氟苯尼考纯度及其相关理化性能测定

氟苯尼考纯度及其相关理化性能测定
钱坤
【摘要】Florfenicol is a fluorinated derivative of chloramphenicol, as animal-specific drugs have a broad spec-trum antimicrobial, absorbing good, widely distributed in vivo, no potential side effects of aplastic anemia, safe in utilization, as a veterinary drug and feed additives in a the widely used veterinary clinic. In this paper, selected by florfenicol powder physical and chemical indicators to detect, for the actual production of reference and a basis for applications. Test according to"People's Republic of Chinese Ministry of Agriculture Bulletin No. 600 standard,"the content of the sample, melting point, acidity, such as for testing. The experimental results show that determina-tion Florfenicol concentration of 99.7%, its melting point, rotation, acidity and other indices are in line with the relevant provisions of the country. Stable performance of its products with a wide range of market value.% 氟苯尼考是氯霉素的氟化衍生物，为动物专用药，因具有抗菌谱广，吸收良好，体内分布广，无潜在再生障碍性贫血的副作用，使用安全，作为兽药和饲料添加剂在兽医临床上广泛应用。

本文通过对所选取的氟苯尼考粉进行理化指标检测，为实际生产应用提供参考和依据。

试验根据《中华人民共和国农业部公告600号标准》，对样品含量、熔点、酸度等进行检测。

试验结果表明：测定的氟苯尼考含量为99.7%，其熔点、比旋度、酸度等检测指标均符合国家的相关规定。

其产品性能稳定，具有广泛的市场应用价值。

【期刊名称】《中国动物保健》
【年(卷),期】2013(000)005
【总页数】4页(P20-23)
【关键词】氟苯尼考;理化指标;检测
【作者】钱坤
【作者单位】天津市兽药饲料监察所天津300402
【正文语种】中文
1 引言
氟苯尼考是氯霉素的氟化衍生物，为动物专用药，因具有抗菌谱广、吸收良好、体内分布广、无潜在再生障碍性贫血的副作用和使用安全的特点，作为兽药和饲料添加剂在兽医临床上广泛应用。

图1 氟苯尼考分子结构示意图
氟苯尼考作为新一代氯霉素类兽用合成抗生素，其抗菌活性及抗菌谱都明显优于甲砜霉素和氯霉素，在兽医临床中都显示出较为广泛的应用前景，已成为取代氯霉素的一种新药[1]。

氟苯尼考在国内批准用于猪、牛、禽、鱼等多种动物，预防和治
疗细菌性疾病。

目前国内应用的氟苯尼考制剂主要为预混剂、注射剂和可溶性粉等。

不同制剂的应用目的各异，疗效也有一定差异。

据张凤仙报道，氟苯尼考预混剂、可溶性粉和注射剂对鸡大肠杆菌病的有效率分别为70%、90%和93.3%，认为氟
苯尼考饮水剂和注射剂可有效控制重症大肠杆菌病，预混剂可作为预防用药或用于治疗早期轻度感染。

由于氟苯尼考本身水溶性较低，给临床应用带来诸多不便，为此，研究人员在这一方面做了大量工作。

从溶剂角度入手，推出了很多氟苯尼考注射剂以及口服专用溶剂[2]。

2 材料与步骤
2.1 材料
某公司的氟苯尼考粉适量，二甲基甲酰胺、甲醇、氯仿—甲醇—醋酸乙酯—水（15∶6∶15∶1）、高锰酸钾、淀粉指示液、硫酸、氨试液、酚酞指示液、醋酸
盐缓冲液、标准铅溶液、乙醇、硝酸银溶液、冰醋酸、氯仿、硝酸、氯化钠、盐酸、50%氢氧化钾溶液。

2.2 器材
电子天平（十万分之一）、托盘天平（500g，感量0.1g）、试管、烧杯、量筒、水浴锅、容量瓶（250mL、100mL、50mL、10mL、）、熔点仪、微量加样器、纳氏比色管、pH计、坩埚、坩埚钳、干燥器、干燥箱、马弗炉、电炉、锥形瓶、滴定管、移液管（5mL、2mL、1mL）、碘量瓶、分光光度计。

2.3 试验步骤
取适量样品，对性状进行鉴别。

用熔点仪对样品熔点测定。

比旋度测定取本品1.25g精密称定，置500.0mL容量瓶中，加二甲基甲酰胺使溶解，移置50.0mL容量瓶中，加二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀（制成每1mL中
约含25mg的溶液）。

应用紫外分光光度计测定吸光度。

红外光吸收图谱与对照
图谱比较检验。

用酸度计等对酸度、氯化物、氟含量进行测定。

薄层色谱法测定相关物质取样品1.0g，置50.0mL烧杯中，加甲醇适量使溶解，移置100.0mL容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀（制成每1mL中含10mg的
溶液），作为供试品溶液；精密量取各1.01 mL、1.04mL，一个置 50.0mL容量
瓶中，一个置100.0mL容量瓶中，分别加甲醇稀释至刻度（分别制成每1mL中
含0.10mg、0.20mg的溶液），分别作为对照溶液（1）和（2）。

