丹参注射液对COPD患者肺功能、痰生化指标及机体免疫功能的影响

丹参注射液对ＣＯＰＤ患者肺功能、痰生化指标及机体免疫功能的影
响
【摘要】目的：研究丹参注射液对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者痰生化指标及机体免疫功能的影响。

方法：85例COPD缓解期患者分为丹参治疗组（治疗组）47例和对照组38例。

两组均进行COPD常规治疗，治疗组除常规治疗外行丹参注射液10 ml静脉滴入，每日1次。

两组患者均在治疗前及治疗后（3个月）分别检测用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气量（FEV1.0）及1秒用力呼气量与用力肺活量比值（FEV1.0％），检测诱导痰液中IL-6、TNFα，血液IgG、IgM、IgA水平及CD3、CD4、CD8阳性细胞率。

结果：与对照组比较，治疗组患者治疗后FEV1.0、FEV1.0％升高，痰液IL-6和TNF-α水平显著下降，血液IgG水平及CD3、CD4、CD4/CD8显著上升。

结论：丹参治疗COPD具有减轻气道局部炎症、提高肺通气功能及机体免疫力的作用。

【关键词】丹参；慢性阻塞性肺疾病；细胞因子；诱导痰
1资料与方法
1.1一般资料：选取85例COPD患者，分为丹参治疗组（治疗组）47例和对照组38例。

所有患者均符合2002年COPD诊治指南的诊断标准。

治疗组47例中，男30例，女17例，年龄39～70岁，平均（48.9±6.9）岁，病程5～20年，肺功能Ⅰ级10例、Ⅱ级30例、Ⅲ级7例。

对照组38例中，男20例，女18例，年龄35～65岁，平均（47.3±7.1）岁，病程3～19年，肺功能Ⅰ级8例、Ⅱ级23例、Ⅲ级7例。

两组患者年龄、性别、病程、病情严重度比较差异无统计学意义。

另选取本院无吸烟史的门诊查体健康人员15例（健康组）进行相应肺功能及诱导痰检查，年龄45～68岁，平均（49.2±7.1）岁。

1.2方法
1.2.1对照组给予祛痰、抗感染、平喘等常规治疗，治疗组在此基础上给予丹参注射液（丽珠医药集团股份有限公司）10 ml静脉滴入，每日1次，治疗时间3个月。

1.3检测指标
1.3.1入院后第一天进行诱导痰检查，同时检查肺通气功能，包括用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气量（FEV1.0）等。

诱导痰的采集及处理：晨起嘱患
者咳痰后反复漱口，以避免唾液污染诱导痰液。

导痰前所有对象进行肺功能检查，然后吸入喘康速200 μg，以3%高渗盐水20 ml超声雾化20分钟，雾化过程中鼓励患者咳出3～4口痰至塑料平皿后即停止，如出现喘息则停止导痰。

将痰液用超声粉碎机粉碎，2 000 r/min离心20分钟取上清液置于-20 ℃冻存备测。

1.3.2痰上清液IL-6，TNF-α的测定：使用北京北方生物技术研究所提供的试剂盒，ELISA法分别检测痰液上清液中IL-6、TNF-α含量，按试剂盒说明书进行操作。

1.3.3血液免疫学指标测定：抽取患者晨血5 ml，在全自动生化分析仪上检测IgG、IgM、IgA水平。

按说明书测定CD3+、CD4+、CD8+的百分率（中山生物工程有限公司）。

1.4统计学分析：所得数据以（x±s）表示，采用SPSS 10.0软件包进行统计分析。

2结果
2.1两组患者治疗前后肺通气功能及痰液IL-6、TNF-a水平比较：治疗组FEV1.0%增加，与治疗前比较差异有统计学意义，对照组虽有增加倾向，但与治疗前比较，差异无统计学意义。

见表1。

2.2外周血免疫学指标检测：见表2。

3讨论
COPD是一种气道慢性炎症，特别是中小气道炎症是其主要病变特征[3]。

COPD患者的呼吸道由于受各种因素刺激，引起机体防御功能减弱，支气管平滑肌收缩及分泌物增加，导致呼吸道的血液循环障碍及分泌物排出困难，易于继发感染，从而促进慢性炎症的形成。

