《青霉素类药物》
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3、G-球菌感染： 脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎首选 不产酶淋球菌引起的淋病首选
4、钩端螺旋体感染： 梅毒、钩端螺旋体感染首选
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青霉素的缺点
1、对酸性水溶液不稳定，只能注射给药，不能口服。 2、对碱性水溶液不稳定（成盐反应须十分小心进
行），须做成粉针剂。 3、抗菌谱较窄，对革兰阴性菌的疗效差。 4、在使用过程中，细菌易产生耐药性。
感染如烧伤创面感染， 常与庆大霉素合用；对大多数G-菌 有效——可用于G-菌所致的呼吸道胆道及泌尿道感染。
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5、主要作用于G-菌的青霉素 药物有美西林、匹美西林和替莫西林
【作用特点】 ➢对G-杆菌的作用强：主要用于G-杆菌所致的泌尿生
殖系感染、伤寒及胆道感染，对铜绿假单孢菌无 效 ➢对G+菌的作用差
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【药理特性】 抗菌谱和青霉素相仿，但抗菌作用较差，其对青霉素酶
稳定，因产酶而对青霉素耐药的葡萄球菌对本类药物敏感， 但甲氧西林耐药的葡萄球菌对本类药物耐药。 【适应症】
主要用于除甲氧西林以外的产青霉素酶的葡萄球菌感染， 如败血症、脑膜炎、呼吸道感染、软组织感染等，也可用于 溶血性链球菌或肺炎链球菌与耐青霉素葡萄球菌的混合感染。
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7、间质肾炎 曾有报道【5】，青霉素可引起药源性间质肾炎。其症状
一般于用药后7-30天发生，在用药期间出现皮疹，感染发热 被控制数天后再次出现发热，尿液有异常改变，血和尿中嗜 酸性粒细胞增加，又查不出其原因者，应考虑本病。及时停 药，2周后症状缓解，可恢复正常，但持续用药预后不佳。 8、其他 ①肌肉注射青霉素钾盐可产生局部疼痛、硬结或周围神经炎 ②鞘内注射可引起脑膜或神经刺激症状，产生肌肉痉挛性抽
由于临床上抗菌的需要，人们对侧链上的R经结构改造接上 不同的基团，形精选成ppt 各种性能更好的半合成青霉素。
抗菌作用机制
（1）通过竞争性抑制细菌的青霉素结合蛋白 （PBPs）→→细胞壁的粘肽合成受阻→→细菌细 胞壁缺损→→大量的水分涌进细菌体内→→细菌 肿胀、破裂、死亡
（2）触发自溶酶活性，使细菌溶解
部分革兰阴性杆菌亦具有抗菌活性，如流感嗜血杆 菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌。 【临床应用】
适用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、 皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症以及心内膜炎等。
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4、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 对铜绿假单胞菌具有显著的抗菌活性广谱青霉素，对G+
菌和大多数G-杆菌有效,常用药物有羧苄西林、替卡西林、以 及阿洛西林。 【作用特点】 ➢ 不耐酸不耐酶——口服无效，对耐药金葡菌无效。 ➢ 对铜绿假单胞菌作用强——主要用于铜绿假单胞菌所致的
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【体内过程】
1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴； 2、分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆
膜腔间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不 易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达 有效浓度； 3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄， 90%经肾小管分泌。
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【抗菌谱】
9%可发生低血钾，应注意补钾。
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6、肝功能异常 青霉素类药物在临床应用中可能引起肝损害：轻者，一
