心理因素对体外受精-胚胎移植治疗结局的影响

心理因素对体外受精-胚胎移植治疗结局的影响
史潇
【摘要】不孕症对患者夫妇双方都是严重的负性生活事件,体外受精-胚胎移植(IVF-ET)及其衍生技术的发展为患者带来了生育的希望,然而治疗过程的痛苦、对结局的忧虑、经济负担等又同时加重了患者的心理压力.这种心理压力影响着治疗的过程及结局,值得生殖医学和心理学工作者的共同关注和深入研究.文章系统回顾了心理因素对IVF-ET/胞浆内单精子注射(ICSI)治疗影响的相关研究,就心理因素及心理干预对IVF-ET/ICSI治疗结局的影响以及可能的神经生物学机制进行探讨,同时提出了新的思考和建议.
【期刊名称】《国际生殖健康/计划生育杂志》
【年(卷),期】2015(034)002
【总页数】3页(P153-155)
【关键词】受精,体外;胚胎移植;不育;治疗结果;心理学
【作者】史潇
【作者单位】510515 广州,南方医科大学南方医院妇产科生殖医学中心
【正文语种】中文
据报道目前育龄夫妇中不孕症的患病率已超过10%，且近年来仍在呈上升趋势［1］。

不孕症影响着患者夫妇的身心健康，同时也影响着家庭和社会的稳定［2］。

虽然辅助生殖技术（ART）的发展为这部分患者带来了生育的希望，然而接受治疗的过程也给患者带来了新的精神压力。

尤其是体外受精-胚胎移植（IVF-
ET）及其衍生技术，其治疗过程需要耗费患者大量的时间、精力，患者还需承受
有创操作的痛苦、经济的压力等，各种形式的心理失衡由此发生，而这样的心理失衡又反过来影响着IVF/胞浆内单精子注射（ICSI）的治疗，并可能导致患者妊娠
率下降甚至放弃治疗［3］。

近年来生殖医学的研究大都集中在生物学作用因素对妊娠结局的探讨方面，心理因素的作用并未得到广泛的关注。

然而，对患者心理状况的关注不仅有助于IVF/ICSI治疗，同时也有助于患者心理健康以及家庭、社会
的和谐。

对以往关于心理因素对IVF-ET/ICSI治疗影响的文献进行系统、全面的回顾，并提出新的思考和建议。

1.1 心理因素对IVF/ICSI治疗结局的影响关于心理因素是否能够影响IVF/ICSI治
疗结局的争论已持续多年。

1988年Demyttenaere等［4］提出焦虑水平与女性
的自然妊娠率相关，放松治疗能够提高高焦虑水平不孕症妇女的妊娠率。

此后学者们开始意识到心理因素对治疗结局可能的影响。

Thiering等［5］于1993年对330例重复IVF周期的妇女进行前瞻性研究发现，进入IVF治疗周期之前的抑郁
水平与前次治疗失败的经历有关，并影响再次妊娠的结局。

随访1年后进一步发现，抑郁水平较低的妇女妊娠率较高，这一影响在前5～6个治疗周期中尤为显著，而6个周期后抑郁对治疗结局的影响差异无统计学意义。

2000年Csemiczky等［6］对22例因输卵管性不孕行IVF治疗的女性进行研究发现，IVF失败影响患
者情绪和体内泌乳素及皮质醇的水平，并指出心理因素可能通过影响激素分泌而影响妊娠结局的观点。

Karlidere等［7］2008年采用Beck抑郁量表和状态-特质焦虑量表对104例原发性不孕症的妇女进行心理测量并随访其妊娠结局发现，低水
平的社会支持与负性情绪有关，而负性情绪也与IVF失败有关。

Gourounti等［8］对106例行IVF/ICSI治疗的女性进行问卷调查后通过Logistic回归分析发现，与不孕症相关的焦虑以及非特异性的焦虑均能影响妊娠结局。

然而也有学者得出相反的结论，认为压力并不会影响妊娠结局［9］。

由于研究方法的差异，相关的研究
总是得到不同的结果。

Boivin等［10］将以往的前瞻性研究结果进行Meta分析后发现，进入治疗周期之前的焦虑及抑郁水平并未影响IVF/ICSI妊娠率。

关于心理因素是否能够影响IVF的妊娠率目前尚无定论。

Meta分析的结果固然提供了较有说服力的参考，但由于受限于心理测量学的发展，量表测量的结果因操作方式不同而存在差异，量表测量的维度也较为局限，影响了结论的应用条件。

