α-硫辛酸联合依帕司他治疗老年糖尿病周围神经病变的效果观察

2018年2月α-硫辛酸联合依帕司他治疗老年糖尿病周围神经病变的
效果观察
王晓英1，李龙2
（1.宝鸡市第三人民医院，陕西宝鸡，721004；2.咸阳市中心医院，陕西咸阳，712000）摘要：目的探讨α-硫辛酸联合依帕司他治疗老年糖尿病周围神经病变的临床效果。

方法选择本院收治的86例糖尿病周围神经病变老年患者，随机分为对照组与联合组，各43例。

对照组采取α-硫辛酸静滴治疗，联合组采取α-硫辛酸联合依帕司他治疗。

对两组患者的临床效果进行观察比较。

结果联合组MNSI问卷、体检、症状筛查评分均低于对照组（P<0.05）；联合组腓总神经、正中神经的SCV、MCV均快于对照，且血清hs-CRP、Hcy水平均低于对照组（P<0.05）；两组不良反应总发生率比较，差异不显著（P>0.05）。

结论α-硫辛酸联合依帕司他治疗老年糖尿病周围神经病变的临床效果显著，可有效改善患者的临床症状和运动、感觉神经传导速度。

关键词：α-硫辛酸；依帕司他；老年患者；糖尿病周围神经病变
中图分类号：R587.2文献标志码：A文章编号：2096-1413(2018)05-0022-02
Effect ofα-lipoic acid combined with epalrestat on diabetic peripheral neuropathy
in elderly patients
WANG Xiao-ying1,LI Long2
(1.the Third People's Hospital of Baoji,Baoji721004;2.Xianyang Central Hospital,Xianyang712000,China)
ABSTRACT:Objective To investigate the clinical effect ofα-lipoic acid combined with epalrestat on peripheral neuropa-thy in elderly patients with diabetes mellitus.Methods Eighty-six elderly patients with diabetic peripheral neuropathy ad-mitted in our hospital were randomly divided into control group and combination group,with43cases in each group.The control group was treated withα-lipoic acid intravenous infusion,the combination group was treated withα-lipoic acid combined with epalrestat treatment.The clinical effects of patients in the two groups were observed.Results The scores of MNSI questionnaire,physical examination and symptom screening of the combination group were lower than those of the control group(P<0.05).The common peroneal nerve,median nerve SCV and MCV in the combination group were faster than those in the control group,and the levels of serum hs-CRP and Hcy were lower than those in the control group(P< 0.05).There was no significant difference in total incidences of adverse reactions between the two groups(P>0.05).Conclu原
sion Theα-lipoic acid combined with epalrestat in the treatment of diabetic peripheral neuropathy in elderly patients has re-markable clinical effect,it can effectively improve the clinical symptoms and exercise,sensory nerve conduction velocity.
KEYWORDS:α-lipoic acid;epalrestine;elderly patients;diabetic peripheral neuropathy
临床医学
糖尿病患者发生糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy,DPN）的病因和发病机制目前尚未完全明确，临床多认为其与代谢紊乱、自身免疫因素、氧化应激反应和血管性缺血缺氧等因素有关，患者发生DPN后可表现出神经病理性疼痛、烧灼感、四肢麻木等临床症状，会对正常生活造成不良影响[1]。

