮、 喹硫平、 奥氮平等均可以停用。但也有不同研究报 道， # 例病人在奥氮平撤药后， 其谵妄症状复发并随之出现了严 重的激越及精神病性症状。在实际工作中， 临床医生可以根据 患者的具体情况来选择不同的非典型抗精神病药物治疗谵妄。 总之， 目前已有研究认为非典型抗精神病药物可以作为谵 妄治疗的一线药物， 以上的研究均说明非典型抗精神病药物在 谵妄治疗中均有较好的治疗作用， 且副作用较小， 无严重不良 反应， 耐受性好。但以上大多数研究多局限为个案报告， 真正
［ !# ］ 等 采用前瞻性方法比较奥氮平与氟哌啶醇治疗谵妄的疗
效， 样本数较大， 结果令人信服。该研究共入组 !&) 例病人， 其 中奥氮平组 &% 例， 在治疗谵妄病因的基础上， 给予奥氮平口服 或舌下含服 （ 禁食患者） ， 治疗 ! 周后发现奥氮平组平均起效时 间 （ *$ &- . !$ -) ） /， 较氟哌啶醇组快。副反应中最常见的为困 倦， 发生率 !-$ " , （ !% 0 &% 例） ， 和药物剂量大小无明显关系， 其发生时间多在治疗第 ! 1 % 天， 大多数患者无需处理自行缓 解， 仅 * 例嗜睡明显者需减少用药剂量。 综上所述， 奥氮平治疗谵妄的疗效是肯定的， 并且其副作 用较少， 临床应用安全， 是治疗谵妄的理想药物。但在治疗剂 量上， 国内用量普遍低于国外， 且用药方法仅限于晚间一次给 药， 而国外在必要时亦可白天给药， 临床显示仍然是安全而有 效的， 这提示在注意个体差异的前提下， 亦可考虑在白天给药， 有效剂量范围应在 !$ *) 1 *2 ’( 0 / 之间。 三、 喹硫平 在一项回顾性研究中， 3456789: 和 ;7<7=/
［8］ 究 亦得出同样结论， 其报道了 "" 例因不同原因导致谵妄的
疗无效的女性谵妄患者， 在换用奥氮平治疗后谵妄明显改善， 随着剂量的增加， 症状在 % 7 后完全缓解， 并且该研究认为将氟 哌啶醇和奥 氮 平 联 合 使 用 可 能 会 取 得 更 好 的 疗 效。 B;0440
［ "# ］ 等 首次进行了抗精神病药物治疗谵妄的前瞻性随机对照研
第 # 天的有效率为 )*$ +#, ， 第& 天 日剂量 #$ %& ’( 系统治疗， 的总有效率达 -"$ +# , 。并且副作用极小， 仅有 ! 例高龄患者 出现嗜睡， 且在减量后症状缓解。赵焕华等
［ !* ］
观察了 #- 例综
合医院的谵妄病人， 治疗上除了积极治疗原发病外， 给予奥氮 平系统治疗， ! 周后 #% 例达到显著进步， 有效率为 -"$ ), 。其 副作用轻微， 包括头痛 （ ! 例） ， 恶心 （ ! 例） ， 嗜睡 （ * 例） 。胡华
［’］ :0;61. 等 采用前瞻性开放性研究利培酮治疗谵妄的疗
谵妄病人， 与 "" 例接受氟哌啶醇治疗的谵妄病人对照。根据 谵妄评定量表 （ @A-） 的评定结果， ’ 例奥氮平治疗和 8 例氟哌 啶醇治疗的患者 @A- 减分率高于 ’#( ， $ 组间疗效无显著性差 异， 最佳起效天数奥氮平组 ［ （ 8+ * = %+ ’ ） 7］ 短于氟哌啶醇组 ［ （ &+ $ = !+ , ） 7］ ， 且病人对氟哌啶醇的耐受性较奥氮平差， ’例 氟哌啶醇治疗的病人出现锥体外系反应， 而奥氮平组无 " 例出 现。
究， 该研究以重症监护室 （ CDE ） 发生谵妄的患者为研究对象， 对比研究奥氮平 （ $* 例） 和氟哌啶醇 （ !’ 例） 治疗谵妄的效果， 结果发现奥氮平和氟哌啶醇治疗谵妄的疗效之间无显著性差 异， 但氟哌啶醇组容易出现吞咽困难和心电图 FGH 间期延长的 副作用， 而奥氮平组则无明显药物副反应。 近年来， 国内对奥氮平治疗谵妄的研究也逐渐增多， 徐英
