尤瑞克林对脑梗死急性期患者脑血管储备能力及临床疗效的影响

尤瑞克林对脑梗死急性期患者脑血管储备能力及临床疗效的影
响
王娜;李鼎;陈丽霞;王健健;王丽华
【摘要】目的探讨静脉注射尤瑞克林对脑梗死急性期患者的脑血管储备能力(CVR)及临床疗效的影响. 方法前瞻性纳入2015年6月至2016年4月大脑中动脉供血区脑梗死急性期患者60例,采用随机数字表法,将患者随机分为对照组和尤瑞克林组各30例.给予对照组患者静脉滴注肝素抗凝治疗、银杏叶制剂、小牛血去蛋白水解物改善循环及脑保护治疗;尤瑞克林组患者在接受与对照组相同治疗的基础上,静脉滴注尤瑞克林0.15 PNA U,1次/d,持续14d.治疗前后,使用经颅多普勒超声技术分别进行屏气指数(BHI)、CVR的检测,临床疗效评价采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分. 结果治疗前两组患者BHI和CVR水平差异无统计学意义(P＞
0.05).治疗后14d,对照组和尤瑞克林组的BHI分别为1.16±0.17和
1.68±0.32,CVR分别为(23±3)％和(37±4)％,两组间差异均有统计学意义(均P ＜0.01);NIHSS评分分别为(5.9±1.4)分和(5.2±1.2)分,尤瑞克林组显明低于对照组(P =0.039).两组患者均无明显药物不良反应.结论静脉滴注尤瑞克林有利于改善脑梗死急性期患者的CVR,并能够提高临床治疗效果.
【期刊名称】《中国脑血管病杂志》
【年(卷),期】2016(013)011
【总页数】4页(P584-587)
【关键词】脑梗死;急性期;超声,多普勒,经颅;脑血管储备能力;尤瑞克林
【作者】王娜;李鼎;陈丽霞;王健健;王丽华
【作者单位】150000 哈尔滨医科大学附属第二医院神经内科;150000 哈尔滨医科大学附属第二医院神经内科;150000 哈尔滨医科大学附属第二医院神经内
科;150000 哈尔滨医科大学附属第二医院神经内科;150000 哈尔滨医科大学附属
第二医院神经内科
【正文语种】中文
脑血管储备能力(Cerebrovascular reserve,CVR)是指在病理、生理状态下，通过
脑小动脉和毛细血管的代偿性扩张、收缩，脑血管的侧支循环开放，脑部血流重新调节，维持脑血流稳定的能力，与脑梗死的预防以及预后密切相关[1-3]。

临床上
主要采用经颅多普勒超声(TCD)检测CVR储备能力[4]。

多项研究已经证实，侧支
循环功能与脑血流再灌注呈显著相关，是影响预后的重要因素[5-6]。

尤瑞克林是
从人尿液中提取的蛋白水解酶，是丝氨酸蛋白水解酶的亚型之一，能够催化激肽原，引起广泛的生物学效应，如新血管生成、血管舒张等[7]，并能够选择性地扩张脑
缺血部位的小动脉，增加缺血区脑组织的血流量，从而改善脑微循环[8-9]。

本研
究旨在观察静脉滴注尤瑞克林对脑梗死急性期患者的CVR以及临床治疗效果的影响。

1.1 对象
前瞻性连续纳入2015年6月至2016年4月在哈尔滨医科大学第二附属医院神经内科住院治疗的缺血性卒中急性期患者60例，采用随机数字表法，分为对照组和尤瑞克林组各30例。

对照组男19例，女11例，平均年龄为(59±14)岁。

尤瑞克林组男17例，女13例，平均年龄为(58±16)岁。

两组患者性别、年龄、入院时
美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分差异均无统计学意义，具有可比性。

本研究方案经医院伦理委员会审核批准，患者均签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准
纳入标准:(1)年龄为20～75岁；(2)符合第四次全国脑血管病学术会议修订的诊断标准，通过头部CT或MRI检查确诊为大脑中动脉(MCA)供血区的急性脑梗死，
并排除颅内出血；(3)发病时间为6～72 h；(4)为首次卒中发病，或曾患有腔隙性
脑梗死但已完全康复，未遗留后遗症状；(5)发病时伴有明显的神经功能缺损症状，NIHSS评分为4～20分；(6)血小板计数、凝血酶时间、出血时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间及纤维蛋白原水平均无明显改变；(7)双侧颞窗穿透性良好，可以配合完成TCD检查。

排除标准:(1)合并严重的心功能不全或伴有严重的肺、肾、肝功能障碍；(2)伴有严重的消化道溃疡、出血或严重的血液系统疾病以及恶性肿瘤；(3)既往有颅内出血、颅内动脉瘤或颅内动静脉畸形病史；(4)患有严重的痴呆、精神障碍并伴发抽搐者；(5)存在意识障碍并不能配合完成相关检查及神经功能评
定的患者；(6)当收缩压>180 mmHg或收缩压<80 mmHg时，于入组前3个月
内曾有口服血管紧张素转换酶抑制剂降压药史；(7)过敏性体质；(8)拒绝参加此项
研究或未签署知情同意书。