照《薄层色谱法检验操作规程》试验，吸取上述三种溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板
上，以氯仿—甲醇—醋酸乙酯—水（15∶6∶15∶1）为展开剂，展开后，晾干，
至氯气层析缸底部放一盛有高锰酸钾1g的小烧杯，并加入盐酸液（1→4）10mL，盖严层析缸，10min后即可待用中熏数秒钟后取出，在冷流通空气中挥发，于点
样基线以下处，用毛细管点加含0.5%碘化钾和1%冰醋酸的淀粉指示液至仅显浅
蓝色，即喷同一碘化钾淀粉指示液，立即检视[3]。

干燥失重精密称取本品约1g，在105℃干燥至恒重，按《干燥失重测定操作规程》进行测定（减失重量应不得过0.5%）。

炽灼残渣检验取样品1.0g，置已炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，放冷至室温，加硫酸0.8mL，低温加热至硫酸蒸汽除尽，在550℃炽灼
使完全炭化，放冷后精密称定，再在550℃炽灼至恒重，照《炽灼残渣检查操作
规程》检查（遗留残渣应不得过0.1%）。

中进水检查取炽灼残渣项下一流的残渣，加硝酸0.5mL，蒸干，至氧化氮蒸汽除
尽后，放冷，加盐酸2.0mL，置水浴上蒸干后加水15.0mL滴加氨试液至对酚酞
指示液显中性，再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2.0mL，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加水稀释成25.0mL；另取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2mL与水15mL，微热溶解后，移置纳氏比色管中加标准铅溶液一定量，再用水稀释成25mL，按《中进水检查操作规程》检查（含重金属应不得过百万分之二十）[4]。

氟苯尼考含量测定取本品约0.3g，精密称定，加乙醇30.0mL使溶解，加50%氢氧化钾溶液20.0mL，加热回流4h，冷却，加水100mL稀释，用稀硝酸中和后再多加稀硝酸7.5mL，按《电位滴定法与永停滴定法操作规程》测定，用银—玻璃
电极，以硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试液校正。

每
1mL的硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于 17.91mg的 C12H14Cl2FNO4S。

3 结果与讨论
3.1 性状鉴别结果
3.1.1 取供试品10.0g，平摊于平面皿中，用肉眼在自然光下观察，结果：为白色
结晶性粉末，标准规定：为白色或类白色结晶性粉末，结论：符合规定。

闻其气味，结果：无臭，标准规定：应无臭，结论：符合规定。

3.1.2 取本品1.0g，置干燥试管中，加25℃的二甲基甲酰胺
4.0mL，每隔5min
强力振摇30s；观察30min内的情况，结果：看不见白色结晶性粉末。

标准规定：应看不见白色或类白色结晶性粉末。

结论：符合规定。

3.1.3 取本品0.1g，置干燥烧杯中，加入25℃的甲醇6.0mL，每隔5min强力振
摇30s；观察30min内的情况，结果：看不见白色结晶性粉末。

标准规定：应看
不见白色或类白色结晶性粉末。

结论：符合规定。

3.1.4取本品0.1g，置干燥烧杯中，加入25℃的冰醋酸10.0mL，每隔5min强力振摇30s；观察30min内的情况，结果：看不见白色结晶性粉末。

标准规定：应看不见白色或类白色结晶性粉末。

结论：符合规定。

3.1.5 取本品0.01g，分别置干燥烧杯中，一个加入25℃的水100.0mL，一个加
入25℃的氯仿100.0mL，每隔5min强力振摇30s；观察30min内的情况，结果：看不见白色结晶性粉末。

标准规定：应看不见白色或类白色结晶性粉末。

结论：符合规定。

3.1.6 熔点按《熔点测定操作规程》测定本样品熔点测定值见表1。

表1 氟苯尼考的熔点测定值初熔温度℃（M1）全熔温度℃（M2）第一次 152.4 155.6第二次 152.8 155.8平均值 152.6 155.7标准规定项目结论熔点为152～156℃符合规定
3.1.7 比旋度按《旋光度测定标准操作规程》测定，结果：-17.3°、-17.9°、-18.5°，平均值为 -17.9°。

标准规定：比旋度应为-16°至-19°。

结论：符合规定。

3.2 鉴别结果
3.2.1 取本品20.0mg，精密称定置烧杯中，加甲醇100.0mL制成每1mL中含
0.2mg的溶液，按《分光光度法检验操作规程》测定，结果：在266nm的波长
处有最大吸收，标准规定：在266nm的波长处有最大吸收。

