第19章镇痛药ppt课件
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2. 心源性哮喘：效果良好（替代吗啡）但弱于吗啡。 3. 麻醉前给药及人工冬眠：安静，消除术前紧张、恐惧，减
少麻药用量；冬眠合剂：哌替啶＋氯丙嗪＋异丙嗪 【不良反应】 与吗啡相似。中毒解救可配合抗惊厥药。禁忌症 同吗啡
美沙酮(methadone) 可口服（利用度低），镇痛强度、时间相似吗啡，其它作 用（抑制呼吸、缩瞳、便秘等）弱于吗啡，戒断症状轻。
3. 止泻：消耗性腹泻（阿片酊）。
【不良反应】
1. 治疗量：眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困
难、 呼吸抑制等。
2. 耐受性和成瘾性（戒断症状）
成瘾的治疗： 动物、临床发现，停用7天脱毒。 停药期间戒断症状严重，常用替代疗法帮助脱瘾 （可用成瘾轻的美沙酮、 二氢埃托啡等，连续6-7天 ，基本脱毒）。
3.急性中毒（量大）
第五节 其它镇痛药
曲马朵（多）：镇痛相似镇痛新，久用成瘾。 布桂嗪（强痛定）：镇痛=1/3吗啡，持续3-6h，
抑制呼吸及胃肠 作用轻。
应用：
外伤痛、癌痛、扁头痛、三叉神经痛、痛经等。
罗通定（颅通定）
非麻醉镇痛药，为中药‘延胡索’的有效成 分 （延胡索乙素）
镇痛 ＞解热镇痛药，＜镇痛药， 持续2-5h。 镇痛作用与阿片受体及前列腺素无关，无明显 成瘾性。
（2）升高颅内压：抑制呼吸，CO2蓄积，扩张脑血管， → 颅内压↑。
4. 其它：如抑制免疫， ① 抑制淋巴细胞增殖；细胞因子↓； ②减弱NKC（自然杀伤细胞）作用； ③抑制“人类免疫缺陷病毒(HIV)”诱导的免疫 反应，吸毒
易感 染HIV。
【作用机制】疼痛：痛刺激→感觉N末梢→释放谷氨酸、P物质 → 传入中枢（疼痛）
阿片： 罂粟未成熟果桨汁的干燥物，含20多种生物碱，公元16世纪
已被广泛用于镇痛、止咳、止泻；含20多种生物碱，按化学结构
分为：
菲类：吗啡和可待因，镇痛作用。 异喹啉类：罂粟碱，松弛平滑肌。
吗啡（morphine）
【体内过程】 吸收：口服吸收快，但首关消除明显，
生物利用度低（25%），故常用注射给药。
表现：昏迷、针尖样瞳孔（诊断意义）、呼吸抑制、 BP↓、尿少紫绀、体温↓ ，最后死于呼吸麻痹。
抢救： ①人工呼吸、给氧； ②吗啡拮抗药——纳络酮（逆转呼吸中枢抑制）； ③其他：洗胃、支持疗法（输液和机械辅助呼吸）等
。禁忌症】 分娩止痛、哺乳妇女止痛、支气管哮喘、肺心病、
颅脑损伤。
可 待 因 （ codeine, 甲 基 吗 啡 ）
不同吗啡：镇痛弱于吗啡（为吗啡的1/7~1/10，持续时间短 ）； 无镇咳作用；无便秘（止泻）；不抑制产程；瞳孔变 化不大。
【临床应用】
1. 镇痛：为吗啡代用品（用于各种原因所致剧痛）；分
娩止痛时，产前2-4h不用（防止新生儿呼吸抑制）；内脏绞痛 （ 与阿托品合用）；成瘾性轻，产生慢，几乎取代吗啡。
① 镇痛 （各种原因导致的剧痛）； ② 脱毒：先口服美沙酮，再注射吗啡，无欣快感，
无戒断症状，使毒品成瘾性↓。
芬太尼：镇痛强吗啡100倍，维持1-2h，成瘾性小，
