丹红注射液—心内科演示课件

34/41 31/42 24/30 22/30 22/30 23/30
203
02 丹红 VS 复方丹参 李黔云2006
27/30
刘建和2006 曲桂馨2007
56/62 58/62
周艳2007 程效2008
74/80 36/38
王居新2008 张洪刚2008
29/32 60/62
张晶2008 赵书平2008
丹红研制背景
丹红注射液是我国著名心脑血管专家赵步长 教授根据其提出的“脑心同治”和“供血不 足乃万病之源”两大医学理论，精心研制逾 十年，并由步长制药投巨资推出的数字化中 药针剂。
荣誉历程
2005年12月 获国家发明专利（专利号：ZL02153312.1） 2007年10月 被评为“百姓放心药” 2009版国家医保目录乙类404号 2010年07月 获山东省“2010年科技进步奖” 2010年11月 获中国专利金奖，目前国家唯一中药专利金奖 2011年01月 获山东省科技进步一等奖
25/30 24/30
60
Total (95% CI)
1306
Total events: 1205 (丹红组), 962 (对照组)
Test for heterogeneity: Chi?= 34.37, df = 27 (P = 0.16), I?= 21.5%
Test for overall effect: Z = 11.43 (P < 0.00001)
1.42 [1.06, 1.91] 1.14 [0.98, 1.33] 1.30 [1.10, 1.54] 1.35 [1.14, 1.60] 1.20 [1.00, 1.44] 1.28 [0.99, 1.64] 1.09 [0.99, 1.21] 1.15 [1.00, 1.32] 1.32 [1.04, 1.69] 1.15 [0.99, 1.33] 1.10 [0.98, 1.24] 1.18 [0.98, 1.43] 1.36 [1.06, 1.73] 1.52 [1.27, 1.81] 1.26 [1.02, 1.55] 1.61 [1.22, 2.13] 1.25 [1.05, 1.47] 1.41 [1.08, 1.84] 1.00 [0.85, 1.18] 1.18 [1.01, 1.37] 1.24 [1.19, 1.29]
前沿科学
丹红注射液概述
产品概况 作用机理 临床疗效/循证研究 物质基础研究 卓越安全保障 适应症及用药建议
前沿科学
MG53蛋白为治疗心血管病提供药物靶点 （2013-01-27）
心血管疾病已严重影响人类的生命健康。据世界心脏联盟统计，全世界 范围内每死亡3人中，就有1人的死因是心血管疾病，在中国城市老年居民中 心血管病患病率高达62%。
28/30
朱小鹏2010
26/30
Subtotal (95% CI)
204
Total events: 189 (丹红组), 156 (对照组)
Test for heterogeneity: Chi?= 1.93, df = 5 (P = 0.86), I?= 0%
Test for overall effect: Z = 4.32 (P < 0.0001)
降
唐代名医王冰曰“升无所不将，降无所不升，无出则不入，无入则不出。二药 浮
同用，一升一降，内外通和，行气活血之功尤为显著，同时兼具养血生血之功 沉
。
功效及特点
组份简单、物质基础清楚、作用机制明确； 广泛应用于各类缺血性疾病，作用迅速 对脑梗塞、心肌梗塞等梗塞性供血不足效果尤为显著 与脑心通联合有效治疗糖尿病所致大血管及微血管等各类并发症 与脑心通联用有效预防冠心病PCI术后血管再狭窄、再堵塞 智能化、自动化、数字化中药生产平台； 八项措施安全可靠；
