他克莫司联合利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮的临床疗效

他克莫司联合利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮的临床疗效
魏建
【期刊名称】《《中外医疗》》
【年(卷),期】2019(038)025
【总页数】3页(P100-102)
【关键词】他克莫司; 利妥昔单抗; 系统性红斑狼疮
【作者】魏建
【作者单位】菏泽市立医院山东菏泽 274031
【正文语种】中文
【中图分类】R593.24+1
红斑狼疮简称狼疮，临床表现差异性很大，盘状红斑狼疮主要累及皮肤和黏膜[1]，临床症状比较轻。

而系统性红斑狼疮(SLE)是以免疫性炎症为主，血清中出现抗核抗体为主的多种自身抗体，累及全身组织器官，是多系统、多器官受累的系统性疾病[2]。

皮肤黏膜、关节肌肉、心肾肺部均可累及，此外神经系统、血液系统会有不同程度损害。

随着治疗药物的不断发展，激素和免疫抑制剂的使用越来越规范化，患者的生存期不断延长，生命质量不断提高。

但是激素和免疫抑制剂治疗带
来的不良反应同样不可忽视。

他克莫司是新型大环内酯类免疫抑制剂[3-6]，毒性低，不良反应少，还具有保肝功能[7]，是目前是常用的治疗药物。

此外利妥昔单抗作为一种生物制剂，小剂量应用具有明显的治疗效果和安全性[8]。

现为证实他
克莫司联合利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮的临床疗效，特方便选取自2016 年1 月—2017 年6 月该科室收治的系统性红斑狼疮患者56 例进行该次实验，报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料
方便选取该收治的系统性红斑狼疮患者56 例，分治疗组和对照组，各28例。

治疗组男6 例，女22 例，平均年龄(35.4±4.8)岁；对照组男5 例，女23 例，平均
年龄(34.8±5.2)岁。

以上患者无该次治疗药物过敏史，无精神异常及心肺肝肾重
大疾病，无妊娠期或哺乳期妇女。

两组患者一般资料对比分析，差异无统计学意
义（P>0.05），具有可比性。

所有患者及家属均知晓该次实验，且同意该次治疗。

此外，该次实验通过伦理委员会批准。

纳入标准：符合SLE 诊断标准；年龄在18～65 岁之间。

排除标准：存在严重感染的患者；有血管炎、类风湿关节炎的患者；近期有免疫
抑制治疗或激素治疗的患者。

1.2 方法
两组患者常规应用甲泼尼龙(进口药品：JX20100157)，初始剂量1 mg/(kg·d)，4～8 周后开始减少剂量。

对照组给予他克莫司胶囊(国药准字：I-20083039)[9]，起始剂量4 mg/d，2 次/d，治疗1～2 个月后减至2 mg/d。

治疗组在对照组的
基础上给予利妥昔单抗初始剂量180 mg/m2加5%葡萄糖(国药准字号：I-20050515)500 mL，缓慢滴注，1 次/周，连续治疗6 个月后观察治疗效果。

用
药期间注意观察两组患者的不良反应发生情况，并根据情况进行用药调整。

1.3 观察指标
免疫球蛋白A(IgA)、IgG、IgM 及补体C3、C4；抗Sm抗体(ASm)、抗组蛋白抗体(AHA)，采用间接免疫荧光法检测抗核抗体(ANA)。

1.4 统计方法
应用SPSS 19.0 统计学软件对所得数据进行处理；计量资料采用表示，组间比较用t 检验，计数资料用[n(%)]表示，组间比较用χ2 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果
治疗前治疗组患者的IgA(3.21±0.54)g/L，IgM(2.64±0.67)g/L，
IgG(20.31±5.42)g/L，C3(0.41±0.08)g/L，C4(0.09±0.04)g/L；对照组患者的IgA(3.31±0.62)g/L，、IgM(2.68±0.82)g/L，I gG(21.54±6.47)g/L，
C3(0.42±0.11)g/L，C4(0.07±0.08)g/L。

