8第八章对氨基苯甲酸和酰苯胺类局麻药的分析
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
三、UV
注射用盐酸丁卡因的含量
【含量测定】 取本品10瓶，分别加水溶解，并分别定量转移至 250ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取 盐酸丁卡因对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL 中约含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与 对照品溶液各3mL，分别置于100mL量瓶中，加盐酸溶液（1200）5mL与磷酸盐缓冲液（pH 6.0）10mL，用水稀释至刻度， 摇匀，照紫外-可见分光光度法，在310nm的波长处分别测定吸 光度，计算每瓶的含量，求出平均含量，即得。
Fe + 3HCl
CO NCH2CH2N(C2H5)2 3 O
酯键的水解，可以区 分下述两种药物
五、吸收光谱特征 1、UV：结构中均含有苯环
盐酸布比卡因的鉴别：在263nm与271nm的波长处有最大 吸收；其吸光度分别为0.53~0.58与0.43~0.48. 盐酸普鲁卡因胺片的鉴别：在280nm的波长处有最大吸收。
盐酸利多卡因与对氨基苯 甲酸酯类药物的区别
二、与重金属离子反应
2、盐酸普鲁卡因胺
2
NH2
+ H 2O 2
+ H 2O
在过氧化氢的存在 下能被氧化成羟肟 酸，再与铁配位
CO NHCH2CH2N(C2H5)2 NH2
3
+ FeCl3
CO NCH2CH2N(C2H5)2 OH
CO NCH2CH2N(C2H5)2 OH NH2
CH3
CH3
高氯酸非水滴定
2
NHCOCH2N(C2H5)2· HCl+Hg(Ac)2 2
NHCOCH2N(C2H5)2· HAc+HgCl2
CH3 CH3
盐酸利多卡因
CH3 CH3
NHCOCH2N(C2H5)2· HAc+HClO4
NHCOCH2N(C2H5)2· HClO4+HAc
CH3
CH3
四、Assay
练习与思考
❖ 2、下列药物中，能在碳酸钠试液中与硫酸铜反 应生成蓝紫色配位化合物的是
❖ A、盐酸利多卡因 ❖ B、盐酸普鲁卡因 ❖ C、盐酸丁卡因 ❖ D、对乙酰氨基酚 ❖ E、肾上腺素
练习与思考
❖ 3、下列药物中，ChP直接用芳香第一胺反应进 行鉴别的是
❖ A、盐酸普鲁卡因 ❖ B、盐酸利多卡因 ❖ C、盐酸丁卡因 ❖ D、对乙酰氨基酚 ❖ E、盐酸去氧肾上腺素
永停滴定法
永停滴定法
永停滴定法
永停滴定法
四、Assay
二、非水滴定法(non-aqueous titrimetry)
盐酸丁卡因
侧链烃胺的叔胺氮
盐酸利多卡因
指示剂：结晶紫
盐酸布比卡因 侧链哌啶环的叔胺氮
弱碱性
指示剂：萘酚苯甲醇
注：滴定前滴加醋酸汞溶液，以除去氢卤酸的干扰
盐酸丁卡因－加醋酐以突出终点
2、IR
适用于化学结构比较复杂、化学结构相互之间差别较小的药 物的鉴别与区别。
盐酸罗哌卡因的光学纯度检查
S-盐酸罗哌卡因：临床应用； R-盐酸罗哌卡因：心脏毒性较大； 纯度检查：规定供试品R-盐酸罗哌卡因的限 量不得超过0.5%；
CE法
What’s means for CE?
