利拉鲁肽联合重组甘精胰岛素治疗2型糖尿病对患者肾功能及血清指标的影响

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大 医 生
D O C T O R
2020年第23期
利拉鲁肽联合重组甘精胰岛素治疗2型糖尿病对患者肾功能及血清指标的影响
刘青员 朱静和
（江苏省滨海县人民医院，江苏盐城 224500）
摘要：目的 研究利拉鲁肽联合重组甘精胰岛素治疗2型糖尿病（T2DM）患者肾功能及血清指标的影响。

方法 选取2017年8月至2020年7月江苏省滨海县人民医院收治的46例T2DM 患者作为研究对象，按随机数字表法分为联合组与对照组，各23例，两组均应用重组甘精胰岛素治疗，联合组加用利拉鲁肽联合治疗。

比较两组患者肾功能与血清指标。

结果 治疗后联合组β细胞功能指数高于对照组，血尿素氮、血肌酐、血清胱抑素C、空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇与胰岛素抵抗指数均低于对照组，且两组上述指标均优于治疗前（P ＜0.05）。

结论 T2DM 患者应用利拉鲁肽联合重组甘精胰岛素治疗可有效改善肾功能，具有良好的降血糖、血脂效果，同时可促进胰岛细胞功能恢复。

关键词：2型糖尿病；利拉鲁肽；重组甘精胰岛素；肾功能；血清指标
Effect of Liraglutide Combined with Recombinant Insulin Glargine on Renal Function and Serum Indexes in Patients with Type 2 Diabetes
LIU Qingyuan ZHU Jinghe
（Binhai People's Hospital，Yancheng，Jiangsu 224500，China）
Abstract：Objective To study the effect of liraglutide combined with recombinant insulin glargine on renal function and serum indexes in patients with type 2 diabetes（T2DM）. Methods A total of 46 patients with T2DM admitted to Binhai People's Hospital from August 2017 to July 2020 were selected as the research objects. According to the random number table method，they were divided into the combined group and the control group，23 patients in each group. Both groups were treated with recombinant insulin glycine，while the combined group was treated with lialurutide. Renal function and serum index were compared between the two groups. Results After treatment，HOMA-β of the combined group was higher than that of the control group，BUN，Scr，CysC，FPG，2 hPG，HbA1c，TG，TC and HOMA-IR were all lower than the control group，and the above indexes of the two groups were better than those before treatment（P ＜0.05）. Conclusion The treatment of T2DM patients with liraglutide combined with recombinant insulin glargine can effectively improve renal function，it has a good effect of lowering blood sugar and blood lipids，and can promote the recovery of islet cell function.
Keywords：type 2 diabetes mellitus；liraglutide；recombinant insulin glargine；renal function；serum index
作者简介：刘青员，本科，副主任医师，研究方向：2型糖尿病临床治疗。

由于饮食结构不合理与人们生活方式改变而导致的糖尿病发病率不断上升，糖尿病易并发糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷、糖尿病足截肢、糖尿病视网膜病变失明与肾脏损害等严重并发症，同时将加重患者经济负担[1]。

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）占糖尿病发病人数的90%以上，随着T2DM 病情进展而在高血糖毒性长期作用下，将导致胰岛β细胞出现不可逆损伤，同时胰岛素抵抗加重会使胰岛素对高血糖敏感度降低，故需尽早治
疗[2]。

临床T2DM 常使用胰岛素治疗，可控制血糖与调节
糖代谢，但长期使用胰岛素易出现胰岛素抵抗，体质量增加等并发症而影响疗效[3]。

利拉鲁肽在保护胰岛β细胞与血糖控制等方面具有优异性，其作为新型降糖药物可为T2DM 治疗提供新选择。

本研究探讨T2DM 患者应用利拉鲁肽联合重组甘精胰岛素治疗对其肾功能及血清指标的影响，以期为临床提供依据，结果如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2017年8月至2020年7月江苏省滨海县人民医院收治的46例T2DM 患者作为研究对象，按随机数字表法分为联合组与对照组，各23例。

联合组男性15例，女性8例；年龄23～73岁，平均年龄（52.82±7.26）岁；身体质量指数22.4～32.1 kg/m 2，平均身体质量指数
（27.74±3.61）kg/m 2
；病程2～12年，平均病程（7.83±2.14）年。

