药动学药学总结

• 药物的极性与水溶性是相对应的，而与脂溶性正好相反：药物的水溶性越大，极性越大；脂溶性越大，极性越小；
• 构型不对称的分子为极性分子，水分子为极性分子，水的极性较强。
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解离度的影响因素：体液pH
酸性环境[H+]高，因此弱酸性药物在 酸性环境下不易解离，易转运
大多数药物属弱酸性/弱碱性化合物， 其在体液中存在形式:
• 如果长期食用海鲜会导致重金属等有毒有害物质在 体内积累而危害健康。
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• 建议：吃海鲜不要超过每天一种，数量不 要超过100克;
• 尽量食用体积小的海鲜。体积大的海鲜处 在食物链较高阶段，体内富集的污染物较 多;
• 不吃或少吃鱼头、鱼皮、油脂、内脏、鱼 卵、鱼翅。
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体内特殊屏障
1、血-脑脊液屏障 2、胎盘屏障
滤过 水溶性扩散
主动转运
载体
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药动学
一.药物的跨膜转运
绝大多数药物
转运方式
药物
1.被动转运(下山转运) ①简单扩散(单纯或脂溶性扩散) 小分子脂溶性
②膜孔扩散(水溶性扩散,滤过) ③易化扩散 2.主动转运(上山转运)
小分子水溶性 很少 很少6Leabharlann 大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
用药部位
血循环
·意义：决定药物作用的快慢和强弱 吸收速度:吸收快的药物,作用____(快/慢) 吸收程度:吸收多的药物,作用____(强/弱)
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药动学 一.药物分子的跨膜转运
二.药物的体内过程
(一)吸收（absorption）
• 影响药物吸收的因素 给药途径(吸收部位):首要 影响吸收速度&程度 药物的理化性质 药物剂型
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（一）被动转运
简单扩散：非极性分子以其所具有的脂溶性溶解 于细胞膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜。
膜孔滤过：物质分子借助于流体静压或渗透压随 体液通过细胞膜的水性通道由细胞膜的一侧到达另 一侧。
易化扩散：是一种特殊的被动转运，药物通过与 生物膜上的特异性载体可逆性地结合而顺差扩散。
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（二）主动转运
药物在该组织分布多，血药浓度的高低 可以反应靶器官药物结合量的多少。
如：
①碘 甲状腺 ②钙
骨骼
②汞、砷 肝、肾
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你爱吃海鲜吗
• 海鲜是健康食谱中的明星，味道鲜美而且富含营养 物质，能预防心血管病，改善情绪和记忆力。
• 但与此同时，海鲜的安全问题也不容忽视。由于污 染的蔓延，贝类和海鱼已经成为重金属汞、砷的最 大来源
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呼吸道给药
肺泡表面积大，与血液只隔 肺泡上皮及毛细血管内皮各 一层，且血流丰富，吸收及 其迅速，适用于挥发性药物 和气体药物。
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经皮给药
特点：脂溶性药物可以缓慢透过皮肤而吸收，达到 局部或全身药效
影响因素：完整的皮肤吸收能力较差，外用药物主 要发挥局部作用，如果在制剂中加入促皮吸收 剂如氮酮制成贴皮剂（硝苯地平贴剂），可使 吸收能力加强。
组织
结合型的药物有何特点？
①可逆性结合,处动态平衡
②不能跨膜转运、暂时失去药理活性，不被代谢和排泄
③不易透出血管壁,使其不易分布,易使药物在体内储存，导
致药物作用减弱，但作用时间延长
④非特异性
⑤饱和性
⑥竞争性置换现象
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药动学 二.体内过程 (二)分布: 影响因素
1.药物与血浆蛋白结合
• 临床意义： ⑴血浆蛋白结合率高的药物分布__,起效__，作用时
⒈非解离型(分子型)：脂溶性高→易跨膜转运 ⒉解离型(离子型)：水溶性高→难跨膜转运
OH-
R–COOH → R–COO-
H+
弱酸性药物
H+ R–NH2 → R–NH3+
OH-
弱碱性药物
*“酸酸少易，酸碱多难” ·弱酸性药物:在酸性环境中,解离少→易跨膜转运 ·弱酸性药物:在碱性环境中, …
小肠PH值为4.8～8.2， 弱酸（碱）性药物 均易被吸收。
活性或活性较高的代谢物。 • 使脂溶性药物转化成极性大或解离型，
水溶性增加，利于经肾排出。
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药动学 二.体内过程 (三)代谢
•药物代谢的步骤
药物
第一步(I相反应):氧化、还原、水解反应---- 亲脂