毛细管电泳系统组成单元
欢迎
文末有福利
前言
局麻药是一类能在局部可逆性地阻 断感觉神经冲动发生与传导的药物
亲脂
局麻药物的
亲水性
性芳
化学结构
胺基
环
中间连接 功能基团
亲水性 胺基
对氨基苯甲酸酯类
R1HN
O OR2
亲脂 性芳
环
中间连接 功能基团
第一节 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质
一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物)
H2N
COOC2H5
只有当两个铂电极之间的外加电压很 大时，由于发生其他电极反应才发生电解。
三部分
1. 不可逆滴定可逆 2. 可逆滴定不可逆 3. 可逆滴定可逆
不可逆滴定可逆
（10~15mV）
Na2S2O3
铂
铂
铂
铂
i
等当点
V
I2
硫代硫酸钠滴定碘的滴定曲线
在等当点前溶液中
存在I2及I-离子，有电流 通过两极，等当点后溶 液中只有S4O62-/S2O32及I-，无电解反应发生，
二、酰苯胺类
第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质
三、主要理化性质
还有Sciff碱反应, 易氧化变色等
1、芳伯氨基或潜在的芳伯氨基 重氮化-偶合反应鉴别 亚硝酸钠滴定法测定含量
芳酰胺水 解反应
三、主要理化性质
水解受光、热和 碱性条件的影响
含有氮原子
含有氮原子
第二节 鉴别试验
一、重氮化-偶合反应：芳伯氨
HCl Ar-NH2 NaNO2 重氮盐
OHβ-萘酚
橙黄~猩红色
盐酸丁卡因
C4H9
不具有芳伯氨基，但含有 芳仲氨基，在酸性溶液中
同样能与亚硝酸钠反应
C4H9N-NO
+ HNO2
+ H2O
COOCH2CH2N(CH3)2
COOCH2CH2N(CH3)2
不是重氮化-偶合反应
盐酸普鲁卡因和苯佐卡因 Ch.P（2019）
点列也逐渐增大。滴
定过程中的电流变化 情况如图所示。
Na2S2O3
i
等当点 碘滴定硫代硫酸钠的滴定曲线 V
可逆滴定可逆
（10~15mV）
继续加入Ge4+ 离子，Fe2+离子浓 度逐渐下降；电流 也逐渐下降；达到 终点时电流降至最 低点。加入过量的 Ge4+离子时，由于 溶液中共存有Ge4+ 和Ge3+这一电对， 电流又开始上升。
电流降到最低点并停滞
不动。滴定过程中的电 流变化如图所示。
不可逆滴定可逆
I2 2e 2I (1)： 阴极(负极)
2I 2e I2(2)： 阳极(正极)
i
I2 2S2O32 S4O62(滴定时化学反应)
等当点
E
E0
RT
ln
[I2] [I ]2
V
硫代硫酸钠滴定碘的滴定曲线
(1)、（2）发生电解，则有电流通过。电 流的大小取决于浓度低的那个形态，当氧 化型和还原型的浓度相等时，电流最大。
【鉴别】（1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应 取供试品约50mg，加稀盐酸1mL，必要时缓缓煮沸 使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加 碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到 猩红色沉淀。
第二节 鉴别试验
二、与重金属离子反应 1、盐酸利多卡因 与铜盐反应呈蓝紫色 与钴盐反应生成亮绿色细小沉淀
一、亚硝酸钠滴定法
一、亚硝酸钠滴定法
一、亚硝酸钠滴定法
A r N 2 C l H 2 N A r A r N N N H A r H C l
一、亚硝酸钠滴定法
3、指示终点的方法 永停滴定法 ChP2019
永停滴定法原理
终点前：无过量HNO2 ，无电流； 终点时：有过量HNO2，有电流（使指针偏离
I2/I-电对的电极电位。
EE0
RT 2F
ln[[II2]]2
