药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析

含潜在芳伯氨基药品，先经水解得到芳伯氨基，再测定:
Ar-NHCOR + H2O
H+
Δ
Ar-NH2 + RCOOH
Ar-NO2 + Zn
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H+
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Ar-NH2
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第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
五、含量测定
亚硝酸钠滴定法——反应条件 温度 室温（10℃～30℃）滴定
↓ 水 溶解 10％氢氧化钠溶液
加热 油状物
2ml
1ml
↑ ↓ 加热 加热
放冷 盐酸酸化
油状物消失
能使湿润红色石蕊试纸变为蓝色
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第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
三、判别
氯化物反应
方法 1:
供试品溶液 硝酸
↓ 硝酸银试液
沉淀加氨试液
可用非水碱量法滴定。
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第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
二、性质
芳伯氨基特征 多含有芳伯氨基（丁卡因无）, 能够发生重氮化-偶
合反应； 可与芳醛缩合反应, 生成schiff碱。 可用于定性判别, 含量测定。
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使成酸性
↓ 硝酸
沉淀溶解
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第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
三、判别
氯化物反应
方法 2:
供试品少许
二氧化锰 试管
等量
↑氯气
硫酸
混匀
加热
使湿润
能使湿润碘化钾淀粉试纸显蓝色
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第五章 胺类药品分析
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第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
四、检验
盐酸普鲁卡因注射液对氨基苯甲酸检验
盐酸普鲁卡因注射液制备过程中受灭菌温度、灭菌时间、 溶液pH值、贮存时间、光线及金属离子等原因影响, 可发生 水解反应生成对氨基苯甲酸和2-二乙氨基醇。其中对氨基苯 甲酸经长久贮存或高温加热, 可深入脱羧转化为苯胺, 苯胺 又可被氧化为有色物质, 使注射液变黄, 造成药品疗效下降, 甚至会增加毒性。
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
三、判别
水解产物反应
反应式:
NH2
COONa HCl NH2
COOH HCl
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H C l H 2N
COOH
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第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
三、判别
水解产物反应
盐酸普鲁卡因判别:
供试品 约0.1g
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第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
三、判别
重氮化-偶合反应 分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基药品, 均
可在酸性条件下与亚硝酸钠试液作用, 发生重氮化反应, 生成重氮盐再与碱性β-萘酚偶合生成橙红色偶氮化合物, 此即为芳香第一胺反应
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高职高专系列配套电子教案 目录
第一章 药品分析基础知识 第二章 药品物理常数测定法 第三章 药品杂质检验方法 第四章 芳酸及其酯类药品分析 第五章 胺类药品分析
第六章 巴比妥类药品分析 第七章 杂环类药品分析 第八章 生物碱类药品分析 第九章 糖、苷类药品分析 第十章 甾体激素类药品分析
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第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
二、性质
紫外吸收
本类药品都有苯环, 在紫外光区有吸收。
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第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
三、判别
重氮化-偶合反应 水解反应 氯化物反应 碘仿反应 硫氰酸盐反应
红外光谱法
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第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析 第二节 酰胺类药品分析 第三节 苯乙胺类药品分析
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第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
结构 性质 判别 检验 含量测定
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第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
盐酸丁卡因
苯佐卡因
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第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
二、性质
溶解性 弱碱性 芳伯氨基特征 水解特征 紫外吸收
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第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
二、性质
溶解性
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第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
四、检验
盐酸普鲁卡因酸度检验
供试品 0.40g
水 10ml
甲基红指示液 溶解
1滴
显红色
0.02mol/L氢氧化钠滴定液 0.20ml
变为橙色
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通常情况下, 温度高则重氮化反应速度快, 但温度太高会 使亚硝酸逸失, 且会使重氮盐分解,普通温度每升高10℃, 重氮 化反应速度加紧2.5倍, 但重氮盐分解速度也对应地加紧2倍。 综合考虑下, 经试验, 反应在10～30℃下进行较适当。
+ N aC l + H 2O
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第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
三、判别
重氮化-偶合反应
盐酸普鲁卡因判别:
供试品 约50mg
稀盐酸 溶解
1ml
碱性β-萘酚溶液
数滴
0.1mol/L亚硝酸钠溶液 数滴
橙黄到猩红色 ↓
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第五章 胺类药品分析
第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
四、检验
盐酸普鲁卡因注射液pH值检验
试验验证, 盐酸普鲁卡因水溶液在pH=3.5～4.5条件 下较稳定, pH值过低或过高（5.0以上）, 药品易于水解。 中国药典（）要求盐酸普鲁卡因注射液检验, pH值应为 3.5～5.0。
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第十一章 维生素类药品分析 第十二章 抗生素类药品分析 第十三章 药品制剂分析 第十四章 中药制剂和生化药品分析 第十五章 质量标准制订
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第五章 胺类药品分析
本章内容
