结肠癌患者血清血管内皮生长因子的表达及其临床意义

结肠癌患者血清血管内皮生长因子的表达及其临床意义
目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）在结肠癌患者血清中的表达及临床意义。

方法采用ELISA法检测56例结肠癌患者和23例正常对照者血清中VEGF的含量。

结果结肠癌患者血清VEGF表达水平显著高于正常对照组，且远处转移患者血清VEGF水平明显高于无转移患者。

结论血清VEGF表达的检测对结肠癌的诊断具有一定的临床意义，有助于反映结肠癌的进展和预后判断，且血清VEGF水平与结肠癌的浸润和转移密切相关。

[Abstract] Objective To investigate the level of Serum Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) in colon cancer patients and its clinical significance. Methods ELISA method was used to detect serum VEGF content in fifty six colon cancer patients and twenty three normal control persons. Results Serum VEGF level in colon cancer patients were significantly higher than those of in control group, serum VEGF levels in patients with distant metastasis was significantly higher than those without metastasis. Conclusion There is certain clinical significance of detecting serum VEGF level for the diagnosis of colon cancer, which can reflect progress of the disease and is closely related to the invasion and metastasis of colon cancer.
[Key words] Colon cancer; Vascular endothelial growth factor; Quantities ELISA; Serum
目前，结肠癌的发病率呈逐年上升趋势，肿瘤的侵袭、转移仍是结肠癌患者死亡的主要原因。

而肿瘤的生长及转移需要新生血管的形成，血管形成又依赖于血管生长因子[1]。

在目前已知的20 多种血管生长因子及相关因子中，血管内皮生长因子（VEGF）被认为是作用最强、特异性最高的调控因子[2]，它是一种特异性的内皮细胞有丝分裂原，能促进内皮细胞增殖，诱导新生血管形成，在肿瘤新生血管形成以及肿瘤的生长、转移中起重要作用[3-4]。

有研究表明，肿瘤细胞内的VEGF表达与组织分化、远处转移密切相关，因此，本研究通过检测VEGF 在结肠癌患者血清中的表达水平及其与结肠癌病理改变程度的关系，为结肠癌的诊断及预后判定提供重要依据。

1 资料与方法
1.1 一般资料
结肠癌组56例标本均取自2008年1月～2010年8月在本院和山西省肿瘤医院接受手术治疗的患者，均经病理诊断确诊。

男36例，女20例，年龄39～76岁，中位年龄56.2岁。

其中，高分化或中分化结肠癌30例，低分化或未分化结肠癌26 例；未及浆膜层22 例，累及浆膜层34例；无淋巴结转移26例，有淋巴结转移30例。

结肠癌标本按照Dukes分期：A期9例，B期15例，C期20例，D期12例。

所有患者术前均未经放疗或化疗。

选取健康献血志愿者23例，男15例，女8例，年龄41～78岁，中位年龄58.4岁，作为正常对照组。

结肠癌患者在术前空腹取外周静脉血2 mL，对照组亦取空腹外周静脉血2 mL，混匀后于4 ℃3 000 rpm 离心10 min，分离血清存于-70 ℃冰箱中待测。

1.2 试剂与方法
血清VEGF测定采用人VEGF ELISA检测试剂盒（美国R & D 公司产品），按照试剂盒说明书操作，最后用酶标仪于波长450 nm 处测吸光度值，根据标准曲线得出VEGF 浓度。

1.3 统计学处理
采用SPSS 13.0统计软件进行统计分析，所测数据以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验。

α=0.05为检验水准，结果均以P 0.05），而累及浆膜者、有淋巴结转移者及C/D 期者显著高于未及浆膜者、无淋巴结转移者和A/B 期者（P < 0.01），且差异有统计学意义。

见表2。

3 讨论
血管生成是肿瘤细胞增殖、侵袭和转移等生物学行为的基础。

研究表明肿瘤血管生成与肿瘤生长、浸润及转移密切相关，它是一个复杂过程，许多生长因子、细胞因子参与了这一过程，其中血管内皮生长因子（VEGF）在肿瘤的生长、浸润和转移中发挥重要作用[5]。

结肠癌主要通过血管和淋巴管发生远处转移，肿瘤中血管和淋巴管数量越多，肿瘤细胞进入血液循环的机会就越大，并为肿瘤生长提供必需的养料和转运其代谢产物。

同时，VEGF和血管内皮细胞的特异性受体结合增加微血管的通透性，在炎症和生理及病理的血管形成中起着重要作用[6]。

血管通透性的增加更易导致肿瘤细胞的扩散和转移。

本研究显示56例结肠癌患者术前血清VEGF 水平与正常组相比，显著增高，且进一步对结肠癌患者的临床病理分期分析结果表明，随着结肠癌浸润深度的增加、淋巴结转移以及Dukes 分期愈晚者血清VEGF 水平明显升高，差异有统计学意义，与部分国外报道一致[7-8]。

因此，可以认为VEGF 的表达与临床分期及淋巴结转移相关（P < 0.05）。

同时结肠癌患者随着Dukes 分期增高和淋巴结转移患者预后越差，说明结肠癌患者血清VEGF 水平可以作为动态监测结肠癌进展程度的有效指标之一。

有学者认为循环中VEGF的主要来源是肿瘤本身，肿瘤细胞分泌的VEGF 进入血液中的可能机制：VEGF随穿过血管壁的血细胞进入血液；VEGF使血管通透性增加，从而扩散到血液中，说明血清VEGF水平可以替代组织VEGF的测定[9-10]。

总之，目前研究表明血清VEGF表达与结肠癌组织学类型，尤其是淋巴结转移、血行转移、Dukes 分期密切相关。

并且测定血清VEGF表达易取材，且操作简单，便于临床上推广应用。

同时可以开发出相应的药物等阻断VEGF与其抗体结合抑制肿瘤淋巴管和血管的生成作用，从而抑制肿瘤的淋巴道及远处器
官的转移，成为一种可供选择的有效的肿瘤治疗方法。

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