肺癌根治术后无瘤生存期及相关影响因素分析

肺癌根治术后无瘤生存期及相关影响因素分析
朱金峰;阿迪力·萨来;张国庆;高胜利;庞作良
【摘要】目的总结肺癌根治术后的无瘤生存情况,探讨其相关影响因素及治疗对策.方法回顾性分析我院2001年1月～2004年12月222例行根治术的I A～ⅢA 期肺癌患者的临床资料,评价指标为无瘤生存率.运用Kaplan-Meier生存曲线分析,Log-Rank检验和Cox多因素分析,对影响预后的因素进行单因素和多因素分析.结果全组中位无瘤生存时间为43.1个月,1年、2年、3年无瘤生存率分别为72.2%、55.1%和52.5%.单因素分析示病理类型、p-TNM分期、术后化疗为影响无瘤生存的因素,多因素分析显示p-TNM分期、术后化疗为肺癌根治术后无瘤生存期的独立影响肉素.结论肺癌根治术后的无瘤生存率与p-TNM分期及术后辅助化疗密切相关.早期诊断、早期治疗,辅以规范的术后化疗,才能使行根治术的肺癌患者取得更长的无瘤生存期.
【期刊名称】《新疆医科大学学报》
【年(卷),期】2010(033)001
【总页数】3页(P48-50)
【关键词】肺癌;外科治疗;生存率分析;预后
【作者】朱金峰;阿迪力·萨来;张国庆;高胜利;庞作良
【作者单位】新疆医科大学附属肿瘤医院胸外科,新疆,乌鲁木齐,830011;新疆医科大学附属肿瘤医院胸外科,新疆,乌鲁木齐,830011;新疆医科大学附属肿瘤医院胸外科,新疆,乌鲁木齐,830011;新疆医科大学附属肿瘤医院胸外科,新疆,乌鲁木
齐,830011;新疆医科大学附属肿瘤医院胸外科,新疆,乌鲁木齐,830011
【正文语种】中文
【中图分类】R734.2
原发性肺癌是全世界发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤之一，目前肺癌的治疗以手术或以手术为主的综合治疗为首选，但外科治疗的远期疗效不容乐观。

本研究以根治术后无瘤生存率为评价标准，采用Cox风险模型方法，回顾性分析新疆医科大学附属肿瘤医院2001年1月～2004年12月222例行根治术的ⅠA～ⅢA期肺癌患者的临床资料，总结肺癌根治术后的无瘤生存情况，并对可能的影响因素进行分析。

1 资料与方法
1.1 临床资料 2001年1月～2004年12月，我院胸外科行手术治疗的肺癌患者共304例，其中222例行根治性手术切除。

(1)纳入标准：行根治性切除；术后病理证实为肺癌；术后TNM分期为ⅠA～ⅢA期患者。

(2)排除标准：术后病理切缘阳性；术后病理证实为类癌、肉瘤者；术后TNM分期为ⅢB期及Ⅳ期的患者。

采用UICC肺癌TNM分期(1997)标准，按WHO肺癌组织分类标准，全组患者临床资料见表1。

1.2 方法 222例肺癌患者均接受根治性手术切除。

原则上术后常规给予4周期化疗，但由于部分患者化疗耐受性、依从性差、经济条件欠佳及失访原因仅行1～3周期术后化疗或未行术后化疗。

术前及术后化疗方案均为含铂两药方案。

1.3 随访自手术日起，以住院随访及电话方式进行随访至2008年1月，随访时间为0.1～78.7个月，平均43.4个月，其中29例失访，失访率为13.1%。

以发现患者复发、远处转移为终点。

无瘤生存以影像学检查(双锁骨上淋巴结B超，胸肝肾上腺CT、脑MR/CT、骨扫描检查)发现患者复发及远处转移病灶为事件终点。

无瘤生存期定义为自手术日期起至发现复发或转移的时间。

在随访过程中，患者死于其他疾病或意外，未能随访到患者或亲属，或未观察到患者复发、转移者定义为截尾值。

1.4 统计学处理采用SPSS 13.0软件包处理，生存时间按Kaplan-Meire方法计算，对可能的预后因素包括年龄、性别、病理类型、p-TNM分期、手术术式、术后化疗周期、围手术期输血以Kaplan-Meire方法进行单因素分析，以Log-Rank 法检验无瘤生存率差异。

