药代动力学参数及其意义

1.生物半衰期（biological half life）t1/2 hr
t1/2=0.693/k吸收半衰期ti/2（a）消除半衰期ti/耶）
PK参数的意义
T1/2:反映药物在体内消除的快慢，常川来决定给约间隔Cmax：反映勿物在体内达到峰位时的浓度,决定驾物是杏产生约效或带来不以反应。

Tmax：反映药物讪到饭高浓度时的时间,决定药物产生. 药效或不厘反应的快慢
Vd：反映约物在体内的分布大小
Ke（P）:消除速率，活数，反映％物*体内消除的快慢L
CL：消除率，反II史药物从体内消除的快慢。

AUC：反映驾物吸收的大小
F：试验药的AUC相X、j「对照药的AUC大小，反映药物的吸收相对比（生•物等效性）
单次给药试验起始剂量的估计
■有同样药临床耐受性试验参考（国外文献）：取其起始剂量的1/2•有同类药临床耐受性试推参考：取其起始剂量的1/4
•同类药临床有效最：取该剂吊:的1/10,作为起始剂量
•无参考时：根据临床前动物试验结果,推算起始剂量
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由临床前资料估算单次给药起始剂量
■ Blachwell 法
敏感动物LDso的1/600
或最低有毒量的1/60
.改良Bkichwell法（考虑安全性）
两种动物急毒试流LD网的"600
及两种动物长毒的有彪量的1/60
以其中最低者为起始齐Ipg
-Dolh?法（考虑有效性）
最敏感动物最小有效量的1/50-U100
■改良Fibonucciy；（起始量较大，用于抗癌药）
小鼠急4LD10的i/ioo
或大动物最低毒性剂量的1/40-1/3016
单次给药最大剂量的估计
.同样药、同类药，或结构相近的药物：单次最大剂量
-动物长荏试验：引起中卤症状，或脏器出现侦逆性变化剂量的1/10 -动物长质试验：最大耐受量的1/5〜1/2
■最大剂量范围内应包括预期的有效剂量
-注意可操作性
2O13/L/3O
19单次给药剂量递增方案（爬坡试验）
⑴费氏递增法（改良Fibonacci法）：
开始递增快，以后按+1/3递增：
+100%, +67%, +50%, +3。

％—35%（以后均按+1/3 递增）（2）定比递增法：
+1/1危险，+1/3太慢，+1/2也少用
I期临床试验的剂量递增方案
试验次数 1 234 5 6789101112
费氏递增 1 2 3.35 6.7 9121621283850
+1/1递增 1 24816 3264128
4-1/2递增 1 1.5 2.2 3.4 5 7.6111726385887
1 L3-LB-^4-^2―4-4^--IB-
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多次给药试验设计
■预做2个剂量组，JL2J6人，每fH6»8人，男女各半
■按单次给药耐受性试验未出现不良反应的次大耐受星进行
.如试骑中出现明显的不良反应，则下降一个剂量进行另一纽试验.如试凝中未见明显的不良反应，则上升一个剂量进行另一组试验-每天单.次，体枳过大可多次用药
■用药时间：原则同预期疗程：健康志愿者$10天，4-6周。