本研究观察了α-硫辛酸联合依帕司他治疗DPN老年患者的临床效果，为临床用药提供借鉴。

1资料与方法
1.1一般资料
选择本院2015年4月至2016年5月收治的86例DPN 老年患者，以简单随机法将其分为对照组与联合组，各43例。

对照组男女比例为27∶16；年龄60~78岁，中位年龄67.59岁。

联合组男女比例为28∶15；年龄61~78岁，中位年龄67.63岁。

两组患者的一般资料比较，无显著差异（P>0.05），具有可比性。

参照《糖尿病周围神经病变》[2]中的诊断标准：患者主诉热痛、灼烧痛、针刺样、虫咬样和撕裂样疼痛，合并有感觉异常，或感觉减退消失，有发凉感和麻木感。

患者均存在以下2项及以上异常：①振动感觉异常；②神经传导速度检查（NCV）存在2项及以上减慢；③踝反射消失；④温度感觉异常。

纳入标准：患者均存在糖尿病病史；均为2型糖尿病患者；年龄≥60岁；在确诊为糖尿病时或确诊后出现周围神经病变。

排除标准：肝肾功能损害、感染者；合并心脑血管疾病者；因外周血管病变引起的神经病变者；药物过敏和依从性差者。

所有患者接受治疗前均与我院签署《药效研究知情同意书》，本研究符合医学伦理标准。

1.2方法
两组患者均采取饮食调控、注射胰岛素或口服降糖药控制血糖，在降糖达标的前提下，对照组采取α-硫辛酸（厂家：重庆药友制药有限责任公司；批准文号：国药准字H20066706）静滴治疗，将600mgα-硫酸锌加入250mL生理盐水静滴，Qd。

联合组采取α-硫辛酸联合依帕司他（厂家：扬子江药业集
DOI:10.19347/ki.2096-1413.201805010
作者简介：王晓英（1977-），男，汉族，陕西宝鸡人，主治医师，学士。

研究方向：内分泌。

22
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2018年2月
表1
两组患者的MNSI 量表评分比较（n=43，x ⎺
±s ，分）组别问卷体检症状筛查对照组 2.75±0.25 4.24±1.069.34±1.66联合组 1.07±0.13 1.12±0.28 2.13±1.17t 39.09618.66123.280P
0.000
0.000
0.000
团南京海陵药业有限公司；批准文号：国药准字H20040012）治疗，α-硫辛酸用法同对照组，依帕司他口服给药，50mg/次，Tid 。

1.3观察指标及疗效评价标准
持续治疗4周后，观察比对两组患者的临床效果。

①神经
病变评分和足部检查评分采用密歇根筛查量表（MNSI ）评定[3]，包括问卷、体检、症状筛查3方面，问卷包含下肢痛性痉挛、感觉虚弱无力、洗浴时能否感到水温凉热、步行时能否感觉双足，肯定为0分，否定为1分，满分4分；体检时对双足部进行检查评分，包含足部外观异常、足部溃疡、踝反射减弱/消失、振动感觉减弱/消失，完全正常计0分，减弱为1分，消失为2分，满分为8分，最低0分；症状筛查包括对患者麻木、疼痛、针刺感、烧灼感、虫咬样、刀割样疼痛6种神经症状分别评分，频率分为偶尔、经常、持续，分别计分1、2、3分，强度分为无症状、轻度、中度、严重，分别计分0、1、2、3分，满分36分，分值越低表示神经病变越轻微。

②以神经肌电图仪对腓总神经和正中神经感觉传导速度（SCV ）、运动传导速度（MCV ）进行检测。

③检测血浆hs-CRP 、Hcy 水平。

④观察患者的不良反应发生情况。

1.4统计学方法
以SPSS19.0统计学软件对数据进行分析，计数资料用n/%
表示，用χ2检验，计量资料用x ⎺±s 表示，用t 检验，以P <0.05为差异具有统计学意义。

2结果
2.1两组患者的MNSI 量表评分比较联合组患者的MNSI 问卷、体检、症状筛查评分均低于对
照组（P <0.05，表1）。

2.2两组患者的神经传导速度、hs-CRP 及Hcy 水平比较
联合组患者的腓总神经、正中神经SCV 、MCV 均快于对照
组，且血清hs-CRP 、Hcy 水平均低于对照组（P <0.05）。

见表2。

2.3两组患者的不良反应发生率比较
治疗期间，对照组出现2例皮疹，不良反应总发生率为
4.65%；联合组出现1例头晕、1例皮疹、1例腹胀，不良反应总发生率为6.98%。

两组不良反应均为轻度事件，2d 后自行缓
解。

两组不良反应总发生率比较，差异不显著（P =0.645）。

3讨论
目前，临床多认为氧化应激和代谢紊乱可能是导致DPN 的关键因素[4]，氧化应激反应可通过多元醇通路、非酶促糖基化、蛋白激酶C 途径和己糖胺通路促进病情进展，
故临床治疗时宜采取纠正代谢、抗氧化、激活感觉/运动神经传导、减少心脑血管损伤等方法。