在Cox回归进行多因素分析时，用前进法分析每个因素对术后无瘤生存期的独立影响作用。

建立回归方程，判定预后的危险因素。

检验水准α= 0.05。

2 结果
2.1 222例根治术后肺癌患者的无瘤生存率本组5例(2.3%)出现术后并发症，1例(0.5%)于术后第4天死亡(室性早搏、心搏骤停)。

全组中位无瘤生存时间为4
3.1个月(22.3～63.8个月)，1年、2 年、3年无瘤生存率分别为72.2%、55.1%和52.5%。

患者在最初24个月无瘤生存曲线下降最快，说明患者在术后2年内复发及转移率较高，以局部复发及脑、肺内、肾上腺、骨骼、肝脏转移为主，复发转移后患者生存期短。

这部分患者约占全组患者的45%(图1)。

2.2 无瘤生存率相关影响因素分析 222例肺癌根治术后患者的临床资料及3年无瘤生存率单因素分析结果显示：年龄、性别、手术术式、围手术期输血对患者术后3年无瘤生存率无影响(P均>0.05)，但p-TNM分期、病理类型、术后化疗周期对肺癌根治术后3年无瘤生存率影响差异有统计学意义(P均<0.05)，见表1。

图1 222例肺癌根治术后患者无瘤生存曲线
表1 222例肺癌根治术患者临床资料及影响其无瘤生存率的单因素分析因素例数构成比(%)3年无瘤生存率(%)χ2值P值年龄 <60岁7825.758.91.8580.173 ≥60岁14474.340.3性别女5735.147.90.6590.417 男16564.955.4病理类型鳞癌
9844.154.9 腺癌5323.931.7 腺鳞癌73.20.018.7660.002* 细支气管肺泡癌5323.973.1 大细胞癌62.70.0 小细胞癌52.220.0p-TNM分期Ⅰ期12054.162.7 Ⅱ期4821.631.221.4030.000* ⅢA期5424.333.4手术术式单纯肺叶切除16674.850.7 联合肺叶切除2310.323.86.4610.091 袖式切除2913.159.7 全肺切除41.80.0术后化疗周期 03917.630.4 1～310748.249.29.4810.009*
≥47634.254.0围手术期输血# 是229.941.70.5890.443 否20090.148.4注：*表示P<0.05， #围手术期输血定义为术前24 h、术中和术后24 h接受的全血或其
它血制品，且均为异体输血
2.3 Cox回归多因素分析将单因素分析有意义的变量——病理类型、p-TNM分期、术后化疗周期引入Cox模型，分析结果显示： p-TNM分期、术后化疗周期为影
响肺癌根治术后3年无瘤生存率的重要因素，而病理类型不是独立的影响因素(表2)。

表2 222例肺癌患者根治术后无瘤生存率的Cox多因素分析选入变量回归系数βP 值OR95%可信区间p-TNM分期 0.5270.0001.6951.323～2.171术后化疗周期-0.3950.0090.6740.501～0.906
3 讨论
无瘤生存率是以肿瘤复发或转移为事件终点，除外了复发转移后再处理因素的干扰，更能体现肿瘤生物学及首次治疗对预后的影响。