结论：符合规定。

3.2.2 本品的红外光吸收图谱委托检验。

结果：本品的红外光吸收图谱与对照品的
图谱一致。

标准规定：本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。

结论：符合规定。

3.3 检查结果
3.3.1 酸度测定值取本品0.1g，加水20.0mL，充分振摇，滤过，取续滤液按《pH值测定操作规程》测定，结果：5.2，标准规定：pH值应为
4.5～6.5。

结论：符合规定。

3.3.2 氯化物含量取本品0.5g，加水30.0mL，振摇，滤过，取续滤液15mL，按《氯化物鉴别方法》检查，与标准氯化钠溶液5.0mL制成的对照液比较，结果：
不更浓，标准规定：不得更浓（0.02%）。

结论：符合规定。

3.3.3 氟含量应委托检验。

结果：含氟量为5.1%。

标准规定：含氟量不得少于
4.8%。

结论：符合规定。

3.3.4 有关物质测定值结果：供试品溶液显一个杂质斑点，颜色浅于对照溶液（2）的斑点。

标准规定：供试品溶液如显一个杂质斑点，与对照溶液（2）的斑点比较，不得更深；如显二个杂质斑点，与对照溶液（1）的斑点比较，不得更深。

杂质斑点总和不得过2%。

结论：符合规定。

3.3.5 干燥失重值见表2。

表2 氟苯尼考的干燥失重量编号120.10%减失重量应不得过0.5%符合规定
3.3.6 炽灼残渣值见表3。

表3 氟苯尼考炽灼残渣量空坩埚恒重（g）M
images/BZ_93_1612_2685_2236_2741.png29.3547 29.3547供试品重量（g）
M 1.0027 1.0027坩埚+样恒重（g）M 29.3551 29.3551计算标准规定项目结论（M2-M1）÷M×100%=0.04%炽灼残渣应不得过0.1%符合规定
3.3.7 重金属含量见表4。

表4 氟苯尼考重金属含量样品重（g）温度（℃） 25 相对湿度（%） 55天平编
号 SB-JY-03 马弗炉编号 SB-JY-08标准铅浓度 100 ug/mL 取用量 5mL纳氏比色管体积 25mL 移液管 5mL结果（与标准液管比较）标准规定0.000401项目结论供试品管显出的颜色浅于标准液管供试品管显出的颜色与标准液管比较，应不得更深。

符合规定
3.3.8 氟苯尼考含量测定值见表5。

表5 氟苯尼考含量供试品1（M供试品称样量（M），g 0.3082 0.3051起始读数，mL 0.00 0.00最终读数，mL 0.17 0.16供试品溶液所消耗滴定液（V），mL
0.17 0.16空白（V0），mL 0.01 0.01含量（%）计算公式［（17.91×（V-V0）×F）/［（17.91×（V-V0）×F）/（M（1—B）×1000）］×100 （M（1—B）×1000）］×100=99.67% =99.75%相对偏差（不得过0.3%）按水分计算，含CH CFNOS应不得少于98.0%。

符合规定平均含量 %标准规定项目结论［（最大—最小）/（最大+最小）］×100=0.04%99.70%
经本试验测定，所取的样品均为符合国家兽药典的规定，其含量、酸度、氯化物等各项指标均符合规定。

氟苯尼考[5]的广泛应用表明其原料的现状十分稳定及安全，原料产品的生产厂家主要有湖北中牧安达药业有限公司，其生产的氟苯尼考原料、10%氟苯尼考粉剂及氟苯尼考注射剂（2mL/0.6g）已于1999年4月被农业部畜
牧兽医局批准为二类新兽药。

在未来有着更加深远的发展，其产品将会得到更广泛的使用，本试验的实施严格按照国家有关规定进行设计和实施，在实际生产中，也建议按本试验的步骤进行原料及成品的检验。

4 结论
本试验检测的氟苯尼考原料，物理性状为白色无臭粉末，极易溶解于二甲基甲酰胺，易溶于甲醇，略溶于冰醋酸，极微溶解于水或氯仿，其熔点为152.6℃～155.7℃。

比旋度平均值为-17.9°。

吸光度在266nm的波长处有最大吸收峰。

pH值为5.2。

干燥失重平均值为0.1%。

测定的氟苯尼考含量为99.7%。

【相关文献】
[1]刘雅红，丁焕中，冯淇辉，陈杖榴.氟苯尼考在猪的群体药动学[J].中兽医杂志，2003，39（10）.32-35.
[2]余虹，李逐波.国内氟苯尼考的合成与开发进展[J].畜牧兽医科技信息 2007.02（7）：30-31.
[3]杨成勇，杨信忠，许英民.氟苯尼考的药理作用及在兽医临床上的应用[J].养殖技术顾问，2004，（4）：37-38.
[4]FDA.FOI information NADA[R].141-063.
[5]马建云.氟苯尼考对猪的免疫力及部分血液生理生化指标影响的探讨[M].扬州大学，2007（2）：1-2.。