（10~200mV）
I22e2I(1)：阴极 (负极 ) 2I2eI2(2)：阳极 (正极 )
铂
铂
铂
铂
I2
I-
电对的分类
像I2/I-这样的电对，于双铂电极构成 电池，给一很小的外加电压时就能发生电 解反应，称为可逆电对。
若溶液的电对是S4O62-/S2O32- ,同样 插入两支铂电极，同样给一很小的外加电 压，但并没有电解反应发生，这种电对叫 做 不可逆电对。
赠送桌面
Ge4+
铂
铂
铂
铂
i
开始滴定前溶液中只有 Fe2+离子，因无Fe3+离 子存在，阴极上不可能 有还原反应发生，所以 无电解反应发生，无电 流通过。
当Ge4+离子不断滴入时， Fe3+离子不断增加，因 Fe3+/Fe2+电对，电流不 断增加；当[Fe2+]=[Fe3+] 时，电流达最大值；
Fe2+
等 当 点 Ce4+离 子 滴 定 Fe2+离 子 的 滴 定 曲 线 V
永停滴定法的特点
它是氧化还原 滴定和电位分析的完 美结合。
永停滴定法装 置简单，准确度高， 确定终点方法简便。
（10~200mV）
电流变化
铂
铂
i
铂
铂
等当点 V
碘滴定硫代硫酸钠的滴定曲线
永停滴定法的原理
若溶液中同时存在某氧化还原对的氧化
型及其对应的还原型物质，在此溶液中插入铂
电极，按照Nernst方程式，铂电极将反映出
❖ A、苯佐卡因 ❖ B、氨甲苯酸 ❖ C、乙酰水杨酸 ❖ D、盐酸利多卡因 ❖ E、盐酸克仑特罗
练习与思考
❖ 7、下列药物中，在酸性条件下可与氯化钴试液 反应生成亮绿色的是
❖ A、盐酸利多卡因 ❖ B、氨甲苯酸 ❖ C、乙酰水杨酸 ❖ D、苯佐卡因 ❖ E、盐酸普鲁卡因胺
练习与思考
❖ 8、中国药典（2019版）用于指示亚硝酸钠滴定 法的终点的方法是
Cl
H3C(H2C)3HN
COOC2H4N(C2H5)2
盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloride).
HCl
第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质
一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物) 酰胺类
抗心律失 常药
H 2N C O N H C H 2C H 2N (C 2H 5)2H C l
苯佐卡因(benzocaine)
H2N
COOC2H4N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因
(procaine hydrochloride)
第一节 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质
一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物)
盐酸氯普鲁卡因
H2N
COOC2H4N(C2H5)2
HCl(chloroprocaine hydrochloride)
❖ 分析溶液配制 背景电解质溶液；运行缓冲液；系统适用性溶液；
供试品溶液；供试品稀释溶液； ❖ 毛细管冲洗过程 ❖ 电泳条件与系统适用性试验 ❖ 实验步骤 ❖ 电泳系统关闭
四、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法 具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物
一、亚硝酸钠滴定法
一、亚硝酸钠滴定法
一、亚硝酸钠滴定法
1. 分离通道毛细管；2. 分离驱动力高压直流电 源；3. 毛细管控温装置； 4. 检测器及工作站。
毛细管电泳分离原理
对于带不同类电荷的分离对象，因其具有不同电荷而被分离。对 于带同类电荷 的分离对象，因其具有不同的荷质比而被分离。 可以用下图进行说明（电渗流反向的动态图）：