α-硫辛酸属于线粒体脱氢酶辅助因子，对氧自由基、一氧
化氮自由基等氧化应激产物可起到直接清除作用，纠正患者氧化应激状态；同时，可激活内源性抗氧化剂再生机制，提高抗氧化性能。

此外，代谢紊乱是DPN 的另一个重要病发机制，患者血糖持续上升时会导致醛糖还原酶处于激活状态，导致已经高于正常生理状态的葡萄糖进入多元醇通路后转化成山梨醇，最终引起神经细胞脱髓鞘和坏死。

依帕司他则属于醛糖还原酶抑制剂，可对醛糖还原酶活性产生抑制，减少山梨醇和果糖的产生，从而改善DPN 病变的足部、疼痛症状，并加快神经传导速度[5]。

本次研究中，联合组患者的MNSI 问卷、体检、症状筛查评分均低于对照组，腓总神经、正中神经SCV 、MCV 均快于对照组（P <0.05）。

hs-CRP 和Hcy 均为糖尿病患者心脑血管病变的敏感指
标和独立危险因素。

高洁等[6]认为，DPN 病情进展中可能有血管内皮炎性反应的参与，受代谢紊乱的影响，Hcy 无法通过血浆排出途径参加循环，从而导致体内蓄积，导致周围神经病变加剧，本次研究中联合组血清hs-CRP 、Hcy 水平均低于对照组（P <0.05）。

有研究认为，有效控制血糖必须作为治疗DPN 的前提措施，高血糖状态可导致细胞线粒体活性氧生成增加，多元醇旁路被激活后，多余的葡萄糖会大量转化为山梨醇和果糖，引发纤维变性坏死[7]。

徐燕[8]的研究结果表明，α-硫辛酸联合甲钴胺治疗DPN 可降低氧化型谷胱甘肽和丙二醛水平，改善氧化应激状态，证实了联合用药的可行性。

综上，α-硫辛酸联合依帕司他治疗DPN 老年患者可有效改善临床症状和运动、感觉神经传导速度，临床效果显著，值得应用。

参考文献：
[1]张金成,唐诗玲,王丽辉,等.α-硫辛酸联合依帕司他治疗老年糖尿病患者周围神经病变的临床疗效[J].中华老年医学杂志,2017,36
(3):287-291.
[2]范冠杰,孙素红,张宏生.糖尿病周围神经病变的临床疗效评定标
准归类及分析[J].广西中医药大学学报,2007,10(3):88-90.[3]张春风,谢云,PRIYADARSHINI Y,等.密歇根筛查量表对糖尿病神经病变的诊断价值[J].天津医药,2013,41(3):208-211.[4]熊燕.α-硫辛酸联合依帕司他治疗糖尿病周围神经病变临床疗效的Meta 分析[J].东南国防医药,2017,19(1):58-61.
[5]王晓彤,林海雄.α-硫辛酸对比依帕司他治疗糖尿病周围神经病
变临床疗效的系统评价[J].中国药房,2017,28(6):786-790.
[6]高洁,张艳锋,黄连铭.α-硫辛酸联合前列地尔、
甲钴胺治疗老年糖尿病周围神经病变的临床疗效研究[J].实用心脑肺血管病杂志,
2015,23(12):59-61.
[7]胡雪剑,任建功,罗晖,等.依帕司他联合抗氧化剂治疗糖尿病周围
神经病变患者震动感觉阈值的对比分析[J].中国医院药学杂志,
2016,36(12):1022-1024.
[8]徐燕.α-硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床研究
[J].现代药物与临床,2015,30(5):555-558.
表2两组患者的神经传导速度、hs-CRP 及Hcy 水平比较（n=43，x ⎺
±s ）组别
hs-CRP （mg/L ）Hcy
（μmol/L ）
SCV
MCV
SCV
MCV
对照组41.25±1.7542.27±2.7350.19±1.8153.02±5.4813.98±3.026.03±1.97联合组45.36±1.6449.12±2.8855.18±1.8255.38±4.8212.44±2.563.95±1.05t 11.23711.31912.748 2.120 2.551 6.110P
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