对照组男性13例，
女性10例；年龄22～75岁，平均年龄
（53.41±7.72）岁；身体质量指数21.9～32.3 kg/m 2，平均身体质量指数（27.38±3.37）kg/m 2；病程2～11年，平均病程（7.43±2.35）年。

两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

本研究经江苏省滨海县人民医院医学伦理委员会批准。

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□药物与临床/Drugs and Clinical Practice
纳入标准：①符合T2DM 的诊断标准[4]；②年龄≥18岁，病程≥3个月且生命体征稳定者；③同意参加本研究且签署知情同意书。

排除标准：①对本研究药物不耐受者；②合并感染性疾病、甲状腺疾病与心肝肾等器质性疾病者；③妊娠期或哺乳期患者；④合并糖尿病急性并发症者；⑤依从性差或精神、意识障碍者。

1.2 方法
两组患者均应用重组甘精胰岛素（甘李药业股份有
限公司，国药准字S2*******，规格：3 mL ∶300 U）治疗，以0.2 U/kg 为初始剂量每晚一次进行皮下注射，并根据246法则进行剂量调整。

联合组加用利拉鲁肽（丹麦诺和
诺德公司，国药准字J20160037，规格：18 mg）联合治疗，以0.6 mg/d 为初始剂量每晚一次进行皮下注射，依据患者需求与降糖效果将剂量调节至1.2 mg/d 用量并控制于1.8 mg/d 最大剂量以下。

两组患者均进行12周的连续治疗。

1.3 观察指标
于治疗前后清晨取空腹外周静脉血5 mL 并离心分离取得血清。

使用ELISA 法进行测定血尿素氮（Blood Urea Nitrogen，BUN）、血肌酐（Serum creatinine，Scr）与血清胱抑素C（Cystatin C，CysC）水平；应用美国Beckman 公司AU5800生化分析仪进行检测空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2 h 血糖（2 hourplasma glucose，2 hPG）、甘油三酯（Triglyceride，TG）与总胆固醇（Total Cholesterol，TC）；应用美国伯乐公司VARIANT II 糖化血红蛋白仪并利用高效液相层析法测定糖化血红蛋白（Glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c）水平；使用HOMA 模型进行评估β细胞功能指数（Homa Beta cell fixation index，HOMA-β）与胰岛素抵抗指数（Homeostasis model of assessment for insulin resistence index，HOMA-IR）。

表1 两组患者肾功能比较（x ±s ）
组别BUN（mmol/L）Scr（μmol/L）
CysC（mg/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后联合组（n=23）8.47±1.25 4.17±0.51a 135.43±14.3678.19±8.03a 5.87±0.89 3.16±0.52a 对照组（n=23）
8.34±1.18 6.32±0.63a
133.52±13.73
94.51±9.24a
5.72±0.86 4.37±0.64a
t 0.36312.7210.461 6.3940.5817.037P
0.719
＜0.001
0.647
＜0.001
0.564
＜0.001
注：与治疗前比较，a
P ＜0.05。

表2 两组患者血糖水平比较（x ±s ）
组别FPG（mmol/L）2 hPG（mmol/L）HbA1c（%）
治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前
治疗后联合组（n=23）9.33±1.43 6.14±1.01a 16.84±4.1311.28±1.85a 9.25±1.09 6.48±0.83a 对照组（n=23）
9.17±1.387.21±0.95a
16.32±4.28
13.34±2.62a
9.02±1.137.63±0.97a
t 0.386 3.7010.419 3.0800.703 4.320P
0.701
0.001
0.677
0.004
0.486
0.001
注：与治疗前比较，a
P ＜0.05。

1.4 统计学分析
应用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析，以（x ±s ）表示计量数据，采用t 检验，以[例（%）]表示计数资料，采用χ2检验。

以P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 肾功能比较
治疗后两组BUN、Scr 与CysC 均低于治疗前，且联合组低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表1。

2.2 血糖水平比较
治疗后两组FPG、2 hPG 与HbA1c 均低于治疗前，且联合组低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见
表 2。

2.3 血脂水平比较治疗后两组TG、TC 均低于治疗前，且联合组低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表3。