COPD气道慢性炎症，是由复杂的炎性细胞及其分泌的细胞因子相互诱导、相互调节而发生发展，最终导致气道结构的重构和气流阻塞的形成，反复发病可使气道狭窄，最终导致肺源性心脏病，在COPD 发病中起着十分重要的作用[4]。

丹参是我国的传统中药，其制剂广泛应用于临床。

主要成分为丹参酮、丹参酚、丹参素、原儿茶醛等[5]。

它不仅具有活血化瘀、养心安神的作用，而且在体外对葡萄球菌、结核杆菌、变形杆菌等均有抑制作用。

有研究证实，丹参具有以下药理作用：（1）扩张小动脉、抑制血小板聚集，防止微血栓形成，不仅增加
局部组织血液灌流量，还可提高缺血组织的耐缺氧能力，进而改善缺氧状态。

（2）对多种凝血因子产生影响，血液流变性得到改善，降低血浆黏度，改善微循环。

（3）降低脂质过氧化物含量，提高超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化物酶的活性，加快氧自由基的清除作用，从而减轻肺组织的损伤。

（4）具有抗支气管平滑肌痉挛，明显的抗过敏及迅速祛痰作用。

（5）抑制红细胞内原性胆固醇形成，保护血管屏障，防止脂质沉积，抑制动脉壁斑块形成，增加红细胞变形能力。

COPD为多种炎症细胞和炎症介质参与的气道炎症，但由于患者大多伴有中、重度的肺功能障碍，难以接受有创性的检查。

高渗盐水诱导的痰液由于安全、稀释度小、可靠等优点，更适合于局部气道炎症的研究[6]。

本结果证明，丹参治疗可使COPD患者痰液炎性因子水平显著下降，丹参可以增强肺部组织的血液循环和淋巴回流，促进炎性产物的清除，提高局部组织的药物浓度，还可使气道平滑肌痉挛缓解，多种生物学效应有机地相叠加可起到增效作用，改善了局部循环，从而改善局部气道炎症，改善患者的通气功能。

IL-6是细胞趋化因子家族中的主要成分之一，是气道炎症形成的重要介质，是机体的免疫调节因子，其生物学功能是促进炎症过程中中性粒细胞和T淋巴细胞的聚集和活化，从而参与炎症反应和调节免疫功能，使COPD患者气道黏膜中大量的中性粒细胞及T淋巴细胞浸润[7]。

中性粒细胞弹性蛋白酶的释放又能诱导气道上皮细胞IL-6基因的表达，引起IL-6的进一步分泌，形成恶性循环，增强了炎症反应，导致气道慢性炎症和持续损伤。

TNF-α是具有广泛生物活性的炎前细胞因子，可作为强有力的诱导剂使IL-6合成和释放增加。

TNF-α还可刺激气道平滑肌细胞分泌内皮素，收缩气道平滑肌，使气道细胞增殖，引起气道重建[8]。

本结果证实IL-6、TNF-α均参与COPD的发病过程，中性粒细胞分泌IL-6、TNF-α是导致COPD气道炎症和呼气受限的重要原因。

治疗组患者丹参治疗后诱导痰中细胞因子IL-6、TNF-α水平较对照组明显降低，而肺通气功能FEV1.0％则明显增高，由此表明丹参辅助治疗既可减少细胞因子分泌，又能减轻气道炎症及增加肺通气功能，其作用机制是通过减少中性粒细胞分泌IL-6、TNF-α等细胞因子，进而减轻气道炎症，促进气道重建，通过减轻炎性介质引发进一步的炎性细胞浸润，阻断气道炎症的级联放大而完成的。

人体的防御系统是免疫系统，它包括细胞免疫、体液免疫和补体等非特异性免疫因素，人体是通过细胞免疫和体液免疫来消灭入侵机体的病原体，从而保持内环境的稳定，一旦机体免疫功能低下则极易发生感染，且不易控制[9]。

研究表明COPD 炎症中的淋巴细胞改变主要是CD4+淋巴细胞减少，导致CD4+/CD8+比值下降，使自身的T、B淋巴细胞相互反应，免疫监视功能低下，免疫机能不全，变态反应性增加，引起组织、细胞的损伤[10]。

本研究结果证实，丹参治疗可以显著提高免疫细胞CD4+细胞数量及CD4+/CD8+比值增高，有提高机体免疫力的作用。

总之，丹参对COPD的治疗作用体现在多个方面，无论是局部炎症程度还是机体免疫力均有显著提高。