［"］ 衰竭等都可导致谵妄的发生。据统计 ， 美国每年约有 $%# 万
了随机对照研究， 共入组 $* 例患者， 利培酮组和氟哌啶醇组各 "! 例， 采用 @A- 评定谵妄的严重程度， 在研究期限内 （ & 7） $组 患者的 @A- 评分均有显著下降， 但组间无显著性差异， $ 组均 无明显药物副作用， 提示利培酮在治疗谵妄时较氟哌啶醇并无 明显优势。但该研究未采用标准的副反应评定量表， 仅凭患者 的主观评价， 因而可能导致某些药物副作用反馈的遗漏而影响 研究结果。此外， 利培酮组起效时间及最佳起效时间分别为 %+ % 7 和 &+ " 7， 均较氟哌啶醇组慢， 这可能与药物加量的速度太慢 有关。另有研究报道利培酮每周增量 $ ) % 次， 每次增量#+ ’29 时， 其起效速度明显加快。有案例报道了 % 例高龄病人服用包 括利培酮在内的多种药物后数小时至数日内发生了谵妄， 在停 用所有药物后谵妄随即缓解， 但并不能因此而说明利培酮是引 起谵妄的一个危险因素， 尤其是对于那些同时服用其他药物的 老年病人。 总之， 大多数的研究均认为利培酮能够有效控制因不同躯 体疾病导致的谵妄， 其起效时间较快， 利培酮口服液对药物依 从性差的谵妄患者的治疗具有更重要的意义， 这一点使得利培 酮在临床治疗中优于其他非典型抗精神病药物。副作用方面， 随着利培酮剂量的逐渐增加， 嗜睡和轻微震颤的发生率较高， 此时应当暂停继续加量或者减量， 而不要使用安坦等抗胆碱能 药物， 因为此类药物有加重谵妄的可能。 二、 奥氮平 在国外， 奥氮平成功治疗谵妄的案例较多， 一项回顾性研
病人， 经利培酮治疗后其中 * 例谵妄症状显著好转， 利培酮的 平均日剂量为 （ "+ ’, = #+ * ） 29， 临床最佳起效时间为 （ ’+ " = !+
作者单位： !"##"" 长沙， 中南大学湘雅二医院精神卫生研究所
・ +&*・
中国行为医学科学 *22+ 年 & 月第 !) 卷第 & 期a V5H= S BT NK57GHB87L ;K/ 34H， SCLA *22+ ， bBL !) ， QB$ &
［*］ 究 评价了 "" 例接受奥氮平治疗， 患有多种躯体疾病的老年
老年人发生过谵妄， 合计住院日高达 "&’# 万个， 耗费资金超过
［$］ !# 亿美元。流行病学数据显示 ， 综合医院住院病人的谵妄
发生率在 "!( ) $!( 之间， 术后老年病人谵妄发生率 "’( ) ’%( ， 而重症监护病房中谵妄的发生率则高达 &#( ) *&( 。曾 有报道海洛因依赖者谵妄发生率 !’+ ’(［%］。长期以来， 临床上 对谵妄的诊断治疗重视不足， 导致患者死亡率增高。谵妄发生 后， 其治疗步骤包括查找病因， 对症支持治疗， 预防并发症和改 善行为障碍。传统抗精神病药 （ 主要是氟哌啶醇） 和苯二氮卓 类药物一直是治疗谵妄 （ 特别是活动力亢进型） 的主要药物， 但 苯二氮卓类药物的镇静作用及对认知功能的影响， 会恶化患者 的清醒程度及行为障碍， 因此除了镇静安眠药物和酒精戒断引 起的谵妄以外， 应避免单一使用苯二氮卓类药物， 而氟哌啶醇 的锥体外系反应和抗胆碱作用也限制了它的使用。近年来， 非 典型抗精神病药在治疗精神疾病中的安全有效性和良好的耐 受性促使了临床医生用其治疗谵妄的尝试。目前， 使用已经上 市的此类药物， 如利培酮、 奥氮平、 喹硫平等， 成功治疗谵妄的 个案报道很多， 亦有许多随机对照研究发表， 本文对这些研究 报道综述如下， 以期对临床工作有所帮助。 一、 利培酮 利培酮是 上 市 较 早 的 非 典 型 抗 精 神 病 药 物， 在 ",,& 年