1.3 方法
给予对照组脑梗死患者常规治疗，静脉滴注肝素抗凝治疗、银杏叶制剂、小牛血去蛋白水解物改善循环及脑保护治疗，病情较稳定之后，给予早期康复治疗。

若同时合并一些基础疾病，则给予相应的对症处理，包括控制血压，监测、控制血糖，降脂治疗等。

尤瑞克林组患者在接受与对照组相同治疗的基础上，缓慢静脉滴注尤瑞克林(商品名：凯力康；广东天普生化医药股份有限公司，国药准字
H20052065)0.15 PNA U，溶于100 ml等渗盐水中，30～60 min内输入，1次/d，持续14 d。

1.4 观察指标及疗效评价
采用屏气试验检测CVR。

维持室内温度在20 ℃左右，嘱患者取仰卧位，平静呼吸5 min后，将EMS-9A型超声经颅多普勒血流分析仪(深圳德力凯电子有限公司)的
2.0 MHz脉冲波多普勒探头置于双侧颞窗，取样深度为50～60 mm，检测双侧M1段的血流速度，选择可以得到MCA最佳血流信号的角度，然后固定多普勒探头。

保证双侧MCA的取样深度、增益、取样容积、功率等参数一致。

在静息状态下记录患者的MCA平均流速(mean flow velaocity，MFV)，再记录屏气后的MCA的MFV，CVR=(屏气后MFV-基础状态MFV)/基础状态MFV×100%，屏气指数(breath-holding index，BHI)=(屏气后MFV-基础状态MFV)/基础状态MFV×100/屏气时间。

两组患者治疗前后的检测均由同一组超声医师进行操作。

对两组患者分别于治疗前与治疗后14 d进行NIHSS 评分。

1.5 安全性评价
观察尤瑞克林组患者在首次静脉滴注前、用药后15 min至1 h的血压变化情况，评价药物对血压的影响，并详细记录不良反应。

1.6 统计学分析
使用SPSS 17.0统计软件进行数据处理分析，符合正态分布的计量资料以表示，同组间前后比较采用配对t检验，两组间比较进行独立样本t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患者一般资料比较
对照组与尤瑞克林组的性别、年龄、既往高血压病、冠心病、糖尿病病史、NIHSS评分差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。

2.2 两组患者治疗前后BHI、CVR比较
治疗前两组患者BHI和CVR水平差异无统计学意义(均P>0.05)，治疗后均较治疗前提高，差异均有统计学意义(均P<0.05)。

尤瑞克林组治疗后CVR和BHI均明显高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.01)，见表2。

2.3 两组患者治疗前后NIHSS评分比较
治疗前两组患者NIHSS评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后14 d，两组NIHSS评分均低于治疗前(均P<0.01)，尤瑞克林组NIHSS评分低于对照组，差
异有统计学意义(P<0.05)。

见表3。

2.4 安全性评价
尤瑞克林组患者在静脉滴注尤瑞克林前，血压为(151±11)/(87±8) mmHg，用药后15 min为(149±14)/(88±10 ) mmHg，用药后1 h为(150±12)/(88±9) mmHg，用药前后差异无统计学意义(P>0.05)。

未出现危及生命的高血压或低血
压情况，无一例出现变态反应及其他不良反应。

有研究通过动物实验和体外实验证实了尤瑞克林能够促进缺血组织血管生成，同时还可减轻炎性反应以及减少神经元的凋亡[10]。

Nagano等[11]通过给新西兰兔颈内动脉注入微玻璃珠建立脑微血管栓塞模型，观察尤瑞克林对脑栓塞模型微循环的影响，结果显示尤瑞克林能够选择性扩张细小动脉。

此项研究同时还证实了尤瑞克林可以提高红细胞变形能力及大脑血红蛋白指数，并能够抑制血小板凝集亢进等。

尤瑞克林可以显著促进血管新生，明显增加局部组织的血液灌流量[12]。

目前大量实验研究已经证明，尤瑞克林具有保护脑缺血模型血管内皮细胞的功能，可明显提高血管内皮细胞的存活率，并能够促进侧支循环的开放及毛细血管网的建立[13]。

尤瑞克林对血管的舒缩程度、氧供、组织血供、血流动力学及能量代谢等均有改善作用，可以通过提高缺血性卒中患者的CVR来改善患者的预后[14]。

在侧支循环
不足以代偿时，CVR受损是发生缺血性卒中的独立危险因素。

不论是单侧MCA
还是颈内动脉闭塞，均会出现初级感觉区的神经元继发性反应增强以及大脑传入信号降低，并与大脑皮质缺血的严重程度相关[15]。

颈内动脉的主干出现快速闭塞时，即使未出现明显的神经功能缺损，CVR也会明显下降。

伴有颈内动脉严重狭窄的
患者，如果CVR受损，其发生卒中的危险性增加。

但颈内动脉狭窄患者的脑灌注
并不完全取决于血管狭窄程度，而是与侧支循环的状态密切相关。

因此，检测
CVR对脑血管疾病的早期诊断、临床治疗方案的确定、预后和疗效的评价具有重
要意义。

本研究通过观察两组患者治疗前后CVR、BHI及NIHSS评分，显示治疗后14 d，尤瑞克林组改善较对照组更为明显。

说明尤瑞克林能够改善脑梗死患者急性期的CVR及神经功能缺损症状，提高生存质量。

同时，本研究未发现与尤瑞克林相关
的药物不良反应，显示尤瑞克林在治疗脑梗死中具有良好的安全性。

本研究主要的不足是样本例数较少，未收集长期预后的资料。

但本研究显示尤瑞克林有益于改善卒中患者短期的神经功能，值得进一步进行大规模临床研究加以证实。

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