过性转氨酶升高；重者，可能造成胆汁淤积性肝炎。应用耐 酶青霉素时发生率较高，还有氟氯西林、双氯西林、萘夫西 林等一些青霉素类药物均可引起此类不良反应。分析与氟氯 西林相关的胆汁淤积性肝炎发现，停药数周后也会有黄疸和 瘙痒等症状出现，并且常比较严重且迁延，症状消失后数月 仍可能存在肝功能异常。阿莫西林/克拉维酸有可能引起肉 芽肿性肝炎，这可能与免疫反应有关，而青霉素V治疗HIV感 染病人也有报道发生肝损害的症状【3】。
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青霉素类临床应用注意事项
➢无论采取何种给药途径，用青霉素类药物给药前 必须详细询问患者有无青霉素类过敏史及过敏性 疾病，并且须先做青霉素皮试
➢过敏性休克一旦发生，必须就地抢救 ➢不用于鞘内注射 ➢青霉素钾盐不可快速静注 ➢在碱性溶液中易失活
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参考文献
【1】姚丹帆.半合成青霉素类药物的进展.重庆医药， 1982,5：32-34
素结构中的β-内酰胺环与氨基糖苷类抗生素分子中的氨基 发生交联，生成无生物活性的氨基酰胺化合物，使氨基糖苷 类抗生素失活，故严禁混合应用。可采用青霉素静滴，庆大 霉素肌内注射的方式避免上述反应【11】。
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3、溶于葡萄糖溶液中静滴 青霉素水溶液极不稳定，其β-内酰胺环极易被水解，
水解速度因溶媒不同而异。其最适宜pH为6.0~6.8，偏离这 一pH后，可使青霉素的水解加速。葡萄糖注射液的pH为 3.2~5.5，0.9%氯化钠注射液的pH为4.7~7.0，后者的pH接近 其最适pH；另外葡萄糖注射液对其水解有催化作用，故静滴 青霉素的溶液为0.9%氯化钠注射液最好【12】。
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4、与碱性药物混合静滴 如在含青霉素的溶液中加入氨茶碱、碳酸氢钠、磺胺嘧
啶钠等，可使混合液的pH＞8.0，青霉素可因此失去活性。 5、与阿拉明或新福林混合静滴
在抢救中毒性休克时，青霉素不宜与阿拉明、新福林混 合静滴，因阿拉明与青霉素G钾（钠）盐起化学变化，生成 酒石酸钾（钠），影响两者的效价，新福林与青霉素G钾（
搐、昏迷等症状
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【防治措施】
用药前应详细询问用药过敏史及家族过敏史 必须进行青霉素皮肤过敏试验 避免病人饥饿初时次注使射用 避免滥用和局用部药用间药隔24h以上
药品批号或厂家改变时均应皮试 不在无急救药物和抢救设备的条件下使用 注射液应当新鲜配置，现配现用 注射后观察30 min，一旦休克，进行急救
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3、造血系统 静滴大剂量青霉素可致白细胞减少症。当大剂量应用
12-14天后，应对白细胞及分类计数进行密切监测【2】。大 剂量青霉素还可扰乱凝血机制，造成大出血。 4、胃肠道不适
口服半合成青霉素类药物时会导致患者产生舌炎、胃炎 、恶心、呕吐、腹泻等不良反应，而全身给药时也可能导致 恶心、呕吐、食欲不振等胃肠道反应【3】。
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8、叔胺类药物 青霉素G与氯丙嗪、异丙嗪在水溶液中相互作用，形成
难溶性盐类【14】。 9、肝素
青霉素G能抑制肝素的抗凝血作用，与肝素合用后，若 停用青霉素可发生出血【14】。 10、其他
青霉素G与酚妥拉明、去甲肾上腺素、阿托品、扑尔敏、 辅酶A、细胞色素C、催产素、维生素B6、利血平、麦角新碱 等混合后，可发生沉淀、混浊或变色，混合静滴属禁忌【14】
钠）生成氯化钾（钠）【13】，是两者均降效。
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6、与维生素C混合静滴 维生素C具有较强的还原性，可使青霉素分解破坏，且
维生素C注射液中的每种成分都能影响青霉素的稳定性，使 其减效或失效【11】。 7、与含醇的药物混合静滴
青霉素类药物不宜与以乙醇为溶媒的药物（如氢化可的 松、氯霉素等）混合静滴，乙醇能加速青霉素结构中的β内酰胺环水解，从而使青霉素降效【11】。
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药物相互作用
1、与大环内酯类抗生素合用 已知青霉素类抗生素属繁殖期杀菌剂，而大环内酯类属
