生产性毒物与职业中毒培训知识

铅的吸收
铅及其化合物主要以粉尘、烟或 蒸气形式经呼吸道进入人体，其次是经消 化道。铅及其无机化合物不能通过完整皮 肤吸收，铅的有机化合物可经皮肤吸收。
铅的分布
结合型： 约90％与红细胞结合
约10%与血浆蛋白结合
可扩散型：主要为
数周
可溶性的磷酸氢铅
不溶性的磷酸铅
（沉积在骨骼）
铅在体内的代谢与钙相似
关于铅的史话
早在6千年前人类就已开采铅，2千年前开始 大量用于造币、化妆品、药品、容器、彩陶、颜 料等方面，近百年来，铅主要用在蓄电池制造和 汽油添加剂方面，此外，在油漆、涂料、印刷、 电缆、辐射防护亦大量地使用铅。
经验证目前人体体内铅含量达古代时的1000 倍。
铅对儿童健康的危害
目前对众多的金属元素对脑发育及其功能影响进行 “排座次”，第一位是铅，以后依次为碘、汞、钴、铁、铜 等。 美国CDC报告：铅是美国儿童身体健康的头号环境 有害因素。
➢ 间歇性用药。
“用药3-4天，停药3-4天”为一疗程 。➢为什么？ ➢ 1、防止“过络合综合征”； ➢ 2、让细胞内有毒金属游离至细胞 外，以便驱除。
慢性铅中毒治疗
1、驱铅治疗（金属络合剂），一般三个疗程 。
首选：依地酸二钠钙（ＣaＮa2 ＥＤＴＡ ）
其它：二巯基丁二酸（ＤＭＳＡ），可口 服，副作用轻，常用于儿童驱铅。
世界最早的职业病记载
汞是一种古老的毒物，世界上最早 记载汞中毒特征性症状的是我国北宋(公 元960-1127年)时的孔平仲。他在《谈苑》 中说：“后苑银作镀金，为水银所熏，头 手俱颤。”这里所说的“头手俱颤”正是汞 中毒的特征性症状。
明永乐鎏金铜文殊菩萨坐像
第三节 汞（Hg Mercury）
❖ 理化特性
汞的分布
❖ 以肾脏（近曲小管上皮组织）含量最多 。
❖ 接触机会
❖ 毒理
❖ 毒作用表现
❖ 诊断及处理
❖ 治疗
总结
汞的理化特性
熔点-38.9℃，沸点356 ℃，常温下即能蒸发 ，蒸气比重6.9 汞表面张力大, 易形成小汞珠 易被粗糙物体表面所吸附 可溶于酸和类脂质
汞接触机会
➢ 汞矿开采与冶炼
➢ 电器仪表（35%）
➢ 氯碱工业（25%）
➢ 其它：
必调离铅作业。
▪ 中度中毒
▪ 重度中毒 必须调离铅作业，并根据病情给予治疗
和休息。
金属中毒的治疗原则
（一）慢性中毒治疗 主要用金属络合剂（多为螯合剂）解毒。
药理： 1、与体内功能基竞争有毒金属； 2、络合物较稳定，且络合物中金属离子不
显示毒性或毒性降低； 3、络合物水溶性较高，易通过肾脏排出。
给药方式
外周神经元及其附属器
神经毒性损害的4种类型
对血管的毒作用
铅能引起血管痉挛。 ▪ 肠系膜血管痉挛导致腹绞痛； ▪ 其它引起铅面容、暂时性高血压、眼 底动脉痉挛等
慢性中毒临床表现
铅为多系统毒物，早期表现缺乏 特征，病情发展到一定阶段，可出现如下 较为典型表现：
1、腹绞痛
2、贫血
3、周围神经病
案例
患者从事铬酸铅烘干取样、磨粉及包装一年余，每天操作约 2~3小时，岗位铬酸铅浓度一般为0.05mg／m3，既无除尘防毒设施，又无 个人防护措施，同工种17名操作工，7名查出尿铅含量增高。
既往无职业中毒史，个人史、家族史均无特殊。
体格检查 屈曲体位，痛苦病容。腹软，未扪及腹部肿块，腹部 无压痛、反跳痛，腹肌无紧张，肠鸣音减弱。
溶血作用
➢ 铅与红细胞膜上配体结合 脆性增大； ➢铅抑制细胞膜Na+-K+ATP酶 K外渗。
对神经系统的作用
ＡＬＡ与γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）化学结 构相似； 铅能干扰脑内儿茶酚胺代谢； 铅干扰钙通道及损害胞内钙稳态； 铅可作用于神经鞘膜细胞，引起神经节段 性脱髓鞘。 （儿童）与海马回神经元受损有关
生产性毒物与职业中毒培训 知识
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生产性毒物与职业中毒
生产性毒物存在形式及吸收途径 铅（ Lead） 汞（Mercury）
毒物的存在状态与接触机会