［,］ 另有个案报道 了 " 例小剂量氟哌啶醇 （ #+ ’ ) $+ 者以利培酮系统治疗两周， 平均最高剂量 "+ & 29 < 7 （ 范围 #+ ’29 ) %29 < 7 ） ， 以谵妄评定量表评定谵妄症状 的严重程度， 以药物副反应量表评定副作用， 研究结束时 ’ 例 明显好转， % 例中度改善， $ 例无效， 治疗过程中患者均无明显 药物副作用， 该研究表明利培酮对谵妄具有良好的疗效， 并且 治疗剂量显著低于精神分裂症的治疗剂量。另一项回顾性研
［!］ -./01.20304. 和 506047 首次报道了 $ 例使用利培酮治疗谵妄
成功的案例： " 例是心肺复苏后的 8# 岁男性， 患者表现退缩、 淡 漠、 定向障碍， 出现高钠血症和低氧性脑损伤， 给予 #+ ’ 29 利培 酮每天 $ 次治疗后， 至第 % 天症状即有改善， 加量至 " 29 每天 $ 次， 第 "! 天时谵妄症状消失； 另一案例是一名 "! 岁男性， 因 自杀导致缺氧性脑损伤后出现谵妄症状， 给予利培酮每天 " 29 治疗 "# 7 后症状显著改善， % 周后出院， 并在短期内继续服用 利培酮 $ 29 每天维持治疗。上述两名患者在利培酮治疗期间 均未见明显药物副作用。
［ !) ］ 现类帕金森氏综合症而退出治疗。 @ABC=( 等 对喹硫平和氨
考
文
献
磺必利治疗谵妄的疗效和安全性进行了随机对照研究， * 组各 *2 例， 其中喹硫平组实际完成 !) 例， 氨磺必利组实际完成 !+ 例。分别采用 >?3D?D"- 和临床总体印象量表评定疗效。治疗 后 * 组评分均有显著降低， 喹硫平平均起效时间为 （ &$ % . %$ ! ） /， 而氨磺必利平均起效时间为 （ +$ # . %$ % ） /， 差异无显著性。 对睡眠质量和总的睡眠时间的改善 * 组亦无显著差异， 表明两 药治疗谵妄的疗效相似。治疗过程中两药均未出现严重的不 其中 * 例转院治疗， ! 良反应， 但喹硫平组有 + 例未完成治疗， 例出现过度镇静， * 例退出； 而氨磺必利组有 ) 例未完成治疗， 其中 ! 例转院治疗， * 例出现过度镇静， ! 例退出。以上研究表 明喹硫平是治疗谵妄的理想药物之一， 起效时间快， 一般在 + / 左右； 需要剂量小， !22 1 *22 ’( 0 / 基本可控制病情； 耐受性良 好， 无严重不良反应， 主要的副作用是过度镇静。 四、 齐哌西酮
［ !% ］
比较了喹硫平
的大规模的随机对照研究较少， 这有待于以后深入研究。 参
! * # % )
和氟哌啶醇治疗谵妄的疗效， * 组各 !! 例病人， * 组各有 !2 例 >?3 评分显著改善， 其总分减分率在 )2, 以上。喹硫平的临床 最佳起效时间为 +$ ) /， 快于氟哌啶醇 （ &$ + / ） 。喹硫平治疗的 病人中有 ! 例因过度镇静而中断治疗， 氟哌啶醇组有 * 例因出
［&］ >?: 等 对利培酮和氟哌啶醇治疗谵妄的临床效果进行
谵妄是一种急性发作的神经精神症候群， 其临床表现主要 包括程度不同的意识障碍和注意受损； 广泛性认知损害 （ 包括 生动的幻觉、 妄想等） ； 精神运动性障碍； 情绪波动； 睡眠觉醒节 律紊乱等。根据精神运动性障碍可分为三种类型： 活动力亢进 型， 活动力减退型和混合型。究其原因是多因素复杂的， 手术 后， 药物， 烧伤， 艾滋病， 颅脑外伤， 癫痫发作， 肝肾衰竭或心力