用于各种剧痛。神经阻滞镇痛。
二氢埃托啡：口服首关效应明显，止痛差，短效(2h)
长期用有成瘾性，用于镇痛（度冷丁、吗 啡无效）、 戒毒（戒断症状轻）
第19章 镇 痛 药
第一节 概述
疼痛: 是多种原因（疾病、伤害刺激）所致的常见症状，使患 者产生痛苦的感觉，影响病人情绪，尤其是剧痛，还可引起生
理功能紊乱，甚至休克。适当选用镇痛药是必要的。
疼痛（发生部位）分：躯体痛 急性痛（锐痛）
内脏痛
慢性痛（钝痛）
神经性痛
疼痛的产生：
疼痛感受器（神经末梢）→传入神经→中枢（整合）
（ 外伤、烧伤、术后、晚期癌等剧痛） 胆、肾绞痛——配伍解痉药 心梗剧痛——吗啡兼镇静、扩血管（需血压正常）。
2．心源性哮喘：系左心衰致急性肺水肿
治疗：强心苷、氨茶碱、吸氧外，i.v 吗啡有良效 。 机制： （1）吗啡扩血管、降低心脏前、后负荷 （2）镇静利于消除焦虑、恐惧情绪 （3）抑制呼吸中枢对CO2的敏感性缓解急促浅表的呼吸
（2）镇静、欣快作用
改善焦虑、紧张、恐惧情绪，嗜睡，欣快感。
（3）其它： 输尿管平滑肌和膀胱括约肌张力↑—— 尿潴留 收缩支气管平滑肌—— 诱发或加重哮喘（哮喘禁用） 抗缩宫素作用（↓子宫张力）——抑制产程（分娩禁用 ）
3. 心血管系统 （1）扩血管：(阻力、容量血管)血压↓,体位性低血压。
机制：① 抑制交感中枢 ② 促组胺释放
纳曲酮：作用与应用相似纳洛酮。源自Thank you !内阿片肽（吗啡）：→激动感觉N突触前、后膜 阿片受体，Ca++内流↓；K+外流↑ →
突触前膜：谷氨酸、P物质释放↓
突触后膜：超级化 →
干扰痛传入中枢。
吗啡类药物的作用机制则可能是通过与不同脑区的阿片
受体（主要是μ受体）结合，模拟内阿片肽对痛觉的调
制功能而发挥作用的。
【应用】 1．镇痛：抑制各种疼痛，易成瘾，仅用于剧痛
第四节 阿片受体部分激动药
小剂量单用：激动κ受体，产生镇痛等作用 大剂量（或加激动药）：可轻度拮抗μ受体 又称“混合性激动-拮抗药”，对某型受体激动，对另一受体 产生拮抗作用。
喷他佐辛（pentazocine, 镇痛新）
激动受体，轻度拮抗受体 镇痛 =1/3 吗啡（30mg≈10mg吗啡）； 抑制呼吸轻，成瘾性小，已列入非麻醉品， 应用：用于中、重度慢性疼痛（剧痛不及吗啡）。
应用：
对慢性持续性疼痛及内脏钝痛效果好 （如头、肝 胆、胃肠痛、痛经，兼有镇静、催 眠作用）。
第六节 阿片受体拮抗药 纳洛酮(naloxone)
1.竞争拮抗各型阿片受体。口服易吸收，首关消除明显， 常静脉给药。 2.本身无药理活性及毒性；但能迅速翻转吗啡的作用，诱发 戒断症状（诊断吗啡中毒）。 应用： ①用于吗啡急性中毒解救，解除呼吸抑制，复苏昏迷。 ② 阿片类成瘾者的鉴别诊断。 ③ 试用于休克、脑外伤等，有一定疗效
阿片中含量仅0.5%。口服易吸收。大部分在肝脏内代谢，有10% 脱甲基后转为吗啡而发挥作用。
【作用与应用】 1. 作用与吗啡相似，镇痛为吗啡的1/10～、1/12，
镇咳为吗啡的1/4，抑制呼吸轻，成瘾性小。 2.常用于镇痛（中等程度）和镇咳（剧烈干咳）。
哌替啶（ pethidine,又名度冷丁，dolantin ）
阿片受体激动药
部分激动药