快效抑菌剂，传统观点认为，快效抑菌剂与繁殖期杀菌剂联 用会减弱后者的杀菌作用，影响后者的临床疗效。因此，不 少人主张在临床上避免将这两类药物联合使用【6、7】。然而 近年来该传统观点已受到临床质疑，越来越多的研究资料支 持两类药物的联合应用。
➢ 耐酸，可口服 ➢ 不耐酶，对耐药金葡菌无效 ➢ 抗菌谱与青霉素相同，主要用于治疗链球菌、肺炎球菌及
肠球菌引起的急性感染（肺炎、扁桃体炎、中耳炎、疖、 痈等），对严重感染不宜使用【1】。
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2、耐酶青霉素类： 异噁唑类青霉素，苯唑西林、氯唑西林、双氯西 林与氟氯西林等
【作用特点】 ➢耐酶—主要用于耐青霉素G的金葡菌感染 ➢耐酸—可口服，严重感染时采用肌肉或静脉给药
6 APA
OHH HS
CH3
1
R1 C N C6 C5 2 C
B 4 A 3 CH3
CN
C C O R2
O
HO
酰胺酶 作用点
青霉素酶作用点
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主要结构特点
母核结构—青霉烷酸（双环结构）
环）
（β-内酰胺环 并 氢化噻唑
其中β-内酰胺环为维持抗菌活性的最基本结构。
二环的张力都比较大，其稳定性极差，易受到亲核性或亲 电性试剂的进攻，使β-内酰胺环破裂，导致青霉素失效并 产生致敏物。
青霉素类抗生素
顾福莉
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主要内容
一、青霉素的由来 二、结构特点 三、抗菌作用机制 四、分类 五、不良反应及药物相互作用 六、青霉素临床应用注意事项
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青霉素类结构特点
青霉素自20世纪 40年代投入使用 以来，一直是应 用广泛和重要的 一类抗生素，基 本结构如右图所 示，由母核6-氨 基青霉烷酸（APA） 和侧链组成。
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不良反应
1、过敏反应： 可出现荨麻疹、血管神经性水肿、脑水肿、喉头水肿
、淋巴结肿大、短暂性蛋白尿、药物热，最严重的是过敏性 休克。
2、中枢神经系统 大剂量青霉素进入脑脊液，可引起反射亢进、神经错乱
、惊厥、昏迷、恶心、呕吐、呼吸困难、大小便失禁甚至瘫 痪等“青霉素脑病”症状，易与某些疾病的症状混淆而误认 为病情加重，应引起注意和鉴别。
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5、电解质紊乱 静滴大剂量青霉素G钾（钠）可致电解质紊乱。每1000
万U青霉素G钾含钾679mg，相当于1.3g氯化钾。一般剂量不 影响血钾，但免疫功能差，心、肾、肝功能不良患者，大剂 量快速静滴，可致电解质紊乱，心律失常甚至心脏骤停。大 剂量静滴青霉素G钠则可引起浮肿和低血钾性碱中毒。因此 ，对需要大剂量静滴青霉素G的患者，其钾、钠盐要交替应 用。另有报道【4】，大剂量给予羧苄青霉素钠的病人中，约
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3、广谱青霉素类 ➢对G+和G-菌均有杀菌作用 ➢对铜绿假单孢菌无效 ➢常用药物有氨苄西林、匹氨西林、阿莫西林 【作用特点】 ➢耐酸——可口服 ➢不耐酶——对耐药金葡菌无效 ➢对G-菌有效——可用于伤寒、副伤寒以及呼吸道
感染、尿路感染、软组织感染、脑膜炎等
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【药理特点】 本类药物对革兰阳性菌作用与青霉素相仿，对
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由于两类药物的作用部位不同，而且是针对不同生长期 的细菌，因此两类药物发生拮抗作用的可能性较小【8、9】。 另外，某些大环内酯类与免疫系统的协同关系如促进单核巨 噬细胞增生、吞噬，促进自然杀伤细胞活性、提高中性粒细 胞的趋化【10】，更有利于青霉素类抗生素发挥杀菌作用。
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2、与氨基糖苷类抗生素混合静滴 青霉素类抗生素与氨基糖苷类抗生素混合静滴时，青霉
对大多数的G-杆菌无效 对金葡菌产生的β-内酰胺酶不稳定
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【临床应用】
首选用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致 的感染，但须病人对青霉素不过敏。 1、G+球菌感染：