中国行为医学科学 $##8 年 & 月第 "’ 卷第 & 期I D1.4 J ;K LM10N.;O03 5M7 -P.， JQ3R $##8 ， S;3 "’ ， :;+ &
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・综述・
非典型抗精神病药物在谵妄治疗中的进展
张燕 黄劲松 李功迎 马宁 李凌江
%） 7。研究尚显示利培酮对不同躯体疾病导致的谵妄均能有效 控制， & 例使用利培酮治疗的谵妄患者， 其导致谵妄的躯体疾病 包括颅脑术后、 抗心磷脂综合征、 肝肾衰竭、 癫痫、 系统性红斑 狼疮及转移性肿瘤， 在利培酮合理治疗后谵妄症状均得到缓 解。
［ !! ］ 等 报道了 !" 例因各种原因所致的谵妄病人， 予奥氮平平均
（市场上目前还没有这些药物的胃肠外剂型） ， 肌肉注射氟哌啶 醇是一个更合理的选择。如果患者能够口服药物或者鼻饲管 内给药时， 轻至中度激越的谵妄患者可用利培酮 （ 片剂或口服 液） 2$ *) 1 2$ )’( 每日两次作为起始剂量， 之后可根据症状改 善情况可酌情逐渐增加至 % ’( 0 /， 而当谵妄症状加重或激越明 显时， 可考虑每 % 5 给予利培酮 2$ *) 1 2$ ) ’(。如果应用奥氮 平， 入睡前 *$ ) 1 ) ’( 是较佳的起始剂量， 当不能控制症状时可 增加至 *2 ’( 0 /， 必要时还可增加服药次数， 但亦有研究认为继 续增加剂量并不能更有效的控制谵妄。喹硫平的合适起始剂 量是 *) 1 )2 ’( 每日 * 次， 在病人能够耐受的前提下每隔 ! 1 * / 加量， 可增加至 !22 ’( 每日 * 次， 最大剂量可达 +22 ’( 0 /， 甚至必要时还可临时加服， 我们认为在激越或谵妄症状加重 时， 可以考虑每 % 5 给药 *) 1 )2 ’(。患者症状缓解 & 1 !2 / 后， 如谵妄症状减轻、 感知觉正常， 特别是睡眠D觉醒节律恢复正常 后， 利培酮、 喹硫平、 奥氮平等均可以停用。但也有不同研究报 道， # 例病人在奥氮平撤药后， 其谵妄症状复发并随之出现了严 重的激越及精神病性症状。在实际工作中， 临床医生可以根据 患者的具体情况来选择不同的非典型抗精神病药物治疗谵妄。 总之， 目前已有研究认为非典型抗精神病药物可以作为谵 妄治疗的一线药物， 以上的研究均说明非典型抗精神病药物在 谵妄治疗中均有较好的治疗作用， 且副作用较小， 无严重不良 反应， 耐受性好。但以上大多数研究多局限为个案报告， 真正
［ !# ］ 等 采用前瞻性方法比较奥氮平与氟哌啶醇治疗谵妄的疗
效， 样本数较大， 结果令人信服。该研究共入组 !&) 例病人， 其 中奥氮平组 &% 例， 在治疗谵妄病因的基础上， 给予奥氮平口服 或舌下含服 （ 禁食患者） ， 治疗 ! 周后发现奥氮平组平均起效时 间 （ *$ &- . !$ -) ） /， 较氟哌啶醇组快。副反应中最常见的为困 倦， 发生率 !-$ " , （ !% 0 &% 例） ， 和药物剂量大小无明显关系， 其发生时间多在治疗第 ! 1 % 天， 大多数患者无需处理自行缓 解， 仅 * 例嗜睡明显者需减少用药剂量。 综上所述， 奥氮平治疗谵妄的疗效是肯定的， 并且其副作 用较少， 临床应用安全， 是治疗谵妄的理想药物。但在治疗剂 量上， 国内用量普遍低于国外， 且用药方法仅限于晚间一次给 药， 而国外在必要时亦可白天给药， 临床显示仍然是安全而有 效的， 这提示在注意个体差异的前提下， 亦可考虑在白天给药， 有效剂量范围应在 !$ *) 1 *2 ’( 0 / 之间。 三、 喹硫平 在一项回顾性研究中， 3456789: 和 ;7<7=/