VQ/M
盐酸罗哌卡因的光学纯度检查-CE法
练习与思考
❖ 4、盐酸普鲁卡因中需检查的特殊杂质是 ❖ A、对氨基苯甲酸 ❖ B、对氨基酚 ❖ C、有关物质 ❖ D、水杨酸 ❖ E、酮体
练习与思考
❖ 5、亚硝酸钠滴定法测定盐酸普鲁卡因含量时用 的酸是
❖ A、盐酸 ❖ B、硫酸 ❖ C、氢溴酸 ❖ D、硝酸 ❖ E、磷酸
练习与思考
❖ 6、下列药物中，经水解后加碘试液可生成黄色 沉淀的是
零永停在某一位置。
1.什么是永停滴定法 2.永停滴定法的特点 3.实验原理简介
永停滴定法
永停滴定法
永停滴定法又称死停滴定法（dead-stop titration）(死停终点法)，是把两个相同的铂电极 （或者其他金属电极）插入滴定溶液中，在两个电极 之间外加一小电压,观察滴定过程中通过两个电极间 的电流突变，根据电流的变化情况确定滴定终点。
盐 酸 普 鲁 卡 因 胺 (P rocainam ideH ydrochloride)
盐酸普鲁卡因胺与盐酸普鲁卡因的化学 结构仅存在羧酸酯与酰胺的差异,化学 性质与本类药物很相似,因此一并讨论
亲脂 性芳
环
酰苯胺
R3
O
H
R1
N
R2
R4
中间连接 功能基团
亲水性 胺基
第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质
❖ A、永停滴定法 ❖ B、内指示剂法 ❖ C、外指示剂法 ❖ D、电位法 ❖ E、自身指示剂法
练习与思考
❖ 9、亚硝酸钠滴定法滴定开始时将滴定管尖端插 入液面下约2/3处的原因是
❖ A、避免HNO2挥发和分解 ❖ B、使重氮化反应速度减慢 ❖ C、使重氮化反应速度加快 ❖ D、避免HBr的挥发
思考题 ❖ 如何区别盐酸利多卡因和盐酸普鲁卡因？
五、体内药物分析
HPCE研究人血浆中的普鲁卡因、利多卡因、丁卡 因和布比卡因
练习与思考
❖ 1、具芳伯氨基或经水解生成芳伯氨基的药物可 用亚硝酸钠滴定，其反应条件是
❖ A、适量强酸环境，加适量溴化钾，室温下进行 ❖ B、弱酸酸性环境，40℃以上加速进行 ❖ C、酸浓度高，反应完全，宜采用高浓度酸 ❖ D、酸度高反应加速，宜采用高酸度 ❖ E、酸性条件下，室温即可，避免副反应
ห้องสมุดไป่ตู้
可逆滴定不可逆
（10~15mV）
在等当点前溶液中 只有S4O62-/S2O32-不 可逆电对,虽然有外 加电压，电极上也 不能发生电解反应。
达到等当点并稍过量一 点I2后，因溶液中存在 I2/I-可逆电对的两者，电 极上发生电解反应，有
电流通过电极，电流计
发生偏转，说明达到终 点。
I2
铂
铂
铂
铂
过等当点后随着I2浓 度的逐渐增加，电解
注射用盐酸丁卡因的含量
【含量测定】 取本品10瓶，分别加水溶解，并分别定量转移至 250ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取 盐酸丁卡因对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL 中约含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与 对照品溶液各3mL，分别置于100mL量瓶中，加盐酸溶液（1200）5mL与磷酸盐缓冲液（pH 6.0）10mL，用水稀释至刻度， 摇匀，照紫外-可见分光光度法，在310nm的波长处分别测定吸 光度，计算每瓶的含量，求出平均含量，即得。
Fe + 3HCl
CO NCH2CH2N(C2H5)2 3 O
酯键的水解，可以区 分下述两种药物
五、吸收光谱特征 1、UV：结构中均含有苯环
盐酸布比卡因的鉴别：在263nm与271nm的波长处有最大 吸收；其吸光度分别为0.53~0.58与0.43~0.48. 盐酸普鲁卡因胺片的鉴别：在280nm的波长处有最大吸收。
盐酸利多卡因与对氨基苯 甲酸酯类药物的区别