溶血性链球菌、肺炎链球菌、敏感葡萄球菌等首 选
草绿色链球菌引起的心 内膜炎首选
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【临床应用】
2、G+杆菌感染： 气性坏疽、白喉、破伤风但应加用相应抗毒血清 以中和外毒素
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分类
（一）天然青霉素 （二）半合成青霉素
1、耐酸青霉素类 2、耐酶青霉素类 3、广谱青霉素类 4、抗铜绿假单孢菌青霉素类 5、抗革兰氏阴性菌青霉素类
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（一）天然青霉素——青霉素G
➢第一个用于临床的抗生素 ➢结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 ➢性质：不稳定
（1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制； （2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 ➢特点：不耐酸、不耐酶、窄谱
精选ppt为了克服青霉素的 Nhomakorabea多缺点，自20世纪50年 代开始，人们对青霉素进行结构修饰。成功地解 决了青霉素的不耐酸、不耐酶和抗菌谱窄的问题， 在口服、广谱、耐酶等半合成青霉素研究上取得 重大进展。
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（二）半合成青霉素
1、耐酸青霉素类： 主要指苯氧青霉素类，如青霉素V和非奈西林
【作用特点】
青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用 ➢敏感菌株包括革兰阳性菌（G+菌）
革兰阴性球菌（G-球菌） 螺旋体 ➢属窄谱抗生素
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【抗菌谱】
G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（耐 药金菌除外）等
G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风梭 菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、
G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等
4、钩端螺旋体感染： 梅毒、钩端螺旋体感染首选
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青霉素的缺点
1、对酸性水溶液不稳定，只能注射给药，不能口服。 2、对碱性水溶液不稳定（成盐反应须十分小心进
行），须做成粉针剂。 3、抗菌谱较窄，对革兰阴性菌的疗效差。 4、在使用过程中，细菌易产生耐药性。
感染如烧伤创面感染， 常与庆大霉素合用；对大多数G-菌 有效——可用于G-菌所致的呼吸道胆道及泌尿道感染。
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5、主要作用于G-菌的青霉素 药物有美西林、匹美西林和替莫西林
【作用特点】 ➢对G-杆菌的作用强：主要用于G-杆菌所致的泌尿生
殖系感染、伤寒及胆道感染，对铜绿假单孢菌无 效 ➢对G+菌的作用差
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【药理特性】 抗菌谱和青霉素相仿，但抗菌作用较差，其对青霉素酶
稳定，因产酶而对青霉素耐药的葡萄球菌对本类药物敏感， 但甲氧西林耐药的葡萄球菌对本类药物耐药。 【适应症】
主要用于除甲氧西林以外的产青霉素酶的葡萄球菌感染， 如败血症、脑膜炎、呼吸道感染、软组织感染等，也可用于 溶血性链球菌或肺炎链球菌与耐青霉素葡萄球菌的混合感染。
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7、间质肾炎 曾有报道【5】，青霉素可引起药源性间质肾炎。其症状
一般于用药后7-30天发生，在用药期间出现皮疹，感染发热 被控制数天后再次出现发热，尿液有异常改变，血和尿中嗜 酸性粒细胞增加，又查不出其原因者，应考虑本病。及时停 药，2周后症状缓解，可恢复正常，但持续用药预后不佳。 8、其他 ①肌肉注射青霉素钾盐可产生局部疼痛、硬结或周围神经炎 ②鞘内注射可引起脑膜或神经刺激症状，产生肌肉痉挛性抽
由于临床上抗菌的需要，人们对侧链上的R经结构改造接上 不同的基团，形精选成ppt 各种性能更好的半合成青霉素。
抗菌作用机制