其它镇痛药
第二节 阿片受体和内源性阿片肽
阿片受体： μ δ κ等亚型。μ受体介导镇痛， 镇静，呼吸抑制，欣快，依赖性等。 ⊙内源性阿片肽：亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸 脑啡肽、内啡肽、强啡肽，等。 内源性阿片肽和阿片受体共同组成体内的抗 痛系统。
第三节 吗啡及其相关阿片受体激动药
→皮层（边缘系统）→疼痛、紧张、焦虑。
镇痛药: 消除或减轻疼痛的药物，镇痛时病人意识清醒，其
他感觉不受影响。
镇痛药（广义）：
阿片类镇痛药——麻醉镇痛药，作用CNS（成
瘾，麻醉镇痛）。
其他为非麻醉镇痛药，包括：
解热镇痛药—— 作用外周（镇痛弱）
局麻药 ，缓解特殊疼痛的药等（如卡马西平等）
镇痛药分类（按作用机制）：
口服：少用，极量：30mg/次， 100mg/日。 皮下： 常用量10mg/次，极量20mg/次，60mg/日 肌注、静脉：用于心梗、严重烧伤
分布：仅少量通过血脑屏障 （镇痛强大）；通过胎盘
、乳腺屏障。
代谢：主要在肝内与葡萄糖醛酸结合，由肾脏排泄。
【药理作用】
1. 中枢神经系统作用 （1）镇痛
镇痛强大，各种疼痛有效，慢性钝痛>间断性锐 痛， 对神 经痛效果差，消除疼痛引起的焦虑、紧张、 恐惧情绪，镇痛持续5h。
主要激动阿片受体，作用相似吗啡，为人工合成 品。
【体内过程】
1. 口服易吸收，生物利用度40 – 60 %。皮下或肌注吸收更 快，10min作用，持续2 - 4h。
2. 在肝脏代谢，其代谢物为哌替啶酸和去甲哌替啶( 后者兴奋中枢, 致肌震颤、抽搐甚至惊厥），经肾脏排出。
【作用】
相似吗啡：镇痛、镇静、抑制呼吸、 催吐、致欣快、心 血管作用
少麻药用量；冬眠合剂：哌替啶＋氯丙嗪＋异丙嗪 【不良反应】 与吗啡相似。中毒解救可配合抗惊厥药。禁忌症 同吗啡
美沙酮(methadone) 可口服（利用度低），镇痛强度、时间相似吗啡，其它作 用（抑制呼吸、缩瞳、便秘等）弱于吗啡，戒断症状轻。
3. 止泻：消耗性腹泻（阿片酊）。
【不良反应】
1. 治疗量：眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困
难、 呼吸抑制等。
2. 耐受性和成瘾性（戒断症状）
成瘾的治疗： 动物、临床发现，停用7天脱毒。 停药期间戒断症状严重，常用替代疗法帮助脱瘾 （可用成瘾轻的美沙酮、 二氢埃托啡等，连续6-7天 ，基本脱毒）。
3.急性中毒（量大）
第五节 其它镇痛药
曲马朵（多）：镇痛相似镇痛新，久用成瘾。 布桂嗪（强痛定）：镇痛=1/3吗啡，持续3-6h，
抑制呼吸及胃肠 作用轻。
应用：
外伤痛、癌痛、扁头痛、三叉神经痛、痛经等。
罗通定（颅通定）
非麻醉镇痛药，为中药‘延胡索’的有效成 分 （延胡索乙素）
镇痛 ＞解热镇痛药，＜镇痛药， 持续2-5h。 镇痛作用与阿片受体及前列腺素无关，无明显 成瘾性。
（2）升高颅内压：抑制呼吸，CO2蓄积，扩张脑血管， → 颅内压↑。
4. 其它：如抑制免疫， ① 抑制淋巴细胞增殖；细胞因子↓； ②减弱NKC（自然杀伤细胞）作用； ③抑制“人类免疫缺陷病毒(HIV)”诱导的免疫 反应，吸毒