二、与重金属离子反应
2、盐酸普鲁卡因胺
2
NH2
+ H 2O 2
+ H 2O
在过氧化氢的存在 下能被氧化成羟肟 酸，再与铁配位
CO NHCH2CH2N(C2H5)2 NH2
3
+ FeCl3
CO NCH2CH2N(C2H5)2 OH
CO NCH2CH2N(C2H5)2 OH NH2
CH3
CH3
高氯酸非水滴定
2
NHCOCH2N(C2H5)2· HCl+Hg(Ac)2 2
NHCOCH2N(C2H5)2· HAc+HgCl2
CH3 CH3
盐酸利多卡因
CH3 CH3
NHCOCH2N(C2H5)2· HAc+HClO4
NHCOCH2N(C2H5)2· HClO4+HAc
CH3
CH3
四、Assay
练习与思考
❖ 2、下列药物中，能在碳酸钠试液中与硫酸铜反 应生成蓝紫色配位化合物的是
❖ A、盐酸利多卡因 ❖ B、盐酸普鲁卡因 ❖ C、盐酸丁卡因 ❖ D、对乙酰氨基酚 ❖ E、肾上腺素
练习与思考
❖ 3、下列药物中，ChP直接用芳香第一胺反应进 行鉴别的是
❖ A、盐酸普鲁卡因 ❖ B、盐酸利多卡因 ❖ C、盐酸丁卡因 ❖ D、对乙酰氨基酚 ❖ E、盐酸去氧肾上腺素
永停滴定法
永停滴定法
永停滴定法
永停滴定法
四、Assay
二、非水滴定法(non-aqueous titrimetry)
盐酸丁卡因
侧链烃胺的叔胺氮
盐酸利多卡因
指示剂：结晶紫
盐酸布比卡因 侧链哌啶环的叔胺氮
弱碱性
指示剂：萘酚苯甲醇
注：滴定前滴加醋酸汞溶液，以除去氢卤酸的干扰
盐酸丁卡因－加醋酐以突出终点
2、IR
适用于化学结构比较复杂、化学结构相互之间差别较小的药 物的鉴别与区别。
盐酸罗哌卡因的光学纯度检查
S-盐酸罗哌卡因：临床应用； R-盐酸罗哌卡因：心脏毒性较大； 纯度检查：规定供试品R-盐酸罗哌卡因的限 量不得超过0.5%；
CE法
What’s means for CE?
毛细管电泳系统组成单元
欢迎
文末有福利
前言
局麻药是一类能在局部可逆性地阻 断感觉神经冲动发生与传导的药物
亲脂
局麻药物的
亲水性
性芳
化学结构
胺基
环
中间连接 功能基团
亲水性 胺基
对氨基苯甲酸酯类
R1HN
O OR2
亲脂 性芳
环
中间连接 功能基团
第一节 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质
一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物)
H2N
COOC2H5
只有当两个铂电极之间的外加电压很 大时，由于发生其他电极反应才发生电解。
三部分
1. 不可逆滴定可逆 2. 可逆滴定不可逆 3. 可逆滴定可逆
不可逆滴定可逆
（10~15mV）
Na2S2O3
铂
铂
铂
铂
i
等当点
V
I2
硫代硫酸钠滴定碘的滴定曲线
在等当点前溶液中
存在I2及I-离子，有电流 通过两极，等当点后溶 液中只有S4O62-/S2O32及I-，无电解反应发生，
二、酰苯胺类
第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质
三、主要理化性质
还有Sciff碱反应, 易氧化变色等
1、芳伯氨基或潜在的芳伯氨基 重氮化-偶合反应鉴别 亚硝酸钠滴定法测定含量
芳酰胺水 解反应
三、主要理化性质
水解受光、热和 碱性条件的影响
含有氮原子
含有氮原子
第二节 鉴别试验
一、重氮化-偶合反应：芳伯氨
HCl Ar-NH2 NaNO2 重氮盐
OHβ-萘酚
橙黄~猩红色
盐酸丁卡因
C4H9
不具有芳伯氨基，但含有 芳仲氨基，在酸性溶液中
同样能与亚硝酸钠反应
C4H9N-NO
+ HNO2
+ H2O
COOCH2CH2N(CH3)2
COOCH2CH2N(CH3)2
不是重氮化-偶合反应
盐酸普鲁卡因和苯佐卡因 Ch.P（2019）
点列也逐渐增大。滴
