替米沙坦联用胺碘酮在心房颤动复律后维持窦性心律的疗效观察

替米沙坦联用胺碘酮在心房颤动复律后维持窦性心律的疗效观察目的：观察替米沙坦联用胺碘酮在心房颤动（AF）复律后维持窦性心律的
作用及对左房内径的影响。

方法：87例心房颤动（房颤）患者，复律后随机分为两组，对照组给予胺碘酮治疗，试验组给予胺碘酮+替米沙坦治疗。

观察两组治疗后房颤复发情况和左心房内径变化。

结果：随访1年后试验组窦性心律的维持率为82.9%（34/41）明显高于对照组的72.5%（29/40），差异有统计学意义（P ＜0.05）；试验组治疗后较治疗前左房内径显著缩小（P＜0.05），对照组治疗前后差异无统计学意义（P＞0.05）。

结论：替米沙坦联用胺碘酮在房颤复律后维持窦性心律较单用胺碘酮更有效，并可逆转左房扩大。

[Abstract] 0bjective: To observe efficacy of Telmisartan with Amiodarone in the maintenance of sinus rhythm after cardioversion of atrial fibrillation (AF) and its influence on left atrial diameter. Methods: 87 patients with atrial fibrillation were randomly divided into two groups after cardioversion, control group was given Amiodarone; test group was given Amiodarone and Telmisartan treatment. To observe atrial fibrillation recurrence rate and changes of left atrial diameter. Results: After 1 year follow-up, maintenance rate of sinus rhythm in test group (82.9%) was significantly higher than the control group (72.5%), there was statistically differences (P＜0.05); Left atrial diameter of test group significantly reduced after treatment (P＜0.05), but that control group had no difference before and after treatment （P＞0.05）. Conclusion: Efficacy of Telmisartan with Amiodarone in the maintenance of sinus rhythm after cardioversion of atrial fibrillation is better than Amiodarone, and it can change left atrial enlargement.
[Key words] Atrial fibrillation; Telmisartan; Amiodarone; Recurrence
临床多种心脏疾病均可引起房颤（AF），由于心房重构，房颤复律成功后又极易复发[1]。

临床研究表明肾素-血管紧张素系统（RAS）激活可引起心房重构，因此血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）具有预防房颤发生及维持窦性心律的作用。

本研究旨在观察血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）——替米沙坦逆转心房重构、维持窦性心律的临床效果。

1 资料
与方法
1.1 一般资料
选择2008年2月～2010年2月我院门诊及住院复律成功的的87例AF患者作为研究对象。

入选患者AF发作病程为7 d～1年，有AF发作心电图或动态心电图证实，心功能（NYHA）Ⅰ～Ⅱ级。

所有患者均常规行肝、肾功能、甲状腺功能检查，静脉应用胺碘酮复律后行超声心动图检查。

排除标准：①甲状腺功能亢进；②严重肝肾疾患；③电解质紊乱；④急性冠脉综合征。

入选患者经复律后随机分为试验组（44例患者给予胺碘酮加替米沙坦治疗）、对照组（43例患者单用胺碘酮治疗），两组患者基础疾病、年龄、性别、平均血压等比较，差异无统计学意义，见表1。

1.2 方法
复律后两组患者均正规服用胺碘酮（商品名可达龙），第1周600 mg/d，第2周400 mg/d，第3周200 mg/d，至试验结束；试验组在此基础上加用替米沙坦，40～80 mg，qd，观察时间为1年。

进入治疗后6、12个月行心电图、超声心动图和肝、肾及甲状腺功能检查。

两组均针对原发病进行相应治疗，所有患者复律前后均给予华法林预防血栓治疗，AF复律时未见血栓栓塞并发症。

1.3 观察方法
进入试验的患者每1个月门诊随访1次。

服药期间患者如出现心悸、胸闷即行心电图检查；所有患者于服药后6、12个月复查心电图及超声心动图。

1.4 统计学方法
采用SPSS l3.0统计软件进行统计学分析。

计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 基本情况
治疗期间有6例患者因严重的窦性心动过缓、甲状腺功能减低和失去联系而中止试验，余81例完成了整个试验，其中，对照组40例，试验组41例。

