骨标志物临床应用课件

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Vitamin D3 (25-OH) 25－羟基维生素D3
• 25-(OH) Vit D是Vit D的代谢产物，也是人体内维生素D 的主要储存形式
Байду номын сангаас• 25-(OH) Vit D3含量多，并且稳定 • 检测25-(OH) Vit D3更具临床意义,通过它就可以了解整
个维生素D的情况
临床应用：
• 维生素D缺乏导致缺钙，引起人体骨质疏松症 • 继发性甲状旁腺机能亢进症的常见病因 • 营养性维生素D的缺乏（如佝偻病等）
• 是I型胶原降解所特异的产物； • 反映破骨细胞的活性 • 增高反映了骨吸收程度的增加，骨质流失的增加，
多见于骨质疏松症，Paget’s病（变形性骨病）。 • 用于检测骨质疏松症或其他骨疾病的抗吸收治疗疗
效。 • 是目前国际上公认的代表骨吸收的标志物
骨钙素（Osteocalcin）－骨转化标志物
紫外光
功能
肝 （25-羟化酶）
食物中摄取
▪ 维持体内钙的平衡（血液中钙和磷的浓度） ▪ 增加小肠对钙的吸收 ▪ 骨的矿化作用 ▪ 免疫系统的调节作用 ▪ 抑制细胞分裂 ▪ 促进细胞分化
25-羟胆骨化醇 = 骨化二醇 25-OH-维生素D3
Elecsys检测中间产物 1000
肾 (1-α羟化酶)
:
1,25-二羟胆钙化醇= 骨化三醇 1,25-(OH)2-维生素D3
▪ 赖氨酰氧化酶作用于成熟胶原，DPD成为降解产物进入血液，并直接入尿。 ▪ 骨吸收增强时，骨胶原溶解，释放入血，在肝脏中分解成NTx和CTx。 ▪ ß-CrossLaps 是1型胶原交联降解产物的C端肽 ▪ 胶原降解时释放入血
ß-CrossLaps ( ß胶原特殊序列)临床应用 ß-cTX (I型胶原羧基端肽) -骨吸收标志物
维生素D能维持骨盐的溶解和沉积的对立统一，有利 于骨的更新与生长。
维生素D3的功能与合成
胆固醇 合成
合成
由人体自身的胆固醇合成 或者食物中摄取（鱼肝等）
7-脱氢胆固醇 －(人皮肤真皮层) （ 维生素D3前体）
肝脏代谢成25-羟胆骨化醇（无生物活性的中间产物）
皮肤
肾脏羟化成有生物活性的1,25-(OH)2-维生素D3 胆骨化醇（维生素D3）
•PINP(I型原骨胶原-N端前肽)成了I型胶原质沉积的特异性标志物，因此可定义为一个具有
真正意义的骨形成标志物。临床用于骨质疏松的疗效观察和预后判断。
ß-CrossLaps（I型胶原羧基端肽） －骨吸收标志物
脱氧吡啶酚 1型胶原降解产物N端肽
N-末端
C-末端
1型胶原降解产物C端肽
▪ 胶原纤维通过吡啶酚和脱氧吡啶酚（DPD）互相连接成胶原纤维交联物，稳定 胶原链。
骨钙素:联结钙元素功能
胶原纤维
骨钙素: Bone-γ-Glutamic-Protein BGP
钙
血清骨钙素不稳定性
•Elecsys测定骨钙素N-MID片段，稳定性好，灵敏度高
AA 1
完整分子
49
1/3
1
43 44
49
1/3
C-terminal
1
N-terminal
19 20
43
1/3
中分子片段
MIG fragment
新率越快，骨钙素值越高，反之降低。 • 在原发性骨质疏松中，绝经后骨质疏松症是高转换型的，