胺类药品包括面广, 国内外药典收载品种较多。依据其 化学结构, 基本能够分为芳胺类、芳烃胺类、脂肪胺类、磺 酰胺类等药品。本章重点讨论芳胺类药品中对氨基苯甲酸酯 类药品、酰胺类药品以及芳烃胺类药品中苯乙胺类药品。
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第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
四、检验
盐酸普鲁卡因及其制剂检验
酸度检验/pH值检验
对氨基苯甲酸检验
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第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
四、检验
盐酸普鲁卡因酸度检验
盐酸普鲁卡因在生产过程中经过氧化、酯化、成盐 等反应, 均需在酸性条件下进行, 可能会引入酸性杂质； 在贮存过程中, 可能会产生游离酸, 故此, 药典要求要 进行酸度检验。
白色结晶 滤过
洗涤
干燥 80℃
熔点约为131℃
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第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
三、判别
红外吸收光谱法
中国药典（）收载盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、苯 佐卡因均可采取此法判别, 供试品红外吸收图谱与对照 图谱比较, 应一致。
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第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
三、判别
盐酸丁卡因与亚硝酸钠反应
盐酸丁卡因不含有芳伯氨基, 无重氮化-偶合反应, 但其结构中芳香仲胺在酸性溶液中也可与亚硝酸钠发生 反应, 生成乳白色N-亚硝基化合物沉淀, 可与含有芳伯 氨基同类药品区分。
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第五章 胺类药品分析
指示终点方法
实例分析
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第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
五、含量测定
亚硝酸钠滴定法——原理 酸性溶液中芳伯氨基药品与NaNO2定量反应, 生成重氮化合物:
A r - N H 2 + N a N O 2 + 2 H C l A r - N 2 + C l-+ N a C l+ 2 H 2 O
一、结构
对氨基苯甲酸酯母核
R1HN
O C OR2
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第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
一、结构
NH2
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
H3C(H2C)3HN
盐酸普鲁卡因
COOCH2CH2N(CH3)2 HCl
NH2
COOCH2CH3
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
三、判别
碘仿反应
反应式:
NH2
COOC2H5 + NaOH
NH2
COONa
+ C2H5OH
C2H5OH + I2 + NaOH
CHI3 + HCOONa + H2O
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第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
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第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
五、含量测定
亚硝酸钠滴定法
非水滴定法
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第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
五、含量测定
亚硝酸钠滴定法 原理 反应条件
H 3C (H 2C )3H N
COOCH2CH2N(CH3)2 HSCN + NH4Cl
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第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
三、判别
硫氰酸盐反应
盐酸丁卡因判别:
供试品 约0.1g
5％醋酸钠溶液
25％硫氰酸铵溶液
溶解
10ml
1ml
第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
三、判别
重氮化-偶合反应
反应式:NN Cl源自C O O C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2 + OH
OH + N aO H
NN Cl
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C O O C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
三、判别
水解产物反应
反应式:
NH2
NaOH COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
NH2
C O O C H 2C H 2N (C 2H 5)2
NaOH NH2
COONa + HOCH2CH2N(C2H5)2
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第五章 胺类药品分析
这类药品盐酸盐在水中易溶, 在乙醇中略溶, 在氯 仿中微溶, 在乙醚中几乎不溶。苯佐卡因在乙醇、氯仿 或乙醚中易溶, 在脂肪油中略溶, 在水中极微溶解；在 稀酸中溶解。
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第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
二、性质
弱碱性
除苯佐卡因外均含有脂烃胺侧链且为叔胺氮原子, 故含有弱碱性, 能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。
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第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
二、性质
水解特征
含有酯键（或酰胺键）, 易水解, 光线、热或碱性 条件能够促进其水解, 影响药品质量, 所以必须对其水 解产物限量加以控制。
多用于杂质检验, 也用于定性判别。
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第五章 胺类药品分析
三、判别
碘仿反应
苯佐卡因判别:
供试品 约0.1g
氢氧化钠溶液 5ml
煮沸
生成乙醇
↓ 碘试液 加热
发生碘仿臭气
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第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
三、判别
硫氰酸盐反应
反应式:
H 3C (H 2C )3H N
COOCH2CH2N(CH3)2 HCl + NH4SCN
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第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
三、判别
重氮化-偶合反应
反应式:
NH2
COO CH2CH2N(C2H5)2 HCl + NaNO2 + HCl
NN Cl
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
COO CH2CH2N(C2H5)2 + NaCl + 2H2O
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第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
三、判别
盐酸丁卡因与亚硝酸钠反应
反应式:
H3C(H2C)3HN
COOCH2CH2N(CH3)2 HCl + NaNO2
H3C(H2C)3HN NO
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COOCH2CH2N(CH3)2 + NaCl + H2O
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第五章 胺类药品分析