在生产环境中的毒物可以固体、 液体、气体或气溶胶的形式存在。但就其 对人体危害而言，则以空气污染具有特别 重要的意义。
❖ Pb
蒸气O2
Pb2O烟雾
铅
△
烟
环境铅污染的来源
1、工业污染源 2、生活污染源及接触 3、自然污染源
工业污染源
l铅矿的开采冶炼； l工业应用；
制造酸式铅电池、汽油添加剂、颜料、电缆外 套等；
l废气 交通废气（含铅汽油燃烧后排放）、煤烟；
当前国内危害最重的行业是： 蓄电池制造、铅熔炼、拆旧船熔割、无机颜料生产。
一锅满满流动的铅，空气中蒸腾着热浪
小老板开始锤打“锡皮”
裁切黄表纸
第一节 铅（ Pb Lead）
▪ 理化特性 ▪ 环境铅污染的来源 ▪ 毒理 ▪ 临床表现 ▪ 诊断及处理原则 ▪ 治疗 ▪ 总结
理化特性
❖ 柔软，略带灰白色的重金属
❖ 熔点327℃
❖ 沸点1525 ℃
❖ 不溶于水，可溶于酸
400℃-500℃
毒物污染生产环境空气的形式
❖ 气体：指常温、常压下呈气态的物质 ❖ 蒸气：固体升华、液体蒸发或挥发 ❖ 粉尘: 为能较长时间悬浮在空气中的固体微 粒，
其粒子大小多在 0.1～ 10µm 。 ❖ 烟：指悬浮于空气中直径小于0.1µm的固体微 粒 ❖ 雾：悬浮于空气中的液体微粒
飘浮在空气中的粉尘、烟和雾，统称为气
➢ 第二ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ段（吸收相）：
毒物在真皮被吸收入血 此阶段取决于毒物的水溶性，水溶性大则易 于被吸收入血。
影响经皮吸收的因素
▪ 经皮吸收的毒物往往是一类既具有脂溶性 ，也具有水溶性的物质。即脂水分配系数(lipid ／water partition coefficient)约为1：1。 ▪ 除毒物本身的化学特性外，影响经皮吸收 的因素还有：接触毒物的浓度和粘稠度，接触的 皮肤部位、面积，外界气温、气湿等。经皮吸收 的毒物也不经肝即可直接进入大循环。
实验室检查 血红蛋白10g％，红细胞331万／mm3。尿铅0.19mg ／L，
治疗经过 入院后给予依地酸二钠钙0.75g／日，连续用药3天， 停药4天为一疗程，共驱铅2个疗程。
用药第2天腹痛消失，一般情况好转。
点彩红细胞
铅使古罗马帝国走向灭亡
最近一些学者研究发现，古罗马人的遗骸中含有大 量铅，古罗马帝国的灭亡竟与铅中毒有关。原来古罗马贵 族惯用铅制器皿（瓶、杯、壶等）和含铅化合物的化妆品 ，甚至输送饮水的水管也是用铅做的，从而导致慢性铅中 毒。蓄积在罗马人体内的铅毒在下一代人中充分发挥了杀 伤力。古罗马特洛伊贵族有半数不育。其余人虽能生育， 但所生的孩子几乎个个都是低能儿和痴呆儿。几代以后， 罗马皇室就再也找不到嫡亲的可以传位的子女了。于是罗 马统治集团日益衰退，罗马帝国遭遇灭顶之灾。
Wrist Drop- “Lead palsy”
诊断原则
根据确切的职业史及以神经、消化、 造血系统为主的临床表现与有关实验室检查，参 考作业环境调查，进行综合分析，排除其它原因 引起的类似疾病，方可诊断。
职业性慢性铅中毒诊断标准 GBZ37-2002
观察对象 体内铅吸收增多，但无铅中毒的临床表现
皮肤的构造
structure of skin
毒物经皮吸收的过程及影响因素
可能的途径： 1、透过表皮屏障进入体内（。主要） 2、通过皮肤的附属器如毛囊、皮脂腺 或汗腺进入（。少见） 3、通过皮损部位进入（。特殊）
透过表皮屏障进入体内
➢ 第一阶段（穿透相）：
毒物透过表皮屏障进入真皮 此阶段取决于毒物的脂溶性，毒物 的脂溶性越强，则越易进入。
Center for Disease Control. Prevention lead poisoning in young children. Atlanta，Georgia：CDC，1991 ； 我国城市儿童血铅超标（>100μg/L）比例约占10%
铅毒猛于虎——浙江中部铅中毒调查
近年来，浙江省人民医院儿科收治了2000多名多 动症患者。血铅检查的结果，发现70%以上的孩子体 内铅含量明显超标，属于铅中毒。这些孩子大多来自“ 浙江中部”，追溯到他们的父母，很多人从事铅行业(冶 金、蓄电池、含铅锡箔业等)。