第二步(Ⅱ相反应):结合反应等
--------
↓ 亲水(极性↑)
↓
排出体外
与内源性结合剂（葡萄糖醛酸、
总论
药物代谢动力学
（Pharmacokinetics,药动学）
机体
药物
药动学:研究机体对药物的作用 药物的体内过程（即机体对药物的处置过程） 包括 血药浓度随时间变化的规律
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药物代谢动力学
1 药物的跨膜转运 2 药物的体内过程
3 血药浓度的动态变化规律
(血药浓度-时间关系）
4 常用药动学参数及其意义
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药动学 二.体内过程 (一)吸收 (二)分布: 影响因素
3.体液pH
pH7.0 pH7.4 • 弱碱性药物 →易进入细胞内液 • 弱酸性药物 →不易进入细胞内液
酸化血液：可促进其向细胞内转移。 碱化血液：可促进其向细胞外(即血液)转运
• 临床意义:用于药物中毒解救
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药物与组织的亲和力
●如果药物对某些组织具有特殊亲和力，
从高浓度一侧向低浓度一侧转运） 特点: ①顺浓度差进行 ②不耗能 ③不需载体
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药动学 一.药物分子的跨膜转运
简单扩散
影响因素
1.膜两侧药物浓度差 2.药物的理化性质
⑴分子量：小→易 ⑵极性：小→易 ⑶脂溶性：大→易 ⑷解离度(pKa) ：小→易
影响最大
• 依据化学“相似相溶”原理：生物膜的结构是脂质双分子层基架，生物膜的两端都是亲脂性的，所以脂溶性越大的 药物越易扩散和转运。
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药动学
药物的体内过程
吸收
↓ 分布
↓
代谢(生物转化)
↓
消除
排泄
转运过程：吸收 分布 排泄
转化过程：代谢
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药动学
一.药物的跨膜转运
概念：药物在吸收、分布、排泄时均需通过体内 的各种生物膜，这一过程称为药物的跨膜转运。
意义：是药物在体内进行转运的前提。
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物质的跨膜转运
被动转运
简单扩散 跨膜扩散
间较___；反之…; ⑵药物的相互作用：举例说明，同时使用两种血浆
蛋白结合率高的药物时可能会发生什么情况？
竞争 A药（亲和力高） +血浆蛋白 B药（亲和力低）
B药游 离浓度
B药 作用
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药动学 二.体内过程 (二)分布: 影响因素
2.药物的理化性质
• 分子量：小→易 • 脂溶性：高→易 • 解离度：小→易
影响因素：药物的理化性质
1.血脑屏障有哪些特殊结构使得药物不容易通过？ 2.什么样的药物才有可能通过血脑屏障？ 3.药物在何种情况下通过血脑屏障量会增多？⑴⑵
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二.体内过程 (二)分布: 影响因素
⑵胎盘屏障
6.体内特殊屏障
胎盘将母亲与胎儿血液隔开，起屏障的作用。 胎盘屏障对药物分布的影响？
——其通透性与普通的生物膜无明显差别 临床意义？
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药动学 二.体内过程
(一)吸收 (二)分布
(三) 代谢(生物转化)
• 概念：指药物在体内发生的化学结构和药 理活性的变化。
• 代谢的主要器官:肝脏 Why?
药物 酶 代谢产物
(原形药) 代谢
灭活(多数) 活化(少数) 其他(少数)
排泄
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药物代谢的目的
药物转化的最终目的是促使药物排出体外。 • 使药理活性改变： 灭活：由活性药物转化为无活性的代谢物。 活化：由无活性或活性较低的药物转化为有
⑴口服给药: 胃排空速度、肠蠕动快慢、体液pH、 胃肠内容物的多少及性质等
酸酸碱碱促吸收——弱酸性药物，在酸性环境中，
解离度↓→解离少(主要以非解离型存在)→易跨
膜转运→易吸收
临床意义
⑵注射给药:注射部位的血流量
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药动学 体内过程 (一) 吸收
(二) 分布（distribution）
• 概念：药物从血液循环进入细胞间液及细胞
概念：是指药物依耐细胞上的特异性载体， 从低浓度一侧向高浓度一侧转运。
特点： ①需要载体协助：药物与载体结合后，将药 物由低浓度侧转向高浓度侧
②消耗能量 ③载体对药物有高度特异性 ④有饱和现象和竞争性抑制现象
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药动学 一.药物分子的跨膜转运
简单扩散
*绝大多数药物的跨膜转运方式 属被动转运（药物依赖生物膜两侧的浓度差，
*体液pH值对药物转运过程的影响:
有何临床意义?
