信号分子NO

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1998年,NO发现者获得诺贝尔医学和生理奖。
1998年三位美国科学家因对NO信号转导机制的研究而获得 诺贝尔生理和医学奖。
Robert F. Furchgott
Louis J. Ignarro
Ferid Murad
本节内容

一、NO作为生物信号分子的发现过程


二、NO的转导途径及机制
三、NO与相关疾病的治疗
山西省中青年教师讲课比赛
讲授内容:细胞体内重要的信号分子—NO 课程名称:细胞生物学 课程性质:专业基础课 推荐单位:晋中学院 参赛教师:韩 红 艳 参赛时间:2012.7.16
NO为有毒气体,较高浓度的NO会杀伤细胞, 但在生物体中低浓度的NO具有重要的生物学功 能。
1992年,NO被美国Science杂志评选为“明 星分子”,有“生命之父”之称。
产生,有望成为治疗此类疾病的药物。
思考题:查阅资料回答巨噬细胞中是如何产生NO?
Signal molecule
receptor
Second messenger
Molecular switch
生理 效应
亲水性 NO 亲脂性
细胞内受体
细胞程

1980年,R.Furchgott提出血管舒张是由血管内皮细胞产生的
一种信号分子引起平滑肌松弛所致。
NO在体内是如何形成的?
NO作为气体信号分子是如何引起血管平滑肌
舒张的?
Guanylate cyclase(鸟甘酸环化酶)
Regulation of contractility of arterial smooth muscle by NO and cGMP

NO的作用机理:
乙酰胆碱 → 血管内皮细胞(G蛋白偶联受体) → 磷脂酶C

1986年, R.Furchgott和Louis Ignarro研究证实,NO作为气体 信号分子引起血管平滑肌舒张。

1987年,Moncada测定了内皮细胞释放物质为NO。
1988年,Polmer证明L-精氨酸是血管内皮细胞NO合成的前体。 得出:哺乳动物可以自身合成NO。
二、NO的转导途径及作用机理
硝酸甘油在体内缓慢分解产生稳定的NO流,NO作为信
号分子进一步引起血管舒张,增强心脏供血,从而缓解心绞
痛。
思考题:硝酸甘油治疗心绞痛的作用机理是什么?

败血性休克 是一种遍及全身的血管舒张导致血压急剧下降而引 起的疾病。 是由于一些革兰氏阳性菌感染时所释放的细菌细胞 壁分子诱发巨噬细胞在全身释放NO,NO触发大范围的 血管舒张,导致血压下降。NO合酶抑制剂可抑制NO的
→ IP3 → Ca2+浓度升高 → Ca-CaM → 一氧化氮合酶 → 精氨酸→ 瓜氨酸+NO → 平滑肌细胞 → 鸟苷酸环化酶 →
cGMP → 蛋白激酶C活化 → Ca2+浓度降低 →平滑肌舒
张 → 血管扩张、血流通畅。
三、NO与相关疾病的治疗

心绞痛
是由于冠状动脉受阻,心脏供血不足引起的疾病。
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