铅蓄电池
红丹(Pb3O4)
黄丹(一氧化铅)
铅制品
Lead Smelting
生活污染源及接触
l 吸烟、煤烟； l 含铅建筑装潢材料（如含铅油漆）； l 含铅器皿（搪瓷、釉彩、含铅玻璃杯、 锡壶等）； l 劣质化妆品； l 食用铅污染的水和食物，吸入含铅的烟 尘。
毒理
１．吸收 ２．分布 ３．排泄 ４．中毒机理
劳动强度、肺通量、肺血流量、劳动环 境的气象条件、脂溶性、分子量大小、与血液成分 结合能力等因素。
血/气分配系数
▪ 血/气分配系数是某种化学物经呼吸道吸 收达到饱和状态时，血液中该物质的浓度与 其在肺泡气中浓度之比，是一种常数。 ▪ 二硫化碳血/气分配系数为5，苯为6.85 ，哪种毒物较易经呼吸道吸收？ ▪ 血/气分配系数越大，则越易被吸收。
2、铅绞痛处理（解痉） １０％葡萄糖酸钙、阿托品、山莨菪碱
总结提问
▪ 常见铅污染源有哪些？ ▪ 环境铅污染对儿童健康有何危害？ ▪ 铅如何在进行体内代谢、分布？ ▪ 铅中毒卟啉代谢障碍有何临床意义？ ▪ 简述慢性铅中毒主要临床表现。 ▪ 主要驱铅药物有哪些？有何优缺点？
例1 王××，男，35岁，某颜料厂操作工。因急性腹痛30小时 伴恶心、呕吐而急诊入院。患者感中下腹疼痛，持续不断，阵发性加剧， 伴恶心、不思饮食，呕吐3次。疼痛开始于脐周，逐渐扩散至全腹，绞痛 或胀痛，剧烈时颜面苍白，出冷汗，身体卷曲，辗转呻吟不止。无发烧、 头痛、头晕、腹泻或脓血便。无不洁饮食史。经某医院急腹症处理未见效 ．转来我院。
生产性毒物进入人体的途径
（一）呼吸道（主要） （二）皮肤（次之） （三）消化道（少见）
呼吸道吸收毒物的特点
1、吸收迅速；
2、不经肝脏转化、 解毒直接进入大循环，其 毒作用发生得快。
影响经呼吸道吸收的因素
①浓度或分压。 ②血/气分配系数（气态）。 ③水溶性。 ④分散度（气溶胶状态）。 ⑤其它：
朱砂(辰砂)HgS
用汞齐法提取金银等贵金属，用
金汞齐镀金及镏金；用雷汞制造
雷管做起爆剂；口腔科用银汞齐
补牙；化妆品等。
氯化汞(升汞)HgCl2
汞的毒理
１．吸收 ２．分布 ３．排泄 ４．中毒机理
汞的吸收
金属汞：主要以蒸气形式经呼吸道进 人体内。一般不经消化道吸收。
汞 盐：主要以气溶胶形式经呼吸道 进人体内；易被消化道吸收。
水溶性
气态毒物进入呼吸道的深度与其水溶性有关。 ➢ 水溶性高的毒物易被上呼吸道吸收，除非浓度 较高，一般不易到达肺泡。 ➢ 水溶性较低的毒物在上呼吸道难以吸收，进入 深部呼吸道、肺泡逐渐溶解而发生作用。 呈气溶胶状态的毒物，其溶解度较大则易于吸 收。
分散度
❖ 即气溶胶毒物的粒径大小，粒径越小 ，则分散度越高。 ❖ 呈气溶胶状态的毒物，若其粒径较小 则，易于吸收。
腹绞痛（铅绞痛）
▪ 常为 主诉症状 ▪ 表现（形式、部位、检查、伴随症状等 ） ▪ 非典型表现
可为隐性腹痛、腹胀、腹泻或便秘。
贫血
一般为轻、中度贫血，属小细胞低色 素性贫血；卟啉代谢障碍，点彩红细胞、 网织红细胞、碱粒红细胞增多等。
注意与缺铁性贫血区别
周围神经病
运动型：伸肌无力为主 感觉型：四肢呈“手套袜子样”感觉异 常 混合型：两者兼而有之
轻度 铅吸收显著增多，并有生化改变或临床症状
中度中毒（具有下列一项表现者） a)腹绞痛；b)贫血；c)轻度中毒性周围神经病
重度中毒（具有下列一项表现者） a)铅麻痹； b)中毒性脑病
处理原则
▪ 观察对象 可继续原工作，3～6个月复查一次或进
行驱铅试验明确是否为轻度铅中毒。
▪ 轻度
轻、中度中毒治愈后可恢复原工作，不
铅的排泄
▪ 主要经肾脏排出；（尿铅测定） ▪ 血铅可通过胎盘进入胎儿；（孕期注 意） ▪ 乳汁内铅也可影响婴儿。（哺乳期注 意）
铅的中毒机理
１．卟啉代谢障碍 ２．溶血作用 ３．对神经系统的作用 ４．对血管的毒作用 5 . 其它（肾脏、生殖系统）
卟啉代谢障碍
限制酶
卟啉代谢障碍临床意义
➢ 铅中毒重要毒理机制之一； ➢ 卟啉代谢障碍在铅中毒较早期即可出 现，因此，其中间产物的堆积、酶活性的 改变等可作为铅中毒早期检测指标。