经典组方
中医特色组方优势
丹红注射液由丹参和红花两味药组成，《本草正义》载：丹参专入血分， 其功在于活血行血，内之能达脏腑而化瘀滞，故积聚消而症癖破，外之利关 节而通脉络，则腰健而痹著行 《本草纲目》载：丹参活血，并能破宿血， 生新血；红花“活血、润燥、止痛、散肿、通经”。
丹红注射液由两味经典活血化瘀植物药组成，在符合中药君臣佐使之原 则基础上，最大化减少了药味数，从而有效保障了药物的安全性。
丹红治疗心绞痛疗效综合分析20110204 (20110204) 01 丹红 VS 对照组 01 临床疗效
Study or sub-category
丹红组 n/N
对照组 n/N
01 丹红 VS 丹参
程新平2007
40/42
包玉荣2008
40/42
孟宪国2009
27/30
张文刚2010
28/30
赵贵勇2010
功能主治
活血化瘀，通脉舒络。用于瘀血闭阻所致的胸痹及中风， 证见：胸痛，胸闷，心悸，口眼歪斜，言语蹇涩，肢体麻木， 活动不利等症；冠心病、心绞痛、心肌梗塞，瘀血型肺心病， 缺血性脑病、脑血栓。
大量研究和临床实践证实， 亦可广泛应用于内分泌科、骨 科、外科、眼科、肾病科、肝 病等各类缺血性疾病的治疗。
由张伯礼院士牵头、哈佛大学朱彦教授开展的国家 “十二五”重大新药创制专项，对丹红注射液的物质 基础和作用机理进行了深入研究，现已有部分结果：
张伯礼 中国工程院院士
《丹红注射液体内抗氧化物质表征及双标准质量控制》
(Biomedical Chromatography 2012-12-11，DOI 10.1002/bmc.2842)
2.49 2.47 4.96
100.00
0.2
0.5
1
2
5
Favours 丹红组 Favours 对照组
RR (fixed) 95% CI
1.15 [0.98, 1.34] 1.29 [1.06, 1.56] 1.13 [0.91, 1.39] 1.27 [1.01, 1.61] 1.27 [1.01, 1.61] 1.13 [0.89, 1.44] 1.21 [1.11, 1.31]
采用TLC-DPPH生物自显影方法快速筛选丹红注射液中具有抗氧化活性的成分，以Vc为阳性对照， 16个成分中10个成分显示明显的抗氧化活性并能在大鼠血清中暴露，故选择这10个成分作为关键定量 指标，其余6个成分作为一般定量指标。
图 2 TLC-DPPH生物自显影法快速筛选丹红注射 液抗氧化成分 （A）DPPH显色前TLC、（B） DPPH显色后TLC、（C）斑点强度量化分析. 不 同浓度的丹红和标准品：H 1.00,，M 0.20，L 0.04 mL/mL or mg/mL. B:,C:维生素C，DHI:丹红 注射液，DSI:丹参注射液，SFI:红花注射液
图3 MRM图谱：（A）空白血清、（B）丹红注射液、 （C）2min含药血清
结果3： 采用UPLC-UV法对丹红注射液进行定量分析，结果10批丹红注射液的总抗氧化 能力与10个关键定量指标成分的总含量之间存在良好的相关性。
图4 十批丹红注射液的总抗氧化能力与10个 抗氧化成分总含量之间的相关性分析
作用机理
稳定和消退斑块
丹红注射液可降低血清TC和LDL-C水平，降低斑块/内膜面积比及内膜/ 中膜厚度比，对动脉粥样硬化斑块具有明显抑制作用，
保护缺血再灌注损伤
丹红注射液对局灶脑缺血有明显的治疗作用； 丹红注射液可抑制ET/NOS的升高等，对心肌缺血再灌注损伤有明显保 护作用.