本研究显示手术切除方式与预后无明显关系，这与许多文献结果相似，手术方式可能关系到生存质量，但对预后无明显影响。

因此，肺癌外科治疗，不应片面扩大手术范围，而应常规探查及清扫纵隔淋巴结，这对达到根治性的外科治疗结果和准确分期是至关重要的[1]。

关于病理类型，经单因素分析不同病理类型对术后无瘤生存率的影响有显著性，各年生存率细支气管肺泡癌最高，鳞癌、腺癌次之，小细胞癌、腺鳞癌、大细胞癌最
差。

经Cox模型均衡协变量影响后，病理类型对预后的影响未见明显差异。

本组中，5例患者术后病理诊断为小细胞癌，均给予化疗，平均无瘤生存时间达29.9
个月，虽然本组病例数较少，无法得出肯定的结论，但提示对小细胞肺癌尤其是早期患者，手术也是可行的治疗手段，这还需要更多的临床病例和随机临床研究的验证。

肺癌患者行根治性手术后，由于微转移的存在，有可能出现复发和转移，而术后化疗增加了治愈的机率。

Hotta等[2] 对11项非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer，NSCLC)辅助化疗随机对照临床试验进行了荟萃分析，总例数达5 716例，表明辅助化疗可以明显降低NSCLC患者死亡风险，延长生存期。

提示辅助化疗是以较低风险取得NSCLC术后生存期的延长。

辅助化疗方案应选用在晚期NSCLC
治疗中证实有效的方案。

目前多主张采用含铂两药方案，尤其是第三代新药联合铂类制剂[3]；认为对于ECOG PS评分好、没有合并症和术后迅速恢复健康的ⅠB～ⅢA期NSCLC患者应常规采用辅助化疗。

由于辅助化疗只能轻度延长患者生存，化疗耐受性和依从性就显得非常重要。

多数研究发现辅助化疗安全性好，不良反应轻，主要为血液学毒性，其中以中性粒细胞减少为主，毒性相关死亡率小于1%[4]。

一般建议根治术后行4周期辅助化疗。

化疗总周期数应根据病人的耐受度、器官功能、疗效及毒性反应来确定。

近期发表的三期临床试验提示，延长治疗周期并不能改善生存期，但增加了化疗毒性[5]。

本研究结果显示行术后化疗的患者其无瘤生存期较未行术后化疗的患者高，显示了术后化疗对延长无瘤生存期的优势。

肺癌手术后约有70%的患者发生复发和转移[6]。

TNM分期与肺癌术后无瘤生存
率有明显关系，各年生存率随着病期的增高明显下降。

当手术切除为治疗的第一选择时，TNM分期对预后具有重要意义。

因此只要是早期肺癌患者，无论其病理类型如何，在无手术禁忌证的情况下，都应争取手术切除治疗，尤其对小细胞肺癌，
不能一律采取以放化疗为主的非手术综合治疗。

在肺癌治疗方法中，除ⅢB和Ⅳ期外，应以手术治疗或争取手术治疗为主。

此结果亦证实了在临床工作和研究中，
p-TNM分期在判断预后及指导治疗方面仍然是其他指标所不可取代的。

本组患者Ⅰ、Ⅱ、ⅢA期肺癌的3年无瘤生存率分别为62.7%、31.2%和33.4%，差异有统计学意义(P<0.01)，说明临床手术时分期越早预后越好。

本研究根据Cox模型的偏回归系数研究多因素对累计无瘤生存率的影响，构造预
后指数方程，建立手术治疗肺癌预后预测的生存概率函数，对不同状态下的患者，在不同时期进行生存概率即生存率估计，为判断预后提供科学依据。

本研究得出
p-TNM分期、术后化疗是影响肺癌根治术后无瘤生存率的独立影响因素，表明早期发现、早期诊断，是提高肺癌生存率的重要一环。

对于行根治手术的肺癌患者，建议行4周期术后化疗。

综上所述, 我们认为肺癌的病理分期、术后化疗均为影响肺癌根治术后无瘤生存期的因素。

早期诊断、早期治疗，辅以规范的术后化疗，才能使肺癌的外科治疗取得更好的效果，才能改善患者的生活质量及延长患者无瘤生存期。

参考文献:
【相关文献】
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