（1）通过竞争性抑制细菌的青霉素结合蛋白 （PBPs）→→细胞壁的粘肽合成受阻→→细菌细 胞壁缺损→→大量的水分涌进细菌体内→→细菌 肿胀、破裂、死亡
（2）触发自溶酶活性，使细菌溶解
部分革兰阴性杆菌亦具有抗菌活性，如流感嗜血杆 菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌。 【临床应用】
适用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、 皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症以及心内膜炎等。
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4、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 对铜绿假单胞菌具有显著的抗菌活性广谱青霉素，对G+
菌和大多数G-杆菌有效,常用药物有羧苄西林、替卡西林、以 及阿洛西林。 【作用特点】 ➢ 不耐酸不耐酶——口服无效，对耐药金葡菌无效。 ➢ 对铜绿假单胞菌作用强——主要用于铜绿假单胞菌所致的
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【体内过程】
1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴； 2、分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆
膜腔间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不 易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达 有效浓度； 3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄， 90%经肾小管分泌。
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【抗菌谱】
9%可发生低血钾，应注意补钾。
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6、肝功能异常 青霉素类药物在临床应用中可能引起肝损害：轻者，一
过性转氨酶升高；重者，可能造成胆汁淤积性肝炎。应用耐 酶青霉素时发生率较高，还有氟氯西林、双氯西林、萘夫西 林等一些青霉素类药物均可引起此类不良反应。分析与氟氯 西林相关的胆汁淤积性肝炎发现，停药数周后也会有黄疸和 瘙痒等症状出现，并且常比较严重且迁延，症状消失后数月 仍可能存在肝功能异常。阿莫西林/克拉维酸有可能引起肉 芽肿性肝炎，这可能与免疫反应有关，而青霉素V治疗HIV感 染病人也有报道发生肝损害的症状【3】。
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青霉素类临床应用注意事项
➢无论采取何种给药途径，用青霉素类药物给药前 必须详细询问患者有无青霉素类过敏史及过敏性 疾病，并且须先做青霉素皮试
➢过敏性休克一旦发生，必须就地抢救 ➢不用于鞘内注射 ➢青霉素钾盐不可快速静注 ➢在碱性溶液中易失活
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参考文献
【1】姚丹帆.半合成青霉素类药物的进展.重庆医药， 1982,5：32-34
素结构中的β-内酰胺环与氨基糖苷类抗生素分子中的氨基 发生交联，生成无生物活性的氨基酰胺化合物，使氨基糖苷 类抗生素失活，故严禁混合应用。可采用青霉素静滴，庆大 霉素肌内注射的方式避免上述反应【11】。
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3、溶于葡萄糖溶液中静滴 青霉素水溶液极不稳定，其β-内酰胺环极易被水解，
水解速度因溶媒不同而异。其最适宜pH为6.0~6.8，偏离这 一pH后，可使青霉素的水解加速。葡萄糖注射液的pH为 3.2~5.5，0.9%氯化钠注射液的pH为4.7~7.0，后者的pH接近 其最适pH；另外葡萄糖注射液对其水解有催化作用，故静滴 青霉素的溶液为0.9%氯化钠注射液最好【12】。
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4、与碱性药物混合静滴 如在含青霉素的溶液中加入氨茶碱、碳酸氢钠、磺胺嘧
啶钠等，可使混合液的pH＞8.0，青霉素可因此失去活性。 5、与阿拉明或新福林混合静滴
在抢救中毒性休克时，青霉素不宜与阿拉明、新福林混 合静滴，因阿拉明与青霉素G钾（钠）盐起化学变化，生成 酒石酸钾（钠），影响两者的效价，新福林与青霉素G钾（
搐、昏迷等症状