所以骨钙素明显升高；老年性骨质疏松症是低转换型的， 因而骨钙素升高不明显。故可根据骨钙素的变化情况鉴 别骨质疏松是高转换型的还是低转换型的； • 甲状旁腺功能亢进性骨质疏松症中骨钙素升高明显。
• 胶原蛋白质像钢筋，磷酸钙像钢筋间隙中的混凝土，骨钙素像混 凝土的粘合剂。
• 胶原蛋白质由成骨细胞分泌的胶原聚合成胶原纤维作为骨盐沉淀 的骨架。
I型胶原是骨纤维的主要成分
成骨细胞内前胶原分泌原骨胶原到细胞外， 通过细胞外内切酶的作用被分成三段，中 间端的胶原纤维，N端－P1NP1型前胶原氨 基端延长肽和C端－P1CP1型前胶原C端延 长肽
Total VitaminD试剂盒即将推出，可检测人体维生素D的总浓度
骨的代谢过程
两个阶段: 吸收和合成
总I 型原 骨胶 原氨 基端 前肽
β胶原 降解 产物
N 端骨钙素
骨成分的组成
• 人类骨骼成分主要由胶原蛋白质及羟基磷酸钙构成 －羟磷灰石[3Ca3(PO4)2.Ca(OH)2]
• 骨骼中还有一种由成骨细胞合成的非胶原蛋白－骨钙素，它对羟 磷灰石有高亲和力。
▪ 骨钙素是一种分子量约为5800D的骨特异性蛋白，是骨骼中除胶原蛋白外最常见的蛋白 ▪ 在骨合成中，成骨细胞产生骨钙素，此过程依赖于VitaminK，同时VitaminD3有促进产生骨 钙素的作用。 成骨细胞骨钙素产生后一部分吸收进入骨基质，另一部分释放进入外周血。 ▪ 维持正常骨矿化、抑制异常羟基磷灰石结晶形成、抑制软骨的矿化速率。
血标本放在室温>1时 骨钙素大量降解 检测完整分子数值降低
• 血清中约1/3为完整骨钙素，1/3为 骨钙素N端中分子片段，1/3为氨基 酸短肽。
N-MID Osteocalcin（N-MID端骨钙素） －骨转化标志物
• 了解成骨细胞，特别是新生成的成骨细胞的活动及状态。 • 骨钙素值随年龄的变化及骨更新率的变化而不同。骨更
1型胶原纤维的产生
成骨细胞
细胞外液中 内切酶
前胶原
细胞外液中 内切酶
原骨胶原 原胶原
胶原纤维
去除其羧基及氨基端的附加肽段， 生成胶原纤维
Total-P1NP(总骨1型原骨胶原氨基端延长肽) －骨形成标志物
I型原骨胶原
1型前胶原N端肽
1型胶原
1型前胶原C端肽
• 90%的骨基质是由I型胶原质组成的 ；I型原骨胶原有N-（氨基）和C-（羧基）延长端 • 每合成一个胶原分子，就会有一个分子的PINP产生， • 在I型纤维原细胞构造期间，PINP被释放入细胞内部，最终进入血液。
骨代谢的激素调节
甲状旁腺激素（PTH） 是甲状旁腺主细胞分泌。 骨是最大的钙储备库，PTH总的作用是促进溶骨， 升高血钙。
1，25-二羟维生素D3 是维生素D3在肝和肾经过 一定的代谢转变成为活化型后才能发挥其生物学 作用,并被认为是一种激素。 主要具有促进十二指肠对钙的吸收及空肠、回肠 对磷的吸收和转运的双重作用。
降钙素（CT）是由甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）分 泌 CT主要是增强成骨作用。 雌激素能使降钙素(CT)的分泌增加。CT减少可能是 绝经后骨质疏松发病的 一个重要原因。
1,25- (OH)2-D3(1,25-二羟维生素D3)的生理作用
•对小肠的作用 1,25- (OH)2-D3具有促进十二指肠对钙 的吸收及空肠、回肠对磷的吸收和转运的双重作用。 •对骨的作用 直接作用是促进溶骨。 •对肾的作用 促性肾小管上皮细胞对钙、磷的重吸收。 •总体作用 使血钙、血磷增高，增高的钙、磷有利于 骨的钙化。