随着心理学的发展，心理测量的手段越来越多且越来越精确，能够提高结果的真实性。

随着生殖医学的发展，治疗方案必将越来越稳定，对影响因素的控制也将越来越成熟。

因此，仍然有必要对心理因素是否能够影响IVF治疗结局的问题再次进行前瞻性的队列研究。

1.2 心理因素影响IVF/ICSI治疗的神经生物学机制长期的压力会导致神经心理系统稳态的破坏，下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）分泌紊乱［11］。

研究表明，女性生殖系统内存在儿茶酚胺受体，体内儿茶酚胺水平的变化受压力水平的影响，因此压力通过干预配子在输卵管中的输送过程和子宫血流等方式影响妊娠结局［12］。

Dobson等［13］研究发现在慢性压力的作用下HPA轴分泌紊乱，可导致外周血中活化的T细胞含量发生变化，并进一步通过影响母体免疫系统影响IVF 治疗过程中的着床率。

另有研究显示，长期亚临床状态的抑郁也会提高肾上腺素水平［14］，而个体应对方式不同也决定着该变化对人体所起作用的大小。

在长期生活压力处理不良的女性中，34%～59%其体内泌乳素和皮质醇释放紊乱，这种与个性相关的压力应对方式影响自然受孕的概率，同时也影响促排周期治疗的成功率［15］。

在关于压力与男性精子质量的研究中也发现，累积的压力能够导致精浆中谷胱甘肽和巯基含量下降，且能够增高血中促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质醇含量，从而影响雄烯二酮转变为睾酮的过程并降低精子质量［16］。

有研究指出IVF/ICSI治疗放弃率已高达50%［17］。

有学者进行的回顾性调查研究发现心理压力是导致不孕夫妇放弃治疗的主要原因［18-19］。

Rajkhowa等
［19］进一步研究发现，患者放弃治疗与IVF治疗初期抑郁水平相关。

2009—2010年Khalili等［20］对IVF/ICSI失败的伊朗和土耳其妇女进行大规模调查发现，心理因素是继经济因素后导致不孕夫妇放弃治疗的第二大原因（该地区未将辅助生殖治疗纳入医保）。

患者放弃治疗的原因包含许多未被发现和未被重视的心理问题，其不仅影响妊娠结局，同样也影响患者的心理健康。

对于放弃治疗的患者应该给予更多的心理支持和安慰，他们的心理状态也需要更多的研究和关注。

1987年美国开展了全世界首个针对不孕症的心身治疗计划，并发现参与治疗的患者情绪状态明显改善，放弃率相对较低［21］。

随着IVF/ICSI技术的普及，也有许多学者开始研究心理干预对IVF/ICSI治疗的影响。

Domar等［22］以及朱浩彬等［23］采用前瞻性随机对照试验（RCT）对拟行IVF/ICSI治疗的女性志愿者进行团体心理干预，发现不论志愿者接受治疗之前的心理状态如何，接受心理干预的妇女妊娠率显著高于未接受心理干预的妇女。

Panagopoulou等［24］和Friedler等［25］采用夫妻或个体心理干预的方法进行了RCT研究，也发现夫妻或个体心理干预能够提高治疗的妊娠率。

上述研究提示不论心理干预的方法如何，接受心理干预后患者的妊娠率可能提高。

然而，Boivin［26］指出，心理干预虽然能够降低不孕症患者的负面情绪，但似乎对妊娠率影响不大。

2005年De Liz等［27］针对这一问题进行的Meta分析也指出，心理干预能够降低患者的焦虑抑郁水平，但对妊娠率影响不大。

2009年Hammerli等［28］再次就该问题进行Meta分析，发现心理干预能够提高不孕症患者的妊娠率，之后行亚组分析发现心理干预也能够提高行IVF/ICSI治疗患者的妊娠率。

然而上述循证医学的研究都缺少对纳入研究设计类型的区分，影响了其可靠性。

因此，基于RCT的Meta分析仍然很有必要。

对IVF/ICSI患者的心理干预为提高生殖医学临床妊娠率提示了新的思路，通过简便易行的方式开展心理干预不仅有助于患者心理压力的减轻，也可能有助于妊娠率
的提高。

研究心理干预的方法在IVF/ICSI患者中的应用是今后值得深入研究和探
讨的问题。

对IVF/ICSI治疗过程中患者的心理因素适当地进行调整可以改善患者的治疗经历
和妊娠结局，若不加以重视则可能导致患者放弃治疗甚至更多的问题，然而目前对心理因素影响IVF/ICSI治疗过程的作用机制和干预方法知之甚少。

系统深入地探
讨心理因素对IVF/ICSI的影响值得生殖医学和心理学工作者仔细考虑和用心实践，也是将要面临的机遇和挑战。

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