易感 染HIV。
【作用机制】疼痛：痛刺激→感觉N末梢→释放谷氨酸、P物质 → 传入中枢（疼痛）
阿片： 罂粟未成熟果桨汁的干燥物，含20多种生物碱，公元16世纪
已被广泛用于镇痛、止咳、止泻；含20多种生物碱，按化学结构
分为：
菲类：吗啡和可待因，镇痛作用。 异喹啉类：罂粟碱，松弛平滑肌。
吗啡（morphine）
【体内过程】 吸收：口服吸收快，但首关消除明显，
生物利用度低（25%），故常用注射给药。
表现：昏迷、针尖样瞳孔（诊断意义）、呼吸抑制、 BP↓、尿少紫绀、体温↓ ，最后死于呼吸麻痹。
抢救： ①人工呼吸、给氧； ②吗啡拮抗药——纳络酮（逆转呼吸中枢抑制）； ③其他：洗胃、支持疗法（输液和机械辅助呼吸）等
。禁忌症】 分娩止痛、哺乳妇女止痛、支气管哮喘、肺心病、
颅脑损伤。
可 待 因 （ codeine, 甲 基 吗 啡 ）
不同吗啡：镇痛弱于吗啡（为吗啡的1/7~1/10，持续时间短 ）； 无镇咳作用；无便秘（止泻）；不抑制产程；瞳孔变 化不大。
【临床应用】
1. 镇痛：为吗啡代用品（用于各种原因所致剧痛）；分
娩止痛时，产前2-4h不用（防止新生儿呼吸抑制）；内脏绞痛 （ 与阿托品合用）；成瘾性轻，产生慢，几乎取代吗啡。
① 镇痛 （各种原因导致的剧痛）； ② 脱毒：先口服美沙酮，再注射吗啡，无欣快感，
无戒断症状，使毒品成瘾性↓。
芬太尼：镇痛强吗啡100倍，维持1-2h，成瘾性小，
用于各种剧痛。神经阻滞镇痛。
二氢埃托啡：口服首关效应明显，止痛差，短效(2h)
长期用有成瘾性，用于镇痛（度冷丁、吗 啡无效）、 戒毒（戒断症状轻）
第19章 镇 痛 药
第一节 概述
疼痛: 是多种原因（疾病、伤害刺激）所致的常见症状，使患 者产生痛苦的感觉，影响病人情绪，尤其是剧痛，还可引起生
理功能紊乱，甚至休克。适当选用镇痛药是必要的。
疼痛（发生部位）分：躯体痛 急性痛（锐痛）
内脏痛
慢性痛（钝痛）
神经性痛
疼痛的产生：
疼痛感受器（神经末梢）→传入神经→中枢（整合）
（ 外伤、烧伤、术后、晚期癌等剧痛） 胆、肾绞痛——配伍解痉药 心梗剧痛——吗啡兼镇静、扩血管（需血压正常）。
2．心源性哮喘：系左心衰致急性肺水肿
治疗：强心苷、氨茶碱、吸氧外，i.v 吗啡有良效 。 机制： （1）吗啡扩血管、降低心脏前、后负荷 （2）镇静利于消除焦虑、恐惧情绪 （3）抑制呼吸中枢对CO2的敏感性缓解急促浅表的呼吸
（2）镇静、欣快作用
改善焦虑、紧张、恐惧情绪，嗜睡，欣快感。
（3）其它： 输尿管平滑肌和膀胱括约肌张力↑—— 尿潴留 收缩支气管平滑肌—— 诱发或加重哮喘（哮喘禁用） 抗缩宫素作用（↓子宫张力）——抑制产程（分娩禁用 ）
3. 心血管系统 （1）扩血管：(阻力、容量血管)血压↓,体位性低血压。
机制：① 抑制交感中枢 ② 促组胺释放
纳曲酮：作用与应用相似纳洛酮。源自Thank you !内阿片肽（吗啡）：→激动感觉N突触前、后膜 阿片受体，Ca++内流↓；K+外流↑ →
突触前膜：谷氨酸、P物质释放↓
突触后膜：超级化 →
干扰痛传入中枢。
吗啡类药物的作用机制则可能是通过与不同脑区的阿片
受体（主要是μ受体）结合，模拟内阿片肽对痛觉的调