［8］ 究 亦得出同样结论， 其报道了 "" 例因不同原因导致谵妄的
疗无效的女性谵妄患者， 在换用奥氮平治疗后谵妄明显改善， 随着剂量的增加， 症状在 % 7 后完全缓解， 并且该研究认为将氟 哌啶醇和奥 氮 平 联 合 使 用 可 能 会 取 得 更 好 的 疗 效。 B;0440
［ "# ］ 等 首次进行了抗精神病药物治疗谵妄的前瞻性随机对照研
第 # 天的有效率为 )*$ +#, ， 第& 天 日剂量 #$ %& ’( 系统治疗， 的总有效率达 -"$ +# , 。并且副作用极小， 仅有 ! 例高龄患者 出现嗜睡， 且在减量后症状缓解。赵焕华等
［ !* ］
观察了 #- 例综
合医院的谵妄病人， 治疗上除了积极治疗原发病外， 给予奥氮 平系统治疗， ! 周后 #% 例达到显著进步， 有效率为 -"$ ), 。其 副作用轻微， 包括头痛 （ ! 例） ， 恶心 （ ! 例） ， 嗜睡 （ * 例） 。胡华
［’］ :0;61. 等 采用前瞻性开放性研究利培酮治疗谵妄的疗
谵妄病人， 与 "" 例接受氟哌啶醇治疗的谵妄病人对照。根据 谵妄评定量表 （ @A-） 的评定结果， ’ 例奥氮平治疗和 8 例氟哌 啶醇治疗的患者 @A- 减分率高于 ’#( ， $ 组间疗效无显著性差 异， 最佳起效天数奥氮平组 ［ （ 8+ * = %+ ’ ） 7］ 短于氟哌啶醇组 ［ （ &+ $ = !+ , ） 7］ ， 且病人对氟哌啶醇的耐受性较奥氮平差， ’例 氟哌啶醇治疗的病人出现锥体外系反应， 而奥氮平组无 " 例出 现。
究， 该研究以重症监护室 （ CDE ） 发生谵妄的患者为研究对象， 对比研究奥氮平 （ $* 例） 和氟哌啶醇 （ !’ 例） 治疗谵妄的效果， 结果发现奥氮平和氟哌啶醇治疗谵妄的疗效之间无显著性差 异， 但氟哌啶醇组容易出现吞咽困难和心电图 FGH 间期延长的 副作用， 而奥氮平组则无明显药物副反应。 近年来， 国内对奥氮平治疗谵妄的研究也逐渐增多， 徐英
［"］ 衰竭等都可导致谵妄的发生。据统计 ， 美国每年约有 $%# 万
了随机对照研究， 共入组 $* 例患者， 利培酮组和氟哌啶醇组各 "! 例， 采用 @A- 评定谵妄的严重程度， 在研究期限内 （ & 7） $组 患者的 @A- 评分均有显著下降， 但组间无显著性差异， $ 组均 无明显药物副作用， 提示利培酮在治疗谵妄时较氟哌啶醇并无 明显优势。但该研究未采用标准的副反应评定量表， 仅凭患者 的主观评价， 因而可能导致某些药物副作用反馈的遗漏而影响 研究结果。此外， 利培酮组起效时间及最佳起效时间分别为 %+ % 7 和 &+ " 7， 均较氟哌啶醇组慢， 这可能与药物加量的速度太慢 有关。另有研究报道利培酮每周增量 $ ) % 次， 每次增量#+ ’29 时， 其起效速度明显加快。有案例报道了 % 例高龄病人服用包 括利培酮在内的多种药物后数小时至数日内发生了谵妄， 在停 用所有药物后谵妄随即缓解， 但并不能因此而说明利培酮是引 起谵妄的一个危险因素， 尤其是对于那些同时服用其他药物的 老年病人。 总之， 大多数的研究均认为利培酮能够有效控制因不同躯 体疾病导致的谵妄， 其起效时间较快， 利培酮口服液对药物依 从性差的谵妄患者的治疗具有更重要的意义， 这一点使得利培 酮在临床治疗中优于其他非典型抗精神病药物。副作用方面， 随着利培酮剂量的逐渐增加， 嗜睡和轻微震颤的发生率较高， 此时应当暂停继续加量或者减量， 而不要使用安坦等抗胆碱能 药物， 因为此类药物有加重谵妄的可能。 二、 奥氮平 在国外， 奥氮平成功治疗谵妄的案例较多， 一项回顾性研