以上数值两两对比，差异无统计学意义（P>0.05）。

治疗后治疗组患者IgA(2.03±0.21)g/L，对照组
IgA(2.43±0.34)g/L，差异有统计学意义（t=5.296 5，P＜0.05）；治疗组
IgM(1.30±0.31)g/L，对照组IgM(1.57±0.45)g/L（t=2.614 6，P=0.011 6）；治疗组IgG (13.5±1.57)g/L，对照组IgG(15.8±2.34)g/L（t=4.318 9,P=0.000 1），治疗组C3(0.63±0.14)g/L，对照组C3(0.49±0.23)g/L（t=2.751 3，
P=0.008 1）；治疗组C4(0.21±0.04)g/L；对照组C4(0.13±0.05)g/L（t=6.611 2，P＜0.05）。

以上数值两两对比，差异有统计学意义（P＜0.05）。

治疗组治疗前ASm 阳性23 例，治疗后转阴11 例，转阴率47.83%，对照组ASm 治疗前阳性21 例，治疗后转阴4 例，转阴率19.05%（χ2=4.046 2，
P=0.044 3）。

治疗前治疗组ANA 阳性26 例，治疗后转阴17 例，转阴率65.38%，对照组ANA 阳性25 例，治疗后转阴9 例，转阴率36.00%
（χ2=4.403 6，P=0.035 8）。

治疗前治疗组AHA 阳性27 例，治疗后转阴18 例，转阴率66.67%，对照组AHA 阳性26 例，治疗后转阴10 例，转阴率38.46%（χ2=4.228 4，P=0.039 7）。

以上数值两两对比，差异有统计学意义（P＜0.05）。

治疗组的28 例患者在治疗期间有2 例出现恶心、呕吐等不同程度的反应，1 例出现白细胞下降，不良反应发生率为10.71%；对照组的38 例患者在治疗期间出现恶心、呕吐4 例，血糖升高4 例，白细胞下降2 例，不良反应发生率为35.71%，差异有统计学意义（χ2=4.908 8,P=0.026 7，P＜0.05）。

在治疗后的1 年跟踪观察中，治疗组有2 例出现复发，复发率为0.07%；对照组出现8 例出现复发，复发率为28.57%，差异有统计学意义（χ2=4.382
6,P=0.036 3＜0.05）。

3 讨论
利妥昔单抗是一种对人CD20 特异的人化嵌合单克隆抗体，能特异性作用于B 细胞表面的CD20 抗原，引发B 细胞凋亡，是目前临床治疗系统性红斑狼疮的理想药物，尤其是对难治性狼疮性肾炎。

据相关文献报道小剂量利妥昔单抗即可达到
作用于B 细胞，致其凋亡的效果[10]。

此外利妥昔单抗联合激素治疗可减少激素
的使用剂量，达到单用高剂量激素治疗水平。

在通过加用利妥昔单抗治疗的患者
在治疗后的1 年内跟踪随访，复发率明显降低。

在该次研究中，治疗后检测的治
疗组IgA(2.03±0.21)g/L、IgM(1.30±0.31)g/L、IgG(13.5±1.57)g/L 均明显低于对照组IgA (2.43±0.34)g/L、IgM(1.57±0.45)g/L、IgG(15.8±2.34)g/L。

说明治疗组治疗效果高于对照组。

此外补体C3、C4 回升效果显著,这与相关文献研究中C3 从0.61 g/L 增至1.23
g/L,C4 从0.19～0.32 g/L 的结论一致[11]；经过检测抗Sm 抗体、抗组蛋白抗体、抗核抗体(ANA)转阴率也明显高于对照组。

在治疗后的1 年跟踪观察中，治疗组
复发率仅有0.07%，对照组复发率28.57%,对照组复发率较高，进一步证实他克
莫司联合利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮临床效果显著。

综上所述，他克莫司联合利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮临床效果显著，不良反
应低，复发率低，值得临床推广使用。

[参考文献]
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