定过程中的电流变化 情况如图所示。
Na2S2O3
i
等当点 碘滴定硫代硫酸钠的滴定曲线 V
可逆滴定可逆
（10~15mV）
继续加入Ge4+ 离子，Fe2+离子浓 度逐渐下降；电流 也逐渐下降；达到 终点时电流降至最 低点。加入过量的 Ge4+离子时，由于 溶液中共存有Ge4+ 和Ge3+这一电对， 电流又开始上升。
电流降到最低点并停滞
不动。滴定过程中的电 流变化如图所示。
不可逆滴定可逆
I2 2e 2I (1)： 阴极(负极)
2I 2e I2(2)： 阳极(正极)
i
I2 2S2O32 S4O62(滴定时化学反应)
等当点
E
E0
RT
ln
[I2] [I ]2
V
硫代硫酸钠滴定碘的滴定曲线
(1)、（2）发生电解，则有电流通过。电 流的大小取决于浓度低的那个形态，当氧 化型和还原型的浓度相等时，电流最大。
【鉴别】（1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应 取供试品约50mg，加稀盐酸1mL，必要时缓缓煮沸 使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加 碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到 猩红色沉淀。
第二节 鉴别试验
二、与重金属离子反应 1、盐酸利多卡因 与铜盐反应呈蓝紫色 与钴盐反应生成亮绿色细小沉淀
一、亚硝酸钠滴定法
一、亚硝酸钠滴定法
一、亚硝酸钠滴定法
A r N 2 C l H 2 N A r A r N N N H A r H C l
一、亚硝酸钠滴定法
3、指示终点的方法 永停滴定法 ChP2019
永停滴定法原理
终点前：无过量HNO2 ，无电流； 终点时：有过量HNO2，有电流（使指针偏离
I2/I-电对的电极电位。
EE0
RT 2F
ln[[II2]]2
（10~200mV）
I22e2I(1)：阴极 (负极 ) 2I2eI2(2)：阳极 (正极 )
铂
铂
铂
铂
I2
I-
电对的分类
像I2/I-这样的电对，于双铂电极构成 电池，给一很小的外加电压时就能发生电 解反应，称为可逆电对。
若溶液的电对是S4O62-/S2O32- ,同样 插入两支铂电极，同样给一很小的外加电 压，但并没有电解反应发生，这种电对叫 做 不可逆电对。
赠送桌面
Ge4+
铂
铂
铂
铂
i
开始滴定前溶液中只有 Fe2+离子，因无Fe3+离 子存在，阴极上不可能 有还原反应发生，所以 无电解反应发生，无电 流通过。
当Ge4+离子不断滴入时， Fe3+离子不断增加，因 Fe3+/Fe2+电对，电流不 断增加；当[Fe2+]=[Fe3+] 时，电流达最大值；
Fe2+
等 当 点 Ce4+离 子 滴 定 Fe2+离 子 的 滴 定 曲 线 V
永停滴定法的特点
它是氧化还原 滴定和电位分析的完 美结合。
永停滴定法装 置简单，准确度高， 确定终点方法简便。
（10~200mV）
电流变化
铂
铂
i
铂
铂
等当点 V
碘滴定硫代硫酸钠的滴定曲线
永停滴定法的原理
若溶液中同时存在某氧化还原对的氧化
型及其对应的还原型物质，在此溶液中插入铂
电极，按照Nernst方程式，铂电极将反映出
❖ A、苯佐卡因 ❖ B、氨甲苯酸 ❖ C、乙酰水杨酸 ❖ D、盐酸利多卡因 ❖ E、盐酸克仑特罗
练习与思考
❖ 7、下列药物中，在酸性条件下可与氯化钴试液 反应生成亮绿色的是
❖ A、盐酸利多卡因 ❖ B、氨甲苯酸 ❖ C、乙酰水杨酸 ❖ D、苯佐卡因 ❖ E、盐酸普鲁卡因胺
练习与思考
❖ 8、中国药典（2019版）用于指示亚硝酸钠滴定 法的终点的方法是
Cl
H3C(H2C)3HN
COOC2H4N(C2H5)2
盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloride).