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【防治措施】
用药前应详细询问用药过敏史及家族过敏史 必须进行青霉素皮肤过敏试验 避免病人饥饿初时次注使射用 避免滥用和局用部药用间药隔24h以上
药品批号或厂家改变时均应皮试 不在无急救药物和抢救设备的条件下使用 注射液应当新鲜配置，现配现用 注射后观察30 min，一旦休克，进行急救
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3、造血系统 静滴大剂量青霉素可致白细胞减少症。当大剂量应用
12-14天后，应对白细胞及分类计数进行密切监测【2】。大 剂量青霉素还可扰乱凝血机制，造成大出血。 4、胃肠道不适
口服半合成青霉素类药物时会导致患者产生舌炎、胃炎 、恶心、呕吐、腹泻等不良反应，而全身给药时也可能导致 恶心、呕吐、食欲不振等胃肠道反应【3】。
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8、叔胺类药物 青霉素G与氯丙嗪、异丙嗪在水溶液中相互作用，形成
难溶性盐类【14】。 9、肝素
青霉素G能抑制肝素的抗凝血作用，与肝素合用后，若 停用青霉素可发生出血【14】。 10、其他
青霉素G与酚妥拉明、去甲肾上腺素、阿托品、扑尔敏、 辅酶A、细胞色素C、催产素、维生素B6、利血平、麦角新碱 等混合后，可发生沉淀、混浊或变色，混合静滴属禁忌【14】
钠）生成氯化钾（钠）【13】，是两者均降效。
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6、与维生素C混合静滴 维生素C具有较强的还原性，可使青霉素分解破坏，且
维生素C注射液中的每种成分都能影响青霉素的稳定性，使 其减效或失效【11】。 7、与含醇的药物混合静滴
青霉素类药物不宜与以乙醇为溶媒的药物（如氢化可的 松、氯霉素等）混合静滴，乙醇能加速青霉素结构中的β内酰胺环水解，从而使青霉素降效【11】。
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药物相互作用
1、与大环内酯类抗生素合用 已知青霉素类抗生素属繁殖期杀菌剂，而大环内酯类属
快效抑菌剂，传统观点认为，快效抑菌剂与繁殖期杀菌剂联 用会减弱后者的杀菌作用，影响后者的临床疗效。因此，不 少人主张在临床上避免将这两类药物联合使用【6、7】。然而 近年来该传统观点已受到临床质疑，越来越多的研究资料支 持两类药物的联合应用。
➢ 耐酸，可口服 ➢ 不耐酶，对耐药金葡菌无效 ➢ 抗菌谱与青霉素相同，主要用于治疗链球菌、肺炎球菌及
肠球菌引起的急性感染（肺炎、扁桃体炎、中耳炎、疖、 痈等），对严重感染不宜使用【1】。
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2、耐酶青霉素类： 异噁唑类青霉素，苯唑西林、氯唑西林、双氯西 林与氟氯西林等
【作用特点】 ➢耐酶—主要用于耐青霉素G的金葡菌感染 ➢耐酸—可口服，严重感染时采用肌肉或静脉给药
6 APA
OHH HS
CH3
1
R1 C N C6 C5 2 C
B 4 A 3 CH3
CN
C C O R2
O
HO
酰胺酶 作用点
青霉素酶作用点
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主要结构特点
母核结构—青霉烷酸（双环结构）
环）
（β-内酰胺环 并 氢化噻唑
其中β-内酰胺环为维持抗菌活性的最基本结构。
二环的张力都比较大，其稳定性极差，易受到亲核性或亲 电性试剂的进攻，使β-内酰胺环破裂，导致青霉素失效并 产生致敏物。
青霉素类抗生素
顾福莉
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主要内容
一、青霉素的由来 二、结构特点 三、抗菌作用机制 四、分类 五、不良反应及药物相互作用 六、青霉素临床应用注意事项
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青霉素类结构特点
青霉素自20世纪 40年代投入使用 以来，一直是应 用广泛和重要的 一类抗生素，基 本结构如右图所 示，由母核6-氨 基青霉烷酸（APA） 和侧链组成。
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不良反应
1、过敏反应： 可出现荨麻疹、血管神经性水肿、脑水肿、喉头水肿
、淋巴结肿大、短暂性蛋白尿、药物热，最严重的是过敏性 休克。
2、中枢神经系统 大剂量青霉素进入脑脊液，可引起反射亢进、神经错乱
、惊厥、昏迷、恶心、呕吐、呼吸困难、大小便失禁甚至瘫 痪等“青霉素脑病”症状，易与某些疾病的症状混淆而误认 为病情加重，应引起注意和鉴别。