制功能而发挥作用的。
【应用】 1．镇痛：抑制各种疼痛，易成瘾，仅用于剧痛
第四节 阿片受体部分激动药
小剂量单用：激动κ受体，产生镇痛等作用 大剂量（或加激动药）：可轻度拮抗μ受体 又称“混合性激动-拮抗药”，对某型受体激动，对另一受体 产生拮抗作用。
喷他佐辛（pentazocine, 镇痛新）
激动受体，轻度拮抗受体 镇痛 =1/3 吗啡（30mg≈10mg吗啡）； 抑制呼吸轻，成瘾性小，已列入非麻醉品， 应用：用于中、重度慢性疼痛（剧痛不及吗啡）。
应用：
对慢性持续性疼痛及内脏钝痛效果好 （如头、肝 胆、胃肠痛、痛经，兼有镇静、催 眠作用）。
第六节 阿片受体拮抗药 纳洛酮(naloxone)
1.竞争拮抗各型阿片受体。口服易吸收，首关消除明显， 常静脉给药。 2.本身无药理活性及毒性；但能迅速翻转吗啡的作用，诱发 戒断症状（诊断吗啡中毒）。 应用： ①用于吗啡急性中毒解救，解除呼吸抑制，复苏昏迷。 ② 阿片类成瘾者的鉴别诊断。 ③ 试用于休克、脑外伤等，有一定疗效
阿片中含量仅0.5%。口服易吸收。大部分在肝脏内代谢，有10% 脱甲基后转为吗啡而发挥作用。
【作用与应用】 1. 作用与吗啡相似，镇痛为吗啡的1/10～、1/12，
镇咳为吗啡的1/4，抑制呼吸轻，成瘾性小。 2.常用于镇痛（中等程度）和镇咳（剧烈干咳）。
哌替啶（ pethidine,又名度冷丁，dolantin ）
阿片受体激动药
部分激动药
其它镇痛药
第二节 阿片受体和内源性阿片肽
阿片受体： μ δ κ等亚型。μ受体介导镇痛， 镇静，呼吸抑制，欣快，依赖性等。 ⊙内源性阿片肽：亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸 脑啡肽、内啡肽、强啡肽，等。 内源性阿片肽和阿片受体共同组成体内的抗 痛系统。
第三节 吗啡及其相关阿片受体激动药
→皮层（边缘系统）→疼痛、紧张、焦虑。
镇痛药: 消除或减轻疼痛的药物，镇痛时病人意识清醒，其
他感觉不受影响。
镇痛药（广义）：
阿片类镇痛药——麻醉镇痛药，作用CNS（成
瘾，麻醉镇痛）。
其他为非麻醉镇痛药，包括：
解热镇痛药—— 作用外周（镇痛弱）
局麻药 ，缓解特殊疼痛的药等（如卡马西平等）
镇痛药分类（按作用机制）：
口服：少用，极量：30mg/次， 100mg/日。 皮下： 常用量10mg/次，极量20mg/次，60mg/日 肌注、静脉：用于心梗、严重烧伤
分布：仅少量通过血脑屏障 （镇痛强大）；通过胎盘
、乳腺屏障。
代谢：主要在肝内与葡萄糖醛酸结合，由肾脏排泄。
【药理作用】
1. 中枢神经系统作用 （1）镇痛
镇痛强大，各种疼痛有效，慢性钝痛>间断性锐 痛， 对神 经痛效果差，消除疼痛引起的焦虑、紧张、 恐惧情绪，镇痛持续5h。
主要激动阿片受体，作用相似吗啡，为人工合成 品。
【体内过程】
1. 口服易吸收，生物利用度40 – 60 %。皮下或肌注吸收更 快，10min作用，持续2 - 4h。
2. 在肝脏代谢，其代谢物为哌替啶酸和去甲哌替啶( 后者兴奋中枢, 致肌震颤、抽搐甚至惊厥），经肾脏排出。
【作用】
相似吗啡：镇痛、镇静、抑制呼吸、 催吐、致欣快、心 血管作用