物质基础研究
41/42 29/30
庄玉红2008 戴慧2009
55/60 97/112
何爱国2009 刘华玲2009
39/43 31/32
张海霞2009 顔程光2009
76/80 29/30
冯小平2010
37/40
郭迎霞2010
66/75
李惠民2010
37/42
张丽丽2010
35/40
庄玉红2010
49/52
Subtotal (95% CI)
1280
RR (fixed) 95% CI
Weight %
3.54 3.19 2.47 2.27 2.27 2.37 16.11
1.96 4.90 4.66 5.27 3.09 2.30 5.67 3.59 2.10 4.94 9.06 3.40 2.20 5.15 2.37 2.37 5.46 2.64 3.61 4.20 78.93
刘海涛，王跃飞，Olajide Olaleye，朱彦
朱彦：美国哈佛大学微生物和分子遗传学博士，塔芙茨大学医学院助理教授、研究员，省部共建天津现代中药国家重点 实验室主任和天津国际生物医药联合研究院中药新药研发中心主任。
结果1：用DPPH分光光度法测定丹红注射液清除DPPH自由基的能力，有较低的IC5值， IC50为1:129.12 mL/mL（0.95 mM DPPH），说明丹红注射液具有较强的抗氧化能力 。
作用机理
改善微循环
丹红可显著增大微循环的静、动脉开放口径，微血管流速和开放数目，明 显增强淋巴管收缩频率及收缩性，增加淋巴液回流，有助于增加机体有效 微循环灌注。
保护内皮细胞
丹红可以从根本上抑制ROS的产生，有效保护细胞免受由LDL和缺血引发的 氧化损伤及内皮屏障完整性
改善血液流变学
改善血细胞流变性：使红细胞保持双凹圆盘形状；抑制白细胞趋化、激活、 粘附、聚集；抑制血小板活化、聚集及释放；抑制凝血酶活性，刺激组织纤 溶酶释放，促进血栓溶解、阻止血栓形成。
博雅干细胞集团首席科学家、北京大学分子医学研究所教授肖瑞平与团 队所作的关于MG53（一种E3泛素连接酶）调节动物模型心血管功能和新陈 代谢新功效的研究成果在国际著名学术期刊《Nature》发表，研究人员发现 该蛋白不仅直接与心血管的修复相关，更重要的是通过抑制该基因还可有效 控制糖尿病和代谢综合征的发生，MG53蛋白的发现为治疗心血管疾病提供 了重要的药物靶点。
经典组方
遵循经典组方理论
性 丹参味苦性微寒，为主药；红花味辛性温，为辅药。二药皆入心、肝经， 味 二药相辅祛瘀生新，除邪而不伤正。 归 经 血性属阴，得温则行、遇冷则凝。丹参性微寒，若辅以红花，则可借其温
性以助消散瘀血，温运血行，可以共奏活血通络，祛瘀生新之功。
升
丹参取自植物根茎，为沉降之物；红花取自植物花蕾，为升浮之品。
28/30
Subtotal (95% CI)
58
Total events: 55 (丹红组), 49 (对照组)
Test for heterogeneity: Chi?= 0.00, df = 1 (P = 0.95), I?= 0%
Test for overall effect: Z = 2.19 (P = 0.03)
结论：丹红注射液含有16种主要化学成分，其中10种成分 为发挥治疗作用的重要物质基础，且其作为关键定量指标 在控制批次间一致性和有效性方面发挥重要作用。
SUCCESS
THANK YOU
2019/5/15
循证医学研究
《丹红注射液治疗冠心病心绞痛疗效的Meta分析》
Review: Comparison: Outcome:
1044
Total events: 961 (丹红组), 757 (对照组)
Test for heterogeneity: Chi?= 32.47, df = 19 (P = 0.03), I?= 41.5%
Test for overall effect: Z = 10.35 (P < 0.00001)
Figure 1. Dose-response curve of DPPH free radical inhibition by DHI with different dilutions. 图 1 丹红注射液清除DPPH自由能力的量效曲线
结果2： 丹红注射液含有16种主要化合物：1.胞苷、2.尿苷、3.腺苷、4.苯丙氨酸、5. 5-羟甲基糠醛、6. 丹参素、7.原儿茶酸、8.原儿茶醛、9.羟基红花黄色素A、10.紫丁香苷、11.咖啡酸、12.迷迭香酸、13. 紫草酸、14.丹酚酸B、15.丹酚酸A、16.丹酚酸C。
19/30 46/58 46/64 48/70 30/38 22/31 55/62 34/40 19/26 48/60 88/112 33/43 20/28 50/80 23/30 23/40 53/75 25/40 35/40 40/50
10128
赵贵勇2010_2
中国第一个快速解决全身脏器供血不足和缺血梗塞性疾病的现代专利中药
步长倍通丹红注射液
国家中药唯一专利金奖 “十一五、十二五”国家科技专项 化学物质基础明确 循证医学证据确切 智能化、数字化生产工艺 卓越安全保障：
3万例不良反应集中监测 符合美国FDA安全检测标准 数字化、标准化质量控制