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5、电解质紊乱 静滴大剂量青霉素G钾（钠）可致电解质紊乱。每1000
万U青霉素G钾含钾679mg，相当于1.3g氯化钾。一般剂量不 影响血钾，但免疫功能差，心、肾、肝功能不良患者，大剂 量快速静滴，可致电解质紊乱，心律失常甚至心脏骤停。大 剂量静滴青霉素G钠则可引起浮肿和低血钾性碱中毒。因此 ，对需要大剂量静滴青霉素G的患者，其钾、钠盐要交替应 用。另有报道【4】，大剂量给予羧苄青霉素钠的病人中，约
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3、广谱青霉素类 ➢对G+和G-菌均有杀菌作用 ➢对铜绿假单孢菌无效 ➢常用药物有氨苄西林、匹氨西林、阿莫西林 【作用特点】 ➢耐酸——可口服 ➢不耐酶——对耐药金葡菌无效 ➢对G-菌有效——可用于伤寒、副伤寒以及呼吸道
感染、尿路感染、软组织感染、脑膜炎等
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【药理特点】 本类药物对革兰阳性菌作用与青霉素相仿，对
精选ppt
由于两类药物的作用部位不同，而且是针对不同生长期 的细菌，因此两类药物发生拮抗作用的可能性较小【8、9】。 另外，某些大环内酯类与免疫系统的协同关系如促进单核巨 噬细胞增生、吞噬，促进自然杀伤细胞活性、提高中性粒细 胞的趋化【10】，更有利于青霉素类抗生素发挥杀菌作用。
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2、与氨基糖苷类抗生素混合静滴 青霉素类抗生素与氨基糖苷类抗生素混合静滴时，青霉
对大多数的G-杆菌无效 对金葡菌产生的β-内酰胺酶不稳定
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【临床应用】
首选用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致 的感染，但须病人对青霉素不过敏。 1、G+球菌感染：
溶血性链球菌、肺炎链球菌、敏感葡萄球菌等首 选
草绿色链球菌引起的心 内膜炎首选
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【临床应用】
2、G+杆菌感染： 气性坏疽、白喉、破伤风但应加用相应抗毒血清 以中和外毒素
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分类
（一）天然青霉素 （二）半合成青霉素
1、耐酸青霉素类 2、耐酶青霉素类 3、广谱青霉素类 4、抗铜绿假单孢菌青霉素类 5、抗革兰氏阴性菌青霉素类
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（一）天然青霉素——青霉素G
➢第一个用于临床的抗生素 ➢结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 ➢性质：不稳定
（1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制； （2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 ➢特点：不耐酸、不耐酶、窄谱
精选ppt为了克服青霉素的 Nhomakorabea多缺点，自20世纪50年 代开始，人们对青霉素进行结构修饰。成功地解 决了青霉素的不耐酸、不耐酶和抗菌谱窄的问题， 在口服、广谱、耐酶等半合成青霉素研究上取得 重大进展。
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（二）半合成青霉素
1、耐酸青霉素类： 主要指苯氧青霉素类，如青霉素V和非奈西林
【作用特点】
青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用 ➢敏感菌株包括革兰阳性菌（G+菌）
革兰阴性球菌（G-球菌） 螺旋体 ➢属窄谱抗生素
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【抗菌谱】
G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（耐 药金菌除外）等
G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风梭 菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、
G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等