·酸酸碱碱促吸收:弱酸性药物，在酸性环境中，解离度↓→ 解离少(主要以非解离型存在)→易跨膜转运→易吸收
·酸碱碱酸促排泄: …
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药物的体内过程
吸收
T分e布xt
T代e谢xt
排泄
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药动学 一.药物分子的跨膜转运
二.药物的体内过程
(一)吸收（absorption） ·概念：指药物从给药部位进入血液循环的过程。
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二.体内过程 (一) 吸收: 影响因素
3.药物的剂型
• 影响吸收速度 • 注射剂>口服剂型 • 口服给药：液体制剂>固体制剂 （如溶液剂） (散剂>胶囊剂>片剂>丸剂) • 皮下或肌注：水溶液注射剂>混悬剂>油制剂
• 吸收程度：←生物利用度
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药动学 二.体内过程 (一) 吸收: 影响因素
4.吸收环境
吸收环境
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体内过程 (一) 吸收: 影响因素 1.给药途径
⑴消化道给药
常用给药途径的吸收部位及特点
给药途径 口服给药 舌下给药 直肠给药
吸收部位 胃、小肠(主要)
舌下粘膜 直/结肠粘膜
⑵非消化道给药
①静脉给药:静推/滴
注射 给药
②皮下注射
③肌内注射(肌注)
/ 皮下组织 肌肉组织
吸入给药(呼吸道给药) 皮肤/粘膜给药
内液的过程。
• 意义：药物在体内分布不均匀，存在选择性 • 影响药物分布的因素
药物与血浆蛋白结合 药物的理化性质 体液pH值 药物与组织的亲和力 局部组织器官血流量 1. 体内特殊屏障
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药动学 二.体内过程 (二)分布: 影响因素
吸收
1.药物与血浆蛋白结合
血管
游离型药物
＋
血浆蛋白
分布
结合型药物
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体内过程 (一) 吸收: 影响因素 1.给药途径
判断以下是何种给药途径?
给药途径 口服给药 舌下给药 直肠给药 注射给药:①②③ 皮肤粘膜给药 吸入给药
最常用,最安全,最方便,最经济的是___ 在消化道吸收的给药方法有哪些？
其中可避免首关消除的是___； 急救时(或急/重症患者)采用______; 属于粘膜给药的有？ 起效快慢顺序：
起效最快，可用于急救的是__. 吸收迅速,起效仅次于静脉注射的是__. 肌注与皮下注射比较,吸收较快的是__.
静脉注射>吸入>肌内注射>皮下注射>口服>贴剂
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药动学 二.体内过程 (一) 吸收: 影响因素
2.药物的理化性质
• 分子量：小→易吸收 • 脂溶性：高→易吸收 • 极性：小→易吸收 • 溶解度：大→易吸收 • 解离度：小→易吸收
甘氨酸）结合，或乙酰化、
甲基化结合。
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药动学 二.体内过程 (三)代谢
药物代谢酶系
药物的代谢依赖__的催化.
肺泡 表皮/粘膜
请为以上给药途径按吸收速度排序
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体内过程 (一) 吸收: 影响因素 1.给药途径
口服给药
• 生物利用度
首关消除（首过效应）
口服药物吸收后经门静脉进入肝脏，有些药 物首次进入肝脏就被肝药酶代谢，使进入体 循环的药量减少 。
首关消除多的药物能选择口服给药吗? 为什么？
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体内过程 (一) 吸收: 影响因素 1.给药途径
1）肌内组织的血流量明显多于皮下组织，故肌 内注射比皮下注射吸收快。
2）水溶液吸收迅速，油剂、混悬剂或植入片可 在注射局部形成小型储库，吸收慢，作用持久。
3）休克患者因外周血流量少而缓慢，多次注射 不但不会立即产生效应，还会在病情好转后，因 循环迅速加快，吸收过量而中毒。故抢救治疗时 应静脉给药较好。
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二.体内过程 (二)分布: 影响因素
⑴血脑屏障(BBB)
6.体内特殊屏障
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二.体内过程 (二)分布: 影响因素
⑴血脑屏障(BBB)
6.体内特殊屏障
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二.体内过程 (二)分布: 影响因素
⑴血脑屏障(BBB)
6.体内特殊屏障
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二.体内过程 (二)分布: 影响因素
⑴血脑屏障(BBB)
6.体内特殊屏障
• 适用于用量小、脂溶性高的药，如硝酸甘油
直肠给药
特点： ①吸收面积小，首关消除约50％，吸收慢且
不规则 ②耐受刺激性好，适用于刺激性强的药物或
不能口服药物的病人 ③影响因素较少
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注射给药
• 肌内注射、皮下注射、静脉注射 • 静脉注射可使药物迅速吸收而准确进入体循环，
没有吸收过程。
• 药物的吸收速率与注射部位的血流量和药物的剂 型有关。
口服给药
代谢
药物 （口服）
胃肠道 门V
肝脏
血液 肝V （体循环）
首关消除
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口服给药
• 特点：①以被动转运方式吸收 ②胃黏膜面积小，小肠黏膜吸收面
积大且血流丰富，吸收药量多，小肠是主 要吸收部位。
③吸收慢，影响因素多
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舌下给药
• 特点： ①吸收面积小，药物溶出难，吸收不规 则②吸收快，无首关消除