对两组治疗后窦性心律维持情况、治疗前后左房内径大小进行比较分析。

2.2 两组治疗后左心房内径比较
随访至终点时试验组LAD较治疗前明显缩小（P＜0.05），对照组LAD缩小不明显，两组差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 治疗前后患者左房内径变化（x±s）
注：与对照组比较，*P＜0.05；与治疗前比较，*P＜0.05
2.3 窦性心律维持情况
1年后对照组29例维持窦律（72.5%），试验组34人维持窦律（82.9%），两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论
房颤是临床最常见的心律失常之一，Framingham研究显示，房颤患者脑梗死的发生率是无房颤患者的5倍，死亡危险较无房颤患者高1.5～1.9倍。

因此，恢复窦性心律不仅能改善临床症状，而且可减少血栓栓塞，降低并发症及死亡率。

胺碘酮是房颤患者最常用的复律药物，它是以Ⅲ类药作用为主的心脏离子多通道阻滞剂，兼具Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ类抗心律失常药物的电生理作用，与其他抗心律失常药物相比，能更安全有效地防治房颤的发生，且不影响心功能[2-3]。

国内研究表明胺碘酮维持窦律的1年有效率为67.5%～71.8%，是目前充分证实有效的转复及维持窦性心律的药物[4]。

近年来，越来越多的证据表明AF的发生和维持伴有心房的电重构和结构重构。

戚文航[5]认为，ARB保持了正常的不应期频率适应机制，避免或减轻了心房电重构；同时ARB可抑制心房间质纤维化，而心房间质纤维增生可能使心房内传导延缓，并使心房电活动的异质性增加，促进了AF的发生。

Kumagai等[6]在长期心房快速起搏犬实验中应用坎地沙坦，可防止心房肌纤维化和传导异常，降低房颤发生率和持续时间，证明了二者的关系。

Madrid等[7]观察154例AF 患者复律后应用胺碘酮+ARB与胺碘酮治疗对比，结果发现，联合治疗组AF复发率较胺碘酮治疗者低（55.91% vs 79.52%，P=0.007），维持率分别为84.79%和63.16%（P=0.008）。

本研究通过对比观察房颤患者复律后，在应用胺碘酮基础上增加替米沙坦，1年后试验组左房内径明显缩小，与对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05），房颤复发率明显低于对照组，这可能与长期应用替米沙坦抑制AngⅡ的活动有关。

Goette等[8]研究发现，房颤患者心房肌细胞存在AT1受体上调及AT2受体下调的情况，而替米沙坦高度选择性作用于AngⅡ的AT1受体，能够更加完全抑制肾素-血管紧张素系统（RAS），AngⅡ水平受抑，使得心房的结构重构和电重构都发生修复性的变化，窦性心率得以维持。

研究证明替米沙坦与胺碘酮合用有助于预防AF复发，且对左心房结构和功能均有改善作用。

[参考文献]
[1]中华医学会心血管病分会.中国部分地区心房颤动住院病例回顾性调查[J].中华心血管病杂志,2003,31(12):913．
[2]易董,骆明光,李海成,等.倍他乐克联合胺碘酮治疗快速房颤疗效观察[J].临床合理用药杂志,2010,3(20):10-11.
[3]卢文宣.氯沙坦联合胺碘酮用于阵发性心房颤动转复后预防复发的临床观察[J].临床合理用药杂志,2010,3(11):8-9.
[4]中国生物医学工程学会心脏起搏与电生理分会,中华医学会心血管病学会．胺碘酮抗心律失常治疗应用指南[J]．中国心脏起搏与心电生理杂志,2008,22(5):377-385．
[5]戚文航.血管紧张素受体拮抗剂与心房颤动[J].中华心血管病杂志,2004,32(11):1042-1043.
[6]Kumagai K, Nakashima H, Urata H, et al．Effects 0f angiotensin II type 1 receptor antagonist on electrical and structural remodeling in atrial fibrillation [J]．J Am Coil Cardiol,2003,41(12):2197-2204.
[7]Madrid AH, Bueno MG, Rebollo JM, et al．Use of irbesartan to maintain sinus rhythm in patients with long-lasting persistent atrial fibrillation:a prospective and randomizedstudy[J]．Circulation,2002,106(3):331-336．
[8]Goette A, Arndt M, Rocken C, et al．Regulation of angiotensinⅡreceptor subtypes during atrial fibrillation in human[J]．Circulation,2000,101:2678-2681．。