HCl
第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质
一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物) 酰胺类
抗心律失 常药
H 2N C O N H C H 2C H 2N (C 2H 5)2H C l
苯佐卡因(benzocaine)
H2N
COOC2H4N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因
(procaine hydrochloride)
第一节 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质
一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物)
盐酸氯普鲁卡因
H2N
COOC2H4N(C2H5)2
HCl(chloroprocaine hydrochloride)
❖ 分析溶液配制 背景电解质溶液；运行缓冲液；系统适用性溶液；
供试品溶液；供试品稀释溶液； ❖ 毛细管冲洗过程 ❖ 电泳条件与系统适用性试验 ❖ 实验步骤 ❖ 电泳系统关闭
四、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法 具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物
一、亚硝酸钠滴定法
一、亚硝酸钠滴定法
一、亚硝酸钠滴定法
1. 分离通道毛细管；2. 分离驱动力高压直流电 源；3. 毛细管控温装置； 4. 检测器及工作站。
毛细管电泳分离原理
对于带不同类电荷的分离对象，因其具有不同电荷而被分离。对 于带同类电荷 的分离对象，因其具有不同的荷质比而被分离。 可以用下图进行说明（电渗流反向的动态图）：
VQ/M
盐酸罗哌卡因的光学纯度检查-CE法
练习与思考
❖ 4、盐酸普鲁卡因中需检查的特殊杂质是 ❖ A、对氨基苯甲酸 ❖ B、对氨基酚 ❖ C、有关物质 ❖ D、水杨酸 ❖ E、酮体
练习与思考
❖ 5、亚硝酸钠滴定法测定盐酸普鲁卡因含量时用 的酸是
❖ A、盐酸 ❖ B、硫酸 ❖ C、氢溴酸 ❖ D、硝酸 ❖ E、磷酸
练习与思考
❖ 6、下列药物中，经水解后加碘试液可生成黄色 沉淀的是
零永停在某一位置。
1.什么是永停滴定法 2.永停滴定法的特点 3.实验原理简介
永停滴定法
永停滴定法
永停滴定法又称死停滴定法（dead-stop titration）(死停终点法)，是把两个相同的铂电极 （或者其他金属电极）插入滴定溶液中，在两个电极 之间外加一小电压,观察滴定过程中通过两个电极间 的电流突变，根据电流的变化情况确定滴定终点。
盐 酸 普 鲁 卡 因 胺 (P rocainam ideH ydrochloride)
盐酸普鲁卡因胺与盐酸普鲁卡因的化学 结构仅存在羧酸酯与酰胺的差异,化学 性质与本类药物很相似,因此一并讨论
亲脂 性芳
环
酰苯胺
R3
O
H
R1
N
R2
R4
中间连接 功能基团
亲水性 胺基
第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质
❖ A、永停滴定法 ❖ B、内指示剂法 ❖ C、外指示剂法 ❖ D、电位法 ❖ E、自身指示剂法
练习与思考
❖ 9、亚硝酸钠滴定法滴定开始时将滴定管尖端插 入液面下约2/3处的原因是
❖ A、避免HNO2挥发和分解 ❖ B、使重氮化反应速度减慢 ❖ C、使重氮化反应速度加快 ❖ D、避免HBr的挥发
思考题 ❖ 如何区别盐酸利多卡因和盐酸普鲁卡因？
五、体内药物分析
HPCE研究人血浆中的普鲁卡因、利多卡因、丁卡 因和布比卡因
练习与思考
❖ 1、具芳伯氨基或经水解生成芳伯氨基的药物可 用亚硝酸钠滴定，其反应条件是
❖ A、适量强酸环境，加适量溴化钾，室温下进行 ❖ B、弱酸酸性环境，40℃以上加速进行 ❖ C、酸浓度高，反应完全，宜采用高浓度酸 ❖ D、酸度高反应加速，宜采用高酸度 ❖ E、酸性条件下，室温即可，避免副反应
ห้องสมุดไป่ตู้
可逆滴定不可逆
（10~15mV）
在等当点前溶液中 只有S4O62-/S2O32-不 可逆电对,虽然有外 加电压，电极上也 不能发生电解反应。
达到等当点并稍过量一 点I2后，因溶液中存在 I2/I-可逆电对的两者，电 极上发生电解反应，有
电流通过电极，电流计
发生偏转，说明达到终 点。
I2
铂
铂
铂
铂
过等当点后随着I2浓 度的逐渐增加，电解