表3 两组患者血脂水平比较（x ±s ，mmol/L）
组别TG
TC
治疗前治疗后治疗前治疗后联合组
（n=23） 3.26±0.68 1.75±0.43a 5.26±1.49 3.28±0.72a 对照组（n=23）
3.21±0.61 2.33±0.54a
5.52±1.35 4.34±0.81a
t 0.262 4.0300.620 4.691P
0.794
＜0.001
0.538
＜0.001
注：与治疗前比较，a P ＜0.05。

2.4 胰岛功能比较
治疗后两组HOMA-β高于治疗前且联合组高于对照组，治疗后两组HOMA-IR 低于治疗前且联合组低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表4。

3 讨论
迄今为止治疗糖尿病最有效的药物为胰岛素及其类
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似物，适用范围广泛。

近年来对于新确诊为T2DM 患者提倡早期直接供给与补充胰岛素进行降糖治疗，具有控制血糖、促进胰岛细胞功能恢复及去除高糖毒性等优势，同时亦可提高患者生活质量，降低其并发症发生率[5]。

但大多T2DM 患者应用胰岛素治疗后可能导致体质量增加、低血糖与胰岛素抵抗等而影响后期治疗，故T2DM 防治需兼顾降低血糖与保护胰岛功能，避免胰岛细胞凋亡[6-7]。

本研究中，治疗后联合组BUN、Scr 与CysC 均低于治疗前且低于对照组，说明利拉鲁肽联合重组甘精胰岛素可控制血糖并维持血糖稳定，避免高血糖导致血流动力学改变与代谢失常而损伤肾功能。

在施劭锋[8]的研究中，显示利拉鲁肽不仅可维持血糖稳定，亦可使肾脏氧化酶活性受到抑制进而减少肾脏应激损伤，从多方面发挥肾功能保护作用。

本研究中，治疗后联合组FPG、2 hPG、HbA1c、TG 与TC 均低于治疗前且低于对照组，表明重组甘精胰岛素联合利拉鲁肽具有良好的降血糖、血脂作用。

重组甘精胰岛素在人体中血药浓度平稳且可维持24 h 作用，其可促进机体脂肪与骨骼肌末梢组织进行葡萄糖吸收进而使肝葡萄糖的产生得以抑制，具有良好的控制血糖作用。

另外，胰高血糖素样肽1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）作为肠促胰岛素分泌激素可抑制胰高血糖素分泌与促进胰岛素分泌，具有降血糖与保护胰岛β细胞的作用。

而利拉鲁肽一方面作为GLP-1类似物而高度保留GLP-1的降血糖、改善胰岛β细胞功能与减轻体质量等生物作用，可有效满足机体对胰岛素的需求，降低患者HbA1c、血脂等水平和体质量有效降低；另一方面其可使胰岛β细胞的葡萄糖敏感性增加而降低负荷，进而减少血糖、血脂的代谢紊乱以及降低胰岛素抵抗，促进内分泌稳定恢复。

重组甘精胰岛素与利拉鲁肽联合使用可协同发挥降血糖作用，同时
亦可使胰岛素治疗时间延长并保持血药浓度稳定，具有良好降血糖血脂与保护胰岛β细胞的作用。

本研究治疗后联合组HOMA-β高于对照组，而HOMA-IR 低于对照组，说明相较于GLP-1，利拉鲁肽具有更为高效的葡萄糖依赖性促胰岛素分泌作用，可抑制胰高血糖素分泌与促进胰岛细胞功能修复，降低患者胰岛素抵抗。

综上，在T2DM 治疗中利拉鲁肽与重组甘精胰岛素联用可发挥良好降血糖、血脂效果，可促进肾功能恢复且有利于胰岛细胞功能恢复。

参考文献
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糖尿病的疗效观察[J].重庆医学，2017，46（20）：2770-2773.
表4 两组患者胰岛功能比较（x ±s ）
组别n HOMA-β（%）
HOMA-IR
治疗前治疗后治疗前治疗后联合组2355.36±7.1884.72±6.53
a
2.35±0.53 1.54±0.36a 对照组23
56.25±7.4372.38±6.24a
2.26±0.57 1.92±0.49a
t 0.413 6.5520.555 2.997P
0.682
＜0.001
0.582
0.005
注：与治疗前比较，a
P ＜0.05。