病人， 经利培酮治疗后其中 * 例谵妄症状显著好转， 利培酮的 平均日剂量为 （ "+ ’, = #+ * ） 29， 临床最佳起效时间为 （ ’+ " = !+
作者单位： !"##"" 长沙， 中南大学湘雅二医院精神卫生研究所
・ +&*・
中国行为医学科学 *22+ 年 & 月第 !) 卷第 & 期a V5H= S BT NK57GHB87L ;K/ 34H， SCLA *22+ ， bBL !) ， QB$ &
［*］ 究 评价了 "" 例接受奥氮平治疗， 患有多种躯体疾病的老年
老年人发生过谵妄， 合计住院日高达 "&’# 万个， 耗费资金超过
［$］ !# 亿美元。流行病学数据显示 ， 综合医院住院病人的谵妄
发生率在 "!( ) $!( 之间， 术后老年病人谵妄发生率 "’( ) ’%( ， 而重症监护病房中谵妄的发生率则高达 &#( ) *&( 。曾 有报道海洛因依赖者谵妄发生率 !’+ ’(［%］。长期以来， 临床上 对谵妄的诊断治疗重视不足， 导致患者死亡率增高。谵妄发生 后， 其治疗步骤包括查找病因， 对症支持治疗， 预防并发症和改 善行为障碍。传统抗精神病药 （ 主要是氟哌啶醇） 和苯二氮卓 类药物一直是治疗谵妄 （ 特别是活动力亢进型） 的主要药物， 但 苯二氮卓类药物的镇静作用及对认知功能的影响， 会恶化患者 的清醒程度及行为障碍， 因此除了镇静安眠药物和酒精戒断引 起的谵妄以外， 应避免单一使用苯二氮卓类药物， 而氟哌啶醇 的锥体外系反应和抗胆碱作用也限制了它的使用。近年来， 非 典型抗精神病药在治疗精神疾病中的安全有效性和良好的耐 受性促使了临床医生用其治疗谵妄的尝试。目前， 使用已经上 市的此类药物， 如利培酮、 奥氮平、 喹硫平等， 成功治疗谵妄的 个案报道很多， 亦有许多随机对照研究发表， 本文对这些研究 报道综述如下， 以期对临床工作有所帮助。 一、 利培酮 利培酮是 上 市 较 早 的 非 典 型 抗 精 神 病 药 物， 在 ",,& 年
［,］ 另有个案报道 了 " 例小剂量氟哌啶醇 （ #+ ’ ) $+ 者以利培酮系统治疗两周， 平均最高剂量 "+ & 29 < 7 （ 范围 #+ ’29 ) %29 < 7 ） ， 以谵妄评定量表评定谵妄症状 的严重程度， 以药物副反应量表评定副作用， 研究结束时 ’ 例 明显好转， % 例中度改善， $ 例无效， 治疗过程中患者均无明显 药物副作用， 该研究表明利培酮对谵妄具有良好的疗效， 并且 治疗剂量显著低于精神分裂症的治疗剂量。另一项回顾性研
［!］ -./01.20304. 和 506047 首次报道了 $ 例使用利培酮治疗谵妄
成功的案例： " 例是心肺复苏后的 8# 岁男性， 患者表现退缩、 淡 漠、 定向障碍， 出现高钠血症和低氧性脑损伤， 给予 #+ ’ 29 利培 酮每天 $ 次治疗后， 至第 % 天症状即有改善， 加量至 " 29 每天 $ 次， 第 "! 天时谵妄症状消失； 另一案例是一名 "! 岁男性， 因 自杀导致缺氧性脑损伤后出现谵妄症状， 给予利培酮每天 " 29 治疗 "# 7 后症状显著改善， % 周后出院， 并在短期内继续服用 利培酮 $ 29 每天维持治疗。上述两名患者在利培酮治疗期间 均未见明显药物副作用。